他汀治疗的安全性问题课件

他汀治疗的安全性问题他汀治疗的安全性问题主要内容他汀治疗的肌肉安全性他汀治疗的肾脏安全性主要内容他汀治疗的肌肉安全性他汀治疗的肾脏安全性他汀治疗的肌肉安全性他汀治疗的肌肉安全性他汀引起的肌病类型肌痛肌肉疼痛无力，不伴肌酸激酶(CK)升高肌炎有肌肉症状，并伴CK升高横纹肌溶解有肌肉症状，伴CK显著升高>10×ULN，肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿中国成人血脂异常防治指南。中华心血管杂志。2007;35(5):390-419他汀引起的肌病类型肌痛中国成人血脂异常防治指南。中华心血管杂他汀治疗，

发生严重肌肉不良事件的病例罕见肌肉不良事件高于安慰剂的发生率肌痛1.5%-3%肌炎(肌肉症状+CK>10×ULN)0.005%横纹肌溶解0.0016%JamesM,etal.AmJCardiol.2006;97(Suppl):89C-94C他汀治疗，

发生严重肌肉不良事件的病例罕见肌肉不良事件高于安2010年FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告，他汀治疗的肌肉安全性受到关注国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。

在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。2010年FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告，事情源于对SEARCH研究的安全性数据回顾大型随机双盲对照研究，评估大剂量辛伐他汀能否更多获益入选12,604名心梗患者，随机给予辛伐他汀80mg/日或20mg/日，随访6.7年主要终点：主要血管事件，包括冠脉死亡、心梗、卒中或动脉血管重建Lancet.2010;376(9753):1658–1669.事情源于对SEARCH研究的安全性数据回顾大型随机双盲对照研SEARCH：大剂量辛伐他汀未能显著降低心血管事件，但显著增加了肌病风险(0.03%)P<0.0001肌病患者人数(n=6,031)(n=6,033)其中横纹肌溶解：辛伐他汀80mg7例辛伐他汀20mg0例Lancet.2010;376(9753):1658–1669.SEARCH：大剂量辛伐他汀未能显著降低心血管事件，但显著增他汀治疗的安全性问题课件FDA要求在辛伐他汀药品说明书增加新的禁忌症不可合用的药物：依曲康唑，酮康唑，红霉素，克拉霉素，泰利霉素，

HIV蛋白酶抑制剂，奈法唑酮，吉非贝齐，环孢霉素，达那唑2.当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过10mg：

胺碘酮，维拉帕米，地尔硫卓3.当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过20mg：

氨氯地平，雷诺拉嗪

2011年6月8曰FDA对辛伐他汀安全性通告FDA药品安全性通告：舒降之（辛伐他汀）增加新的使用限制、禁忌症和剂量限制，以降低肌肉损伤的风险/WS01/CL0078/55959.html不允许在新患者中使用辛伐他汀80mgFDA要求在辛伐他汀药品说明书增加新的禁忌症2011年6月8他汀治疗的肌肉安全性：

如何看待和管理？他汀治疗的肌肉安全性：

如何看待和管理？管理他汀的肌肉安全性：

最新综述给出的建议Statin-inducedmyopathy:areviewandupdate.ExpertOpin.DrugSaf.[EarlyOnline]肌病易感人群要测定基线CK，非肌病易感人群无需测定服用他汀后注意监测患者肌肉症状，有无肌痛、肌无力等有肌肉症状者监测CK水平，无症状者无需监测CK<5XULN无需换药，可酌情继续原剂量或减量CK>5XULN停用原他汀，权衡风险与获益后考虑换用其他他汀的低剂量管理他汀的肌肉安全性：

最新综述给出的建议Statin-in他汀治疗的肾脏安全性他汀治疗的肾脏安全性研究证实：

阿托伐他汀具有显著的肾脏保护作用研究人群治疗方案随访时间CKD%肾功能改变CARDS1糖尿病(N=2,838)A10vs.安慰剂3.9年34%A10：▲0.18mL/min/1.73m2/y(P=0.01vs.安慰剂)GREACE2CHD(N=1,600)A24vs.常规治疗3年6%无他汀：▼5.3%CrCL（P<0.0001vs.基线)A24：▲12%CrCl（P<0.0001vs.基线)TNT3CHD(N=10,001)A80vs.A105年32%A10:▲3.5mL/min/1.73m2

