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文档简介

肾脏疾病的生物化学诊断

肾脏疾病的生物化学诊断

1

第一节肾脏的结构和功能

一、StructureofKidney

第一节肾脏的结构和功能

一、Structu2外层:皮质cortex内层:髓质medulla(肾锥体)外层:皮质cortex3

肾脏结构和功能的基本单位:

肾单位(nephron)

肾小体

肾小球glomerulus

肾小囊renalcapsule

肾小管近端小管proximalconvolutedtubule

髓袢loopofHenle

远端小管distalconvolutedtubule

近端小管远端小管renaltubule

肾脏结构和功能的基本单位:

肾单位(nephron)4肾小球glomerulus

组成

毛细血管丛clusterofcapillaries

肾小球囊

滤过膜

作用:阻止血细胞及血浆蛋白滤过。

肾小球glomerulus

组成

毛细血管丛clus5肾功能实验室检验资料课件6决定滤过的因素:◆结构基础:滤过膜通透性内皮细胞层(对蛋白不阻止)

基膜层(阻止蛋白)

足细胞间隙

滤膜屏障▲机械性屏障▲电荷屏障Alb负电荷

非细胞层4~8nm裂孔主要根据孔径大小和分子形状等决定滤过的因素:内皮细胞层(对蛋白不阻止)基膜7滤过屏障起主要作用,电荷屏障主要对白蛋白等带有负电荷的物质发挥作用。<2nm的物质一般可以自由通过>4nm的物质几乎不能通过滤过屏障起主要作用,电荷屏障主要对白蛋白等带有负电荷的物质发8肾小管renaltubule

(1)近端小管曲部:

reabsorption

Na+K+

Cl-HCO3-

glucoseaminoacid

secretion

ureacreatinine肾小管renaltubule

(1)近端小管曲部:

r9(2)髓袢loopofHenle:

形成渗透压梯度osmoticgradient。

(3)远端小管曲部:

在醛固酮作用下分泌H+、K+。

(4)集合管collectingduct:

决定终尿渗透压。

(2)髓袢loopofHenle:

形成渗透10二、RenalFunction

1.Excretion

尿素urea

体内代谢产物

肌酐creatinine

尿酸uricacid

药物drug

外来物质

毒物toxin

二、RenalFunction

1.Excretion

11

2.Regulation

RegulationofWaterBalance

渗透压

Acid-baseBalanceRegulation

2.Regulation

Regulati12

3.Secretion

(1)肾素renin

肾小球旁细胞产生的一种酶,催化血管紧张素原产生血管紧张素I,使醛固酮合成增加。

(2)促红细胞生成素

erythropoietin

促进血红蛋白合成。

3.Secretion

(1)肾素renin

肾13(3)1,25-(OH)2-VitD3

1,25-(OH)2-VitD3,对Ca2+、P3-

代谢有调节作用。

(4)前列腺素

排钠、降压作用。

(5)激肽释放素

促进水、钠排出

增加肾血流量

降血压(3)1,25-(OH)2-VitD3

1,2144.Formation

ofurine

滤过重吸收分泌4.Formation

ofurine

滤过重吸收分泌15(1)GlomerularFiltrationFunction

肾小球过滤膜:微孔。

血液经肾小球的滤过作用生成的滤液为原尿。

原尿的pH、渗透压、化学成分和血浆大致相同,而蛋白质含量极少。

(1)GlomerularFiltrationFunct16(2)TubularReabsorptionFunction

原尿180-200L/天

终末尿0.5-1.5L/天

终末尿的化学成分和原尿不同

(2)TubularReabsorptionFuncti17(3)TubularSecretionFunction

a.血浆中含有正常代谢产物

如肌酐、K+、H+和磷。

b.某些异物和药物

如酚红、对氨基马尿酸、青霉素。

c.肾小管上皮细胞合成的物质

如氨、马尿酸等。(3)TubularSecretionFunction18第二节

肾脏疾病的生物化学实验室检查

一、肾脏功能的生物化学检测

(一)RenalClearanceTest

第二节肾脏疾病的生物化学实验室检查

一、肾脏功能的生物19

1.肾清除率renalclearance

(1)定义:

肾脏在单位时间内(每分钟)将多少毫升血浆中的某物质清除出去。(ml/min)。

(2)表示方法

UV

C=————

P

C:清除率(ml/min)V:每分钟尿量(ml/min)

U:尿中测定物质的浓度(mmol/L)

P:血中测定物质的浓度(mmol/L)

1.肾清除率renalclearance

(1)定义:

20

UV1.73

C=————x————

PA

A—个体的体表面积

2.肾清除率试验应用

UV1.73

C=————21物质经肾排出的方式:全部由肾小球滤出,肾小管不吸收、不分泌,如菊粉;全部由肾小球滤过,不被肾小管重吸收,很少被肾小管排泌,如肌酐;全部由肾小球滤过后又被肾小管全部吸收,如葡萄糖;除肾小球滤出外,大部分通过肾小管周围毛细血管向肾小管分泌后排出,如对氨马尿酸。物质经肾排出的方式:全部由肾小球滤出,肾小管不吸收、不分泌,22(二)GlomerularFiltrationFunction

1.肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)某种物质由肾小球过滤,在肾小管中既不分泌,也不吸收。利用它求出的清除率可以代表肾小球滤过率。(二)GlomerularFiltrationFunct23CcrTest

(1)原理:

①肌酸的代谢产物

②成人体内含肌酐约100g(98%存在于肌肉)

③内、外源性两种

④血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定,

其变化受内源性肌酐的影响

⑤从肾小球滤过,不被肾小管吸收

肾单位时间内,把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去,称为内生肌酐清除率(endogenouscreatinineclearancerate,Ccr)CcrTest

(1)原理:

①肌酸的代谢产物

②24(2)表示方法

尿肌酐浓度(mol/L)每分钟尿量(ml/min)

Ccr=————————————————

血浆肌酐浓度(mol/L)

UcrV

=——————

Pcr

校正:

UcrV1.73

Ccr=————————

PcrA

[正常值]

80-120ml/min(2)表示方法

尿肌酐浓度(mol/L)每分钟尿25肾功能实验室检验资料课件26(3)ClinicalSignificance

①判断肾小球损害的敏感指标

急性肾小球肾炎

Ccr减低至正常的80%以下,血清尿

素、肌酐仍为正常。

②初步估价肾功能的损害程度

轻度损害:70-51ml/min

中度损害:50-31ml/min

重度损害:<30ml/min

(3)ClinicalSignificance

①判断肾小27③指导治疗

<30-40ml/min限制蛋白摄入

<30ml/min利尿剂治疗无效

<10ml/min透析治疗

④慢性肾炎临床分型的参考

③指导治疗

<30-40ml/min限制蛋白摄28菊粉(inulin)清除率菊粉的特点:不被机体分解、结合、破坏自由通过肾小球不被肾小管分泌和重吸收因此可以较好反映肾小球的滤过率是目前GFR检测的“金标准”菊粉(inulin)清除率菊粉的特点:因此可以较好292.血液中物质浓度测定

(1)血清肌酐(serumcreatinine,SCr)

血清尿素(serumUrea,Urea)测定

2.血液中物质浓度测定

(1)血清肌酐(serumcrea30血清尿素(Urea)测定

[原理]血清尿素测定可观察肾小球的滤过功能氨基酸代谢终产物胃肠道皮肤肾脏肾小球尿液血液循环[正常参考值]

1.78-7.14mmol/L血清尿素(Urea)测定

[原理]血清尿素测定可观察肾小球31尿素与肌酐的临床意义肾功能不全代偿期:Urea轻度增高>7mmol/LCr正常或轻度增高肾功能衰竭失代偿期:Urea中度增高17.9-21.4mmol/LCr中度增高442μmol/L尿毒症:Urea>21.4mmol/LCr可达1.8mmol/L尿素与肌酐的临床意义32(2)血清尿酸(serumuricacid,SUA)来源:嘌呤代谢产物外源:食物(20%)内源:核酸分解(80%)途径:肾小球滤过,近端小管重吸收血尿酸增高的原因:尿酸生成的酶缺陷、肾小管转运障碍摄取过多的富含嘌呤的食物增高1、原发性高尿酸血症:原发性痛风2、继发性高尿酸血症:慢性肾病及肾衰竭、白血病和肿瘤长期禁食和糖尿病、子痫(2)血清尿酸(serumuricacid,SUA)来33(3)血胱抑素C

(cystatinC,cysC)

特点:有核细胞表达、分泌的一种碱性非糖基蛋白,每日分泌量恒定。分子量13kD,自由通过肾小球滤膜途径:cystainC被近曲小管上皮细胞摄取、分解,不回到血液中,尿中仅微量排出。(3)血胱抑素C

(cystatinC,cysC)

