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文档简介

药物不良反应

1大家好药物不良反应1大家好内容提要药物不良反应总论抗结核药物不良反应各论MDR-TB治疗常见药物不良反应处理思路药物性肝炎抗结核药物所致肝损害2大家好内容提要药物不良反应总论2大家好药物不良反应总论

3大家好药物不良反应总论3大家好定义

药物不良反应(AdverseDrugReaction,ADR):质量合格药品在预防、诊断、治疗或调节生理功能的正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。不同于:药物滥用(吸毒)、超量误用、伪劣药品、差错事故(未按规定方法用药)。

4大家好定义药物不良反应(AdverseDrugRea介绍几种药物不良反应——副作用

副作用(SideEffect):在治疗时出现的与治疗目的无关的不适反应。这些作用本来也是其药理作用的一部分。也就是当一种药具有多种作用时,除治疗作用之外的其他作用,可认为是副作用。副作用一般都较轻微,多为一过性可逆的机能变化。

5大家好介绍几种药物不良反应——副作用副作用(SideEffec介绍几种药物不良反应——毒性作用毒性作用(ToxicEffect):药物引起机体发生较严重的生理、生化机能异常或结构的病理变化的反应。毒性反应可发生在人体各组织、器官。毒性反应严重程度与药物剂量有关,剂量越大,毒性反应越强。药品毒性反应造成的机能障碍和器质性病变在停药后恢复较慢,有的终身不愈。例如氨基糖苷类抗生素对第8对颅神经的损害所致的听力减退或永久性耳聋。6大家好介绍几种药物不良反应——毒性作用毒性作用(ToxicEff介绍几种药物不良反应——后遗效应后遗效应(AfterEffect):停药后血药浓度已降至有效浓度以下,仍遗留的生物学效应。后遗效应可能比较短暂,如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉(hangover)现象;也可能比较持久,如长期应用肾上腺皮质激素,一旦停药后肾上腺皮质功能低下,数月内难以恢复。7大家好介绍几种药物不良反应——后遗效应后遗效应(AfterEff介绍几种药物不良反应——继发反应继发反应:不是药品本身的效应而是间接结果。例如:—大量或长期使用广谱抗生素造成正常菌群失调而发生的二重感染(伪膜性肠炎、真菌感染)。—利尿药噻嗪类引起的低血钾可以使患者对强心药地高辛不耐受。—青霉素类引致的赫氏反应(Herxheimersreaction)。8大家好介绍几种药物不良反应——继发反应继发反应:不是药品本身的效应介绍几种药物不良反应——首剂效应首剂效应(firstdoseeffect)又称首剂综合征(syndromeoffirstdose)或首剂现象(firstdosephenomenon),系指一些病人在初服某种药物时,由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。9大家好介绍几种药物不良反应——首剂效应首剂效应(firstdos介绍几种药物不良反应——药物依赖性药物依赖性是因反复用一种药品引起的人体生理或心理对药品的依赖状态,表现为强迫性需要连续或定期用药的反应或行为。因反复用某药品后机体达到了一种适应的状态,停药后原有症状出现并出现戒断症状——不安、痛苦,甚至危及生命,麻醉药品用于镇痛时可发生。10大家好介绍几种药物不良反应——药物依赖性药物依赖性是因反复用一种药介绍几种药物不良反应—特异质反应特异质反应:又称特异性反应。是指个体对某些药物特有的异常敏感性。有些人用某些药后能出现一些与药物本身药理作用无关、也和一般人群不同的反应,这些反应的出现往往与其遗传因素有关。如:肝细胞缺乏乙酰化酶,服用异烟肼出现多发性神经炎。11大家好介绍几种药物不良反应—特异质反应特异质反应:又称特异性反应。介绍几种药物不良反应—三致作用致畸,致癌,致突变12大家好介绍几种药物不良反应—三致作用致畸,致癌,致突变12大家好介绍几种药物不良反应—变态反应变态反应(AllergicReaction):又称过敏反应、超敏反应。药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应。本质上是一类病理性免疫反应,这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少,治疗量或极少量均可发生。

13大家好介绍几种药物不良反应—变态反应变态反应(AllergicR超敏反应发生机理

药物(半抗原)+蛋白质→全抗原→特应机体→特异性抗体或致敏淋巴细胞。当再次接触同种药物即可产生超敏性反应。14大家好超敏反应发生机理

药物(半抗原)+蛋白质→全抗原→特应机体→药品严重不良反应因服用药品引起以下损害情形之一的反应:引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长15大家好药品严重不良反应15大家好ADR与疾病自身如何区别

KarchLasagna评定方法因果关系:肯定可能很可能条件的可疑16大家好ADR与疾病自身如何区别KarchLasagna评定方法ADR与疾病自身如何区别肯定时间顺序合理与已知的药物不良反应相符合停药后反应停止重新开始用药反应再现很可能时间顺序合理与已知的药物不良反应相符合停药后反应停止无法用病人疾病来合理的解释

17大家好ADR与疾病自身如何区别肯定时间顺序合理17大家好ADR与疾病自身如何区别可能时间顺序合理与已知的药物不良反应符合患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果

条件的时间顺序合理与已知的药物不良反应不符合不能合理地以患者疾病来解释可疑不符合上述各项标准18大家好ADR与疾病自身如何区别可能时间顺序合理18大家好如何判断药品不良反应

根据时间顺序判断根据具体症状判断

根据再激发现象判断19大家好如何判断药品不良反应根据时间顺序判断19大家好如何处理ADR停用可疑药物。适当治疗,及时使用有助于药物从体内排出的药物及保护有关脏器功能的药物。及时向本院相关部门报告。根据相关部门意见,认真填写药品不良反应报告表。20大家好如何处理ADR停用可疑药物。20大家好合理用药有适当的适应症——符合医学原理用药选择适当的药品适当药品剂量及给药方法、时间、疗程适当的观察,尤其是特殊人群合理用药是预防药物不良反应、药源性疾病、用药安全有效的关键。合理用药是预防ADR、药源性疾病、用药安全有效的关键21大家好合理用药有适当的适应症——符合医学原理用药合理用药是预抗结核药物

