新版GM解读及存在差距

江苏康缘药业股份有限公司2011年05新版GMP解读及存在差距

－－陈利平

第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。解读：质量管理体系的组成及目的，凡是涉及药品质量的活动，可以从人、机、料、法、环5个因素进行质量风险排查，针对排查结果，制定详细预防措施、管理规定和操作规程。现状：相关的SOP大部分齐全，但SOP不够详细，操作性不强，文件执行需要加强；同时，质量管理没有形成体系。解决措施：从产品质量的影响因素进行质量风险排查，系统全面的制定质量管理体系，并印制成册，各级人员了解自己在体系中的职责。第一章总则

第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。解读：质量管理体系包括QA、QC和GMP，其中GMP是最基本的要求，是门槛；整个质量管理活动都是围绕生产出持续稳定符合预定用途和注册要求的产品，进一步将GMP与药品注册联系的理念。现状：生产出持续稳定的产品生产工艺与注册要求的不一致性，工艺的可操作性不强，不能确保持续稳定。解决措施：结合注册要求和新版GMP要求梳理、细化生产工艺。第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。第一章总则

第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。解读：首次在GMP中提到质量目标，进一步强调药品生产全过程必须与预定用途和注册紧密联系，以后的GMP认证方法和理念将发生变化。现状：目前质量目标只有成品、半成品一检合格率，其他质量目标没有，产品发运过程的质量可控问题，运输的条件。措施：质量目标的制定，指标应该全面，包括：一检合格率、偏差发生率、投诉次数、投诉处理率、质量事故发生率、返工重新加工发生率、稳定性考察计划执行率、验证开展、培训频次等。第二章质量管理——第一节原则

第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。解读：质量目标不单单是几个指标，其范围应该涵盖生产活动所有有关人员，特别是供应商和经销商；为了实现质量目标，公司高层应该提供大量的资源，包括人才、资金等。现状：因为目前的质量目标比较单一，制定完善的质量目标，需要各级人员承担各自的质量职责，特别是供应商和经销商、操作人员、研发人员、销售人员。措施：首先要有完善的质量目标；其次，建议和各级人员签订质量保证协议，协议中详细规定应尽的质量职责和相关措施。第二章质量管理——第一节原则

第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。解读：一个词“足够”，98版为“一定”，理解二者的差异；人员数量、厂房的面积、设施设备的匹配。现状：人员方面，各级操作人员、车间技术人员部分紧张，生产车间部分工序不能满足生产和工艺要求，空调系统的不稳定性等。措施：操作人员和技术人员的合理科学配置，结合固体制剂整个规划，小容量注射剂改造，进行精心合理设计满足新版GMP要求。第二章质量管理——第一节原则

第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。解读：了解质量管理体系、质量保证系统、质量控制系统和GMP四者的关系，质量保证体系可以放在质量管理体系里面，文件体系个人理解为QA文件，然后就是“有效”二字；同时，体系和系统的区别。体系定义若干有关事物互相联系、互相制约而构成的一个整体系统定义由若干要素以一定结构形式联结构成的具有某种功能的有机整体现状：没有完善的质量保证系统，文件体系健全的，但有效性需要确认。措施：结合质量管理体系建立一并完善，并评估系统的有效性。第二章质量管理——第二节质量保证

第九条质量保证系统应当确保：药品的设计与研发体现本规范的要求；生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；管理职责明确；采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；中间产品得到有效控制；确认、验证的实施；严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；每批产品经质量受权人批准后方可放行；在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。解读：质量保证系统应该有以上的活动，但不仅包括以上活动，并定期评估系统里面的活动的有效性和适用性。现状：药品的设计和研发为纳入质量保证系统，管理职责未完全明确，中间产品有效控制，确认和验证的实施。措施：与研究院沟通有关药品设计研发必须符合GMP要求，梳理所有的管理岗位职责，并修订相关文件，中间体内控标准，确认和验证开展。第二章质量管理——第二节质量保证

