多发性骨髓瘤贫血治疗课件

1多发性骨髓瘤

贫血的研究进展北京朝阳医院陈文明2014.11.221多发性骨髓瘤

贫血的研究进展北京朝阳医院2多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓瘤贫血的安全性总结主要内容2多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓ClinicalManifestationsofSymptomaticMultipleMyelomaRenalcompromise(30%)M-proteinBonepain

(75%to80%)Neuropathy(33%)Hypercalcemia(15%to20%)Immune

deficiencyAnemia(70%)Lyticlesions(70%)Infection(15%)MarrowinfiltrationDestructionofboneAdaptedfrom:HoffmanR.Hematology:BasicPrinciplesandPractice,5thedition;2008.RopperAH.NEnglJMed.1998;338:1601-1607.RajkumarSV.CurrProblCancer.2009;33:7-64.IMFupdate2003(/ArticlePage.action?articleId=1044).ClinicalManifestationsofSym4MM的临床表现NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.呕吐、乏力、意识模糊多尿或便秘骨质疏松溶骨性破坏和骨折骨痛为早期主要症状轻链管型肾病蛋白尿肌酐清除率下降单纯正细胞正色素性贫血少数合并白细胞减少

（或）血小板减少血钙增高贫血骨质病变肾功能损害主要临床表现CRAB中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年修订).中华内科杂志,2013,52(9):791-795.注：其他临床表现还有：如感染（免疫力低下引起）和高粘滞综合征，等4MM的临床表现NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.呕吐MM的检测及诊断NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.孤立性浆细胞瘤冒烟型（无症状性）MM活动型（症状性）MM血液检查生化检查骨骼检查,等血清M-蛋白IgG,IgA≥30g/L,,24h轻链>1g和/或骨髓克隆性浆细胞≥10%无相关器官或组织受损或症状

（无终末器官受损，包括骨受损）符合以下一项或多项：血钙升高（>11.5mg/dL）[>2.65mmol/L]肾功能不全（肌酐>2mg/dL）[177μmol/L或更高]贫血（Hb<10g/dL或2g/dL<正常值）骨病（溶骨性病变或骨质疏松）>1处骨病变（MRI）、浆细胞>60%，FLC比>100初始诊断检查5(白蛋白低者需要校正)单纯正细胞正色素性贫血常不伴有血小板减少贫血MM的检测及诊断NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.孤立2014EMNEngelhardtM,etal.Haematologica.2014;99(2):232-42.

2014EMNEngelhardtM,etal.Ha7PETHEMA:Longtimefollow-upFoncationalcure?Martinez-LopezJ,etal.Blood.2011;118:529-534.0.70.50.200PFS(%)0.10.40.30.60.90.81.05101520YrsFromTransplantationP=.00001CR(n=84)nCR(n=66)+VGPR(n=54)+PR(n=114)SD(n=12)+PD(n=14)0.70.50.200OS(%)0.10.40.30.60.90.81.05101520YrsFromTransplantationP=.000017PETHEMA:Longtimefollow-up8多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓瘤贫血的安全性总结主要内容8多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓9MM患者的贫血形势严峻其他临床症状的发生率：高钙血症：30%

肾功能不全：25%

；骨病：70%

随着疾病进展，

几乎所有患者

最终出现贫血约45–90%患者在化疗疗程中需要输血SmithD,etal.BMJ.2013Jun26;346:f3863.KatodritouE,etal.CancerTreatRev.2009Dec;35(8):738-43.9MM患者的贫血形势严峻其他临床症状的发生率：高钙血症：30

MM贫血机制（一）引起MM贫血的原因是多方面的。一、主要与骨髓瘤相关的多种细胞因子有关

如：IL-1、TNF、TGF-β及IFN使促红素（EPO）产生

不足及红系组细胞数量减少。二、部分MM病人肾功能不全而使EPO生成不足三、骨髓瘤细胞本身也可通过影响正常的红细胞的生成引起贫

血通过细胞间的接触及Fas/Fas-L的相互作用诱导红系祖细

胞的凋亡引起贫血MM贫血机制（一）引起MM贫血的原因是多方面的。

MM贫血的机制（二）其它机制主要包括：化疗的毒副作用铁利用障碍（功能性缺铁）叶酸缺乏红细胞寿命的缩短由M蛋白引起的血浆容量的增加（稀释性贫血）上述因素的综合作用使得MM病人的平均Hb～100g/L，