特点34肾小球滤膜有核细胞肾小管重吸收分解血液极少尿排(0.03-0.3mg/L)cysC非糖基化碱性蛋白质特点:1.在血浆中稳定,很少受到其他物质的干扰,临床上使用较多2.与肾小球滤过率相关性好,指标优于肌酐肾小球滤膜有核细胞肾小管重吸收血液极少尿排(0.03-0.335(4)氨甲酰血红蛋白(carbamylatedhemoglobulin,CarHb)尿素血液红细胞铵+氰酸盐Hb氨甲酰血红蛋白反映近4星期左右期间尿素的平均水平不可逆(4)氨甲酰血红蛋白尿素血液红细胞铵+氰酸盐Hb氨36(三)renalplasmaflowstest在一定单位时间内流经双侧肾的血流量,称肾血流量(renalplasmaflow,RPF)。酚红、马尿酸盐在岁血流经肾循环时,几乎完全被肾清除,其肾的最大清除率即相当于肾有效血浆流量(effectiverenalplasmaflows,ERPF)。目前临床多采用放射性核素或其标记物的肾清除能力反映ERPF。(三)renalplasmaflowstest在一定单37对氨基马尿酸盐清除试验

[原理]

对氨基马尿酸(PAH)静脉注入体内

20%由肾小球滤过

80%由近端肾小管排泌但不重吸收

PAH的清除率代表肾血流量。

UPAH

CPAH=—————V

PPAH对氨基马尿酸盐清除试验

[原理]

对氨基马尿酸(PA38(四)TubularandcollectingductFunctionTests

(四)Tubularandcollectingduct39ProximalConvolutedTubularFunctionTests

1.reabsorptionfunction

tublarmaximalglucosereabsorptioncapacity,TmG)

[原理]

滤液中的葡萄糖在近端肾小管内全部被重吸收

如血浆葡萄糖浓度不断提高

重吸收值液随之增加,

血糖浓度升高到肾糖阈

部分葡萄糖从尿液排出

血糖浓度再高,重吸收值也不再增加

ProximalConvolutedTubularFu40

2、excretionfunction

phenolsulfonphthaleinexcretiontest

[原理]

酚红(PSP)经静脉注射

大部分与血浆白蛋白结合

20%由肝清除

其余的94%由近端肾小管上皮细胞排泌

尿液中排出的量

作为判断近端小管排泌功能的指标

影响因素较多

2、excretionfunction

phenol41

DistalConvolutedTubularFunctionTests

功能:浓缩和稀释尿液

当肾脏病变时,远端小管和集合管受损,对水、钠、氯的重吸收发生变化,髓质部的渗透压梯度遭到破坏,影响尿的浓缩和稀释功能。

DistalConvolutedTubularFu421、ConcentrationDilutionTest

(1)3h尿比重试验

[方法]

病人按正常饮食和活动

上午8时排尿弃去

每隔3h留尿1次,直至次晨8时

分装8个容器

测定尿量及比重

1、ConcentrationDilutionTest

43

(2)昼夜尿比重试验

[方法]

正常进食,每餐含水量不宜超过600ml

上午8时排尿弃去

自上午10时、12时、下午2、4、6、8时及次

晨8时各留尿1次

分别测定尿量及比重

(2)昼夜尿比重试验

[方法]

正常进食,每餐含水量不宜442、尿渗量测定(urineosmol,Uosm)

(1)定义:

指尿内全部溶质的微粒总数而言,它可反映溶质和水相对排泄速度。

(2)方法

晚饭后禁饮8h

清晨一次送尿检查

静脉取血后分离血清

测定渗量

2、尿渗量测定(urineosmol,Uosm)

(1)定45(3)意义

Uosm>Posm尿已浓缩高渗尿

Uosm<Posm尿已稀释低渗尿

Uosm=Posm等渗尿

(3)意义

Uosm>Posm尿已浓缩高渗尿463、渗透溶质清除率(Cosm)测定

Concept:

表示单位时间内肾脏能够将多少血浆中的渗透性溶质清除出去。也称渗量清除率。

Uosm×V

Cosm=————————

Posm

3、渗透溶质清除率(Cosm)测定

Concept:

474、freewaterclearance,CH2O

(1)定义:

指单位时间内使尿液达到等渗,而应从尿中减去或加入的纯水量。

4、freewaterclearance,CH2O

(148(2)方法

CH2O=V(尿量ml/min)—Cosm(ml/min)

=(1-Uosm/Posm)V

(3)参考值:-25~+100ml/h

(4)意义

正值示肾脏排水量多,肾稀释能力;

