常用糖皮质激素类药物制剂及特点(精简)课件1

常用糖皮质激素类药物

制剂及特点常用糖皮质激素类药物

制剂及特点内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物内源性外源性全身用糖皮质激素常用药物人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素人工合成糖皮质激素1929年1948年，1951年正作用副作HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F

糖皮质激素的基本结构及变异HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应需肝脏转化作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力

糖皮质激素都一样吗？HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应常用糖皮质激素类药物制剂及特点(精简)课件1

亲脂性增加需要肝脏代谢活化

亲脂性增加HPA轴抑制作用增加外源性糖皮质激素的不同特点C1=C2双键结构糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8亲脂性增加需要肝脏代谢活化亲脂性增加外源性糖皮质激素药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键泼尼松龙泼尼松环A几何形态改变药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮关联与差异其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)肝功能障碍患者:

直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松不能有效代谢成为活性产物。关联与差异其中具有生理活性的是？泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体盐皮质激素作甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6甲基化－迅速起效，糖皮质激素活性增加

C9未氟化－HPA轴抑制弱， 肌肉毒性少C11羟基化－使其无需肝脏转化，直接起效

HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松倍他米松脂溶性增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长HPA轴抑制作用药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体盐皮质激素作药物名称抗炎强度免疫抑制强度等效剂量(mg）HPA轴抑制时间（天）短效糖皮质激素(t1/2<12h)可的松0.802501.25-1.5氢化可的松112001.25-1.5中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)泼尼松40501.25-1.5泼尼松龙40.6501.25-1.5甲泼尼龙511401.25-1.5长效糖皮质激素(t1/2>36h)地塞米松20-302.27.52.75倍他米松25-30/63.25全身性糖皮质激素药理特点小结药物名称抗炎强度免疫抑制强度等效剂量(mg）HPA轴抑制时间生理作用

氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇生理作用

氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用相同的抗炎作用服用等效剂量药理作用糖皮质激素起效时间的比较1.WilsonJW.Cellularlocalizationof3H-labelledcorticosteroidsbyelectronmicroscopicautoradiographyafterhemorrhagicshock.InGlennTM,ed.SteroidandShock,Baltimore:UniversityParkPres,1974.pp.275-299.2.

AditiSinha,ArvindBagga.Pulsesteroidtherapy.IndianJournalofPediatrics,Volume75—October,2008糖皮质激素起效时间的比较1.WilsonJW.Cellu糖皮质激素治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用激素名称抗炎活性HPA轴抑制作用肝功能不全中效泼尼松中等(4)较弱可长期使用×泼尼松龙中等(4)较弱可长期使用√甲泼尼龙中等(5)较弱可长期使用√长效地塞米松强效(20-30)最强不能长期使用√倍他米松强效(25-30)最强不能长期使用√糖皮质激素治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期没平衡有效性和安全性长期大量用药短效糖皮质激素中效糖皮质激素长效糖皮质激素盐皮质激素活性高血压低血钾水肿×肾上腺功能抑制生长抑制HPA轴抑制YES×肾上腺功能减退生理替代治疗其他激素无效短期治疗平衡有效性和安全性长期大量用药短效糖皮质激素中效糖皮质激素长小结中效糖皮质激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效糖皮质激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合小结中效糖皮质激素常用糖皮质激素类药物制剂及特点(精简)课件1常用糖皮质激素类药物

制剂及特点常用糖皮质激素类药物

制剂及特点内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物内源性外源性全身用糖皮质激素常用药物人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素人工合成糖皮质激素1929年1948年，1951年正作用副作HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F

糖皮质激素的基本结构及变异HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应需肝脏转化作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力

糖皮质激素都一样吗？HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应常用糖皮质激素类药物制剂及特点(精简)课件1

亲脂性增加需要肝脏代谢活化

亲脂性增加HPA轴抑制作用增加外源性糖皮质激素的不同特点C1=C2双键结构糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8亲脂性增加需要肝脏代谢活化亲脂性增加外源性糖皮质激素药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键泼尼松龙泼尼松环A几何形态改变药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮关联与差异其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)肝功能障碍患者:

直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松不能有效代谢成为活性产物。关联与差异其中具有生理活性的是？泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体盐皮质激素作甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6甲基化－迅速起效，糖皮质激素活性增加

C9未氟化－HPA轴抑制弱， 肌肉毒性少C11羟基化－使其无需肝脏转化，直接起效

HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松倍他米松脂溶性增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长HPA轴抑制作用药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体盐皮质激素作药物名称抗炎强度免疫抑制强度等效剂量(mg）HPA轴抑制时间（天）短效糖皮质激素(t1/2<12h)可的松0.802501.25-1.5氢化可的松112001.25-1.5中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)泼尼松40501.25-1.5泼尼松龙40.6501.25-1.5甲泼尼龙511401.25-1.5长效糖皮质激素(t1/2>36h)地塞米松20-302.27.52.75倍他米松25-30/63.25全身性糖皮质激素药理特点小结药物名称抗炎强度免疫抑制强度等效剂量(mg）HPA轴抑制时间生理作用

氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇生理作用

氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用相同的抗炎作用服用等效剂量药理作用糖皮质激素起效时间的比较1.WilsonJW.Cellularlocalizationof3H-labelledcorticosteroidsbyelectronmicroscopicautoradiographyafterhemorrhagicshock.InGlennTM,ed.SteroidandShock,Baltimore:UniversityParkPres,1974.pp.275-299.2.

AditiSinha,ArvindBagga.Pulsesteroidtherapy.IndianJournalofPediatrics,Volume75—October,2