约25%的病人低于85g/L

1212欧洲癌症贫血调查（ECAS）2360例骨髓瘤患者和淋巴瘤患者患者的贫血数据显示：13MM患者贫血治疗的重要选择KatodritouE,etal.CancerTreatRev.2009Dec;35(8):738-43.BirgegårdG,etal.EuropeanJHaematol2006;77:378–86.数据还显示：患者在Hb为9.5g/dL开始使用EPO，8.2g/dL开始输血贫血治疗方式及患者使用比例患者使用比例%%%%欧洲癌症贫血调查（ECAS）2360例骨髓瘤患者和淋巴瘤患者输血治疗1国际单位红细胞=200~250mg

铁患者接受20u血液输注治疗后，铁的摄入量可达到4-5g;血清铁蛋白>1000µg/L输血治疗1国际单位红细胞=200~250mg铁EPO使用EPO使用EPO使用获益EPO使用获益多发性骨髓瘤贫血治疗课件初期使用epo10000U，tiw或40000U，qw。如4周内Hb上升不足1g/dl，则上调剂量至20000U，tiw或60000U,qw.初期使用epo10000U，tiw或40000U，qw。项目推荐意见ESA开始治疗时Hb值推荐Hb＜10g/dL开始使用，以降低输血（输血也是选择之一，依贫血严重性及临床条件而定）开始剂量参照FDA批准用法，150U/kg，tiw或40,000U，qw剂量调整如任意2周内Hb升高超过1g/dL，应降低剂量25%；如最初4周内Hb上升小于1g/dl，应上调剂量至300U/kg,tiw或60000U，qw。停药化疗结束后六周，或上调epo剂量并同时补充铁剂的情况下仍然未应答*

