生物药剂学及药物动力学计算题

第八章单室模型例1给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg,测得不同时刻血药浓度数据如下：立001.02.03,04.06.08.010.0G(M-g/mi)109.7830.355ft.Al43.0423.0512336,61试求该药的k，t1/2,V，CL，AUC以及12h的血药浓度。解：（1）作图法根据lgC=-k2.303以lgC对t作图，得一条直线0.693^1/2= 0.693^1/2= ；0.6930.312斜率=…=仙5一小=才？一亡1 8—3k=—2303x斜率=-2.303x(-0.1355>OJ12<h-1j载距=lgCo=2.176lgC=-0.1355/42.1762,22(h)1050x10001504)=7000(ml)=7(L)0.312x7=2.184(LZti)AUC=邑

k="I——=480.7(li*LLg/ml)0.312求12h的血药法质，可将f=12h代入上述方程式，即:lgC=—0.1355,十2.176=-0.1355x12+2.176=0.55C：=3.54S(j.Lg/inl)T此即为12h的血药浓度（2）线性回归法

采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：瘠专Xy/P 4t112.040514J«G2:0405221.905043.62903靖ion3y1769，学9.Till3.30S3441.63391后2.6696a53563&t362?361.5370BJ7636a1.0917641.1918M.73367100.S2A21000.C727fl.2020£341SG3手23017.314®42.B064计算得回b=/t例2曲程1陶彳伍坪tiinlj计算得回b=/t例2曲程1陶彳伍坪tiinlj人JJ二£t2-1|X]2JnIJ)7某里鲜羲药物静起,足其消除半22期为（-叱_表理分3容积2.1%问消除该药物注射剂量的n\iiJ795%需要殄少时间？恸h用的血药浓度为多少？解*例3★="出="阻=82口1」）3,52.303kCo2.303启2.303

0.23.3032.303<1-95?^?Co0.2A 产tIT注例3★="出="阻=82口1」）3,52.303kCo2.303启2.303

0.23.3032.303<1-95?^?Co0.2A 产tIT注U口=---——广十1N二卫〜 2.303一旷x10-+-ig30x1000=1,734xlg20=15<h)静注某单室模型药物200mg，测得血药初浓度为20mg/ml,6h后再次测定血药浓度为12mg/ml,试求该药的消除半衰期？解：

由lgC=-J—，+lgC[2.303产,23031Cn2303।20八”入彳于：k=- --1g—=---x1g--=0.085(h)t-C6 120.693_0,693k0.0850.693_0,693k0.085=815(h)例4 某单室模型药物100mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k,t1/2及ke值。t(h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？解：n=-3.221g(1一工J=-3.221g(1-95%)=4.32/一rt(2一4.32x5―21.6(11)例5 某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系lg—u-=—0.02991+0.6211At c为 ，已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2,ke，CLr以及80h的累积尿药量。解：(1)根据已知条件，可得：k=-2303x(-0.0299)=0.07(h-1)0.6930.6930.07=0.6930.6930.07=9.9(h)(2)从直线截距得：七莅=1g-10.6211=4,179二里21=MZ^=ooo42(h”)瑞1000(3)CZr=ky=0.0042xJO=0.126(L/h>(4)Xu=^^-(1-门=)=59.8(mg)k 0.07例7 某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10h的血药浓度是多少？(已知t1/2=3.5h，V=2L/kg)解题思路及步骤：①分析都给了哪些参数？Css解题思路及步骤：①分析都给了哪些参数？Cssk0 CkVk0(1—e-kt)②求哪些参数，对应哪些公式？③哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？k=20X60=1200(mg/h)V=50x2=100(L)0.693k= t1/2例8对某患者静脉滴注利多卡因,应取k0值为多少？已知t1/2=1.9h,V=100例8对某患者静脉滴注利多卡因,应取k0值为多少？C=0sskV 0ss解题思路及步骤：①分析都给了哪些参数？②求哪些参数，对应哪些公式？③哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？

0.693t1/2例9 某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注,8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？解题思路及步骤：①分析都给了哪些参数？②求哪些参数，对应哪些公式？C=C0+e-kt③哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？7 0.6937 0.693k= t

