第20讲解热镇痛抗炎药(改过)课件

第二十章解热镇痛抗炎药1第二十章解热镇痛抗炎药1解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(NSAIDs)。第一节概述2解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风通过抑制环氧化酶(cycloxygenase,COX)而抑制前列腺素(prostaglandins,PGs)的合成。从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。

NSAIDs作用机制:3NSAIDs作用机制:3441.解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。正常体温调节:体温调节中枢

散热←---37oC---→产热发热:病原体及其毒素

→中性粒细胞产生与释放内热源

→中枢合成与释放PG↑

→体温调节中枢，调定点上调

→这时产热↑，散热↓，

→体温↑。NSAIDs的药理作用51.解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。NSAID解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。6解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢PG合成酶(环氧酶COX-▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效。

以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用于体温调节中枢而引起发热。

实验依据7▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。实验依中等程度镇痛，临床上常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性，广泛应用。对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。

2.镇痛作用82.镇痛作用8组织损伤和发炎时，局部产生和释放致痛化学物质(也是致炎物)如缓激肽、PG等。PG（E1、E2和F2α)本身就可致痛。单独缓激肽能引起疼痛，PG可使缓激肽等致痛物致痛作用增强。在炎症过程中，PG的释放对炎性疼痛起放大作用。解热镇痛药抑制炎症时PG的合成，阻断PG本身的致痛作用和其对痛觉感受器的增敏作用，从而产生镇痛作用。镇痛机制9组织损伤和发炎时，局部产生和释放致痛化学物质(也是致炎物)如大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。抗炎机制:NSAIDs通过抑制PGs合成和抑制某些细胞粘附因子的活性而产生抗炎作用.

3.抗炎作用10大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关COX-1(结构型)和COX-2(诱导型)11COX-1(结构型)和COX-2(诱导型)11损伤性化学、物理和生物因子

①激活→磷脂酶A2(PLA2)、酰基水解酶（AHA)→水解膜磷脂→花生四烯酸→PGs.

②诱导→多种细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF）诱导→COX-2表达→PGs12损伤性化学、物理和生物因子121.水杨酸类-阿司匹林

2.苯胺类-对乙酰氨基酚3.吲哚衍生物-吲哚美辛4.丙酸类-萘普生5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布6.其他:保泰松

药物分类131.水杨酸类-阿司匹林药物分类13阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。体内过程：阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2小时达峰浓度，吸收后水解为水杨酸，以水杨酸的形式分布致全身，

第二节非选择性环氧酶抑制剂

一、水杨酸类阿司匹林14阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。第二节非选择性水杨酸血浆蛋白结合率80-90%，肝代谢能力有限，小剂量水杨酸(1g以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时，剂量再大时，血浆浓度急剧上升，突然出现中毒症状。

15水杨酸血浆蛋白结合率80-90%，肝代谢能力有限，15长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，根据患者用药后的反应，监测血浓。

水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄。

16长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，根据患者用药后的反1.解热镇痛：常用剂量（0.5g)即有较强的解热、镇痛作用，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。常与其它解热镇痛药配成复方，用于轻、中度疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等，例APC(复方阿司匹林)。

作用及应用171.解热镇痛：常用剂量（0.5g)即有较强的解热、镇痛作用，大剂量(最大耐受量：3－4g/日）有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解，血沉下降。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。也是类风湿关节炎目前是首选药。2.抗风湿：18大剂量(最大耐受量：3－4g/日）有较强的抗炎、抗风湿作抗血小板聚集,影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。TXA2----PGI2平衡血小板：Cox-1和TXA2合成酶→TXA2→血栓形成血管内膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2→抑制血小板聚集.小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影响。用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。3.抗血栓形成：19抗血小板聚集,影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(短期服用副作用少，长期大量应用有不良反应。1.胃肠道反应：恶心、呕吐，胃溃疡、胃（无痛性）出血。因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的保护作用。阿司匹林刺激CTZ致恶心、呕吐。不良反应20短期服用副作用少，长期大量应用有不良反应。不良反应202.凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。