负值代表肾脏潴留水分,肾浓缩能力。

CH2O为0,表示尿液为等渗,如持续为0,示肾脏浓缩稀释功能严重减退。

(2)方法

CH2O=V(尿量ml/min)—Cosm(ml49Acid-basebalanceregulatefounctiontest

1、氯化铵负荷试验正常:口服NH4Cl,产生酸血症远端肾小管排泌H+,与NH3结合,形成NH4+与Cl-形成NH4Cl尿液明显酸化,血液pH正常异常血液pH下降,尿液pH不下降对鉴别I型RTAAcid-basebalanceregulatefou502、碳酸氢离子重吸收排泄试验正常:口服NaHCO3,90%HCO3-被近端肾小管重吸收,10%被远端肾小管重吸收II型肾小管性酸中毒近端肾小管对HCO3-的重吸收功能减退HCO3-自尿液排出,尿液呈碱性血液呈酸性2、碳酸氢离子重吸收排泄试验正常:51二、尿液的生物化学检验尿蛋白选择性指数(selectiveproteinuriaindex,SPI)检测选择性蛋白尿:指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具有一定的选择性,相对分子量较大的不易滤过,反之则易滤过。尿中仅有少量大分子蛋白质排出,这些蛋白尿称为选择性蛋白尿。二、尿液的生物化学检验52选择性指数测定Ig清除率与转铁蛋白清除率的比值。尿IgG/血IgGSPI=尿TRF/血TRFSPI<0.1选择性蛋白尿SPI>0.2非选择性蛋白尿(IgG,分子量150kD)与转铁蛋白(Tf,分子量77kD)选择性指数尿IgG/血IgGSPI<0.1选择性蛋白尿53意义:1)SPI反映滤过膜的通透性,与其病理组织学有关2)SPI高则预后差。3)SPI高不能区分是由于肾小球滤过膜孔径增大原因还是由于负电荷屏障受损引起的蛋白尿。意义:54SPI对分子大小和电荷的选择性测定1)分子大小选择性测定:选择不带电荷,分子量不同的右旋糖苷较准确反映肾小球滤过膜的结构损害程度2)电荷选择性测定:选择分子大小相同,带不同电荷,测定尿唾液淀粉酶和尿胰酶排泌比值SPI对分子大小和电荷的选择性测定1)分子大小选择性测定:55电荷选择性可采用分子大小相同(约2.9nm),所带电荷不同的唾液淀粉酶与胰淀粉酶排泌分数的比值来判断肾小球滤过膜的电荷选择性。酶排泌分数=(尿酶×血肌酐)/(血酶×尿肌酐)唾液/胰淀粉酶清除比=尿唾液淀粉酶排泌分数/尿胰淀粉酶排泌分数正常人清除比值<1,如清除比值>1,提示肾小球滤过膜电荷屏障受损,阻挡血浆中带阴电荷蛋白滤过能力有所下降。电荷选择性56低分子量蛋白质测定:

1、β2-微球蛋白测定

(β2-microglobulin,β2-MG)

淋巴细胞、肿瘤细胞产生

分子小(11800)、生成量恒定

自由通过肾小球

近端小管重吸收并分解低分子量蛋白质测定:

1、β2-微球蛋白测定

(β2-mic571)尿液β2-微球蛋白升高是肾近曲小管重吸收功能受损的非常灵敏和特异的指标。肾小管-间质性疾病、药物或毒物所致早期肾小管损伤,以及肾移植后急性排斥反应早期,尿中β2-微球蛋白含量增加。1)尿液β2-微球蛋白升高是肾近曲小管重吸收功能受损的非常灵582)β2-m清除率(Cβ2-m)是鉴别轻度肾小管损伤的良好指标。无肾小管损伤时,Cβ2-m多正常。肾小管损伤时,因其重吸收率只要减少10%,尿中β2-m排泄量就要增加30倍左右2)β2-m清除率(Cβ2-m)是鉴别轻度肾小管损伤的良好指593)血清(浆)β2-微球蛋白可较好地评估肾小球滤过功能。肾小球滤过功能受损时,血清(浆)β2-微球蛋白升高比血肌酐更灵敏更显著。3)血清(浆)β2-微球蛋白可较好地评估肾小球滤过功能。肾小604)肾移植成功后,血β2-m很快下降,当发生排斥反应时,由于排异引起的淋巴细胞增多及肾功能下降而使β2-m合成增加,血β2-m常升高,往往比血肌酐升高更明显。4)肾移植成功后,血β2-m很快下降,当发生排斥反应时,由于61意义

尿中增高:(1)敏感地反映近端重吸收功能受损

(2)血<5mg/L,尿中升高反映肾小管损伤

血清中增高:

(1)肾小球滤过功能受损

(2)恶性肿瘤、炎症意义

尿中增高:622、1-微球蛋白肝细胞和淋巴细胞产生糖蛋白,分子量26-33KD产生恒定,绝大部分被肾小管重新吸收测定可以不受尿PH值影响正常人<20mg/g肌酐2、1-微球蛋白肝细胞和淋巴细胞产生63临床价值:血中1-M、β2-M与肌酐呈正相关尿1-M增高主要见于肾小球通透性改变和肾小管重吸收功能障碍有关,而且对于肾小管的重吸收障碍1-M要优于β2-M,能够反映肾脏的早期改变。临床价值:64①尿液α1-m升高是反映早期肾近端小管损伤的非常特异和灵敏的指标。α1-m产生较恒定,测定不受尿pH等因素的影响,故尿α1-m比尿β2-m更敏感地反映肾小管早期损害。②血清α1-m升高提示肾小球滤过率降低。在Ccr<100ml/min时,血清α1-m即出现升高。所以血清α1-m可用以评估肾小球滤过功能,且比血Ccr和β2-m更灵敏。血清和尿α1-m均升高,表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均受损。③由于α1-m由肝细胞产生,一些严重肝实质性病变,可导致血清α1-m降低①尿液α1-m升高是反映早期肾近端小管损伤的非常特异和灵敏的653、视黄醇结合蛋白(RBP)血液中低分子量蛋白质,通过肾小球滤过,但近曲小管几乎全部吸收。PBP在酸性条件下稳定,易于检测PBP特异性好,仅与肾功能衰竭有关。尿中RBP排量与肾小管间质损害程度明显相关,作为监测、治疗、预后的指标3、视黄醇结合蛋白(RBP)血液中低分子量蛋白质,通过肾小球664、尿蛋白-1(CC16)分子量16KD,是位于呼吸道Clara细胞分泌,通过肾小球滤过,但近曲小管几乎全部吸收。CC-16的特点:敏感性高,是近曲小管早期和轻微损害的最敏感指标4、尿蛋白-1(CC16)分子量16KD,是位于呼吸道Cla67肾功能试验的选择和应用(1)

尿液一般检查蛋白尿红、白细胞肾小管上皮细胞和管型肾小球滤过功能

内生肌酐清除率试验

血清尿素、肌酐、尿酸测定血β2-MGSPIcysCCarHbFDP尿AlbIg远端肾小管功能

浓缩稀释试验尿渗量、血浆渗量渗透清除率自由水清除率

THP近端肾小管功能

排泌功能:

酚红排泄试验

重吸收功能:

尿氨基酸、葡萄糖重吸收TmGβ2-MGα1-MG肾功能试验的选择和应用(1)

尿液一般检查肾小球滤过功能

内68肾功能试验的选择和应用(2)肾血流量试验

PAH清除试验

尿酶检查丙氨酸氨基肽酶(AAP)N-乙酰--D-氨基葡萄糖苷酶碱性磷酸酶-谷氨酸转换酶肾功能试验的选择和应用(2)肾血流量试验

尿酶检查69肾脏疾病的生物化学诊断

肾脏疾病的生物化学诊断

70

第一节肾脏的结构和功能

一、StructureofKidney

第一节肾脏的结构和功能

一、Structu71外层:皮质cortex内层:髓质medulla(肾锥体)外层:皮质cortex72

肾脏结构和功能的基本单位:

肾单位(nephron)

肾小体

肾小球glomerulus

肾小囊renalcapsule

肾小管近端小管proximalconvolutedtubule

髓袢loopofHenle

远端小管distalconvolutedtubule

近端小管远端小管renaltubule

肾脏结构和功能的基本单位:

肾单位(nephron)73肾小球glomerulus

组成

毛细血管丛clusterofcapillaries

肾小球囊

滤过膜

作用:阻止血细胞及血浆蛋白滤过。

肾小球glomerulus

组成

毛细血管丛clus74肾功能实验室检验资料课件75决定滤过的因素:◆结构基础:滤过膜通透性内皮细胞层(对蛋白不阻止)

基膜层(阻止蛋白)

足细胞间隙

滤膜屏障▲机械性屏障▲电荷屏障Alb负电荷

非细胞层4~8nm裂孔主要根据孔径大小和分子形状等决定滤过的因素:内皮细胞层(对蛋白不阻止)基膜76滤过屏障起主要作用,电荷屏障主要对白蛋白等带有负电荷的物质发挥作用。<2nm的物质一般可以自由通过>4nm的物质几乎不能通过滤过屏障起主要作用,电荷屏障主要对白蛋白等带有负电荷的物质发77肾小管renaltubule

(1)近端小管曲部:

reabsorption

Na+K+

Cl-HCO3-

glucoseaminoacid

secretion

ureacreatinine肾小管renaltubule

(1)近端小管曲部:

r78(2)髓袢loopofHenle:

形成渗透压梯度osmoticgradient。

(3)远端小管曲部:

在醛固酮作用下分泌H+、K+。

(4)集合管collectingduct:

决定终尿渗透压。

(2)髓袢loopofHenle:

形成渗透79二、RenalFunction

1.Excretion

尿素urea

体内代谢产物

肌酐creatinine

尿酸uricacid

药物drug

外来物质

毒物toxin

二、RenalFunction

1.Excretion

80

2.Regulation

RegulationofWaterBalance

渗透压

Acid-baseBalanceRegulation

2.Regulation

Regulati81

3.Secretion

(1)肾素renin

肾小球旁细胞产生的一种酶,催化血管紧张素原产生血管紧张素I,使醛固酮合成增加。

(2)促红细胞生成素

erythropoietin

促进血红蛋白合成。

3.Secretion

(1)肾素renin

肾82(3)1,25-(OH)2-VitD3

1,25-(OH)2-VitD3,对Ca2+、P3-

代谢有调节作用。

(4)前列腺素

排钠、降压作用。

(5)激肽释放素

促进水、钠排出

增加肾血流量

降血压(3)1,25-(OH)2-VitD3

1,2834.Formation

ofurine

滤过重吸收分泌4.Formation

ofurine

滤过重吸收分泌84(1)GlomerularFiltrationFunction

肾小球过滤膜:微孔。

血液经肾小球的滤过作用生成的滤液为原尿。

原尿的pH、渗透压、化学成分和血浆大致相同,而蛋白质含量极少。

(1)GlomerularFiltrationFunct85(2)TubularReabsorptionFunction

原尿180-200L/天

终末尿0.5-1.5L/天

终末尿的化学成分和原尿不同

(2)TubularReabsorptionFuncti86(3)TubularSecretionFunction

a.血浆中含有正常代谢产物

如肌酐、K+、H+和磷。

b.某些异物和药物

如酚红、对氨基马尿酸、青霉素。

c.肾小管上皮细胞合成的物质

如氨、马尿酸等。(3)TubularSecretionFunction87第二节

肾脏疾病的生物化学实验室检查

一、肾脏功能的生物化学检测

(一)RenalClearanceTest

第二节肾脏疾病的生物化学实验室检查

一、肾脏功能的生物88

1.肾清除率renalclearance

(1)定义:

肾脏在单位时间内(每分钟)将多少毫升血浆中的某物质清除出去。(ml/min)。

(2)表示方法

UV

C=————

P

C:清除率(ml/min)V:每分钟尿量(ml/min)

U:尿中测定物质的浓度(mmol/L)

P:血中测定物质的浓度(mmol/L)

1.肾清除率renalclearance

(1)定义:

89

UV1.73

C=————x————

PA

A—个体的体表面积

2.肾清除率试验应用

UV1.73

C=————90物质经肾排出的方式:全部由肾小球滤出,肾小管不吸收、不分泌,如菊粉;全部由肾小球滤过,不被肾小管重吸收,很少被肾小管排泌,如肌酐;全部由肾小球滤过后又被肾小管全部吸收,如葡萄糖;除肾小球滤出外,大部分通过肾小管周围毛细血管向肾小管分泌后排出,如对氨马尿酸。物质经肾排出的方式:全部由肾小球滤出,肾小管不吸收、不分泌,91(二)GlomerularFiltrationFunction

1.肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)某种物质由肾小球过滤,在肾小管中既不分泌,也不吸收。利用它求出的清除率可以代表肾小球滤过率。(二)GlomerularFiltrationFunct92CcrTest

(1)原理:

①肌酸的代谢产物

②成人体内含肌酐约100g(98%存在于肌肉)

③内、外源性两种

④血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定,

其变化受内源性肌酐的影响

⑤从肾小球滤过,不被肾小管吸收

肾单位时间内,把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去,称为内生肌酐清除率(endogenouscreatinineclearancerate,Ccr)CcrTest

(1)原理:

①肌酸的代谢产物

②93(2)表示方法

尿肌酐浓度(mol/L)每分钟尿量(ml/min)

Ccr=————————————————

血浆肌酐浓度(mol/L)

UcrV

=——————

Pcr

校正:

UcrV1.73

Ccr=————————

PcrA

[正常值]

80-120ml/min(2)表示方法

尿肌酐浓度(mol/L)每分钟尿94肾功能实验室检验资料课件95(3)ClinicalSignificance

①判断肾小球损害的敏感指标

急性肾小球肾炎

Ccr减低至正常的80%以下,血清尿

素、肌酐仍为正常。

②初步估价肾功能的损害程度

轻度损害:70-51ml/min

中度损害:50-31ml/min

重度损害:<30ml/min

(3)ClinicalSignificance

①判断肾小96③指导治疗

<30-40ml/min限制蛋白摄入

<30ml/min利尿剂治疗无效

<10ml/min透析治疗

④慢性肾炎临床分型的参考

③指导治疗

<30-40ml/min限制蛋白摄97菊粉(inulin)清除率菊粉的特点:不被机体分解、结合、破坏自由通过肾小球不被肾小管分泌和重吸收因此可以较好反映肾小球的滤过率是目前GFR检测的“金标准”菊粉(inulin)清除率菊粉的特点:因此可以较好982.血液中物质浓度测定

