头孢类抗菌药物简介课件

头孢类抗菌药简介头孢类抗菌药简介第一部分头孢类药物发展史头孢类药物共性特点第二部分各代头孢类药物不同作用特点第三部分不同β-内酰胺加酶抑制剂比较PK第一部分头孢类药物发展史头孢类药物共性特点第二部分各代头孢类头孢菌素的历史1945年意大利GiuseppeBrotzu撒丁岛海滩土分离出顶头孢1955年英国EdwardAbraham和GuyNewton头孢菌素液中分离出头孢菌素C1962年半合成头孢菌素的诞生头孢菌素的历史1945年意大利GiuseppeBrotzu半合成头孢菌素结构改造部位1、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成拉氧头孢）；4、影响药动学及药效学半合成头孢菌素结构改造部位1、影响抗菌谱；作用机制干扰细菌细胞壁的合成作用靶位：转肽酶耐药机制细胞壁通透性降低PBPs亲和力结合率降低产生β-内酰胺酶细菌自溶酶缺乏作用机制干扰细菌细胞壁的合成作用靶位：转肽酶耐药机制细胞壁通头孢菌素抗菌谱微生物一代头孢二代头孢/头霉素类三代头孢氧头孢类四代头孢一代口服头孢二代口服头孢三代口服头孢头孢唑林头孢拉定头孢美唑头孢西丁头孢呋辛头孢噻肟头孢唑肟头孢曲松头孢他啶头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦拉氧头孢头孢吡肟头孢匹罗头孢噻利头孢羟氨苄头孢氨苄氯碳头孢头孢克洛头孢丙烯头孢呋辛酯头孢克肟头孢布烯头孢托仑酯头孢地尼头孢泊肟酯革兰阳性菌甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)+++++++++±+++++++++++00+++甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)00000000000000000000000000甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)+++++++++±+++++++++++00+++甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)00000000000000000000000000链球菌A、B、C、G群++++++++++++++++++++++++++肺炎链球菌±±+++++±±±±++++±±±±±++±+++草绿色链球菌±±++++++±±±++++±±++0++0+++米氏链球菌缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺粪肠球菌00000000000000000000000000屎肠球菌00000000000000000000000000JK棒状杆菌000000000空空空空空空00000000空空空单核细胞李斯特菌000000000空空空00000000000000副本常用抗菌药物的抗菌谱.xls中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[M].人民卫生出版社：2012，201-205头孢菌素抗菌谱微生物一代头孢二代头孢/头霉素类三代头孢氧头孢所有头孢类敏感率＜30%甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS)粪/屎肠球菌产碳青霉烯酶大肠埃希菌/肺炎克雷伯菌军团菌属对所有头孢类敏感率＜30%或无资料JK棒状病毒单核细胞李斯特菌艰难梭菌对一、二代头孢敏感率＜30%不动杆菌属铜绿假单胞菌洋葱肺克霍尔德菌嗜麦芽窄食单胞菌中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[M].人民卫生出版社：2012，201-205所有头孢类甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)甲氧西林耐药头孢菌素药代动力学1.头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日需多次给药，但头孢曲松半衰期达8h，可每日给药一次2.大部分品种经肾排泄，对肾功能不全的患者，需根据肾功能调整用量头孢菌素药代动力学1.头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日需多头孢菌素妊娠期安全分类级别分类B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应(

较不育为轻)

，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在

中、晚期妊娠亦无危险的证据)

中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[M].人民卫生出版社：2012，239-240头孢菌素妊娠期安全分类级别分类B：中华人民共和国卫生部医政司分类G+菌G－菌肾毒性血脑屏障透过性一代＋＋＋+++不易透过二代+++++头孢呋辛三代+++++头孢曲松头孢他啶四代++++++头孢吡肟各代头孢菌素类作用比较表一代＋＋＋+++不易透过二代+++++头孢呋辛三代+++++头孢菌素ADR过敏反应与青霉素有交叉过敏偶见过敏性休克肾毒性第一代最重忌与氨基糖苷类合用双硫仑样反应恶心、呕吐，醉酒样症状头孢菌素ADR过敏与青霉素有交叉过敏偶见过敏性休克肾毒性第一头孢菌素ADR双硫仑样反应：头孢孟多、头孢哌酮等含甲基硫基四氮唑侧链，与双硫仑结构相似，对乙醇耐受力↓抑制乙醛脱氢酶→血中乙醛积聚→醉酒样症状如恶心、呕吐等。服药前后一周内应忌酒头孢哌酮与环孢素、氢化可的松合用？辛栋轶，辛学俊.双硫仑反应810例文献分析[J]医药导报,2013,7(32):969-970.头孢菌素ADR双硫仑样反应：头孢哌酮与环孢素、氢化可的松合用出血低凝血酶原血症或血小板减少补充Vk头孢菌素ADR机制：1.含甲基硫基四氮唑侧链头孢菌素干扰维生素K合成和活化2.C7有-COOH的头孢菌素抑制血小板凝集3.广谱头孢菌素抑制正常肠道菌群产生维生素k涉及品种：头孢哌酮、头孢孟多、头孢甲肟、头孢米诺，头孢替坦，头孢美唑，头孢拉宗，拉氧头孢等吴永佩，孙淑娟，袭燕.抗菌药物治疗学[M].人民卫生出版社：2008，28出血低凝血酶原血症或血小板减少补充Vk头孢菌素ADR机制：吴头孢唑啉0.5-1gq8-6h