(5.6%)A80:▲5.2mL/min/1.73m2(8.3%,P<0.001vs.A10)ALLIANCECHD(N=2,442)A40vs.常规治疗4.5年24%A40：▲0.8mL/min/1.73m2常规治疗：▼-1.36mL/min/1.73m2IDEALCHD(N=8,888)A80vs.S20-404.8年26%CKD患者eGFRA80：▲5.21ml/min,S20-40：▲4.30ml/min(P=0.026)非CKD患者eGFRA80：▲0.35ml/min,S20-40：▼-1.44ml/min(P<0.001)1.AmJKidneyDis54:810-819;2.JClinPathol2004;57:728–734.3.ClinJAmSocNephrol2007;2:1131-1139研究证实：

阿托伐他汀具有显著的肾脏保护作用研究人群治疗随访都具有同样的肾脏保护作用吗？所有他汀都具有同样的肾脏保护作用吗？所有他汀PLANET研究：在ACEI和/或ARB治疗基础上，

比较阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对肾脏影响的差异PLANETⅡ进展性肾病无糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治疗>3月瑞舒伐他汀20mg立普妥40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg立普妥80mg周次0452阶段1阶段2进展性肾病合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治疗>3月2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583PLANETⅠPLANET研究：在ACEI和/或ARB治疗基础上，

比自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估自基线到26周和52周的GFR改变2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583研究终点主要终点自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变次要终点自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估2010年6PLANETⅠ：阿托伐他汀显著降低尿蛋白，

瑞舒伐他汀无有利影响No.ofpatientsR10R40A8010711610298108929110381107116102瑞舒伐10mg:1.02(95%CI0.88-1.18)瑞舒伐40mg:0.96(95%CI0.83-1.11)阿托伐80mg:0.87(95%CI0.77-0.99,P=0.0332)Protein/creatinine(mg/g)on-treatment/baselineratio1.41.21.00.80.602652LOCFWeeksPLANETⅠ：阿托伐他汀显著降低尿蛋白，

瑞舒伐他汀无有12840-4-8-12ChangefrombaselineeGFR(mL/min/1.73m2)02652LOCFWeeksNo.ofpatientsR10R40A80107116102100111929310384107115101**PLANETI：与瑞舒伐他汀10/40mg组相比，阿托伐他汀延缓了eGFR降低瑞舒伐40mg:-7.29(95%CI-11,-3.59,P=0.0002)阿托伐80mg:-1.61(95%CI-4.13,0.91,NS)瑞舒伐10mg:-3.7(95%CI-6.49,-1.18,P=0.0098)12840-4-8-12ChangefrombaseliPLANETⅡ结果与PLANETI

类似

2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg24.6%<10%<10%P=0.003蛋白尿/肌酐的改变尿蛋白/肌酐的改变(%)P=NSeGFR改变(mL/min)-8-6-4-20P0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NSeGFR改变PLANETⅡ结果与PLANETI类似2010年6用法用量：肾脏疾病无需调整剂量禁忌症：无肾脏禁忌症提示立普妥用法用量：重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量不良反应：在接受本品的患者中观察到蛋白尿（试纸法检测），……不到1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3%禁忌：严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min）注意事项：在高剂量特别是40mg的患者中，观察到蛋白尿（试纸法）药代动力学：与健康志愿者相比，严重肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）患者的血药浓度增加3倍，代谢物浓度增加9倍。瑞舒伐他汀(5处肾脏提示信息)在给患者处方瑞舒伐他汀以前，需要进行肾功能检查，以排除是否有禁忌症。立普妥无肾脏禁忌症.鉴于瑞舒伐他汀有增加蛋白尿的风险，治疗过程中常规进行监测是一种更审慎的做法。依据说明书：