不良反应各论

22大家好抗结核药物

不良反应各论22大家好常用药物的主要不良反应—异烟肼周围神经炎:四肢感觉异常,肌肉痉挛等。

中枢症状:头痛、失眠、疲倦、易怒、欣快感、兴奋、幻觉、记忆力减退、抑郁、反射亢进、中毒性脑病、抽搐、癫痫发作等。

肝脏损害:转氨酶升高,极少有黄疸出现,发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。23大家好常用药物的主要不良反应—异烟肼周围神经炎:四肢感觉异常,肌肉常用药物的主要不良反应—异烟肼内分泌失调:男性乳房增大、阳萎;女性月经不调、泌乳等。血液系统:贫血、白细胞、血小板减少、嗜酸细胞增多、血痰、喀血、鼻出血、眼底出血等。过敏反应:皮疹,药物热。胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻,便秘等。24大家好常用药物的主要不良反应—异烟肼内分泌失调:男性乳房增大、阳萎常用药物的主要不良反应—利福平肝损害:多为一过性转氨酶升高,可出现黄疸,亦可引起急性坏死性肝炎。胃肠道反应:恶心,呕吐,腹痛,腹泻等。

过敏反应:间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。25大家好常用药物的主要不良反应—利福平肝损害:多为一过性转氨酶升高,常用药物的主要不良反应—利福平血液系统反应:骨髓抑制,白细胞、血小板减少;急性溶血性贫血。神经系统:头晕,头痛,疲倦等,个别发生视力障碍。急性肾衰多于再度服用利福平时出现。其它副反应:血压升高,心律失常,关节肿胀、皮肤潮红、瘙痒、皮疹、胰腺炎。26大家好常用药物的主要不良反应—利福平血液系统反应:骨髓抑制,白细胞利福平与其他药物的相互作用RFP有酶诱导作用,降低口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝血药、皮质激素和氨苯砜的作用。PAS中的硅酸铝能减少RFP吸收并增加肝毒性。与EB合用可增加视力损害程度。与INH合用,加速其代谢为乙酰胺,加强肝脏毒性。与治疗AIDS药物的相互作用。27大家好利福平与其他药物的相互作用RFP有酶诱导作用,降低口服避孕药常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺肝损害:PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大,压痛,转氨酶升高,偶可因肝坏死而造成死亡。

关节痛:PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用,使尿酸升高。症状如痛风,痛风患者禁用。28大家好常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺肝损害:PZA的肝毒性与剂量常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺胃肠道反应:食欲不振,恶心,呕吐。过敏反应:偶见发热、皮疹、光敏反应、皮肤暴露部位呈鲜红色。29大家好常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺胃肠道反应:食欲不振,恶心,常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇视神经炎:是EMB最多见的副反应。表现为视力下降,视野缩小,眼球运动疼痛,干燥感,异物感,辨色力减弱等。宜每月检查视敏度(包括视力、视野、色视及眼底)。

其他神经系统反应:周围神经炎,表现为下肢麻木,异物爬行感,感觉过敏及活动障碍,个别可出现听神经损害,听力障碍,声带麻痹等。30大家好常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇视神经炎:是EMB最多见的副常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇过敏反应:皮疹,严重可到剥脱性皮炎,血小板减少性紫癜,支气管痉挛导致呼吸困难、过敏性休克等。

其他副反应:关节痛,粒细胞减少、精神症状、高尿酸血症、低钙血症,消化道反应,阿斯综合征,帕金森氏病等。31大家好常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇过敏反应:皮疹,严重可到剥脱常用药物的主要不良反应—链霉素耳毒性:以前庭损害较多见,耳蜗损害较迟发生。表现为眩晕,共济失调,耳鸣,耳聋。肾毒性:多见蛋白尿,管型尿,少数出现肾功能减退。过敏反应:皮疹,发热,嗜酸性粒细胞增多,血管神经性水肿,剥脱性皮炎,过敏性休克等。口唇、面或四肢麻木,与SM所含杂质有关。

32大家好常用药物的主要不良反应—链霉素耳毒性:以前庭损害较多见,耳蜗常用药物的主要不良反应—链霉素骨髓抑制:粒细胞、血小板减少,再生障碍性贫血。神经肌肉接头阻滞作用:SM对神经肌肉机制正常者的阻滞作用不强,但在同时应用肌肉松弛剂或麻醉剂者,则可能发生神经肌肉接头阻滞现象,表现为呼吸骤停。其他反应:口炎,阴囊炎,腹泻,凝血酶时间延长。。

33大家好常用药物的主要不良反应—链霉素骨髓抑制:粒细胞、血小板减少,常用药物的主要不良反应—

卡那霉素与丁胺卡那霉素耳毒性:很少损害前庭器,主要损害耳蜗,听力减退,耳聋多为双侧,少数为永久性耳聋。肾毒性:KM应用早期即可出现,常持续存在,停药后可迅速消失。34大家好常用药物的主要不良反应—

卡那霉素与丁胺卡那霉素耳毒性:很少常用药物的主要不良反应—

卡那霉素与丁胺卡那霉素过敏反应:嗜酸细胞增多较为多见,药物热、皮疹不常见,偶可见过敏性休克。其他副反应:KM可暂时损害舌咽神经,表现为舌后1/3味觉丧失,也有可能阻滞神经肌肉接头,偶可引起白细胞减少,凝血酶时间延长。35大家好常用药物的主要不良反应—

卡那霉素与丁胺卡那霉素过敏反应:嗜常用药物的主要不良反应—卷曲霉素听神经损害:耳鸣,听力下降,耳聋,很少影响前庭功能。肾毒性:表现为蛋白尿、血尿、尿中白细胞增多、BUN、肌酐升高,肾损害为可逆性。36大家好常用药物的主要不良反应—卷曲霉素听神经损害:耳鸣,听力下降,常用药物的主要不良反应—卷曲霉素电解质紊乱:顽固性低血钾,低血镁,低血钙,碱中毒。其他副反应:麻木,恶心,呕吐,食欲减退,一过性转氨酶升高,皮疹,过敏性休克,神经肌肉接头阻滞作用等。37大家好常用药物的主要不良反应—卷曲霉素电解质紊乱:顽固性低血钾,低常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,上腹疼痛或灼热感,腹胀,腹泻,甚至胃溃疡及出血。过敏反应:皮疹,药物热,剥脱性皮炎,流感样综合征,淋巴结肿大,过敏性肺炎,过敏性休克,嗜酸细胞增多,白细胞增多或类白血病反应,肺结核病灶周围炎等。38大家好常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠胃肠道反应:恶心,呕吐,食常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠肝、肾损害:转氨酶轻、中度升高,严重可引起急性肝坏死。蛋白尿,腰痛,尿频,尿痛,少数出现肾功能衰竭。内分泌障碍:甲状腺机能减退,粘液性水肿,甲状腺代偿性肥大,血糖降低,男性乳房肥大。大剂量能抑制凝血酶原生成,凝血时间延长,可使用维生素K防治。39大家好常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠肝、肾损害:转氨酶轻、中度对氨基水杨酸钠与其他药物的相互作用与异烟肼合用,减少异烟肼在肝脏的乙酰化,使异烟肼血中浓度增高,使慢型乙酰化患者不良反应增多。干扰利福平吸收,间隔6-8小时使用。40大家好对氨基水杨酸钠与其他药物的相互作用与异烟肼合用,减少异烟肼在常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺消化道反应:口腔有金属味道,恶心,呕吐,腹泻,口角炎,舌炎及肝功能障碍。精神神经系统副反应:抑郁,自杀企图,失眠,皮肤蚁走感,周围神经炎,复视。41大家好常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺消化道反应:口腔有金属味道常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺皮肤黏膜副反应:痤疮,脱发,皮疹,色素沉着。内分泌改变:男性乳房女性化,甲状腺增生,月经紊乱,低血钾,阳萎。其他:体位性低血压,粒细胞减少。42大家好常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺皮肤黏膜副反应:痤疮,脱发常用药物的主要不良反应—