一代头孢菌素主要作用于需氧G+球菌，对少数G-杆菌有一定活性临床应用：甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染。奇异变形杆菌、大肠埃希菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等头孢唑啉常用于预防I类术后切口感染头孢硫眯对肠球菌有效抗菌特点品种头孢氨苄0.25-0.5gqid头孢拉定0.25-0.5gtid头孢唑啉一代头孢菌素头孢呋辛酯0.25-0.5gbid/tid

二代头孢菌素对G+球菌活性较一代略差，对G-杆菌活性增强孢呋辛用于围手术期II类切口预防感染,当脑膜有炎症时，可透过BBB抗菌特点品种头孢孟多0.5g-1gq4-8h头孢呋辛0.75-1.5gq8h头孢呋辛酯二代头孢菌头孢他美酯0.5gbid头孢地尼0.1gtid头孢克肟0.1gtid

三代头孢菌素G-菌作用强，G+作用普遍低于第一代部分品种胆汁，脑脊液中浓度高对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对铜绿假单胞菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药头孢地嗪具有免疫调节作用特征抗菌特点品种头孢曲松1-2gq24h头孢他啶1-2gq12-8h头孢哌酮舒巴坦2-4gq12-8h三代头孢菌素G-菌作

第三代头孢主要品种比较头孢他啶头孢曲松头孢哌酮半衰期1.781.7抗肠杆菌+++++~+++++抗铜绿假单胞菌++++++++抗G+菌++++厌氧菌-++排泄肾肝、胆肝、胆组织浓度高部位骨、盆腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水肝、胆、子宫、鼻窦对酶稳定性耐耐不耐17第三代头孢主要品种比较头孢他啶头孢曲松头孢哌头孢吡肟1-2gq12-8h

四代头孢菌素细胞膜的穿透性更强增强了第三代头孢抗球菌及抗杆菌的作用β-内酰胺酶稳定更强，亲和力低四代头孢能抵抗AmpC酶，但对ESBL力弱抗菌特点品种四代头孢菌素细胞膜的头孢西丁1-2gq8-6h

头霉素类抗需氧菌作用与头孢菌素类似；对厌氧菌作用强；对β-内酰胺酶稳定,对绿脓杆菌效果差。适用于需氧、厌氧的混合感染，如盆腔、腹腔、肺脓肿、妇科感染。可用于腹部手术的预防感染头孢西丁为AmpC酶强诱导剂难以透过BBB抗菌特点品种头霉素类抗需氧菌作用β-内酰胺酶抑制剂能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基头孢烷酸(7-ACA)及其N-酰基衍生物分子中β-内酰胺环酰胺键的灭活酶。细菌产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制。β-内酰胺酶抑制剂能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)和β-内酰胺酶抑制剂分类

按作用分为三类：（1）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等；（2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活性，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等；（3）非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的催化活性部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合，使酶变态而丧失作用，如甲氧西林等。β-内酰胺酶抑制剂分类

按作用分为三类：三种酶抑制剂的抑酶作用比较酶抑制剂抑酶谱抑酶强度稳定性诱导酶的产生作用他唑巴坦（tazobactam)＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋舒巴坦(sulbactam)＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋克拉维酸(clavulanicacid)＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋2022/12/16舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似（均能有效抑制细菌产生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶），但抑酶作用稍弱，抗菌活性略强。他唑巴坦，对染色体介导的Ⅰ型酶也有效，抑酶谱比克拉维酸和舒巴坦都要广。三种酶抑制剂的抑酶作用比较酶抑制剂抑酶谱抑酶强度稳定性诱导酶三种酶抑制剂临床应用阿莫西林克拉维酸适用于产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌细菌及甲氧西林感染金葡菌所致的感染，如：鼻窦炎、中耳炎、下呼吸道感染、皮肤、软组织感染等。有口服和静脉滴注制剂