给患者、给医生提供更多保护用法用量：肾脏疾病无需调整剂量立普妥用法用量：重度肾功能损害瑞舒伐他汀40mg未被批准在中国使用FDA官方网站因显著增加蛋白尿，

瑞舒伐他汀80mg未被FDA批准上市NLA(美国脂质协会)的他汀肾脏安全性综述：需要更多的、详细的试验来观察服用瑞舒伐他汀40mg患者的蛋白尿和血尿发生率AmJCardiol2006;97[suppl]:82C–85C瑞舒伐他汀因为显著增加蛋白尿等

肾脏不良反应，上市前后曾屡遭“限制”瑞舒伐他汀40mg未被批准在中国使用FDA官方网站因显著增加总结：

临床选择他汀，选择被证实安全的他汀立普妥历经考验，安全性备受肯定立普妥改善轻度肝损伤患者肝功能立普妥肌肉不良事件发生率低，辛伐他汀受到FDA和SFDA的警告立普妥治疗有助于保护肾功能，CKD患者无需调整剂量总结：

临床选择他汀，选择被证实安全的他汀立普妥历经考验，安谢谢谢谢他汀治疗的安全性问题他汀治疗的安全性问题主要内容他汀治疗的肌肉安全性他汀治疗的肾脏安全性主要内容他汀治疗的肌肉安全性他汀治疗的肾脏安全性他汀治疗的肌肉安全性他汀治疗的肌肉安全性他汀引起的肌病类型肌痛肌肉疼痛无力，不伴肌酸激酶(CK)升高肌炎有肌肉症状，并伴CK升高横纹肌溶解有肌肉症状，伴CK显著升高>10×ULN，肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿中国成人血脂异常防治指南。中华心血管杂志。2007;35(5):390-419他汀引起的肌病类型肌痛中国成人血脂异常防治指南。中华心血管杂他汀治疗，

发生严重肌肉不良事件的病例罕见肌肉不良事件高于安慰剂的发生率肌痛1.5%-3%肌炎(肌肉症状+CK>10×ULN)0.005%横纹肌溶解0.0016%JamesM,etal.AmJCardiol.2006;97(Suppl):89C-94C他汀治疗，

发生严重肌肉不良事件的病例罕见肌肉不良事件高于安2010年FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告，他汀治疗的肌肉安全性受到关注国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。

在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。2010年FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告，事情源于对SEARCH研究的安全性数据回顾大型随机双盲对照研究，评估大剂量辛伐他汀能否更多获益入选12,604名心梗患者，随机给予辛伐他汀80mg/日或20mg/日，随访6.7年主要终点：主要血管事件，包括冠脉死亡、心梗、卒中或动脉血管重建Lancet.2010;376(9753):1658–1669.事情源于对SEARCH研究的安全性数据回顾大型随机双盲对照研SEARCH：大剂量辛伐他汀未能显著降低心血管事件，但显著增加了肌病风险(0.03%)P<0.0001肌病患者人数(n=6,031)(n=6,033)其中横纹肌溶解：辛伐他汀80mg7例辛伐他汀20mg0例Lancet.2010;376(9753):1658–1669.SEARCH：大剂量辛伐他汀未能显著降低心血管事件，但显著增他汀治疗的安全性问题课件FDA要求在辛伐他汀药品说明书增加新的禁忌症不可合用的药物：依曲康唑，酮康唑，红霉素，克拉霉素，泰利霉素，

HIV蛋白酶抑制剂，奈法唑酮，吉非贝齐，环孢霉素，达那唑2.当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过10mg：

胺碘酮，维拉帕米，地尔硫卓3.当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过20mg：

氨氯地平，雷诺拉嗪

2011年6月8曰FDA对辛伐他汀安全性通告FDA药品安全性通告：舒降之（辛伐他汀）增加新的使用限制、禁忌症和剂量限制，以降低肌肉损伤的风险/WS01/CL0078/55959.html不允许在新患者中使用辛伐他汀80mgFDA要求在辛伐他汀药品说明书增加新的禁忌症2011年6月8他汀治疗的肌肉安全性：

