新药研发是一门特殊的科学课件

新药开发及药品注册基础于志瀛yuzy@三号楼304室新药开发及药品注册基础于志瀛1提纲说课内容课程目标课程内容教材师资教学方法与手段教学效果绪论与总论内容

新药的概念新药开发的基本过程新药开发的意义新药开发方向及现状新药开发的管理提纲说课内容2说课内容课程目标课程内容教材师资教学方法与手段教学效果说课内容课程目标3课程目标目标1：通过本课程的学习，使学生了解新药开发的基础知识，掌握与药品注册相关的知识和技能，为学生毕业后从事药品注册工作打下基础。目标2：通过本课程的学习，使学生加深对“药”的理解并提高对科研的兴趣。目标3：通过本课程的学习，使学生在常用的科学思维方法中获得能力的提高，达到自解惑而不（少）妄为。课程目标目标1：通过本课程的学习，使学生了解新药开发的基础知4课程内容新药开发(20学时)绪论和总论（2）

立项（前期）工作（4+2）药学研究临床前研究（12）临床研究药品注册(10学时)

药品注册基本要求（2）新药申请的申报与审批仿制药申报与审批（4+2+2）进口药品申报与审批课程内容新药开发(20学时)5教材教材《新药开发及药品注册基础》主要参考教材《最新药品注册工作指南》主编张淑秀辅助教材：网络资源教材教材《新药开发及药品注册基础》6师资

2位教师王珺（制药系07药剂）于志瀛（药学08药学）都是药学背景具有新药开发及药品注册的经验欢迎大家就实践中的问题一起讨论师资2位教师7教学方法与手段

讲解-技术性、政策性知识（案例）实践-任务导向（调研报告、申报资料等）自学-感兴趣的新药研究方向方法发言-对同学的发言讨论、点评讨论-对当前医药热点问题（素质）反馈-作业教学方法与手段讲解-技术性、政策性知识（案例）8教学效果

技术性知识，相对有趣政策性知识，相对枯燥（理解记忆）实战能力自主提问-教师指导-自主解决-讨论自由分组-汇报答辩-点评考核——平时:20%(考勤及上课表现)作业:40%期末考试:40%（开卷）教学效果技术性知识，相对有趣9绪论与总论新药的概念新药开发的基本过程新药开发的意义新药开发方向及现状新药开发的管理绪论与总论新药的概念10新药的概念

1999年4月《新药审批办法》：新药是指在我国首次生产的药品。（已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理）-例如：进口药、胶囊变成片2007年7月《药品注册管理办法》规定：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品按照新药申请的程序申请。（附录12页，12条）新药的概念1999年4月《新药审批办法》：新药是指在11药物定义：预防、治疗、诊断疾病的各种物质药物的起源：“神农尝百草，一日而遇七十毒”古代药物：植物、动物、矿物→生药→汤剂、酒剂、散剂、膏剂、酊剂、浸膏18世纪中期：开始用动物实验对药物进行毒性测试。19世纪后期：化学工业发展，为新药研究奠定基础。药的历史新药开发的基本过程药物定义：预防、治疗、诊断疾病的各种物质药的历史新药开发的基12临床研究→以美国和中国的新药开发的基本过程为例临床前研究任务：系统评价新的侯选化合物，确定是否进入临床试验。这一阶段的研究工作按GLP标准主要在实验室内进行。由制药公司进行的实验室和动物研究（中国-由制药公司主导的实验室和动物研究），以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。1、药学研究2、临床前药理学与毒理学评价临床前研究→作为药品生产销售临床研究→以美国和中国的新药开发的基本过程为例临床前研究临床13（美国）研发中新药申请（InvestigationalNewApplication,IND）：临床前试验完成后，向FDA提请一份IND，批准才能开始人体试验。如果30天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。后续的临床研究需至少每年向FDA提交一份进展报告并得到准许。（中国）新药临床研究批件申请人完成临床前研究后，应当填写《药品注册申请表》，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门如实报送有关资料。