氟喹诺酮类药物胃肠道反应:恶心,呕吐,腹部不适或腹痛、腹泻等。神经系统反应:头痛,头晕,失眠等。

超敏反应:皮疹,瘙痒,药物热等。43大家好常用药物的主要不良反应—

氟喹诺酮类药物胃肠道反应:恶心,呕常用药物的主要不良反应—

氟喹诺酮类药物骨骼肌肉系统:主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛,甚至断裂:影响骨骺形成,故儿童、孕妇禁用。光敏反应44大家好常用药物的主要不良反应—

氟喹诺酮类药物骨骼肌肉系统:主要表常用药物的主要不良反应—环丝氨酸外周神经炎精神症状抑郁症惊厥45大家好常用药物的主要不良反应—环丝氨酸外周神经炎45大家好药物不良反应

治疗常规

46大家好药物不良反应

治疗常规46大家好

使用激素使用抗组胺药物解毒、对症促进排泄47大家好使用激素47大家好抗结核治疗常见不良反应

及可疑药物

48大家好抗结核治疗常见不良反应

及可疑药物48大家好常见不良反应及可疑药物恶心、呕吐

1321TH,PAS,EB,PZA胃炎

PAS,1321TH电解质紊乱

Cm,AK,SM49大家好常见不良反应及可疑药物恶心、呕吐49大家好常见不良反应及可疑药物外周神经炎

Cs,INH,FQ,SM,AMK,Cm,EB,1321TH耳毒性(听力丧失)

SM,AMK,Cm精神症状

Cs,INH,FQ,1321TH50大家好常见不良反应及可疑药物外周神经炎50大家好常见不良反应及可疑药物抑郁

Cs,FQ,1321TH甲状腺功能减退症

PAS,1321TH惊厥

Cs,INH,FQ51大家好常见不良反应及可疑药物抑郁51大家好常见不良反应及可疑药物肝脏毒性

PZA,PAS,1321TH,EB,FQ肾毒性

SM,AMK,Cm视神经炎

EB关节痛

PZA,FQ52大家好常见不良反应及可疑药物肝脏毒性52大家好常见药物不良反应

处理思路

53大家好常见药物不良反应

处理思路53大家好恶心、呕吐原因:抗痨药物致胃肠道反应药物性肝损害各型肝炎结脑胃肠炎54大家好恶心、呕吐54大家好恶心、呕吐处理:复查肝功能调整用药时间:分次服用、睡前服用对症治疗:止吐药物、镇静药物、补充电解质55大家好恶心、呕吐处理:55大家好腹泻原因:抗痨药物所致肠结核胃肠炎56大家好腹泻原因:56大家好腹泻处理:便常规检查腹泻程度轻者无需处理重者止泻剂、补充电解质、调整用药57大家好腹泻处理:57大家好头痛原因:抗痨药物所致结脑或其他脑膜炎其他中枢系统疾患偏头痛58大家好头痛58大家好头痛处理:腰穿、核磁、CT对症处理非甾体抗炎药物—对已酰氨基酚适当剂量维生素B6

三环类抗抑郁药:阿米替林减少环丝氨酸剂量59大家好头痛处理:59大家好低钾血症原因:抗痨药物所致(氨基糖甙类、Cm)各种原因所致严重呕吐、腹泻60大家好低钾血症原因:60大家好低钾血症处理:应用卷曲霉素时应监测电解质呕吐剧烈、进食差的患者应监测电解质顽固性低钾血症时应注意补镁补钾61大家好低钾血症处理:61大家好胃炎原因:抗痨药物所致感染(幽门螺旋杆菌)饮酒饮食不当既往疾患62大家好胃炎62大家好胃炎处理:判断严重程度明确有无溃疡和出血抑制胃酸分泌——H2受体拮抗剂或其他改变用药时间或减少抗结核药物剂量调整抗结核治疗方案63大家好胃炎处理:63大家好外周神经炎原因:抗痨药物所致(INH、Cs,1321TH,氨基糖甙类)酒精中毒糖尿病维生素缺乏艾滋病甲状腺功能减退尿毒症64大家好外周神经炎64大家好外周神经炎处理:对症治疗——对已酰氨基酚或其他非甾体类解热镇痛药物神经科会诊调整抗结核药物65大家好外周神经炎处理:65大家好抑郁症原因:抗痨药物所致(INH、Cs)精神疾病甲亢或甲减家族史个人性格特征66大家好抑郁症原因:66大家好抑郁症处理:注意宣教,主动发现与甲状腺功能低下鉴别精神专科医生会诊抗抑郁治疗调整抗结核药物67大家好抑郁症处理:67大家好过敏反应原因:抗痨药物所致其他药物食物化学物质蚊虫叮咬68大家好过敏反应68大家好过敏反应处理:肾上腺素0.2-0.5mg皮下注射皮质类固醇激素抗组胺类药物补充血容量,纠正休克气管插管,开放气道69大家好过敏反应69大家好惊厥原因:抗痨药物所致(INH、FQ、Cs)脑炎、脑膜炎癫痫酒精中毒低血糖电解质紊乱(Na↑↓,Ca↑↓)脑血管意外颅内占位性病变严重肝肾损害70大家好惊厥70大家好惊厥处理:腰穿、核磁、CT神经科医生会诊调整抗结核药物急性发作时应急处理71大家好惊厥处理:71大家好甲状腺功能减退症原因:抗痨药物所致(1321TH+PAS)原有疾病症状:疲劳、甲状腺肿大、乏力、虚弱、抑郁、便秘、畏寒、注意力不集中、食欲减退、体重减轻、皮肤干燥、头发干枯72大家好甲状腺功能减退症72大家好甲状腺功能减退症处理:检查TSH与抑郁症鉴别左旋甲状腺素替代治疗继续抗结核治疗TSH监测:每月复查73大家好甲状腺功能减退症处理:73大家好精神症状原因:抗痨药物所致(INH、Cs)精神疾病74大家好精神症状74大家好肝脏毒性原因:抗痨药物所致各型肝炎肝硬化感染(病毒、阿米巴)自身免疫性疾病酒精中毒高危人群:高龄、酗酒、病毒性肝炎、慢性疾患、营养不良75大家好肝脏毒性75大家好肝脏毒性处理:用药前评价用药后监测保肝治疗必要时调整或停用抗结核药物76大家好肝脏毒性处理:76大家好肾毒性原因:抗痨药物所致(氨基糖甙类、利福类、Cm)肾结核各类肾炎糖尿病高血压病血容量不足(胃肠道丢失、皮肤丢失、肾脏丢失、出血)心排血量减少(心衰、心律失常、过敏性休克)尿路梗阻(尿路结石、前列腺增生或肿瘤)77大家好肾毒性77大家好肾毒性高危人群:高龄、糖尿病、脱水状态、其他损害肾脏的药物同用监测:尿常规、肾功能78大家好肾毒性高危人群:高龄、糖尿病、脱水状态、其他损害肾脏的药肾毒性处理:停用肾毒性药物,或所有药物维持体液平衡,纠正电解质紊乱血液、腹膜透析更换无肾毒性药物根据肌酐清除率,调整所有药物剂量79大家好肾毒性处理:79大家好药物性肝炎

