深刻认识COPD急性加重课件

©GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease深刻认识COPD急性加重编辑课件©GlobalInitiativeforChroni1主要内容Updated2013©2013GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDiseaseCOPD急性加重的机制、定义及诊断COPD急性加重的治疗目标编辑课件主要内容Updated2013©2013Global2COPD急性加重的诱因和机制

WedzichaJA.Lancet2007；370：786-796AntonioAnzueto.ProcAmThoracSoc2007；4：554–564全身性炎症支气管狭窄；水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气COPD炎症性气道加剧的气道炎症反应病毒细菌污染共同作用效果诱发因素COPD气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为急性加重。全身性炎症支气管狭窄；水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气病毒xx慢性炎症基础上发生的急性炎症加重——COPD急性加重机制编辑课件COPD急性加重的诱因和机制

WedzichaJA.La3目前主要的关于急性加重的定义方法基于“Event-Based（事件）”所定义的急性加重基于“Symptom-Based（症状）”所定义的急性加重

TrappenburgJCA,etal.EurRespirJ.2011;37:1260-1268.编辑课件目前主要的关于急性加重的定义方法TrappenburgJC4

“Event-Based”所定义的急性加重

此类定义方法较为直接，易于统计，常用于COPD的临床研究（如ISOLDE/TRISTAN研究中将急性加重定义为“worseningofresp.symptomsrequiringantibioticsororalsteroids”）受限于患者对于急性加重的识别能力及健康医疗资源的可获得性有研究发现，此类定义方法可能低估了COPD患者的急性加重频率TrappenburgJCA,etal.EurRespirJ.2011;37:1260-1268.编辑课件

“Event-Based”所定义的急性加重

此类定义方法较5现状:有~50%的急性加重未被报告导致医生低估患者的未来风险SeemungalAR.etal.AJRCCM.1998:157:1418-142250%未向研究小组报告（未报告的急性加重）编辑课件现状:有~50%的急性加重未被报告Seemungal6现状：未报告急性加重的COPD患者

症状发生情况不容乐观LangsetmoL,etal.AmJRespirCritCareMed.2008;177:396-401.编辑课件现状：未报告急性加重的COPD患者

症状发生情况不容乐观La7“Symptom-Based”所定义的急性加重

通过回顾分析患者症状日记卡，发现尚未报告的COPD急性加重TrappenburgJCA,etal.EurRespirJ.2011;37:1260-1268.

基于症状从“患者报告的结果(PROs)”的角度出发，基于患者症状的变化。·通过回顾分析患者症状日记卡，发现尚未报告的COPD急性加重·症状改变难以量化·依从性差·回顾性信息优点缺点编辑课件“Symptom-Based”所定义的急性加重

通过回顾分析8GOLD2011

COPD急性加重定义GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(Revised2011）AECOPD是指一种急性起病的过程，其特征是患者呼吸系统症状恶化，超出日常的变异，并且导致需要改变药物治疗。

急性加重的诊断完全凭借患者的临床表现：患者主诉症状（基线呼吸困难、咳嗽和/或咳痰）发生急性改变，超过日常波动范围。编辑课件GOLD2011GlobalStrategyfort9AECOPD风险评估的思考

——如果需要住院，则是严重的急性加重

——最新GOLD2013update：有任意1次COPD急性加重住院史的患者为高风险患者

Wedzicha（国际著名的呼吸杂志《Thorax》主编，“急性加重女士”），ERS2012会议上发表急性加重编案：

“患者的病例报告中每年2次或以上的恶化病史是否能精确的确定患者风险高呢？以前的加重病史是未来恶化风险的最佳预测因子，但我们现在知道COPD患者往往不会向医疗保健人员报告疾病加重情况，因此，任何一次急性发作史均应包括未经处理的情况。”