(1)血清肌酐(serumcreatinine,SCr)

血清尿素(serumUrea,Urea)测定

2.血液中物质浓度测定

(1)血清肌酐(serumcrea99血清尿素(Urea)测定

[原理]血清尿素测定可观察肾小球的滤过功能氨基酸代谢终产物胃肠道皮肤肾脏肾小球尿液血液循环[正常参考值]

1.78-7.14mmol/L血清尿素(Urea)测定

[原理]血清尿素测定可观察肾小球100尿素与肌酐的临床意义肾功能不全代偿期:Urea轻度增高>7mmol/LCr正常或轻度增高肾功能衰竭失代偿期:Urea中度增高17.9-21.4mmol/LCr中度增高442μmol/L尿毒症:Urea>21.4mmol/LCr可达1.8mmol/L尿素与肌酐的临床意义101(2)血清尿酸(serumuricacid,SUA)来源:嘌呤代谢产物外源:食物(20%)内源:核酸分解(80%)途径:肾小球滤过,近端小管重吸收血尿酸增高的原因:尿酸生成的酶缺陷、肾小管转运障碍摄取过多的富含嘌呤的食物增高1、原发性高尿酸血症:原发性痛风2、继发性高尿酸血症:慢性肾病及肾衰竭、白血病和肿瘤长期禁食和糖尿病、子痫(2)血清尿酸(serumuricacid,SUA)来102(3)血胱抑素C

(cystatinC,cysC)

特点:有核细胞表达、分泌的一种碱性非糖基蛋白,每日分泌量恒定。分子量13kD,自由通过肾小球滤膜途径:cystainC被近曲小管上皮细胞摄取、分解,不回到血液中,尿中仅微量排出。(3)血胱抑素C

(cystatinC,cysC)

特点103肾小球滤膜有核细胞肾小管重吸收分解血液极少尿排(0.03-0.3mg/L)cysC非糖基化碱性蛋白质特点:1.在血浆中稳定,很少受到其他物质的干扰,临床上使用较多2.与肾小球滤过率相关性好,指标优于肌酐肾小球滤膜有核细胞肾小管重吸收血液极少尿排(0.03-0.3104(4)氨甲酰血红蛋白(carbamylatedhemoglobulin,CarHb)尿素血液红细胞铵+氰酸盐Hb氨甲酰血红蛋白反映近4星期左右期间尿素的平均水平不可逆(4)氨甲酰血红蛋白尿素血液红细胞铵+氰酸盐Hb氨105(三)renalplasmaflowstest在一定单位时间内流经双侧肾的血流量,称肾血流量(renalplasmaflow,RPF)。酚红、马尿酸盐在岁血流经肾循环时,几乎完全被肾清除,其肾的最大清除率即相当于肾有效血浆流量(effectiverenalplasmaflows,ERPF)。目前临床多采用放射性核素或其标记物的肾清除能力反映ERPF。(三)renalplasmaflowstest在一定单106对氨基马尿酸盐清除试验

[原理]

对氨基马尿酸(PAH)静脉注入体内

20%由肾小球滤过

80%由近端肾小管排泌但不重吸收

PAH的清除率代表肾血流量。

UPAH

CPAH=—————V

PPAH对氨基马尿酸盐清除试验

[原理]

对氨基马尿酸(PA107(四)TubularandcollectingductFunctionTests

(四)Tubularandcollectingduct108ProximalConvolutedTubularFunctionTests

1.reabsorptionfunction

tublarmaximalglucosereabsorptioncapacity,TmG)

[原理]

滤液中的葡萄糖在近端肾小管内全部被重吸收

如血浆葡萄糖浓度不断提高

重吸收值液随之增加,

血糖浓度升高到肾糖阈

部分葡萄糖从尿液排出

血糖浓度再高,重吸收值也不再增加

ProximalConvolutedTubularFu109

2、excretionfunction

phenolsulfonphthaleinexcretiontest

[原理]