80大家好药物性肝炎80大家好定义由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害,称为药物性肝炎。

81大家好定义由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害,称为药产生机制直接毒性作用干扰细胞代谢酶诱导与酶抑制过敏反应82大家好产生机制直接毒性作用82大家好临床分型肝细胞型损伤淤胆型肝损伤混合型肝损伤83大家好临床分型肝细胞型损伤83大家好诊断依据发病前有明确的服药史用药后肝功能检查ALT或BIL单项升高,并超过正常上限的2倍或AST、ALP和BIL均升高,而其中有一项超过正常上限的2倍排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎、巨细胞病毒性肝炎、EB病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝等84大家好诊断依据发病前有明确的服药史84大家好诊断依据排除心功能不全或其他原因所致肝功能损害原有病毒性肝炎史或肝炎病毒血清学标志物阳性者,用药前无症状且肝功能正常85大家好诊断依据排除心功能不全或其他原因所致肝功能损害85大家诊断标准

①服药开始后1-4周内出现肝功障碍②首发症状主要为:发热、皮疹、皮肤瘙痒、黄疸③发病初期外周血嗜酸细胞计数增加(>6%)或白细胞增多86大家好诊断标准①服药开始后1-4周内出现肝功障碍86大家好诊断标准

④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)为阳性⑤再次用药时可再引起肝病确诊:①+④;①+⑤拟诊:①+②;①+③87大家好诊断标准

④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)

鉴别诊断

病毒性肝炎全身性感染术后肝内胆汁淤积胆总管炎伴/或急性胰腺炎88大家好鉴别诊断病毒性肝炎88大家好鉴别诊断胆管损害充血性心衰慢性肝病肝功能恶化89大家好鉴别诊断胆管损害89大家好预防措施

用药前了解患者基本情况(既往用药史、特异性体质、原有疾病、肝肾功能)熟练掌握所选药物尽量减少多药并用

90大家好预防措施用药前了解患者基本情况(既往用药史、特异性预防措施加强用药过程中的监护及时发现,早期治疗

对病人进行宣传教育,尊重患者的知情权91大家好预防措施加强用药过程中的监护91大家好抗结核药物所致肝损害

92大家好抗结核药物所致肝损害92大家好危险因素老年、女性、营养不良、嗜酒、慢乙酰化型、严重结核病患者、乙肝病毒携带者、既往有肝病者。INH、RFP与乙酰氨基酚(扑热息痛)合用,可能是招致肝损害明显加重的潜在原因。

93大家好危险因素老年、女性、营养不良、嗜酒、慢乙酰化型、严重结临床表现缺乏特异性一些患者可出现肝炎的典型表现,如:恶心、厌油、乏力、黄疸、肝脏肿大、肝区痛另一些患者全无症状,只是在做肝功能检查时发现异常94大家好临床表现缺乏特异性94大家好临床表现AST>2×ULN(正常上限),即可认为存在肝功能损害如果患者出现黄疸、肝性脑病或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%,则为严重肝损害。95大家好临床表现AST>2×ULN(正常上限),即可认为存在肝临床表现抗结核药物引起的肝损害,若伴有全身变态反应,如:发热、皮疹、关节炎、嗜酸细胞增多、或应用小剂量致敏药诱发症状复现时,可确定为过敏性肝损害。96大家好临床表现抗结核药物引起的肝损害,若伴有全身变态反应,如临床表现当患者存在明显肝疾患、营养不良、酗酒、或者系高龄老人、乳幼儿及应用剂量过大,同时又没有全身变态反应表现时,应考虑中毒性肝损害的可能。97大家好临床表现当患者存在明显肝疾患、营养不良、酗酒、或者系高有肝脏疾患时抗痨方案的选择

当有肝脏疾患时,应常规加强保肝治疗并强化监测肝功能,最初2个月每周1次,以后每2周1次应选用对肝无明显影响的氨基糖甙类药物和乙胺丁醇,而RFP、PZA、对氨柳酸钠、乙(丙)硫异烟胺、氨硫脲应避免使用98大家好有肝脏疾患时抗痨方案的选择当有肝脏疾患时,应常规加强保肝治有肝脏疾患时抗痨方案的选择如果情况允许,对肝损害较轻、发生机率较低的个别药物(如异烟肼、喹诺酮类等),可减少剂量或间歇使用,以减轻肝损害,保持结核病化疗效果。如果对患者进行血药浓度监测,结合临床决定给药方案是比较理想的。99大家好有肝脏疾患时抗痨方案的选择如果情况允许,对肝损害较轻、发生机中止化疗

无症状单项转氨酶轻中度升高肝损害,在继续使用原抗结核药物过程中,肝功能可恢复正常。转氨酶升高若伴有持续恶心、呕吐、乏力、黄疸,应停药。肝功能异常伴发热、皮疹、关节炎、嗜酸细胞增多等全身变态反应者,应停药。

100大家好中止化疗无症状单项转氨酶轻中度升高肝损害,在继续使用中止化疗临床上无明显黄疸,仅有肝功能化验异常时试行如下方案:①具备转氨酶为正常上限3倍、碱性磷酸酶为正常值1.25倍及总胆红素为正常上限1.5倍之一者,应在72小时至一周内复查,仍超过上述值时应停药。②具备转氨酶为正常上限值5倍、碱性磷酸酶为正常上限值1.5倍及总胆红素为正常上限值2倍之一者,应立即停药。