“COPD患者急性发作入院与预后不良相关，因此，无论肺功能情况如何，任何一次住院均应自动将患者归为D类。”编辑课件AECOPD风险评估的思考

——如果需要住院，则是严重的急性10AECOPD风险评估的思考

——如果需要住院，则是严重的急性加重

——最新GOLD2013update：有任意1次COPD急性加重住院史的患者为高风险患者SuissaS,etalThorax2012;publishedonlineJune8.LancetRespMed.PublishedonlineAugust18,20125.4年0.2年患者发生第一次急性加重住院后，COPD疾病可分为两个阶段。第一阶段：稳定风险期。该阶段截止于第二次急性加重住院，两次急性加重住院的时间间隔较长，在此阶段，患者维持生存状态，根据患者自身情况，稳定风险期最短2年，一般约为5年；第二阶段：快速进展期。从患者发生第二次急性加重住院开始，这一阶段疾病快速进展，重度急性加重频繁发生，6年期间可发生重度急性加重8次，在疾病的最后一年重度急性加重多达3-4次。一旦发生第二次重度急性加重，之后再次发生急性加重的频率大大增加，时间间隔越来越短，因此延迟第二次重度急性加重非常重要。编辑课件AECOPD风险评估的思考

——如果需要住院，则是严重的急性11

AECOPD风险评估的思考推荐使用简单的问题询问COPD患者，是否因为有咳嗽，咳痰，呼吸困难等症状加重而导致：速效缓解药物使用的增加抗菌药物及全身激素的使用急性加重住院如果有1次住院史就应该评估为高风险编辑课件AECOPD风险评估的思考推荐使用简单的问速效缓解药物12可以考虑问诊判断患者AE风险是否有过住院？只要有一次住院就是高风险是否有因症状加重在家无法忍受，去医院就诊2次？（或抗生素／全身激素使用）2次就是高风险编辑课件可以考虑问诊判断患者AE风险是否有过住院？编辑课件13主要内容Updated2013©2013GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDiseaseCOPD急性加重的机制、定义及诊断

COPD急性加重的治疗目标编辑课件主要内容Updated2013©2013Global14GOLD2011:

COPD急性加重的治疗目标GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(Revised2011).COPD急性加重的治疗目标包括最大程度降低当前急性加重的影响，并预防未来可能发生的急性加重！COPD急性加重期的处理COPD急性加重的预防编辑课件GOLD2011:

COPD急性加重的治疗目标Globa15COPD急性加重期的处理GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(Revised2011).表5.4重度但非危及生命的急性加重的管理*评估症状的严重度、血气、胸片吸氧治疗，获取系列动脉血气分析结果支气管扩张剂：增加剂量和/或提高速效支气管扩张剂的使用频率速效β2-激动剂与抗胆碱能制剂联用使用储雾罐或空气驱动的雾化器增加口服或静脉注射的激素有细菌性感染的表现时，考虑使用抗生素（口服或偶尔静脉注射）考虑无创机械通气在任何时候都应：监测液体平衡和营养考虑皮下注射肝素或低分子量肝素识别并治疗相关状况（如心衰，心律失常）密切监测患者的病情编辑课件COPD急性加重期的处理GlobalStrategyfo16GOLD2011:

COPD急性加重的治疗目标GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(Revised2011).COPD急性加重的治疗目标包括最大程度降低当前急性加重的影响，并预防未来可能发生的急性加重！COPD急性加重期的处理COPD急性加重的预防编辑课件GOLD2011:

COPD急性加重的治疗目标Globa17COPD稳定期治疗对急性加重的预防作用炎症反应为COPD的发病机制之一。急性加重是在COPD慢性炎症的基础上发生的急性炎症加重。COPD气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为急性加重。只有控制好COPD稳定期炎症，才能有效预防急性加重。SIRennard,etal.ProcAmThoracSoc2007;4;583AntonioAnzueto.ProcAmThoracSoc2007；4：554–564编辑课件COPD稳定期治疗对急性加重的预防作用炎症反应为COPD的发18ICS有效预防急性加重SinDD,etal.JAMA2003;290(17);2301-2312ICS预防COPD急性加重作用临床试验的meta分析来源患者数药物研究时间急性加重风险增加RR(85%CI)Bouteau,199879布地奈德6个月0.47（0.09-2.52）Weir,199998丙酸倍氯米松2年0.62（0.41-0.95）Burge2000751氟替卡松3年0.75（0.71-0.80）Paggiaro,1998279氟替卡松6个月0.67（0.49-0.90）Vandervalk,2002244Triamcinotone4.5年0.83（0.59-1.15）Vestbo,1999290布地奈德3年0.96（0.77-1.20）总计17410.76（0.72-0.80）编辑课件ICS有效预防急性加重SinDD,etal.JAMA19LABA有效预防急性加重SinDD,etal.JAMA2003;290(17);2301-2312LABA预防COPD急性加重作用临床试验的meta分析编辑课件LABA有效预防急性加重SinDD,etal.JAM20SAL预防急性加重的原因WedzichaJA.Lancet2007；370：786-796