酚红(PSP)经静脉注射

大部分与血浆白蛋白结合

20%由肝清除

其余的94%由近端肾小管上皮细胞排泌

尿液中排出的量

作为判断近端小管排泌功能的指标

影响因素较多

2、excretionfunction

phenol110

DistalConvolutedTubularFunctionTests

功能:浓缩和稀释尿液

当肾脏病变时,远端小管和集合管受损,对水、钠、氯的重吸收发生变化,髓质部的渗透压梯度遭到破坏,影响尿的浓缩和稀释功能。

DistalConvolutedTubularFu1111、ConcentrationDilutionTest

(1)3h尿比重试验

[方法]

病人按正常饮食和活动

上午8时排尿弃去

每隔3h留尿1次,直至次晨8时

分装8个容器

测定尿量及比重

1、ConcentrationDilutionTest

112

(2)昼夜尿比重试验

[方法]

正常进食,每餐含水量不宜超过600ml

上午8时排尿弃去

自上午10时、12时、下午2、4、6、8时及次

晨8时各留尿1次

分别测定尿量及比重

(2)昼夜尿比重试验

[方法]

正常进食,每餐含水量不宜1132、尿渗量测定(urineosmol,Uosm)

(1)定义:

指尿内全部溶质的微粒总数而言,它可反映溶质和水相对排泄速度。

(2)方法

晚饭后禁饮8h

清晨一次送尿检查

静脉取血后分离血清

测定渗量

2、尿渗量测定(urineosmol,Uosm)

(1)定114(3)意义

Uosm>Posm尿已浓缩高渗尿

Uosm<Posm尿已稀释低渗尿

Uosm=Posm等渗尿

(3)意义

Uosm>Posm尿已浓缩高渗尿1153、渗透溶质清除率(Cosm)测定

Concept:

表示单位时间内肾脏能够将多少血浆中的渗透性溶质清除出去。也称渗量清除率。

Uosm×V

Cosm=————————

Posm

3、渗透溶质清除率(Cosm)测定

Concept:

1164、freewaterclearance,CH2O

(1)定义:

指单位时间内使尿液达到等渗,而应从尿中减去或加入的纯水量。

4、freewaterclearance,CH2O

(1117(2)方法

CH2O=V(尿量ml/min)—Cosm(ml/min)

=(1-Uosm/Posm)V

(3)参考值:-25~+100ml/h

(4)意义

正值示肾脏排水量多,肾稀释能力;

负值代表肾脏潴留水分,肾浓缩能力。

CH2O为0,表示尿液为等渗,如持续为0,示肾脏浓缩稀释功能严重减退。

(2)方法

CH2O=V(尿量ml/min)—Cosm(ml118Acid-basebalanceregulatefounctiontest

1、氯化铵负荷试验正常:口服NH4Cl,产生酸血症远端肾小管排泌H+,与NH3结合,形成NH4+与Cl-形成NH4Cl尿液明显酸化,血液pH正常异常血液pH下降,尿液pH不下降对鉴别I型RTAAcid-basebalanceregulatefou1192、碳酸氢离子重吸收排泄试验正常:口服NaHCO3,90%HCO3-被近端肾小管重吸收,10%被远端肾小管重吸收II型肾小管性酸中毒近端肾小管对HCO3-的重吸收功能减退HCO3-自尿液排出,尿液呈碱性血液呈酸性2、碳酸氢离子重吸收排泄试验正常:120二、尿液的生物化学检验尿蛋白选择性指数(selectiveproteinuriaindex,SPI)检测选择性蛋白尿:指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具有一定的选择性,相对分子量较大的不易滤过,反之则易滤过。尿中仅有少量大分子蛋白质排出,这些蛋白尿称为选择性蛋白尿。二、尿液的生物化学检验121选择性指数测定Ig清除率与转铁蛋白清除率的比值。尿IgG/血IgGSPI=尿TRF/血TRFSPI<0.1选择性蛋白尿SPI>0.2非选择性蛋白尿(IgG,分子量150kD)与转铁蛋白(Tf,分子量77kD)选择性指数尿IgG/血IgGSPI<0.1选择性蛋白尿122意义:1)SPI反映滤过膜的通透性,与其病理组织学有关2)SPI高则预后差。3)SPI高不能区分是由于肾小球滤过膜孔径增大原因还是由于负电荷屏障受损引起的蛋白尿。意义:123SPI对分子大小和电荷的选择性测定1)分子大小选择性测定:选择不带电荷,分子量不同的右旋糖苷较准确反映肾小球滤过膜的结构损害程度2)电荷选择性测定:选择分子大小相同,带不同电荷,测定尿唾液淀粉酶和尿胰酶排泌比值SPI对分子大小和电荷的选择性测定1)分子大小选择性测定:124电荷选择性可采用分子大小相同(约2.9nm),所带电荷不同的唾液淀粉酶与胰

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