（*应答标准：4周内Hb升高幅度低于1g/dl）19癌症患者使用EPO的用法推荐NCCNGuidelineforCancer-andChemotherapy-InducedAnemiaVersion3.2014项目20EPO治疗恶性血液病贫血试验设计：随机双盲、安慰剂对照临床试验输血临界值：Hb：8.5g/dL主要终点：治疗5周、16周时的输血率次要终点：应答率*，QOL较基线的变化(FACT量表)MM：117例NHL：106例CLL：126例输血依赖患者N=343安慰剂治疗16周EPO组N=170150IU/kg,1周3次,治疗16周4周若无应答*，剂量加倍R安慰剂N=173OsterborgA,etal.JClinOncol.2002May15;20(10)2486-94.*治疗前6周Hb较基线上升2g/dL且无需输血早期无应答：Hb水平低于8.5g/dL,或Hb水平比基线升高小于0.5g/dLTSAT＜25%者每周补静脉铁100mg，或每天口服补铁200-300mg20EPO治疗恶性血液病贫血试验设计：随机双盲、安慰剂对照临21EPO组输血率显著低于安慰剂组OsterborgA,etal.JClinOncol.2002May15;20(10)2486-94.MM亚组分析也有显著性(P=0.0001)不输血%P=0.0012安慰剂：47.6%EPO：66.7%研究时间（周）21EPO组输血率显著低于安慰剂组OsterborgA,22EPO显著提高患者的生活质量OsterborgA,etal.JClinOncol.2002May15;20(10)2486-94.两组生活质量问卷评分自基线的增加情况Fact-An评分P＜0.05P＜0.0522EPO显著提高患者的生活质量OsterborgA,e23大剂量EPO治疗MM贫血的疗效研究赵莹,李娟,等.国际输血及血液学杂志,2007,30(4):305-308试验设计：随机对照临床试验纳入患者：不论是初治或复治，血红蛋白<100g／L评价指标：Hb的上升水平及生活质量变化MM患者(N=64)根据患者类型采用相应化疗方案*EPO+化疗组N=32EPO20,000u/天，sc.在每月的第1～14天连续应用共治疗3个月R化疗组N=32*：初治MM患者均采用VADM(长春新碱，比柔比星，地塞米松，马法兰)为首选化疗方案，复发／难治患者则采用沙利度胺联用化疗或FMD方案(氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松化疗，两组各有2例复发／难治患者接受万珂治疗治疗期间Hb≤70g/L的有症状患者，可考虑输注浓缩红细胞治疗中若Hb>120g／L，即停用EPO治疗23大剂量EPO治疗MM贫血的疗效研究赵莹,李娟,等.国际24EPO显著升高Hb水平赵莹,李娟,等.国际输血及血液学杂志,2007,30(4):305-308P=0.017P=0.021P=ns.治疗期间两组Hb水平上升情况血红蛋白上升幅度(g/dl)24EPO显著升高Hb水平赵莹,李娟,等.国际输血及血液学25EPO组更多患者Hb上升EPO组Hb上升≥10g/L的中位时间：21天(14～42天)EPO组Hb上升≥20g/L的中位时间：40天(28～87天)3个月后两组患者Hb上升患者比例%%%%P<0.001P=0.002赵莹,李娟,等.国际输血及血液学杂志,2007,30(4):305-308患者比例(%)25EPO组更多患者Hb上升EPO组Hb上升≥10g/L的中26主要内容多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓瘤贫血的安全性总结26主要内容多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗27Ironisanessentialmicronutrient,asitisrequiredforsatisfactoryerythropoieticfunction,oxidativemetabolismandcellularimmuneresponseFora70kgman,totalbodyironisabout3500mg(50mg/kgbodyweight)Redbloodcellhaemoglobin(65%;2.300mg)Musclefibres(10%inmyoglobin)Othertissues(inenzymesandcytochromes)(350mg)Remainingbodyironisstoredintheliver(200mg),macrophagesofthereticuloendothelialsystem(RES)(500mg)andbonemarrow(150mg)

IRON27Ironisanessentialmicronu28282929303031输血显著降低MM患者生存率VISTA研究：化疗方案输血患者情况VMP(n=340)MP(n=337)输血

(n=87)不输血(n=253)输血

(n=117)不输血(n=220)TTP,月

(95%CI)24.021.714.118.01年生存率%79.9%91.5%69.6%88.2%2年生存率

%68.9%80.6%56.2%75.6%3年生存率

%57.0%72.3%42.1%60.7%输血严重影响患者生存率，HR1.786[1.368,2.333]，P<0.0001RichardsonP,etal.BrJHaematol.2011Apr;153(2):212-21.31输血显著降低MM患者生存率VISTA研究：化疗方案输血患32输血依赖对生存期的负面影响主要结果HRP输血依赖性患者的OS明显低于非输血依赖的患者2.16＜0.001输血依赖性患者的LFS明显低于非输血依赖的患者2.02＜0.001平均每月输注的红细胞量对RA/RARS和del(5q)患者的OS也有明显负面影响1.54＜0.001平均每月输注的红细胞量对RCMD/RCMD-RS患者的OS有明显负面影响1.45=0.03继发性铁过载明显影响了OS，血清铁蛋白每上升500µg/L，风险增加30%1.36＜0.00132输血依赖对生存期的负面影响主要结果HRP输血依赖33输血造成免疫抑制输血相关免疫抑制（TRIM）输血单核-巨噬细胞系统负荷↑前列腺素（PGE）增加,抑制IL-2生成NK细胞功能下全T细胞活性↓B细胞产生的抗体↓免疫抑制CataJP,etal.BrJAnaesth.2013May;110(5):690-701.33输血造成免疫抑制输血相关免疫抑制（TRIM）输血单核-巨VISTA研究：化疗方案ESA使用情况VMP(n=340)MP(n=337)+ESA(n=102)-ESA(n=238)+ESA(n=131)-ESA(n=206)TTP,月