现有临床证据支持LABA在降低COPD急性加重方面的有益作用，这种作用可能源于：

β肾上腺能受体激动剂抑制血浆渗出和中性粒细胞迁移减少粘附分子表达然而，更可能的作用路径是与ICS协同作用于气道炎症细胞。既然单用支气管扩张剂和单用吸入激素均能预防急性加重，那么两者联合治疗可能比单用其中一种药物有更好预防急性加重的作用。编辑课件SAL预防急性加重的原因WedzichaJA.Lance21舒利迭®:双效协同，具有更广泛抗炎作用舒利迭®®50/500g–安慰剂(%)CD8+p=0.001CD68+p=0.288TNF-α+p=0.007肥大细胞p=0.022CD45+p=0.001CD4+p=0.002IFN-γ+p=0.055–80–40030–10–50–60–70–202010–30有利于SALM/FP的变化有利于安慰剂的变化患者的FEV1

为预计值的40-80%支气管活检标本中炎症标志物Barnesetal.AJRCCM2006;173:736-743.编辑课件舒利迭®:双效协同，具有更广泛抗炎作用舒利迭®®5022-29.36(-57.8～-0.9)-31.68(-61.1～-2.3)支气管粘膜活检标本中的CD8+T淋巴细胞支气管粘膜活检标本中的巨噬细胞舒利迭®

-FPP=0.01舒利迭®®

-安慰剂P0.001FP-安慰剂舒利迭®

-FPP=0.04舒利迭®®

-安慰剂P＝0.03FP-安慰剂FP=丙酸氟替卡松-53.4(-96～-9)-98.05(-143.1～-53.0)-44.67(-90.0～1.6)200-20-40-60-80-100-120-140-160治疗差异(95%CI)治疗差异(95%CI)40302010-0-10-20-30-40-50-60-70-2.32(-32.5～-27.8)舒利迭®:双效协同，具有更强的

抗局部炎症作用BourbeauJ,etal.Throax2007;62:938-943编辑课件-29.36-31.68支气管粘膜活检标本中支气管粘膜活检标23舒利迭®治疗6月，显著减少急性加重

－中国注册临床研究急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化。次/年*与安慰剂组相比，P=0.0021COPD所有急性加重平均年发生率00.839%*0.81舒利迭®®组1.35安慰剂组ZhengJPetal.Chest2007;132:1756-1763编辑课件舒利迭®治疗6月，显著减少急性加重

－中国注册临床研究急性加24舒利迭®治疗1年，显著减少急性加重

－欧洲注册临床研究*P0.001vs安慰剂;

†P<0.002vs安慰剂;CalverleyP.etal.Lancet2003;361:449-456.CalverleyPMA.IntJCOPD.2006;1(3):209-218.安慰剂沙美特罗50µgbd氟替卡松500µgbd沙美特罗/氟替卡松

50/500µgbd所有患者FEV1<预计值50%的患者次数/人/年次数/人/年1.039%***43%†††0.201.00.20需口服激素的急性加重需口服激素的急性加重编辑课件舒利迭®治疗1年，显著减少急性加重

－欧洲注册临床研究*P25舒利迭®治疗3年，显著减少中重度急性加重

－TORCH研究Calverleyetal.NEJM2007;356:775-789*与安慰剂相比，P<0.001;†与沙美特罗相比，P=0.002;

‡与丙酸氟替卡松相比，P=0.024急性加重平均次数/年1.130.97*0.93*0.85*†‡减少25%00.811.2安慰剂沙美特罗氟替卡松舒利迭®®急性加重定义：症状恶化需要抗生素、全身性糖皮质激素、住院或这些疗法联合治疗。编辑课件舒利迭®治疗3年，显著减少中重度急性加重

－TORCH研究C26VIVACE:舒利迭®治疗44周，

比单用沙美特罗更显著减少中重度急性加重Kardosetal.AJRCCM2007;175:144-9.中重度急性加重/年/患者急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化SALM(n=487)*SALM/FP(n=507)*P<0.00012.001.51.00.535%编辑课件VIVACE:舒利迭®治疗44周，