适用于产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染。

仅供静脉使用头孢哌酮舒巴坦、

哌拉西林他唑巴坦吴永佩，孙淑娟，袭燕.抗菌药物治疗学[M].人民卫生出版社：2008，28三种酶抑制剂临床应用阿莫西林克拉维酸头孢哌酮舒巴坦、哌拉西

头孢哌酮舒巴坦VS哌拉西林他唑巴坦

头孢哌酮舒巴坦哌拉西林他唑巴坦抗菌特点肠杆菌科细菌+++++~+++铜绿假单孢菌+++++鲍曼不动杆菌++++~++嗜麦芽食单孢菌+++-肠球菌-++~+++药动学半衰期舒巴坦约为1h头孢哌酮为1.7h0.7-1.2h排泄68%哌拉西林、80%他唑巴坦原形药尿液84%舒巴坦肾脏25%头孢哌酮肾脏75%头孢哌酮胆汁2012年CHINET细菌耐药检测:PA对哌拉西林他唑巴坦敏感度为68.4％头孢哌酮舒巴坦62.52%汪复，朱德妹，胡付品，等．2012年中国CHINET细菌耐药性监测[J]．中围感染与化疗杂志，2013，13：321—330．2012年CHINET细菌耐药检测:aba对哌拉西林他唑巴坦敏感度为37.6％头孢哌酮舒巴坦44.7%头孢哌酮舒巴坦VS哌拉西林他唑巴坦

头孢哌酮舒感谢聆听！感谢聆听！头孢类抗菌药简介头孢类抗菌药简介第一部分头孢类药物发展史头孢类药物共性特点第二部分各代头孢类药物不同作用特点第三部分不同β-内酰胺加酶抑制剂比较PK第一部分头孢类药物发展史头孢类药物共性特点第二部分各代头孢类头孢菌素的历史1945年意大利GiuseppeBrotzu撒丁岛海滩土分离出顶头孢1955年英国EdwardAbraham和GuyNewton头孢菌素液中分离出头孢菌素C1962年半合成头孢菌素的诞生头孢菌素的历史1945年意大利GiuseppeBrotzu半合成头孢菌素结构改造部位1、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成拉氧头孢）；4、影响药动学及药效学半合成头孢菌素结构改造部位1、影响抗菌谱；作用机制干扰细菌细胞壁的合成作用靶位：转肽酶耐药机制细胞壁通透性降低PBPs亲和力结合率降低产生β-内酰胺酶细菌自溶酶缺乏作用机制干扰细菌细胞壁的合成作用靶位：转肽酶耐药机制细胞壁通头孢菌素抗菌谱微生物一代头孢二代头孢/头霉素类三代头孢氧头孢类四代头孢一代口服头孢二代口服头孢三代口服头孢头孢唑林头孢拉定头孢美唑头孢西丁头孢呋辛头孢噻肟头孢唑肟头孢曲松头孢他啶头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦拉氧头孢头孢吡肟头孢匹罗头孢噻利头孢羟氨苄头孢氨苄氯碳头孢头孢克洛头孢丙烯头孢呋辛酯头孢克肟头孢布烯头孢托仑酯头孢地尼头孢泊肟酯革兰阳性菌甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)+++++++++±+++++++++++00+++甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)00000000000000000000000000甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)+++++++++±+++++++++++00+++甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)00000000000000000000000000链球菌A、B、C、G群++++++++++++++++++++++++++肺炎链球菌±±+++++±±±±++++±±±±±++±+++草绿色链球菌±±++++++±±±++++±±++0++0+++米氏链球菌缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺粪肠球菌00000000000000000000000000屎肠球菌00000000000000000000000000JK棒状杆菌000000000空空空空空空00000000空空空单核细胞李斯特菌000000000空空空00000000000000副本常用抗菌药物的抗菌谱.xls中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[M].人民卫生出版社：2012，201-205头孢菌素抗菌谱微生物一代头孢二代头孢/头霉素类三代头孢氧头孢所有头孢类敏感率＜30%甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS)粪/屎肠球菌产碳青霉烯酶大肠埃希菌/肺炎克雷伯菌军团菌属对所有头孢类敏感率＜30%或无资料JK棒状病毒单核细胞李斯特菌艰难梭菌对一、二代头孢敏感率＜30%不动杆菌属铜绿假单胞菌洋葱肺克霍尔德菌嗜麦芽窄食单胞菌中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[M].人民卫生出版社：2012，201-205所有头孢类甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)甲氧西林耐药头孢菌素药代动力学1.头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日需多次给药，但头孢曲松半衰期达8h，可每日给药一次2.大部分品种经肾排泄，对肾功能不全的患者，需根据肾功能调整用量头孢菌素药代动力学1.头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日需多头孢菌素妊娠期安全分类级别分类B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应(

较不育为轻)

，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在

中、晚期妊娠亦无危险的证据)

