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文档简介
阿尔茨海默病的药物治疗与预防
药剂科王智颖
随着我国人口老年化进程的加速、家庭结构的改变,老年痴呆症已成为老年期的一种十分常见的老年性疾病,据不完全统计,65岁以上人群中患重度老年痴呆的比率达5%以上,而到80岁,此比率就上升到15—20%。其中,年龄每增加5岁患病率将增加1倍。而老年痴呆病人的平均生存期为5.5年。因此,老年痴呆症继心血管病、脑血管病和癌症之后,成了老人健康的“第四大杀手”,也是现代社会老年人的主要致死疾病之一。前言阿尔兹海默病(Alzheimerdisease,AD)又称老年痴呆症,是一种神经退行性疾病,是痴呆病中最常见的类型。临床表现为记忆能力减退,持续性认知能力下降以及运动障碍等,并伴随有一系列精神病症状。随着人口老龄化程度的加剧,已经成为继心血管疾病、肿瘤和脑卒中之后的第四位杀手,AD患者逐渐增加,给社会和家庭都带来了沉重的负担。发病机制非常复杂,人们经过一个世纪的研究,至今仍未全面明确病因。有多种假说,这些学说部分地解释了AD的发病机制,包括:胆碱能神经异常学说、代谢障碍学说、自由基与凋亡学说、兴奋性氨基酸毒性学说和基因遗传学说等阿尔茨海默病
1.老年人最常见的神经变性疾病。
2.发病率随年龄增高>65岁患病率约为5%,>85岁为>20%,患病率女:男为1.5-3倍。DatafromRitchieandKildea
65-6970-7475-7980-8485-8990-9495-99年龄(年)药物治疗胆碱酯酶抑制剂美金刚脑血循环改善剂脑能量代谢激活剂钙离子拮抗剂神经营养因子抗氧化剂非甾体类抗炎药雌激素他汀类药物β-淀粉样蛋白疫苗中医药如银杏提取物针对AD发病机制的不同靶点,出现了品种较多的治疗药物,现综述如下:常用药物1、改善胆碱神经传递药物:老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足,导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此,具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。目前常用的4种是乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉丁、石杉碱甲、加兰他敏)。2、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物:老年痴呆患者存在糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍,同时其脑血液流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此,脑代谢激活剂和脑循环改善剂,尤其是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂成为老年痴呆治疗的一大类可供选用的药物。常用药物3、钙拮抗剂:此类药物易于通过血脑屏障,选择性扩张脑血管,减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡,从而改善记忆和认知功能。尼莫同、盐酸氟桂利嗪。
4、激素类药物:使用雌激素治疗老年痴呆症可以缓解女性患者的症状,并可以延缓或防止患者病情发展。研究认为,雌激素的这方面作用与其抗氧化,减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤,促进神经元的修复,防止神经细胞死亡等有关。加拿大研究人员发现,男性睾丸素可以用来治疗包括老年痴呆症在内的多神经退化性疾病。该国医学界几十年来一直在用男性睾丸素治疗男性记忆力丧失、抑制等病症,并使用睾丸素增强女性精力和性欲,积累了丰富的经验。常用药物7、毒蕈碱受体激动剂:高剂量服用毒蕈碱M1受体激动剂占诺美林,可明显改善老年痴呆患者的认知功能和动作行为能力。但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用,许多患者不能继续治疗。为此,研究者正在寻求避免此类副作用的经皮给药方案。药物预防与治疗AD发展方向
1.影响胆碱能神经药物
由于“老年性痴呆症胆碱能”假说的提出,研究具有抑制胆碱脂酶活性的有效成分,或开发类胆碱能剂(ChoIinegenicagent)新药是将来很长一段时期的研究重点。
2.抗氧化药物依据氧化应激与AD的关系,开发具有清除自由基功能的自由基清除剂和抗活性氧(ROS)作用的抗氧化剂类药物是今后研究的中心环节.
3.营养伸进药物依据神经营养缺乏易造成神经细胞凋亡,开展具有神经营养成分和提高神经可塑性的药物研究,是今后防治AD药物研究的新趋势。
谢谢思考题一、阿尔茨海默病的临床表现二、阿尔茨海默病的治疗原则三、治疗阿尔茨海默病常用药物思考题:一、阿尔茨海默病的临床表现
阿尔兹海默病又称老年痴呆症,是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经退行性疾病。临床表现早期症状记忆能力减退,思维能力下降;中期症状近期事遗忘严重,精神混乱,感知困难;晚期症状记忆力丧失,肢体僵直,生活不能自理。二、阿尔茨海默病的治疗原则1.阿尔茨海默病患者的临床症状涉及认知缺损、精神行为紊乱等多个方面,因此对于痴呆患者的
治疗,应遵循个体化和多方位的原则。
2.在药物治疗中,老年患者的用药必须十分慎重,原则上应避免多药合用。但由于阿尔茨海默
病患者常出现多种行为症状和躯体症状,因此不能够仅通过某一种药物得到改善,而需要合并使用多种药物,抗抑郁焦虑、抗精神病,这就要求医生权衡利弊,慎重选择。三、治疗阿尔茨海默病常用药物1.胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐、加兰他敏2.NMDA受体拮抗剂如盐酸
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