101大家好中止化疗临床上无明显黄疸,仅有肝功能化验异常时试行如下保肝药物分类对抗肝细胞坏死,促进肝细胞再生保肝降酶药物保肝退黄药物102大家好保肝药物分类对抗肝细胞坏死,促进肝细胞再生102大家好保肝药物的临床应用

对抗肝细胞坏死,促进肝细胞再生

①促肝细胞生长素②胰高糖素-胰岛素疗法③前列腺素E④葡萄糖胰岛素疗法103大家好保肝药物的临床应用

对抗肝细胞坏死,促进肝细胞再生103大家保肝药物的临床应用保肝降酶药物①联苯双酯②百赛诺(双环醇片)③水飞蓟素

④甘草甜素104大家好保肝药物的临床应用保肝降酶药物104大家好保肝药物的临床应用保肝退黄药物①有黄疸者,如血清胆红素轻度升高(<5mg/dl),可任选下列一种口服药:清开灵口服液、金钱草冲剂、去氢胆酸、利胆丸、复方胆通、熊胆胶囊、熊去氧胆酸、门冬钾镁片、茵栀黄口服液。105大家好保肝药物的临床应用保肝退黄药物105大家好保肝药物的临床应用②静脉制剂多用于黄疸较深者门冬氨酸钾镁注射液、复方丹参注射液、强力宁注射液、甘利欣注射液、茵栀黄注射液、川芎嗪注射液、苦黄注射液。③有胆汁淤积者(可伴黄疸有或无黄疸)苯巴比妥(鲁米那)、肝素、熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、654-2。106大家好保肝药物的临床应用②静脉制剂多用于黄疸较深者106大家好保肝药物的临床应用腺苷蛋氨酸(思美泰)可用于各种原因引起的胆汁淤积症。作用机理通过磷脂的甲基化从而调节肝脏细胞膜的流动性来改善胆汁淤积。其次是通过转硫基反应促进解毒过程中硫化产物的合成。用法初始治疗时500-1000mg,肌肉或静脉注射,2周左右或更长疗程。维持治疗时,1000-2000mg口服。常在用药的第2周左右起效。107大家好保肝药物的临床应用腺苷蛋氨酸(思美泰)可用于各种原因引起保肝药物的临床应用可能具有去脂或改善肝脏蛋白代谢的药物①硫普罗宁(凯西莱)②易善复(肝得健)乌鸡白凤丸、复方氨基酸片、肝安干糖浆、水林佳片。108大家好保肝药物的临床应用可能具有去脂或改善肝脏蛋白代谢的药物10保肝药物的临床应用其他药物肌苷、三磷酸腺苷、辅酶A、葡萄糖醛酸内酯、谷胱苷肽苦参碱秋水仙碱109大家好保肝药物的临床应用其他药物109大家好保肝药物的临床应用辅助治疗治标不治本选用1-2种疗效与价格无关

110大家好保肝药物的临床应用辅助治疗110大家好结束语没有安全的药物只有安全的医师Therearenoreally“safe”biologicallyactivedrugs.Thereareonly“safe”physicians.-HaroldA.Kaminetzsky

111大家好结束语没有安全的药物Therearenoreall结束112大家好结束112大家好药物不良反应

113大家好药物不良反应1大家好内容提要药物不良反应总论抗结核药物不良反应各论MDR-TB治疗常见药物不良反应处理思路药物性肝炎抗结核药物所致肝损害114大家好内容提要药物不良反应总论2大家好药物不良反应总论

115大家好药物不良反应总论3大家好定义

药物不良反应(AdverseDrugReaction,ADR):质量合格药品在预防、诊断、治疗或调节生理功能的正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。不同于:药物滥用(吸毒)、超量误用、伪劣药品、差错事故(未按规定方法用药)。

116大家好定义药物不良反应(AdverseDrugRea介绍几种药物不良反应——副作用

副作用(SideEffect):在治疗时出现的与治疗目的无关的不适反应。这些作用本来也是其药理作用的一部分。也就是当一种药具有多种作用时,除治疗作用之外的其他作用,可认为是副作用。副作用一般都较轻微,多为一过性可逆的机能变化。

117大家好介绍几种药物不良反应——副作用副作用(SideEffec介绍几种药物不良反应——毒性作用毒性作用(ToxicEffect):药物引起机体发生较严重的生理、生化机能异常或结构的病理变化的反应。毒性反应可发生在人体各组织、器官。毒性反应严重程度与药物剂量有关,剂量越大,毒性反应越强。药品毒性反应造成的机能障碍和器质性病变在停药后恢复较慢,有的终身不愈。例如氨基糖苷类抗生素对第8对颅神经的损害所致的听力减退或永久性耳聋。118大家好介绍几种药物不良反应——毒性作用毒性作用(ToxicEff介绍几种药物不良反应——后遗效应后遗效应(AfterEffect):停药后血药浓度已降至有效浓度以下,仍遗留的生物学效应。后遗效应可能比较短暂,如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉(hangover)现象;也可能比较持久,如长期应用肾上腺皮质激素,一旦停药后肾上腺皮质功能低下,数月内难以恢复。119大家好介绍几种药物不良反应——后遗效应后遗效应(AfterEff介绍几种药物不良反应——继发反应继发反应:不是药品本身的效应而是间接结果。例如:—大量或长期使用广谱抗生素造成正常菌群失调而发生的二重感染(伪膜性肠炎、真菌感染)。—利尿药噻嗪类引起的低血钾可以使患者对强心药地高辛不耐受。—青霉素类引致的赫氏反应(Herxheimersreaction)。120大家好介绍几种药物不良反应——继发反应继发反应:不是药品本身的效应介绍几种药物不良反应——首剂效应首剂效应(firstdoseeffect)又称首剂综合征(syndromeoffirstdose)或首剂现象(firstdosephenomenon),系指一些病人在初服某种药物时,由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。121大家好介绍几种药物不良反应——首剂效应首剂效应(firstdos介绍几种药物不良反应——药物依赖性药物依赖性是因反复用一种药品引起的人体生理或心理对药品的依赖状态,表现为强迫性需要连续或定期用药的反应或行为。因反复用某药品后机体达到了一种适应的状态,停药后原有症状出现并出现戒断症状——不安、痛苦,甚至危及生命,麻醉药品用于镇痛时可发生。122大家好介绍几种药物不良反应——药物依赖性药物依赖性是因反复用一种药介绍几种药物不良反应—特异质反应特异质反应:又称特异性反应。是指个体对某些药物特有的异常敏感性。有些人用某些药后能出现一些与药物本身药理作用无关、也和一般人群不同的反应,这些反应的出现往往与其遗传因素有关。如:肝细胞缺乏乙酰化酶,服用异烟肼出现多发性神经炎。123大家好介绍几种药物不良反应—特异质反应特异质反应:又称特异性反应。介绍几种药物不良反应—三致作用致畸,致癌,致突变124大家好介绍几种药物不良反应—三致作用致畸,致癌,致突变12大家好介绍几种药物不良反应—变态反应变态反应(AllergicReaction):又称过敏反应、超敏反应。药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应。本质上是一类病理性免疫反应,这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少,治疗量或极少量均可发生。