比单用沙美特罗更显著减少27TORCH(FEV144%预计值)andUPLIFT(FEV152%预计值)编辑课件TORCH(FEV144%预计值)andUPLIF28TORCHvsUPLIFT:对不同严重度COPD

患者急性加重的改善情况31%***

NNT=4

%FEV1,基线26%**14%**P=0.13,**P0.001,***P0.001GOLD分级20%†

12%††8%†††

†P0.0001,††P=0.003,†††P

=0.397JenkinsCR.etalRespiratoryResearch2009;10(59)DeCramerM.etalLancet2009;374:1171-1178编辑课件TORCHvsUPLIFT:对不同严重度COPD

患29总结COPD急性加重是在COPD慢性炎症基础上发生的炎症急性加重，稳定期抗炎治疗能有效预防未来急性加重的风险ICS/LABA（舒利迭50/500)被GOLD推荐用于未来高风险COPD患者的一线治疗，包括：FEV1<50％的患者有过急性加重住院史的患者因症状加重在家无法忍受去医院就诊（或抗生素／全身激素使用)大于1次/年的患者编辑课件总结COPD急性加重是在COPD慢性炎症基础上发生的炎症30谢谢！编辑课件谢谢！编辑课件31©GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease深刻认识COPD急性加重编辑课件©GlobalInitiativeforChroni32主要内容Updated2013©2013GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDiseaseCOPD急性加重的机制、定义及诊断COPD急性加重的治疗目标编辑课件主要内容Updated2013©2013Global33COPD急性加重的诱因和机制

WedzichaJA.Lancet2007；370：786-796AntonioAnzueto.ProcAmThoracSoc2007；4：554–564全身性炎症支气管狭窄；水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气COPD炎症性气道加剧的气道炎症反应病毒细菌污染共同作用效果诱发因素COPD气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为急性加重。全身性炎症支气管狭窄；水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气病毒xx慢性炎症基础上发生的急性炎症加重——COPD急性加重机制编辑课件COPD急性加重的诱因和机制

WedzichaJA.La34目前主要的关于急性加重的定义方法基于“Event-Based（事件）”所定义的急性加重基于“Symptom-Based（症状）”所定义的急性加重

TrappenburgJCA,etal.EurRespirJ.2011;37:1260-1268.编辑课件目前主要的关于急性加重的定义方法TrappenburgJC35

“Event-Based”所定义的急性加重

此类定义方法较为直接，易于统计，常用于COPD的临床研究（如ISOLDE/TRISTAN研究中将急性加重定义为“worseningofresp.symptomsrequiringantibioticsororalsteroids”）受限于患者对于急性加重的识别能力及健康医疗资源的可获得性有研究发现，此类定义方法可能低估了COPD患者的急性加重频率TrappenburgJCA,etal.EurRespirJ.2011;37:1260-1268.编辑课件

“Event-Based”所定义的急性加重

此类定义方法较36现状:有~50%的急性加重未被报告导致医生低估患者的未来风险SeemungalAR.etal.AJRCCM.1998:157:1418-142250%未向研究小组报告（未报告的急性加重）编辑课件现状:有~50%的急性加重未被报告Seemungal37现状：未报告急性加重的COPD患者

症状发生情况不容乐观LangsetmoL,etal.AmJRespirCritCareMed.2008;177:396-401.编辑课件现状：未报告急性加重的COPD患者

症状发生情况不容乐观La38“Symptom-Based”所定义的急性加重

通过回顾分析患者症状日记卡，发现尚未报告的COPD急性加重TrappenburgJCA,etal.EurRespirJ.2011;37:1260-1268.