(95%CI)19.918.315.017.51年生存率%92.0%87.1%82.9%80.9%2年生存率

%83.9%74.9%71.8%66.7%3年生存率

%69.5%68.1%59.3%50.4%34ESA不影响MM患者的疾病进展及生存率两化疗组加与不加ESA，其TTP及OS均相似，ESA并不影响结果RichardsonP,etal.BrJHaematol.2011Apr;153(2):212-21.VISTA研究：化疗方案ESA使用情况VMP(n=340)35EPO还提高肾损严重患者的生存期BazR,etal.ActaHaematol.2007;117(3)162-7.生存率SWOGII、III、IV期患者*使用EPO与未使用者的生存期月EPOEPO平均总剂量：1,872,000IU中位治疗时间：36周平均每周剂量：47,110IUP=0.026对照组注：（SWOG）标准中II期、III期和IV期的患者进行分析：

这类患者血清肌酐较高（肾功能损害较重）、血红蛋白较低（贫血较重）35EPO还提高肾损严重患者的生存期BazR,etal36多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓瘤贫血的安全性总结主要内容36多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨1.MM由于疾病本身及化疗等原因，贫血形势严峻，改善贫血有利于提高化疗耐受性2.指南推荐MM贫血使用EPO治疗，尤其是合并肾功能损害者3.EPO可有效改善贫血,提高患者生活质量，可改善肾损严重患者的生存期4.理性看待血栓，积极预防。37总结1.MM由于疾病本身及化疗等原因，贫血形势严峻，改善贫38谢谢38谢谢39多发性骨髓瘤

贫血的研究进展北京朝阳医院陈文明2014.11.221多发性骨髓瘤

贫血的研究进展北京朝阳医院40多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓瘤贫血的安全性总结主要内容2多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓ClinicalManifestationsofSymptomaticMultipleMyelomaRenalcompromise(30%)M-proteinBonepain

(75%to80%)Neuropathy(33%)Hypercalcemia(15%to20%)Immune

deficiencyAnemia(70%)Lyticlesions(70%)Infection(15%)MarrowinfiltrationDestructionofboneAdaptedfrom:HoffmanR.Hematology:BasicPrinciplesandPractice,5thedition;2008.RopperAH.NEnglJMed.1998;338:1601-1607.RajkumarSV.CurrProblCancer.2009;33:7-64.IMFupdate2003(/ArticlePage.action?articleId=1044).ClinicalManifestationsofSym42MM的临床表现NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.呕吐、乏力、意识模糊多尿或便秘骨质疏松溶骨性破坏和骨折骨痛为早期主要症状轻链管型肾病蛋白尿肌酐清除率下降单纯正细胞正色素性贫血少数合并白细胞减少

（或）血小板减少血钙增高贫血骨质病变肾功能损害主要临床表现CRAB中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年修订).中华内科杂志,2013,52(9):791-795.注：其他临床表现还有：如感染（免疫力低下引起）和高粘滞综合征，等4MM的临床表现NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.呕吐MM的检测及诊断NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.孤立性浆细胞瘤冒烟型（无症状性）MM活动型（症状性）MM血液检查生化检查骨骼检查,等血清M-蛋白IgG,IgA≥30g/L,,24h轻链>1g和/或骨髓克隆性浆细胞≥10%无相关器官或组织受损或症状

（无终末器官受损，包括骨受损）符合以下一项或多项：血钙升高（>11.5mg/dL）[>2.65mmol/L]肾功能不全（肌酐>2mg/dL）[177μmol/L或更高]贫血（Hb<10g/dL或2g/dL<正常值）骨病（溶骨性病变或骨质疏松）>1处骨病变（MRI）、浆细胞>60%，FLC比>100初始诊断检查43(白蛋白低者需要校正)单纯正细胞正色素性贫血常不伴有血小板减少贫血MM的检测及诊断NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.孤立2014EMNEngelhardtM,etal.Haematologica.2014;99(2):232-42.