（美国）研发中新药申请（InvestigationalNe14我国临床试验分期与要求

I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。我国临床试验分期与要求

15临床试验Ⅰ期：由20-80例正常健康志愿者参加。主要研究药物的安全性方面，包括安全剂量范围。同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等项目。临床试验Ⅱ期：约100到300名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。临床研究Ⅲ期：通常需要诊所和医院的1000-3000名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。临床研究Ⅳ期：新药上市以后由制药公司进行的应用研究，目的是考察广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价普通和特殊人群中的利益和风险关系等美国：由制药公司主导完成中国：由医院的临床中心主导完成美国临床试验要求及理解临床试验Ⅰ期：由20-80例正常健康志愿者参加。主要研究药物16发现探索研究充分研究注册大量候选药物的合成项目组与计划化合物合成早期案例研究候选化合物制剂开发动物安全性研究筛选健康志愿者研究I期III期临床II期临床临床数据分析新药开发，一条漫长的道路发现探索研究充分研究注册大量候选药物的合成项目组与计划化合物17R&D之路：thelongroadtothemedicine

临床前药理学临床前安全性数以百万计筛选药物想法药物11-15Years1-2产品发现探索研究充分研究I期015510临床药理学与安全性II期III期R&D之路：thelongroadtothemed18美国新药研究的时间分配临床前研究向FDA提出研发中新药申请Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期向FDA提出新药申请FDAⅣ期所需时间（年）3.51232.5共12FDA要求的附加的上市后试验试验人群实验室和动物试验20-80例健康志愿者100-300例病患志愿者1000-3000例病患试验者过程审核/批准试验目的评定药物安全性和生物活性确定药物安全性和剂量评估药物有效性，寻找副作用验证药物有效性，监控长期使用的不良反应成功率5000种化合物被评估5种进入临床试验1种被批准美国新药研究的时间分配临床前研究向FDA提出研发中新药申请Ⅰ19费用 60年代为1.3亿美元如今为8-17亿美元/个研发时间：8年14年10个品种上市只有3个可以盈利费用 20新药开发基本过程的总结

新药研发（NewDrugResearchanddevelopment）是一个复杂的系统工程，涉及药剂学、药理学、毒理学、药物分析、药物代谢动力学及临床医学等诸多学科。开发新药，投资大、周期长、风险高，因此，从调研、立题、研究到报批，应遵循相应科学规律和政策法规，否则很可能白白消耗大量的人力、财力和时间而得不到任何回报。-因此说“新药研发是一种特殊的科学研究”？新药开发基本过程的总结21

新药使生活发生改变从1980年以来，研发型制药业已经成功研究并开发了600种以上的新药（有效的提高了人类的健康水平）现在正处于研发阶段的新药超过1000种新药开发的意义新药使生活发生改变从1980年以来，研发型制药业已经成功研究22药业--全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元1997年3300亿美元2000年6000亿美元2010年世界医药市场的总销售额药业是经济效益较大的产业，也是科技含量较高、风险最大的产业。药业--全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元1997年323优秀的制药企业新药研发投入占其销售额的15％-20%。新药研发是医药产业发展的火车头，新产品是企业的主要利润来源和发展的推动力，有利于造就企业形象和品牌，促进企业长期稳定发展。新药研发是一门特殊的科学课件24当前世界的新药研究与开发的客观情况研究新药(速度较快，成本高)临床前期的开发临床开发(速度慢，成本更高)速度

成本新药开发现状及发展方向当前世界的新药研究与开发的客观情况研究新药速度 25对新药研发现状的几种描述阿斯利康的发言人雷切尔说：“平均每个工作日要花掉1100万美元，药物研发真像在烧钱。”的确，药物研究可能是全球商业领域中效率最低下的。药物研究项目96%都以失败而告终。可见成功的机率实在微乎其微。对于本应处于21世纪科学前沿的制药行业来说，最为令人困惑的问题是：在研发领域缺乏建树。

“这就相当于雇用数千名艺术系的学生，对其工作进行了数十年的资助，希望有朝一日其中能够有人画出一幅蒙娜丽莎。”