第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。第二章质量管理——第二节质量保证

（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；

（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；

（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；

（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；

（八）降低药品发运过程中的质量风险；

（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；

（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。第二章质量管理——第二节质量保证

第十一条条质量量控制包包括相应应的组织织机构、、文件系系统以及及取样、、检验等等，确保保物料或或产品在在放行前前完成必必要的检检验，确确认其质质量符合合要求。。解读：质量控制制内容包包括组织织机构、、文件系系统（QC文件）、、取样和和检验，，但不仅仅包括以以上内容容，物料料或产品品放行前前的必要要检验，，是否需需要全检检。现状：以上要求求的内容容都有，，但部分分内容有有待完善善。措施：对QC管理文件件结合2010版GMP内容进行行细化和和完善。。第十二条条质量量控制的的基本要要求：（一）应应当配备备适当的的设施、、设备、、仪器和和经过培培训的人人员，有有效、可可靠地完完成所有有质量控控制的相相关活动动；（（二）应应当有批批准的操操作规程程，用于于原辅料料、包装装材料、、中间产产品、待待包装产产品和成成品的取取样、检检查、检检验以及及产品的的稳定性性考察，，必要时时进行环环境监测测，以确确保符合合本规范范的要求求；第二章质质量管管理——第三节质质量控制制（三）由由经授权权的人员员按照规规定的方方法对原原辅料、、包装材材料、中中间产品品、待包装产产品和成成品取样样；（（四）检检验方法法应当经经过验证证或确认认；（（五）取取样、检检查、检检验应当当有记录录，偏差差应当经经过调查查并记录录；（（六）物物料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品必须按按照质量量标准进进行检查查和检验，并并有记录录；（（七）物物料和最最终包装装的成品品应当有有足够的的留样，，以备必必要的检检查或检检验；除除最终包包装容器器过大的的成品外外，成品品的留样样包装应应当与最最终包装装相同。。第二章质质量管管理——第三节质质量控制制第十三条条质量量风险管管理是在在整个产产品生命命周期中中采用前前瞻或回回顾的方方式，对对质量风风险进行行评估、、控制、、沟通、、审核的的系统过过程。第十四条条应当当根据科科学知识识及经验验对质量量风险进进行评估估，以保保证产品品质量。。第十五条条质量量风险管管理过程程所采用用的方法法、措施施、形式式及形成成的文件件应当与与存在风风险的级级别相适适应。解读：上次已经经专题讨讨论了现状：没有相关关的文件件、流程程和操作作步骤用用于指导导如何进进行质量量风险管管理措施：选择一个个课题，，按照质质量风险险管理基基本步骤骤[风险识别别、分析析评估（（严重性性、可能能性和可可检测性性)、确定级级别、进进行CAPA]。第二章质质量管管理——第四节质质量风险险管理第十六条条企业业应当建建立与药药品生产产相适应应的管理理机构，，并有组组织机构构图。企企业应当当设立独独立的质质量管理理部门，，履行质质量保证证和质量量控制的的职责。。质量管管理部门门可以分分别设立立质量保保证部门门和质量量控制部部门。解读：公司组织织机构的的设立与与公司药药品生产产相适应应（规模模、职责责和职能），质质量管理理部门的的组织机机构。现状：质量保证证部门和和质量控控制部门门措施：根据2010版GMP要求的内内容分别别建立相相应的组组织机构构，明确确职责。。第三章机机构与与人员——第一节原原则第十七条条质量量管理部部门应当当参与所所有与质质量有关关的活动动，负责责审核所所有与本本规范有有关的文文件。质质量管理理部门人人员不得得将职责责委托给给其他部部门的人人员。解读读：：质量量管管理理部部门门职职责责范范围围是是所所有有的的质质量量有有关关活活动动，，审审核核所所有有与与GMP有关的的文文件件，，质质量量管管理理部部门门人人员员的的职职责责不不得得委委托托给给其其他他部部门门人人员员。。现状状：：产品品的的设设计计和和研研发发，，厂厂房房、、设设施施和和设设备备的的相相关关的的活活动动未未很很好好的的参参与，，生生产产相相关关的的文文件件都都参参与与了了审审核核，，但但有有部部分分前前期期文文件件资资料料未未进进行行审核核确确认认。。措施施：：产品品的的设设计计和和研研发发应应该该有有质质量量管管理理部部门门和和生生产产管管理理部部门门参参与与确确认认，，厂房房、、设设施施和和设设备备也也是是一一样样。。第三三章章机机构构与与人人员员———第一一节节原原则则第十十八八条条企企业业应应当当配配备备足足够够数数量量并并具具有有适适当当资资质质（（含含学学历历、、培培训训和和实实践践经经验验））的的管管理理和和操操作作人人员员，，应应当当明明确确规规定定每每个个部部门门和和每每个个岗岗位位的的职职责责。。岗岗位位职职责责不不得得遗遗漏漏，，交交叉叉的的职职责责应应当当有有明明确确规规定定。。每每个个人人所所承承担担的的职职责责不不应应当当过过多多。。所所有有人人员员应应当当明明确确并并理理解解自自己己的的职职责责，，熟熟悉悉与与其其职职责责相相关关的的要要求求，，并并接接受受必必要要的的培培训训，，包包括括上上岗岗前前培培训训和和继继续续培培训训。。解读读：：管理理和和操操作作人人员员的的资资质质、、数数量量、、岗岗位位职职责责，，每每个个人人必必须须熟熟悉悉其其职职责，，并并能能熟熟练练操操作作，，培培训训包包括括岗岗前前培培训训和和继继续续培培训训。。现状状：：人员员资资质质满满足足，，数数量量有有缺缺少少，，岗岗位位职职责责也也有有遗遗漏漏，，新新进进员员工工有有岗岗前前培训训，，但但调调岗岗人人员员没没有有上上岗岗前前培培训训。。措施：：数量应应该考考虑正正常的的流失失，保保证工工作顺顺畅，，各部部门梳梳理本本部门门的岗岗位及岗岗位职职责，，完善善缺少少的岗岗位职职责，，调岗岗前培培训由由各部部门培培训监监督师监监督完完成。。第三章章机机构与与人员员——第一节节原则则第十九九条职职责责通常常不得得委托托给他他人。。确需需委托托的，，其职职责可可委托托给具具有相相当资资质的的指定定人员员。解读：：质量管管理部部门的的职责责如果果需要要委托托应该该给本本部门门有资资质的的人员员，其其他部门门的职职责应应该是是可以以跨部部门委委托，，当应应当是是指定定有资资质的的人员员。现状：：兼职QA的问题题，人人员的的划分分。措施：：兼职QA划分为为质量量部，，或者者可以以在班班组长长的职职责里里面增增加一一些职职责，但但GMP规定的的质量量管理理的职职责除除外。。第三章章机机构与与人员员——第一节节原则则第二十十条关关键键人员员应当当为企企业的的全职职人员员，至至少应应当包包括企企业负负责人人、生生产管管理负负责人人、质质量管管理负负责人人和质质量受受权人人。质质量管管理负负责人人和生生产管管理负负责人人不得得互相相兼任任。质质量管管理负负责人人和质质量受受权人人可以以兼任任。应应当制制定