2014EMNEngelhardtM,etal.Ha45PETHEMA:Longtimefollow-upFoncationalcure?Martinez-LopezJ,etal.Blood.2011;118:529-534.0.70.50.200PFS(%)0.10.40.30.60.90.81.05101520YrsFromTransplantationP=.00001CR(n=84)nCR(n=66)+VGPR(n=54)+PR(n=114)SD(n=12)+PD(n=14)0.70.50.200OS(%)0.10.40.30.60.90.81.05101520YrsFromTransplantationP=.000017PETHEMA:Longtimefollow-up46多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓瘤贫血的安全性总结主要内容8多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓47MM患者的贫血形势严峻其他临床症状的发生率：高钙血症：30%

肾功能不全：25%

；骨病：70%

随着疾病进展，

几乎所有患者

最终出现贫血约45–90%患者在化疗疗程中需要输血SmithD,etal.BMJ.2013Jun26;346:f3863.KatodritouE,etal.CancerTreatRev.2009Dec;35(8):738-43.9MM患者的贫血形势严峻其他临床症状的发生率：高钙血症：30

MM贫血机制（一）引起MM贫血的原因是多方面的。一、主要与骨髓瘤相关的多种细胞因子有关

如：IL-1、TNF、TGF-β及IFN使促红素（EPO）产生

不足及红系组细胞数量减少。二、部分MM病人肾功能不全而使EPO生成不足三、骨髓瘤细胞本身也可通过影响正常的红细胞的生成引起贫

血通过细胞间的接触及Fas/Fas-L的相互作用诱导红系祖细

胞的凋亡引起贫血MM贫血机制（一）引起MM贫血的原因是多方面的。

MM贫血的机制（二）其它机制主要包括：化疗的毒副作用铁利用障碍（功能性缺铁）叶酸缺乏红细胞寿命的缩短由M蛋白引起的血浆容量的增加（稀释性贫血）上述因素的综合作用使得MM病人的平均Hb～100g/L，

约25%的病人低于85g/L

5012欧洲癌症贫血调查（ECAS）2360例骨髓瘤患者和淋巴瘤患者患者的贫血数据显示：51MM患者贫血治疗的重要选择KatodritouE,etal.CancerTreatRev.2009Dec;35(8):738-43.BirgegårdG,etal.EuropeanJHaematol2006;77:378–86.数据还显示：患者在Hb为9.5g/dL开始使用EPO，8.2g/dL开始输血贫血治疗方式及患者使用比例患者使用比例%%%%欧洲癌症贫血调查（ECAS）2360例骨髓瘤患者和淋巴瘤患者输血治疗1国际单位红细胞=200~250mg

铁患者接受20u血液输注治疗后，铁的摄入量可达到4-5g;血清铁蛋白>1000µg/L输血治疗1国际单位红细胞=200~250mg铁EPO使用EPO使用EPO使用获益EPO使用获益多发性骨髓瘤贫血治疗课件初期使用epo10000U，tiw或40000U，qw。如4周内Hb上升不足1g/dl，则上调剂量至20000U，tiw或60000U,qw.初期使用epo10000U，tiw或40000U，qw。项目推荐意见ESA开始治疗时Hb值推荐Hb＜10g/dL开始使用，以降低输血（输血也是选择之一，依贫血严重性及临床条件而定）开始剂量参照FDA批准用法，150U/kg，tiw或40,000U，qw剂量调整如任意2周内Hb升高超过1g/dL，应降低剂量25%；如最初4周内Hb上升小于1g/dl，应上调剂量至300U/kg,tiw或60000U，qw。停药化疗结束后六周，或上调epo剂量并同时补充铁剂的情况下仍然未应答*