125大家好介绍几种药物不良反应—变态反应变态反应(AllergicR超敏反应发生机理

药物(半抗原)+蛋白质→全抗原→特应机体→特异性抗体或致敏淋巴细胞。当再次接触同种药物即可产生超敏性反应。126大家好超敏反应发生机理

药物(半抗原)+蛋白质→全抗原→特应机体→药品严重不良反应因服用药品引起以下损害情形之一的反应:引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长127大家好药品严重不良反应15大家好ADR与疾病自身如何区别

KarchLasagna评定方法因果关系:肯定可能很可能条件的可疑128大家好ADR与疾病自身如何区别KarchLasagna评定方法ADR与疾病自身如何区别肯定时间顺序合理与已知的药物不良反应相符合停药后反应停止重新开始用药反应再现很可能时间顺序合理与已知的药物不良反应相符合停药后反应停止无法用病人疾病来合理的解释

129大家好ADR与疾病自身如何区别肯定时间顺序合理17大家好ADR与疾病自身如何区别可能时间顺序合理与已知的药物不良反应符合患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果

条件的时间顺序合理与已知的药物不良反应不符合不能合理地以患者疾病来解释可疑不符合上述各项标准130大家好ADR与疾病自身如何区别可能时间顺序合理18大家好如何判断药品不良反应

根据时间顺序判断根据具体症状判断

根据再激发现象判断131大家好如何判断药品不良反应根据时间顺序判断19大家好如何处理ADR停用可疑药物。适当治疗,及时使用有助于药物从体内排出的药物及保护有关脏器功能的药物。及时向本院相关部门报告。根据相关部门意见,认真填写药品不良反应报告表。132大家好如何处理ADR停用可疑药物。20大家好合理用药有适当的适应症——符合医学原理用药选择适当的药品适当药品剂量及给药方法、时间、疗程适当的观察,尤其是特殊人群合理用药是预防药物不良反应、药源性疾病、用药安全有效的关键。合理用药是预防ADR、药源性疾病、用药安全有效的关键133大家好合理用药有适当的适应症——符合医学原理用药合理用药是预抗结核药物

不良反应各论

134大家好抗结核药物

不良反应各论22大家好常用药物的主要不良反应—异烟肼周围神经炎:四肢感觉异常,肌肉痉挛等。

中枢症状:头痛、失眠、疲倦、易怒、欣快感、兴奋、幻觉、记忆力减退、抑郁、反射亢进、中毒性脑病、抽搐、癫痫发作等。

肝脏损害:转氨酶升高,极少有黄疸出现,发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。135大家好常用药物的主要不良反应—异烟肼周围神经炎:四肢感觉异常,肌肉常用药物的主要不良反应—异烟肼内分泌失调:男性乳房增大、阳萎;女性月经不调、泌乳等。血液系统:贫血、白细胞、血小板减少、嗜酸细胞增多、血痰、喀血、鼻出血、眼底出血等。过敏反应:皮疹,药物热。胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻,便秘等。136大家好常用药物的主要不良反应—异烟肼内分泌失调:男性乳房增大、阳萎常用药物的主要不良反应—利福平肝损害:多为一过性转氨酶升高,可出现黄疸,亦可引起急性坏死性肝炎。胃肠道反应:恶心,呕吐,腹痛,腹泻等。

过敏反应:间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。137大家好常用药物的主要不良反应—利福平肝损害:多为一过性转氨酶升高,常用药物的主要不良反应—利福平血液系统反应:骨髓抑制,白细胞、血小板减少;急性溶血性贫血。神经系统:头晕,头痛,疲倦等,个别发生视力障碍。急性肾衰多于再度服用利福平时出现。其它副反应:血压升高,心律失常,关节肿胀、皮肤潮红、瘙痒、皮疹、胰腺炎。138大家好常用药物的主要不良反应—利福平血液系统反应:骨髓抑制,白细胞利福平与其他药物的相互作用RFP有酶诱导作用,降低口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝血药、皮质激素和氨苯砜的作用。PAS中的硅酸铝能减少RFP吸收并增加肝毒性。与EB合用可增加视力损害程度。与INH合用,加速其代谢为乙酰胺,加强肝脏毒性。与治疗AIDS药物的相互作用。139大家好利福平与其他药物的相互作用RFP有酶诱导作用,降低口服避孕药常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺肝损害:PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大,压痛,转氨酶升高,偶可因肝坏死而造成死亡。

关节痛:PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用,使尿酸升高。症状如痛风,痛风患者禁用。140大家好常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺肝损害:PZA的肝毒性与剂量常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺胃肠道反应:食欲不振,恶心,呕吐。过敏反应:偶见发热、皮疹、光敏反应、皮肤暴露部位呈鲜红色。141大家好常用药物的主要不良反应—吡嗪酰胺胃肠道反应:食欲不振,恶心,常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇视神经炎:是EMB最多见的副反应。表现为视力下降,视野缩小,眼球运动疼痛,干燥感,异物感,辨色力减弱等。宜每月检查视敏度(包括视力、视野、色视及眼底)。

其他神经系统反应:周围神经炎,表现为下肢麻木,异物爬行感,感觉过敏及活动障碍,个别可出现听神经损害,听力障碍,声带麻痹等。142大家好常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇视神经炎:是EMB最多见的副常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇过敏反应:皮疹,严重可到剥脱性皮炎,血小板减少性紫癜,支气管痉挛导致呼吸困难、过敏性休克等。

其他副反应:关节痛,粒细胞减少、精神症状、高尿酸血症、低钙血症,消化道反应,阿斯综合征,帕金森氏病等。143大家好常用药物的主要不良反应—乙胺丁醇过敏反应:皮疹,严重可到剥脱常用药物的主要不良反应—链霉素耳毒性:以前庭损害较多见,耳蜗损害较迟发生。表现为眩晕,共济失调,耳鸣,耳聋。肾毒性:多见蛋白尿,管型尿,少数出现肾功能减退。过敏反应:皮疹,发热,嗜酸性粒细胞增多,血管神经性水肿,剥脱性皮炎,过敏性休克等。口唇、面或四肢麻木,与SM所含杂质有关。