-投入大-风险大-无方向对新药研发现状的几种描述阿斯利康的发言人雷切尔说：“26未来新药研究五大模式创制新颖的分子结构类型：突破性新药研究开发；创制“me-too”新药：模仿性新药研究开发；已知药物的进一步研究开发：延伸性新药研究开发（注重用手性技术分离和提纯药物特定对映异构体,开发前体药物）；现有药物的药剂学研究开发：发展制剂新产品；应用现代新技术对产品的生产工艺进行避专利工艺研究。未来新药研究五大模式创制新颖的分子结构类型：突破性新药研究开27我国的新药研发现状以仿制为主：低水平重复1993年沙星热，280多家。1994、1995年伪麻热，60多家。1996年大环内酯类热：200多家。1997年：心脑血管、抗过敏药等。2000年至今：输液、粉针热。我国的新药研发现状以仿制为主：28？我国新药研发概况无论是新药研究开发的资金投入、研究水平、研究条件，还是研究人员数量，我国与西方国家都存在很大差距。就整体而言，我国新药创制尚未进入以技术领先性创新为主的创新阶段，必须经历模仿性创新阶段，先易后难，逐步过渡到技术领先性创新阶段。？我国新药研发概况无论是新药研究开发的资金投入、研究29能否减少低水平重复对资金的沉淀？如果1个药品研发价格平均按10万元计,按一年新药/仿制药申请的件数10000件计,则1年的资金消耗为10亿元人民币。由于仿制新药有几家甚至几十家药厂生产，市场竞争相当激烈，市场开拓和市场维持费用并不低，开拓全国市场的费用大约在100—500万元左右（按2年计），平均以50万元计，则全国累计消耗50亿元人民币，因此，在低水平重复上1年内花费的资金将超过10+50=60亿元人民币能否减少低水平重复对资金的沉淀？如果1个药品研发价格平均按13060亿元人民币的巨额资金，我们能开发多少具有独立知识产权的新药？按高新技术产业的资金投入和产出比1：50～1：100计，60亿元人民币的中长期年回报是3000～6000亿元人民币！怎么办？60亿元人民币的巨额资金，我们能开发多少具有独立知识产权的新31如何积极迎合世界潮流

拓展药物研发新模式？国外产业研发优势雄厚的研发资金投入先进的研发管理机制完善的产品开发策略及时的信息资源渠道强大的资源整合能力……国内产业的研发优势在化学、生物等相关科研领域已具备一定的科研基础，在某些领域已处于世界前列无论在新药开发还是临床研究，科研人员费用投入较为低廉丰富独特的疾病资源……如何积极迎合世界潮流

拓展药物研发新模式？国外产业研发优势国32

模仿性创新药物(me-too)多指根据已知的药物进行结构修饰，而得到的结构相似的衍生物或同系物。西咪替丁－雷尼替丁－尼扎替丁－法莫替丁

仿制药物的开发（1）如果某药物没有在中国申请专利保柠檬酸昔多酚（Viagra）（2）如果某药物的专利已过期奥美拉唑/雷尼替丁

（3）如果某药物在我国的专利申请或行政保护被驳回对策模仿性创新药物(me-too)多指根据已知的药物进行结33特有的优势--创新药物的研究开发

中药优势随着社会人口老龄化、现代医疗模式的改变以及国际天然药物热的兴起，中药和天然药物迎来了前所未有的发展机遇，WTO的加入，使中药的发展优势更加突出。通过优选中药传统古方、民间单方、验方、祖传秘方和少数民族药，开发剂量小、服用方便、疗效高的现代剂型等，或者从中药中提取分离和筛选有效成分。特有的优势--创新药物的研究开发34研究开发生产销售/售后市场商业手段

合作伙伴联合上市，获取销售渠道其它制药企业大专院校研究机构生物技术研究机构合同研究组织合同生产企业分销商合作报批合作开发无偿服务研发合作模式--资源（资金和技术）整合研究开发生产销售/售后市场商业手段352007年7月10日，国家药品监督管理局颁布了《药品注册管理办法》，自2007年10月1日起实施。2007年4月16日，国家药品监督管理局发布了《药物非临床研究质量管理规范认证管理办法》。2003年8月6日，国家药品监督管理局发布了《药物临床试验质量管理规范》。法制化---进程中新药开发的管理2007年7月10日，国家药品监督管理局颁布了《药品注册管理36复习与思考题：

1、简述新药研发的过程。2、为什么说“新药研发是一种特殊的科学研究”？复习与思考题：37谢谢！

分组谢谢！

分组38新药开发及药品注册基础于志瀛yuzy@三号楼304室新药开发及药品注册基础于志瀛39提纲说课内容课程目标课程内容教材师资教学方法与手段教学效果绪论与总论内容

新药的概念新药开发的基本过程新药开发的意义新药开发方向及现状新药开发的管理提纲说课内容40说课内容课程目标课程内容教材师资教学方法与手段教学效果说课内容课程目标41课程目标目标1：通过本课程的学习，使学生了解新药开发的基础知识，掌握与药品注册相关的知识和技能，为学生毕业后从事药品注册工作打下基础。目标2：通过本课程的学习，使学生加深对“药”的理解并提高对科研的兴趣。目标3：通过本课程的学习，使学生在常用的科学思维方法中获得能力的提高，达到自解惑而不（少）妄为。课程目标目标1：通过本课程的学习，使学生了解新药开发的基础知42课程内容新药开发(20学时)绪论和总论（2）