如何看待和管理？他汀治疗的肌肉安全性：

如何看待和管理？管理他汀的肌肉安全性：

最新综述给出的建议Statin-inducedmyopathy:areviewandupdate.ExpertOpin.DrugSaf.[EarlyOnline]肌病易感人群要测定基线CK，非肌病易感人群无需测定服用他汀后注意监测患者肌肉症状，有无肌痛、肌无力等有肌肉症状者监测CK水平，无症状者无需监测CK<5XULN无需换药，可酌情继续原剂量或减量CK>5XULN停用原他汀，权衡风险与获益后考虑换用其他他汀的低剂量管理他汀的肌肉安全性：

最新综述给出的建议Statin-in他汀治疗的肾脏安全性他汀治疗的肾脏安全性研究证实：

阿托伐他汀具有显著的肾脏保护作用研究人群治疗方案随访时间CKD%肾功能改变CARDS1糖尿病(N=2,838)A10vs.安慰剂3.9年34%A10：▲0.18mL/min/1.73m2/y(P=0.01vs.安慰剂)GREACE2CHD(N=1,600)A24vs.常规治疗3年6%无他汀：▼5.3%CrCL（P<0.0001vs.基线)A24：▲12%CrCl（P<0.0001vs.基线)TNT3CHD(N=10,001)A80vs.A105年32%A10:▲3.5mL/min/1.73m2

(5.6%)A80:▲5.2mL/min/1.73m2(8.3%,P<0.001vs.A10)ALLIANCECHD(N=2,442)A40vs.常规治疗4.5年24%A40：▲0.8mL/min/1.73m2常规治疗：▼-1.36mL/min/1.73m2IDEALCHD(N=8,888)A80vs.S20-404.8年26%CKD患者eGFRA80：▲5.21ml/min,S20-40：▲4.30ml/min(P=0.026)非CKD患者eGFRA80：▲0.35ml/min,S20-40：▼-1.44ml/min(P<0.001)1.AmJKidneyDis54:810-819;2.JClinPathol2004;57:728–734.3.ClinJAmSocNephrol2007;2:1131-1139研究证实：

阿托伐他汀具有显著的肾脏保护作用研究人群治疗随访都具有同样的肾脏保护作用吗？所有他汀都具有同样的肾脏保护作用吗？所有他汀PLANET研究：在ACEI和/或ARB治疗基础上，

比较阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对肾脏影响的差异PLANETⅡ进展性肾病无糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治疗>3月瑞舒伐他汀20mg立普妥40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg立普妥80mg周次0452阶段1阶段2进展性肾病合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治疗>3月2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583PLANETⅠPLANET研究：在ACEI和/或ARB治疗基础上，

比自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估自基线到26周和52周的GFR改变2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583研究终点主要终点自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变次要终点自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估2010年6PLANETⅠ：阿托伐他汀显著降低尿蛋白，

瑞舒伐他汀无有利影响No.ofpatientsR10R40A8010711610298108929110381107116102瑞舒伐10mg:1.02(95%CI0.88-1.18)瑞舒伐40mg:0.96(95%CI0.83-1.11)阿托伐80mg:0.87(95%CI0.77-0.99,P=0.0332)Protein/creatinine(mg/g)on-treatment/baselineratio1.41.21.00.80.602652LOCFWeeksPLANETⅠ：阿托伐他汀显著降低尿蛋白，

瑞舒伐他汀无有12840-4-8-12ChangefrombaselineeGFR(mL/min/1.73m2)02652LOCFWeeksNo.ofpatientsR10R40A80107116102100111929310384107115101**PLANETI：与瑞舒伐他汀10/40mg组相比，阿托伐他汀延缓了eGFR降低瑞舒伐40mg:-7.29(95%CI-11,-3.59,P=0.0002)阿托伐80mg:-1.61(95%CI-4.13,0.91,NS)瑞舒伐10mg:-3.7(95%CI-6.49,-1.18,P=0.0098)12840-4-8-12ChangefrombaseliPLANETⅡ结果与PLANETI

类似

2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583-30-20-10010阿托伐他汀40/80m