1/2C=0(1—e-kt)kV例10给患者静脉注射某药20mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问经过4h体内血药浓度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）解：血药浓度的变化为静注与静滴之和C二5七0静注Gc=d静滴Gc=kV例11 地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5-2.5mg/ml，已知V=60L，t1/2=55h。今对一患者,先静脉注射10mg，半小时后，以每小时10mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需浓度？fn药浓度的变化为静注与静滴之和III例12静注 U=仃口后一蚪静滴 C=刍_〔1—二一组)kVt1=0.5h+2.5ht2=2.5h已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，ka=0.8h-1，k=0.07h-1，V=10L，如口服剂量为200mg,试求服药后3h的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为8mg/ml，问第二次服药在什么时间比较合适？kFX”，〃，、C—a0(e-kt—e一kt)V(k-k) aaS= 0d--<0.8-0.07>xl00.8x0,7x200e.007,<0.8—0.07)x10例13 已知大鼠口服蒿本酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1V=4.25L，F=0.80，如口服剂量为150mg，试计算tmax、Cmax及AUC。2.3031k

t—lga

maxk一kka

AUC*FX0e—ktmaxmax例14 口服单室模型药物100mg后,测得各时间的血药浓度如下,试求该药的k,t1/2及ka,t1/2(a)作业：lg作业：lgC=—0.0739t+0.933值。t(h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C(ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15口服某抗生素250mg后，实验数据如下表所示，试求该药的k，t1/2及尿药排泄百分数。t(h)1.02.03.06.010.015.024.0△Xu(mg)455.616.8614.410.58.11、某药物静注50mg，药时曲线为求k，t1/2,V，AUC，CL，清除该药物注射剂量的99%需要多少时间？(式中：C单位：mg/ml；t单位：h)2、某患者体重50kg,以每小时150mg的速度静脉滴注某单室模型药物，已知t1/2=1.9h,V=2L/kg,问稳态血药浓度是多少？达稳态血药浓度95%所需要的时间？持续滴注10h的血药浓度和达坪分数？3、口服某单室模型药物100mg后测得各时间的血药浓度如下，假定吸收分数F=1,试求该药物的k,t1/2,ka，t1/2(a)，并求tmax，Cmax，V，AUC，CL。t(h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C(mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章多室模型例1 某二室模型药物静注100mg，各时间血药浓度如下：t(h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C(mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38求：a,p,t ,t平(),A,B,%k21,k2C0,yc,V,AUC,CL解：1、末端四点lgC-t回归，截距东B；斜率求2、残数法截距求A；斜率求3、t1/2=0.693/k6.工6.A-^rB,2,2二O十,一七n一左04、 _A0+Ba k21A+BL°

T^K起pp^AUCc八〒一AB8. ^4tzC ——I<jLp5、Co=A+B9、CL—ALJC作业：根据利眠宁的静注各参数，计算它的K10,K12,K21以及Vc,静注剂量为25mg。（t单位：h,C单位：mg/L）C=A♦e—at+B•e-Pt。二318产1『+1。2-°0攻第十章重复给药例1某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，Xo为1000mg，V为20L，t1/2为3h，每隔6h给药一次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少？第二次静脉注射后第3小时的血药浓度为多少？(1)由t1”为3h,求出k为0.231hTn)maxn)max例2 已知某药物半衰期为4h,静脉注射给药100mg,测得初始血药浓度为10Hg/ml,若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？解： 1—e一nk工C=C- -e-kt代入数值后： 0 1-e-kt0.693s)e-丁xl°=2.77(ug/ml)10.693s)e-丁xl°=2.77(ug/ml)C:10(1一e40.693/ x61—e4例21.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L，半衰期为3h，若每6h静脉注射给药一次，每次剂量为1000mg，达稳态血药浓度。求：①稳态最大血药浓度？②稳态最小血药浓度？③达稳态时第3h的血药浓度？解：I①稳态最大q药浓度因为「解：I①稳态最大q药浓度因为「55JrnaiK所以〉1000□,693尸——■——XO②稔态最小麻药浓度因为厂TSSJiiiiii||「S3所以皿10000.693上 证0.693- 海xe3 =[6.7(mg/L)因为厂TSSJiiiiii||「S3所以皿10000.693上 证0.693- 海xe3 =[6.7(mg/L)③达稳态时第3h的血药浓度-Vo-kf1000_n,69320(1-e^~口哽3一xe3 =33.3(//ig/Z)>6 ~)例3试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%,需要多少个半衰期？他）一一**■爰e所以/$0）=1—空=0.9375=93.75%因为n二= 3.3—.1/21兰j80《崂所以/Ir=—3.32z1/2lg(l—0,99)=6.645/1/2已知某药物力为0.2567万“，V为02LL/Ag,临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1也要求的6ug/nil,£之为1JULg/ml，试求：①给药间隔时间,=?=『十gin活IIU1L②若患者体重为60kg,k=l已知某药物k已知某药物k为0.2567h-1,V为0.21L/kg,临床治疗采用间歇静脉滴注给药,确定每次滴注1h,要求1h,要求Css为6|jg/ml,试求：①给需间隔时间T二？CSSmin为1四/同，②若患者体重为60kg,k0=?I SS ICl)七二T+…Ln—=1+ -Ln一I SS ICl)七二T+…Ln—=1+ -Ln一=7.9SeS(Zr)A 0.2567 11 .一曲匕__