基于症状从“患者报告的结果(PROs)”的角度出发，基于患者症状的变化。·通过回顾分析患者症状日记卡，发现尚未报告的COPD急性加重·症状改变难以量化·依从性差·回顾性信息优点缺点编辑课件“Symptom-Based”所定义的急性加重

通过回顾分析39GOLD2011

COPD急性加重定义GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(Revised2011）AECOPD是指一种急性起病的过程，其特征是患者呼吸系统症状恶化，超出日常的变异，并且导致需要改变药物治疗。

急性加重的诊断完全凭借患者的临床表现：患者主诉症状（基线呼吸困难、咳嗽和/或咳痰）发生急性改变，超过日常波动范围。编辑课件GOLD2011GlobalStrategyfort40AECOPD风险评估的思考

——如果需要住院，则是严重的急性加重

——最新GOLD2013update：有任意1次COPD急性加重住院史的患者为高风险患者

Wedzicha（国际著名的呼吸杂志《Thorax》主编，“急性加重女士”），ERS2012会议上发表急性加重编案：

“患者的病例报告中每年2次或以上的恶化病史是否能精确的确定患者风险高呢？以前的加重病史是未来恶化风险的最佳预测因子，但我们现在知道COPD患者往往不会向医疗保健人员报告疾病加重情况，因此，任何一次急性发作史均应包括未经处理的情况。”

“COPD患者急性发作入院与预后不良相关，因此，无论肺功能情况如何，任何一次住院均应自动将患者归为D类。”编辑课件AECOPD风险评估的思考

——如果需要住院，则是严重的急性41AECOPD风险评估的思考

——如果需要住院，则是严重的急性加重

——最新GOLD2013update：有任意1次COPD急性加重住院史的患者为高风险患者SuissaS,etalThorax2012;publishedonlineJune8.LancetRespMed.PublishedonlineAugust18,20125.4年0.2年患者发生第一次急性加重住院后，COPD疾病可分为两个阶段。第一阶段：稳定风险期。该阶段截止于第二次急性加重住院，两次急性加重住院的时间间隔较长，在此阶段，患者维持生存状态，根据患者自身情况，稳定风险期最短2年，一般约为5年；第二阶段：快速进展期。从患者发生第二次急性加重住院开始，这一阶段疾病快速进展，重度急性加重频繁发生，6年期间可发生重度急性加重8次，在疾病的最后一年重度急性加重多达3-4次。一旦发生第二次重度急性加重，之后再次发生急性加重的频率大大增加，时间间隔越来越短，因此延迟第二次重度急性加重非常重要。编辑课件AECOPD风险评估的思考

——如果需要住院，则是严重的急性42

AECOPD风险评估的思考推荐使用简单的问题询问COPD患者，是否因为有咳嗽，咳痰，呼吸困难等症状加重而导致：速效缓解药物使用的增加抗菌药物及全身激素的使用急性加重住院如果有1次住院史就应该评估为高风险编辑课件AECOPD风险评估的思考推荐使用简单的问速效缓解药物43可以考虑问诊判断患者AE风险是否有过住院？只要有一次住院就是高风险是否有因症状加重在家无法忍受，去医院就诊2次？（或抗生素／全身激素使用）2次就是高风险编辑课件可以考虑问诊判断患者AE风险是否有过住院？编辑课件44主要内容Updated2013©2013GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDiseaseCOPD急性加重的机制、定义及诊断

COPD急性加重的治疗目标编辑课件主要内容Updated2013©2013Global45GOLD2011:

COPD急性加重的治疗目标GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(Revised2011).COPD急性加重的治疗目标包括最大程度降低当前急性加重的影响，并预防未来可能发生的急性加重！COPD急性加重期的处理COPD急性加重的预防编辑课件GOLD2011:

COPD急性加重的治疗目标Globa46COPD急性加重期的处理GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(Revised2011).表5.4重度但非危及生命的急性加重的管理*评估症状的严重度、血气、胸片吸氧治疗，获取系列动脉血气分析结果支气管扩张剂：增加剂量和/或提高速效支气管扩张剂的使用频率速效β2-激动剂与抗胆碱能制剂联用使用储雾罐或空气驱动的雾化器增加口服或静脉注射的激素有细菌性感染的表现时，考虑使用抗生素（口服或偶尔静脉注射）考虑无创机械通气在任何时候都应：监测液体平衡和营养考虑皮下注射肝素或低分子量肝素识别并治疗相关状况（如心衰，心律失常）密切监测患者的病情编辑课件COPD急性加重期的处理GlobalStrategyfo47GOLD2011:

COPD急性加重的治疗目标GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(Revised2011).COPD急性加重的治疗目标包括最大程度降低当前急性加重的影响，并预防未来可能发生的急性加重！COPD急性加重期的处理COPD急性加重的预防编辑课件GOLD2011:

COPD急性加重的治疗目标Globa48COPD稳定期治疗对急性加重的预防作用炎症反应为COPD的发病机制之一。急性加重是在COPD慢性炎症的基础上发生的急性炎症加重。COPD气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为急性加重。只有控制好COPD稳定期炎症，才能有效预防急性加重。SIRennard,etal.ProcAmThoracSoc2007;4;583AntonioAnzueto.ProcAmThoracSoc2007；4：554–564编辑课件COPD稳定期治疗对急性加重的预防作用炎症反应为COPD的发49ICS有效预防急性加重SinDD,etal.JAMA2003;290(17);2301-2312ICS预防COPD急性加重作用临床试验的meta分析来源患者数药物研究时间急性加重风险增加RR(85%CI)Bouteau,199879布地奈德6个月0.47（0.09-2.52）Weir,199998丙酸倍氯米松2年0.62（0.41-0.95）Burge2000751氟替卡松3年0.75（0.71-0.80）Paggiaro,1998279氟替卡松6个月0.67（0.49-0.90）Vandervalk,2002244Triamcinotone4.5年0.83（0.59-1.15）Vestbo,1999290布地奈德3年0.96（0.77-1.20）总计17410.76（0.72-0.80）编辑课件ICS有效预防急性加重SinDD,etal.JAMA50LABA有效预防急性加重SinDD,etal.JAMA2003;290(17);2301-2312LABA预防COPD急性加重作用临床试验的meta分析编辑课件LABA有效预防急性加重SinDD,etal.JAM51SAL预防急性加重的原因WedzichaJA.Lancet2007；370：786-796

现有临床证据支持LABA在降低COPD急性加重方面的有益作用，这种作用可能源于：

β肾上腺能受体激动剂抑制血浆渗出和中性粒细胞迁移减少粘附分子表达然而，更可能的作用路径是与ICS协同作用于气道炎症细胞。既然单用支气管扩张剂和单用吸入激素均能预防急性加重，那么两者联合治疗可能比单用其中一种药物有更好预防急性加重的作用。编辑课件SAL预防急性加重的原因WedzichaJA.Lance52舒利迭®:双效协同，具有更广泛抗炎作用舒利迭®®50/500g–安慰剂(%)CD8+p=0.001CD68+p=0.288TNF-α+p=0.007肥大细胞p=0.022CD45+p=0.001CD4+p=0.002IFN-γ+p=0.055–80–40030–10–50–60–70–202010–30有利于SALM/FP的变化有利于安慰剂的变化患者的FEV1

为预计值的40-80%支气管活检标本中炎症标志物Barnesetal.AJRCCM2006;173:736-743.编辑课件舒利迭®:双效协同，具有更广泛抗炎作用舒利迭®®5053-29.36(-57.8～-0.9)-31.68(-61.1～-2.3)支气管粘膜活检标本中的CD8+T淋巴细胞支气管粘膜活检标本中的巨噬细胞舒利迭®

-FPP=0.01舒利迭®®

-安慰剂P0.001FP-安慰剂舒利迭®

-FPP=0.04舒利迭®®

-安慰剂P＝0.03FP-安慰剂FP=丙酸氟替卡松-53.4(-96～-9)-98.05(-143.1～-53.0)-44.67(-90.0～1.6)200-20-40-60-80-100-120-140-160治疗差异(95%CI)治疗差异(95%CI)40302010-0-10-20-30-40-50-60-70-2.32(-32.5～-27.8)舒利迭®:双效协同，具有更强的

抗局部炎症作用BourbeauJ,etal.Throax2007;62:938-943编辑课件-29.36-31.68支气管粘膜活检标本中支气管粘膜活检标54舒利迭®治疗6月，显著减少急性加重

－中国注册临床研究急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化。次/年*与安慰剂组相比，P=0.0021COPD所有急性加重平均年发生率00.839%*0.81舒利迭®®组1.35安慰剂组ZhengJPetal.Chest2007;132:1756-1763编辑课件舒利迭®治疗6月，显著减少急性加重

－中国注册临床研究急性加55舒利迭®治疗1年，显著减少急性加重

－欧洲注册临床研究*P0.001vs安慰剂;

†P<0.002vs安慰剂;