中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[M].人民卫生出版社：2012，239-240头孢菌素妊娠期安全分类级别分类B：中华人民共和国卫生部医政司分类G+菌G－菌肾毒性血脑屏障透过性一代＋＋＋+++不易透过二代+++++头孢呋辛三代+++++头孢曲松头孢他啶四代++++++头孢吡肟各代头孢菌素类作用比较表一代＋＋＋+++不易透过二代+++++头孢呋辛三代+++++头孢菌素ADR过敏反应与青霉素有交叉过敏偶见过敏性休克肾毒性第一代最重忌与氨基糖苷类合用双硫仑样反应恶心、呕吐，醉酒样症状头孢菌素ADR过敏与青霉素有交叉过敏偶见过敏性休克肾毒性第一头孢菌素ADR双硫仑样反应：头孢孟多、头孢哌酮等含甲基硫基四氮唑侧链，与双硫仑结构相似，对乙醇耐受力↓抑制乙醛脱氢酶→血中乙醛积聚→醉酒样症状如恶心、呕吐等。服药前后一周内应忌酒头孢哌酮与环孢素、氢化可的松合用？辛栋轶，辛学俊.双硫仑反应810例文献分析[J]医药导报,2013,7(32):969-970.头孢菌素ADR双硫仑样反应：头孢哌酮与环孢素、氢化可的松合用出血低凝血酶原血症或血小板减少补充Vk头孢菌素ADR机制：1.含甲基硫基四氮唑侧链头孢菌素干扰维生素K合成和活化2.C7有-COOH的头孢菌素抑制血小板凝集3.广谱头孢菌素抑制正常肠道菌群产生维生素k涉及品种：头孢哌酮、头孢孟多、头孢甲肟、头孢米诺，头孢替坦，头孢美唑，头孢拉宗，拉氧头孢等吴永佩，孙淑娟，袭燕.抗菌药物治疗学[M].人民卫生出版社：2008，28出血低凝血酶原血症或血小板减少补充Vk头孢菌素ADR机制：吴头孢唑啉0.5-1gq8-6h

一代头孢菌素主要作用于需氧G+球菌，对少数G-杆菌有一定活性临床应用：甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染。奇异变形杆菌、大肠埃希菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等头孢唑啉常用于预防I类术后切口感染头孢硫眯对肠球菌有效抗菌特点品种头孢氨苄0.25-0.5gqid头孢拉定0.25-0.5gtid头孢唑啉一代头孢菌素头孢呋辛酯0.25-0.5gbid/tid

二代头孢菌素对G+球菌活性较一代略差，对G-杆菌活性增强孢呋辛用于围手术期II类切口预防感染,当脑膜有炎症时，可透过BBB抗菌特点品种头孢孟多0.5g-1gq4-8h头孢呋辛0.75-1.5gq8h头孢呋辛酯二代头孢菌头孢他美酯0.5gbid头孢地尼0.1gtid头孢克肟0.1gtid

三代头孢菌素G-菌作用强，G+作用普遍低于第一代部分品种胆汁，脑脊液中浓度高对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对铜绿假单胞菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药头孢地嗪具有免疫调节作用特征抗菌特点品种头孢曲松1-2gq24h头孢他啶1-2gq12-8h头孢哌酮舒巴坦2-4gq12-8h三代头孢菌素G-菌作

第三代头孢主要品种比较头孢他啶头孢曲松头孢哌酮半衰期1.781.7抗肠杆菌+++++~+++++抗铜绿假单胞菌++++++++抗G+菌++++厌氧菌-++排泄肾肝、胆肝、胆组织浓度高部位骨、盆腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水肝、胆、子宫、鼻窦对酶稳定性耐耐不耐42第三代头孢主要品种比较头孢他啶头孢曲松头孢哌头孢吡肟1-2gq12-8h

四代头孢菌素细胞膜的穿透性更强增强了第三代头孢抗球菌及抗杆菌的作用β-内酰胺酶稳定更强，亲和力低四代头孢能抵抗AmpC酶，但对ESBL力弱抗菌特点品种四代头孢菌素细胞膜的头孢西丁1-2gq8-6h

头霉素类抗需氧菌作用与头孢菌素类似；对厌氧菌作用强；对β-内酰胺酶稳定,对绿脓杆菌效果差。适用于需氧、厌氧的混合感染，如盆腔、腹腔、肺脓肿、妇科感染。可用于腹部手术的预防感染头孢西丁为AmpC酶强诱导剂难以透过BBB抗菌特点品种头霉素类抗需氧菌作用β-内酰胺酶抑制剂能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基头孢烷酸(7-ACA)及其N-酰基衍生物分子中β-内酰胺环酰胺键的灭活酶。细菌产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制。β-内酰胺酶抑制剂能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)和β-内酰胺酶抑制剂分类

按作用分为三类：（1）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等；（2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活性，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等；（3）非竞争性抑制剂