3.过敏反应:荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高。

212.凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶4.水杨酸反应：过量（5g/d)可致中毒：头昏、头痛、耳鸣、视力障碍、出汗、精神恍惚、恶心、呕吐、惊厥和昏迷。（i.v.NaHCO3)

224.水杨酸反应：过量（5g/d)可致中毒：头昏、头痛、耳鸣、抗痛风药痛风是体内代谢酶缺陷，嘌呤代谢紊乱，尿酸生成过多所引起的一类代谢性疾病。分类：

抑制尿酸生成的药物：别嘌呤

促进尿酸排泄的药物：丙磺舒

抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱23抗痛风药痛风是体内代谢酶缺陷，嘌呤代谢紊乱，尿酸生成过第二十章解热镇痛抗炎药24第二十章解热镇痛抗炎药1解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(NSAIDs)。第一节概述25解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风通过抑制环氧化酶(cycloxygenase,COX)而抑制前列腺素(prostaglandins,PGs)的合成。从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。

NSAIDs作用机制:26NSAIDs作用机制:32741.解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。正常体温调节:体温调节中枢

散热←---37oC---→产热发热:病原体及其毒素

→中性粒细胞产生与释放内热源

→中枢合成与释放PG↑

→体温调节中枢，调定点上调

→这时产热↑，散热↓，

→体温↑。NSAIDs的药理作用281.解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。NSAID解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。29解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢PG合成酶(环氧酶COX-▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效。

以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用于体温调节中枢而引起发热。

实验依据30▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。实验依中等程度镇痛，临床上常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性，广泛应用。对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。

2.镇痛作用312.镇痛作用8组织损伤和发炎时，局部产生和释放致痛化学物质(也是致炎物)如缓激肽、PG等。PG（E1、E2和F2α)本身就可致痛。单独缓激肽能引起疼痛，PG可使缓激肽等致痛物致痛作用增强。在炎症过程中，PG的释放对炎性疼痛起放大作用。解热镇痛药抑制炎症时PG的合成，阻断PG本身的致痛作用和其对痛觉感受器的增敏作用，从而产生镇痛作用。镇痛机制32组织损伤和发炎时，局部产生和释放致痛化学物质(也是致炎物)如大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。抗炎机制:NSAIDs通过抑制PGs合成和抑制某些细胞粘附因子的活性而产生抗炎作用.

3.抗炎作用33大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关COX-1(结构型)和COX-2(诱导型)34COX-1(结构型)和COX-2(诱导型)11损伤性化学、物理和生物因子

①激活→磷脂酶A2(PLA2)、酰基水解酶（AHA)→水解膜磷脂→花生四烯酸→PGs.

②诱导→多种细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF）诱导→COX-2表达→PGs35损伤性化学、物理和生物因子121.水杨酸类-阿司匹林

2.苯胺类-对乙酰氨基酚3.吲哚衍生物-吲哚美辛4.丙酸类-萘普生5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布6.其他:保泰松

药物分类361.水杨酸类-阿司匹林药物分类13阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。体内过程：阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2小时达峰浓度，吸收后水解为水杨酸，以水杨酸的形式分布致全身，

第二节非选择性环氧酶抑制剂

一、水杨酸类阿司匹林37阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。第二节非选择性水杨酸血浆蛋白结合率80-90%，肝代谢能力有限，小剂量水杨酸(1g以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时，剂量再大时，血浆浓度急剧上升，突然出现中毒症状。

38水杨酸血浆蛋白结合率80-90%，肝代谢能力有限，15长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，根据患者用药后的反应，监测血浓。

水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄。

39长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，根据患者用药后的反1.解热镇痛：常用剂量（0.5g)即有较强的解热、镇痛作用，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。常与其它解热镇痛药配成复方，用于轻、中度疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等，例APC(复方阿司匹林)。

作用及应用401.解热镇痛：常用剂量（0.5g)即有较强的解热、镇痛作用，大剂量(最大耐受量：3－4g/日）有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解，血沉下降。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。也是类风湿关节炎目前是首选药。2.抗风湿：41大剂量(最大耐受量：3－4g/日）有较强的抗炎、抗风湿作抗血小板聚集,影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。TXA2----PGI2平衡血小板：Cox-1和TXA2合成酶→TXA2