立项（前期）工作（4+2）药学研究临床前研究（12）临床研究药品注册(10学时)

药品注册基本要求（2）新药申请的申报与审批仿制药申报与审批（4+2+2）进口药品申报与审批课程内容新药开发(20学时)43教材教材《新药开发及药品注册基础》主要参考教材《最新药品注册工作指南》主编张淑秀辅助教材：网络资源教材教材《新药开发及药品注册基础》44师资

2位教师王珺（制药系07药剂）于志瀛（药学08药学）都是药学背景具有新药开发及药品注册的经验欢迎大家就实践中的问题一起讨论师资2位教师45教学方法与手段

讲解-技术性、政策性知识（案例）实践-任务导向（调研报告、申报资料等）自学-感兴趣的新药研究方向方法发言-对同学的发言讨论、点评讨论-对当前医药热点问题（素质）反馈-作业教学方法与手段讲解-技术性、政策性知识（案例）46教学效果

技术性知识，相对有趣政策性知识，相对枯燥（理解记忆）实战能力自主提问-教师指导-自主解决-讨论自由分组-汇报答辩-点评考核——平时:20%(考勤及上课表现)作业:40%期末考试:40%（开卷）教学效果技术性知识，相对有趣47绪论与总论新药的概念新药开发的基本过程新药开发的意义新药开发方向及现状新药开发的管理绪论与总论新药的概念48新药的概念

1999年4月《新药审批办法》：新药是指在我国首次生产的药品。（已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理）-例如：进口药、胶囊变成片2007年7月《药品注册管理办法》规定：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品按照新药申请的程序申请。（附录12页，12条）新药的概念1999年4月《新药审批办法》：新药是指在49药物定义：预防、治疗、诊断疾病的各种物质药物的起源：“神农尝百草，一日而遇七十毒”古代药物：植物、动物、矿物→生药→汤剂、酒剂、散剂、膏剂、酊剂、浸膏18世纪中期：开始用动物实验对药物进行毒性测试。19世纪后期：化学工业发展，为新药研究奠定基础。药的历史新药开发的基本过程药物定义：预防、治疗、诊断疾病的各种物质药的历史新药开发的基50临床研究→以美国和中国的新药开发的基本过程为例临床前研究任务：系统评价新的侯选化合物，确定是否进入临床试验。这一阶段的研究工作按GLP标准主要在实验室内进行。由制药公司进行的实验室和动物研究（中国-由制药公司主导的实验室和动物研究），以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。1、药学研究2、临床前药理学与毒理学评价临床前研究→作为药品生产销售临床研究→以美国和中国的新药开发的基本过程为例临床前研究临床51（美国）研发中新药申请（InvestigationalNewApplication,IND）：临床前试验完成后，向FDA提请一份IND，批准才能开始人体试验。如果30天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。后续的临床研究需至少每年向FDA提交一份进展报告并得到准许。（中国）新药临床研究批件申请人完成临床前研究后，应当填写《药品注册申请表》，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门如实报送有关资料。

（美国）研发中新药申请（InvestigationalNe52我国临床试验分期与要求

I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。我国临床试验分期与要求

53临床试验Ⅰ期：由20-80例正常健康志愿者参加。主要研究药物的安全性方面，包括安全剂量范围。同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等项目。临床试验Ⅱ期：约100到300名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。临床研究Ⅲ期：通常需要诊所和医院的1000-3000名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。临床研究Ⅳ期：新药上市以后由制药公司进行的应用研究，目的是考察广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价普通和特殊人群中的利益和风险关系等美国：由制药公司主导完成中国：由医院的临床中心主导完成美国临床试验要求及理解临床试验Ⅰ期：由20-80例正常健康志愿者参加。主要研究药物54发现探索研究充分研究注册大量候选药物的合成项目组与计划化合物合成早期案例研究候选化合物制剂开发动物安全性研究筛选健康志愿者研究I期III期临床II期临床临床数据分析新药开发，一条漫长的道路发现探索研究充分研究注册大量候选药物的合成项目组与计划化合物55R&D之路：thelongroadtothemedicine