（*应答标准：4周内Hb升高幅度低于1g/dl）57癌症患者使用EPO的用法推荐NCCNGuidelineforCancer-andChemotherapy-InducedAnemiaVersion3.2014项目58EPO治疗恶性血液病贫血试验设计：随机双盲、安慰剂对照临床试验输血临界值：Hb：8.5g/dL主要终点：治疗5周、16周时的输血率次要终点：应答率*，QOL较基线的变化(FACT量表)MM：117例NHL：106例CLL：126例输血依赖患者N=343安慰剂治疗16周EPO组N=170150IU/kg,1周3次,治疗16周4周若无应答*，剂量加倍R安慰剂N=173OsterborgA,etal.JClinOncol.2002May15;20(10)2486-94.*治疗前6周Hb较基线上升2g/dL且无需输血早期无应答：Hb水平低于8.5g/dL,或Hb水平比基线升高小于0.5g/dLTSAT＜25%者每周补静脉铁100mg，或每天口服补铁200-300mg20EPO治疗恶性血液病贫血试验设计：随机双盲、安慰剂对照临59EPO组输血率显著低于安慰剂组OsterborgA,etal.JClinOncol.2002May15;20(10)2486-94.MM亚组分析也有显著性(P=0.0001)不输血%P=0.0012安慰剂：47.6%EPO：66.7%研究时间（周）21EPO组输血率显著低于安慰剂组OsterborgA,60EPO显著提高患者的生活质量OsterborgA,etal.JClinOncol.2002May15;20(10)2486-94.两组生活质量问卷评分自基线的增加情况Fact-An评分P＜0.05P＜0.0522EPO显著提高患者的生活质量OsterborgA,e61大剂量EPO治疗MM贫血的疗效研究赵莹,李娟,等.国际输血及血液学杂志,2007,30(4):305-308试验设计：随机对照临床试验纳入患者：不论是初治或复治，血红蛋白<100g／L评价指标：Hb的上升水平及生活质量变化MM患者(N=64)根据患者类型采用相应化疗方案*EPO+化疗组N=32EPO20,000u/天，sc.在每月的第1～14天连续应用共治疗3个月R化疗组N=32*：初治MM患者均采用VADM(长春新碱，比柔比星，地塞米松，马法兰)为首选化疗方案，复发／难治患者则采用沙利度胺联用化疗或FMD方案(氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松化疗，两组各有2例复发／难治患者接受万珂治疗治疗期间Hb≤70g/L的有症状患者，可考虑输注浓缩红细胞治疗中若Hb>120g／L，即停用EPO治疗23大剂量EPO治疗MM贫血的疗效研究赵莹,李娟,等.国际62EPO显著升高Hb水平赵莹,李娟,等.国际输血及血液学杂志,2007,30(4):305-308P=0.017P=0.021P=ns.治疗期间两组Hb水平上升情况血红蛋白上升幅度(g/dl)24EPO显著升高Hb水平赵莹,李娟,等.国际输血及血液学63EPO组更多患者Hb上升EPO组Hb上升≥10g/L的中位时间：21天(14～42天)EPO组Hb上升≥20g/L的中位时间：40天(28～87天)3个月后两组患者Hb上升患者比例%%%%P<0.001P=0.002赵莹,李娟,等.国际输血及血液学杂志,2007,30(4):305-308患者比例(%)25EPO组更多患者Hb上升EPO组Hb上升≥10g/L的中64主要内容多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓瘤贫血的安全性总结26主要内容多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗65Ironisanessentialmicronutrient,asitisrequiredforsatisfactoryerythropoieticfunction,oxidativemetabolismandcellularimmuneresponseFora70kgman,totalbodyironisabout3500mg(50mg/kgbodyweight)Redbloodcellhaemoglobin(65%;2.300mg)Musclefibres(10%inmyoglobin)Othertissues(inenzymesandcytochromes)(350mg)Remainingbodyironisstoredintheliver(200mg),macrophagesofthereticuloendothelialsystem(RES)(500mg)andbonemarrow(150mg)

IRON27Ironisanessentialmicronu66286729683069输血显著降低MM患者生存率VISTA研究：化疗方案输血患者情况VMP(n=340)MP(n=337)输血

(n=87)不输血(n=253)输血

(n=117)不输血(n=220)TTP,月

(95%CI)24.021.714.118.01年生存率%79.9%91.5%69.6%88.2%2年生存率

%68.9%80.6%56.2%75.6%3年生存率

%57.0%72.3%42.1%60.7%输血严重影响患者生存率，HR1.786[1.368,2.333]，P<0.000