144大家好常用药物的主要不良反应—链霉素耳毒性:以前庭损害较多见,耳蜗常用药物的主要不良反应—链霉素骨髓抑制:粒细胞、血小板减少,再生障碍性贫血。神经肌肉接头阻滞作用:SM对神经肌肉机制正常者的阻滞作用不强,但在同时应用肌肉松弛剂或麻醉剂者,则可能发生神经肌肉接头阻滞现象,表现为呼吸骤停。其他反应:口炎,阴囊炎,腹泻,凝血酶时间延长。。

145大家好常用药物的主要不良反应—链霉素骨髓抑制:粒细胞、血小板减少,常用药物的主要不良反应—

卡那霉素与丁胺卡那霉素耳毒性:很少损害前庭器,主要损害耳蜗,听力减退,耳聋多为双侧,少数为永久性耳聋。肾毒性:KM应用早期即可出现,常持续存在,停药后可迅速消失。146大家好常用药物的主要不良反应—

卡那霉素与丁胺卡那霉素耳毒性:很少常用药物的主要不良反应—

卡那霉素与丁胺卡那霉素过敏反应:嗜酸细胞增多较为多见,药物热、皮疹不常见,偶可见过敏性休克。其他副反应:KM可暂时损害舌咽神经,表现为舌后1/3味觉丧失,也有可能阻滞神经肌肉接头,偶可引起白细胞减少,凝血酶时间延长。147大家好常用药物的主要不良反应—

卡那霉素与丁胺卡那霉素过敏反应:嗜常用药物的主要不良反应—卷曲霉素听神经损害:耳鸣,听力下降,耳聋,很少影响前庭功能。肾毒性:表现为蛋白尿、血尿、尿中白细胞增多、BUN、肌酐升高,肾损害为可逆性。148大家好常用药物的主要不良反应—卷曲霉素听神经损害:耳鸣,听力下降,常用药物的主要不良反应—卷曲霉素电解质紊乱:顽固性低血钾,低血镁,低血钙,碱中毒。其他副反应:麻木,恶心,呕吐,食欲减退,一过性转氨酶升高,皮疹,过敏性休克,神经肌肉接头阻滞作用等。149大家好常用药物的主要不良反应—卷曲霉素电解质紊乱:顽固性低血钾,低常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,上腹疼痛或灼热感,腹胀,腹泻,甚至胃溃疡及出血。过敏反应:皮疹,药物热,剥脱性皮炎,流感样综合征,淋巴结肿大,过敏性肺炎,过敏性休克,嗜酸细胞增多,白细胞增多或类白血病反应,肺结核病灶周围炎等。150大家好常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠胃肠道反应:恶心,呕吐,食常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠肝、肾损害:转氨酶轻、中度升高,严重可引起急性肝坏死。蛋白尿,腰痛,尿频,尿痛,少数出现肾功能衰竭。内分泌障碍:甲状腺机能减退,粘液性水肿,甲状腺代偿性肥大,血糖降低,男性乳房肥大。大剂量能抑制凝血酶原生成,凝血时间延长,可使用维生素K防治。151大家好常用药物的不良反应—对氨基水杨酸钠肝、肾损害:转氨酶轻、中度对氨基水杨酸钠与其他药物的相互作用与异烟肼合用,减少异烟肼在肝脏的乙酰化,使异烟肼血中浓度增高,使慢型乙酰化患者不良反应增多。干扰利福平吸收,间隔6-8小时使用。152大家好对氨基水杨酸钠与其他药物的相互作用与异烟肼合用,减少异烟肼在常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺消化道反应:口腔有金属味道,恶心,呕吐,腹泻,口角炎,舌炎及肝功能障碍。精神神经系统副反应:抑郁,自杀企图,失眠,皮肤蚁走感,周围神经炎,复视。153大家好常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺消化道反应:口腔有金属味道常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺皮肤黏膜副反应:痤疮,脱发,皮疹,色素沉着。内分泌改变:男性乳房女性化,甲状腺增生,月经紊乱,低血钾,阳萎。其他:体位性低血压,粒细胞减少。154大家好常用药物的主要不良反应—丙硫异烟胺皮肤黏膜副反应:痤疮,脱发常用药物的主要不良反应—

氟喹诺酮类药物胃肠道反应:恶心,呕吐,腹部不适或腹痛、腹泻等。神经系统反应:头痛,头晕,失眠等。

超敏反应:皮疹,瘙痒,药物热等。155大家好常用药物的主要不良反应—

氟喹诺酮类药物胃肠道反应:恶心,呕常用药物的主要不良反应—

氟喹诺酮类药物骨骼肌肉系统:主要表现为肌肉酸痛、肌腱疼痛,甚至断裂:影响骨骺形成,故儿童、孕妇禁用。光敏反应156大家好常用药物的主要不良反应—

氟喹诺酮类药物骨骼肌肉系统:主要表常用药物的主要不良反应—环丝氨酸外周神经炎精神症状抑郁症惊厥157大家好常用药物的主要不良反应—环丝氨酸外周神经炎45大家好药物不良反应

治疗常规

158大家好药物不良反应

治疗常规46大家好

使用激素使用抗组胺药物解毒、对症促进排泄159大家好使用激素47大家好抗结核治疗常见不良反应

及可疑药物

160大家好抗结核治疗常见不良反应

及可疑药物48大家好常见不良反应及可疑药物恶心、呕吐

1321TH,PAS,EB,PZA胃炎

PAS,1321TH电解质紊乱

Cm,AK,SM161大家好常见不良反应及可疑药物恶心、呕吐49大家好常见不良反应及可疑药物外周神经炎

Cs,INH,FQ,SM,AMK,Cm,EB,1321TH耳毒性(听力丧失)

SM,AMK,Cm精神症状

Cs,INH,FQ,1321TH162大家好常见不良反应及可疑药物外周神经炎50大家好常见不良反应及可疑药物抑郁

Cs,FQ,1321TH甲状腺功能减退症

PAS,1321TH惊厥

Cs,INH,FQ163大家好常见不良反应及可疑药物抑郁51大家好常见不良反应及可疑药物肝脏毒性

PZA,PAS,1321TH,EB,FQ肾毒性

SM,AMK,Cm视神经炎

EB关节痛

PZA,FQ164大家好常见不良反应及可疑药物肝脏毒性52大家好常见药物不良反应

处理思路

165大家好常见药物不良反应

处理思路53大家好恶心、呕吐原因:抗痨药物致胃肠道反应药物性肝损害各型肝炎结脑胃肠炎166大家好恶心、呕吐54大家好恶心、呕吐处理:复查肝功能调整用药时间:分次服用、睡前服用对症治疗:止吐药物、镇静药物、补充电解质167大家好恶心、呕吐处理:55大家好腹泻原因:抗痨药物所致肠结核胃肠炎168大家好腹泻原因:56大家好腹泻处理:便常规检查腹泻程度轻者无需处理重者止泻剂、补充电解质、调整用药169大家好腹泻处理:57大家好头痛原因:抗痨药物所致结脑或其他脑膜炎其他中枢系统疾患偏头痛170大家好头痛58大家好头痛处理:腰穿、核磁、CT对症处理非甾体抗炎药物—对已酰氨基酚适当剂量维生素B6