临床前药理学临床前安全性数以百万计筛选药物想法药物11-15Years1-2产品发现探索研究充分研究I期015510临床药理学与安全性II期III期R&D之路：thelongroadtothemed56美国新药研究的时间分配临床前研究向FDA提出研发中新药申请Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期向FDA提出新药申请FDAⅣ期所需时间（年）3.51232.5共12FDA要求的附加的上市后试验试验人群实验室和动物试验20-80例健康志愿者100-300例病患志愿者1000-3000例病患试验者过程审核/批准试验目的评定药物安全性和生物活性确定药物安全性和剂量评估药物有效性，寻找副作用验证药物有效性，监控长期使用的不良反应成功率5000种化合物被评估5种进入临床试验1种被批准美国新药研究的时间分配临床前研究向FDA提出研发中新药申请Ⅰ57费用 60年代为1.3亿美元如今为8-17亿美元/个研发时间：8年14年10个品种上市只有3个可以盈利费用 58新药开发基本过程的总结

新药研发（NewDrugResearchanddevelopment）是一个复杂的系统工程，涉及药剂学、药理学、毒理学、药物分析、药物代谢动力学及临床医学等诸多学科。开发新药，投资大、周期长、风险高，因此，从调研、立题、研究到报批，应遵循相应科学规律和政策法规，否则很可能白白消耗大量的人力、财力和时间而得不到任何回报。-因此说“新药研发是一种特殊的科学研究”？新药开发基本过程的总结59

新药使生活发生改变从1980年以来，研发型制药业已经成功研究并开发了600种以上的新药（有效的提高了人类的健康水平）现在正处于研发阶段的新药超过1000种新药开发的意义新药使生活发生改变从1980年以来，研发型制药业已经成功研究60药业--全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元1997年3300亿美元2000年6000亿美元2010年世界医药市场的总销售额药业是经济效益较大的产业，也是科技含量较高、风险最大的产业。药业--全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元1997年361优秀的制药企业新药研发投入占其销售额的15％-20%。新药研发是医药产业发展的火车头，新产品是企业的主要利润来源和发展的推动力，有利于造就企业形象和品牌，促进企业长期稳定发展。新药研发是一门特殊的科学课件62当前世界的新药研究与开发的客观情况研究新药(速度较快，成本高)临床前期的开发临床开发(速度慢，成本更高)速度

成本新药开发现状及发展方向当前世界的新药研究与开发的客观情况研究新药速度 63对新药研发现状的几种描述阿斯利康的发言人雷切尔说：“平均每个工作日要花掉1100万美元，药物研发真像在烧钱。”的确，药物研究可能是全球商业领域中效率最低下的。药物研究项目96%都以失败而告终。可见成功的机率实在微乎其微。对于本应处于21世纪科学前沿的制药行业来说，最为令人困惑的问题是：在研发领域缺乏建树。

“这就相当于雇用数千名艺术系的学生，对其工作进行了数十年的资助，希望有朝一日其中能够有人画出一幅蒙娜丽莎。”

-投入大-风险大-无方向对新药研发现状的几种描述阿斯利康的发言人雷切尔说：“64未来新药研究五大模式创制新颖的分子结构类型：突破性新药研究开发；创制“me-too”新药：模仿性新药研究开发；已知药物的进一步研究开发：延伸性新药研究开发（注重用手性技术分离和提纯药物特定对映异构体,开发前体药物）；现有药物的药剂学研究开发：发展制剂新产品；应用现代新技术对产品的生产工艺进行避专利工艺研究。未来新药研究五大模式创制新颖的分子结构类型：突破性新药研究开65我国的新药研发现状以仿制为主：低水平重复1993年沙星热，280多家。1994、1995年伪麻热，60多家。1996年大环内酯类热：200多家。1997年：心脑血管、抗过敏药等。2000年至今：输液、粉针热。我国的新药研发现状以仿制为主：66？我国新药研发概况无论是新药研究开发的资金投入、研究水平、研究条件，还是研究人员数量，我国与西方国家都存在很大差距。就整体而言，我国新药创制尚未进入以技术领先性创新为主的创新阶段，必须经历模仿性创新阶段，先易后难，逐步过渡到技术领先性创新阶段。？我国新药研发概况无论是新药研究开发的资金投入、研究67能否减少低水平重复对资金的沉淀？如果1个药品研发价格平均按10万元计,按一年新药/仿制药申请的件数10000件计,则1年的资金消耗为10亿元人民币。由于仿制新药有几家甚至几十家药厂生产，市场竞争相当激烈，市场开拓和市场维持费用并不低，开拓全国市场的费用