三环类抗抑郁药:阿米替林减少环丝氨酸剂量171大家好头痛处理:59大家好低钾血症原因:抗痨药物所致(氨基糖甙类、Cm)各种原因所致严重呕吐、腹泻172大家好低钾血症原因:60大家好低钾血症处理:应用卷曲霉素时应监测电解质呕吐剧烈、进食差的患者应监测电解质顽固性低钾血症时应注意补镁补钾173大家好低钾血症处理:61大家好胃炎原因:抗痨药物所致感染(幽门螺旋杆菌)饮酒饮食不当既往疾患174大家好胃炎62大家好胃炎处理:判断严重程度明确有无溃疡和出血抑制胃酸分泌——H2受体拮抗剂或其他改变用药时间或减少抗结核药物剂量调整抗结核治疗方案175大家好胃炎处理:63大家好外周神经炎原因:抗痨药物所致(INH、Cs,1321TH,氨基糖甙类)酒精中毒糖尿病维生素缺乏艾滋病甲状腺功能减退尿毒症176大家好外周神经炎64大家好外周神经炎处理:对症治疗——对已酰氨基酚或其他非甾体类解热镇痛药物神经科会诊调整抗结核药物177大家好外周神经炎处理:65大家好抑郁症原因:抗痨药物所致(INH、Cs)精神疾病甲亢或甲减家族史个人性格特征178大家好抑郁症原因:66大家好抑郁症处理:注意宣教,主动发现与甲状腺功能低下鉴别精神专科医生会诊抗抑郁治疗调整抗结核药物179大家好抑郁症处理:67大家好过敏反应原因:抗痨药物所致其他药物食物化学物质蚊虫叮咬180大家好过敏反应68大家好过敏反应处理:肾上腺素0.2-0.5mg皮下注射皮质类固醇激素抗组胺类药物补充血容量,纠正休克气管插管,开放气道181大家好过敏反应69大家好惊厥原因:抗痨药物所致(INH、FQ、Cs)脑炎、脑膜炎癫痫酒精中毒低血糖电解质紊乱(Na↑↓,Ca↑↓)脑血管意外颅内占位性病变严重肝肾损害182大家好惊厥70大家好惊厥处理:腰穿、核磁、CT神经科医生会诊调整抗结核药物急性发作时应急处理183大家好惊厥处理:71大家好甲状腺功能减退症原因:抗痨药物所致(1321TH+PAS)原有疾病症状:疲劳、甲状腺肿大、乏力、虚弱、抑郁、便秘、畏寒、注意力不集中、食欲减退、体重减轻、皮肤干燥、头发干枯184大家好甲状腺功能减退症72大家好甲状腺功能减退症处理:检查TSH与抑郁症鉴别左旋甲状腺素替代治疗继续抗结核治疗TSH监测:每月复查185大家好甲状腺功能减退症处理:73大家好精神症状原因:抗痨药物所致(INH、Cs)精神疾病186大家好精神症状74大家好肝脏毒性原因:抗痨药物所致各型肝炎肝硬化感染(病毒、阿米巴)自身免疫性疾病酒精中毒高危人群:高龄、酗酒、病毒性肝炎、慢性疾患、营养不良187大家好肝脏毒性75大家好肝脏毒性处理:用药前评价用药后监测保肝治疗必要时调整或停用抗结核药物188大家好肝脏毒性处理:76大家好肾毒性原因:抗痨药物所致(氨基糖甙类、利福类、Cm)肾结核各类肾炎糖尿病高血压病血容量不足(胃肠道丢失、皮肤丢失、肾脏丢失、出血)心排血量减少(心衰、心律失常、过敏性休克)尿路梗阻(尿路结石、前列腺增生或肿瘤)189大家好肾毒性77大家好肾毒性高危人群:高龄、糖尿病、脱水状态、其他损害肾脏的药物同用监测:尿常规、肾功能190大家好肾毒性高危人群:高龄、糖尿病、脱水状态、其他损害肾脏的药肾毒性处理:停用肾毒性药物,或所有药物维持体液平衡,纠正电解质紊乱血液、腹膜透析更换无肾毒性药物根据肌酐清除率,调整所有药物剂量191大家好肾毒性处理:79大家好药物性肝炎

192大家好药物性肝炎80大家好定义由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害,称为药物性肝炎。

193大家好定义由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害,称为药产生机制直接毒性作用干扰细胞代谢酶诱导与酶抑制过敏反应194大家好产生机制直接毒性作用82大家好临床分型肝细胞型损伤淤胆型肝损伤混合型肝损伤195大家好临床分型肝细胞型损伤83大家好诊断依据发病前有明确的服药史用药后肝功能检查ALT或BIL单项升高,并超过正常上限的2倍或AST、ALP和BIL均升高,而其中有一项超过正常上限的2倍排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎、巨细胞病毒性肝炎、EB病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝等196大家好诊断依据发病前有明确的服药史84大家好诊断依据排除心功能不全或其他原因所致肝功能损害原有病毒性肝炎史或肝炎病毒血清学标志物阳性者,用药前无症状且肝功能正常197大家好诊断依据排除心功能不全或其他原因所致肝功能损害85大家诊断标准

①服药开始后1-4周内出现肝功障碍②首发症状主要为:发热、皮疹、皮肤瘙痒、黄疸③发病初期外周血嗜酸细胞计数增加(>6%)或白细胞增多198大家好诊断标准①服药开始后1-4周内出现肝功障碍86大家好诊断标准

④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)为阳性⑤再次用药时可再引起肝病确诊:①+④;①+⑤拟诊:①+②;①+③199大家好诊断标准

④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)

鉴别诊断

病毒性肝炎全身性感染术后肝内胆汁淤积胆总管炎伴/或急性胰腺炎200大家好鉴别诊断病毒性肝炎88大家好鉴别诊断胆管损害充血性心衰慢性肝病肝功能恶化201大家好鉴别诊断胆管损害89大家好预防措施

用药前了解患者基本情况(既往用药史、特异性体质、原有疾病、肝肾功能)熟练掌握所选药物尽量减少多药并用

202大家好预防措施用药前了解患者基本情况(既往用药史、特异性预防措施加强用药过程中的监护及时发现,早期治疗

对病人进行宣传教育,尊重患者的知情权203大家好预防措施加强用药过程中的监护91大家好抗结核药物所致

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