神经系统药理概论课件

1神经系统的结构与功能1神经系统的结构与功能12223自主神经系统1.自主神经系统的组成中枢部分

下丘脑－hypothalamus

脑干－brainstem

脊髓－spinalcord外周部分－Peripheralcomponents

交感神经－sympatheticnerves

副交感神经－parasympatheticnerves3自主神经系统34节后纤维节前纤维自主神经通路交感、副交感神经自中枢神经系统发出后，要经过神经节中的突触更换神经元，然后到达所支配的器官。4节后纤维节前纤维自主神经通路交感、副交感神经自中枢神经系统45化学突触电突触5化学突触电突触5运动神经系统自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所要支配的骨骼肌。无节前节后纤维之分主要是支配骨骼肌，维持正常的运动、呼吸和姿势。运动神经系统自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达67二、传出神经系统的递质和受体

传出神经的主要递质

递质：当神经冲动传递到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质

乙酰胆碱-ACh（胆碱神经递质）儿茶酚胺类去甲肾上腺素-NE多巴胺-DA

7二、传出神经系统的递质和受体78乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶A催化酶：胆碱乙酰转移酶－Chat部位：神经末梢贮存：囊泡胆碱乙酰辅化酶乙酰胆碱原料：胆碱、乙酰辅酶A8乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶A胆碱乙酰辅化酶乙酰胆89去甲肾上腺素的合成:原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺β－羟化酶。主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小）9去甲肾上腺素的合成:原料：酪氨酸910原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺β－羟化酶。主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小）多巴脱羧酶原料：酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴胺β－羟化酶去甲肾上腺素NA的生物合成食物中的络氨酸从血液进入神经元络氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺（进入囊泡）多巴胺β-羟化酶NA10原料：酪氨酸多巴脱羧酶原料：酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴胺β－1011传出神经分类胆碱能神经：神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2.全部副交感神经的节后纤维；3.运动神经；4.极少数交感神经的节后纤维5.支配肾上腺髓质的交感纤维去甲肾上腺素能神经：神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维几乎全部交感神经的节后纤维11传出神经分类胆碱能神经：神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维去11（1）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛多巴胺（DA）：NA生物合成前体平滑肌作用较强，其他作用较弱。第四节肾上腺素受体激动剂心血管系统:血管扩张和心脏抑制多巴胺（dopamine）α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素间羟胺肾脏小剂量肾血管舒张（DA-R）●中枢兴奋作用很弱。东莨菪碱（scopolamine）利多卡因：高效、低毒。拟肾上腺素，作用弱而持久；β1β2-R阻断剂：长效类：酚苄明多巴胺-DA（3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩注射剂量稍大时，ACh激动N胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放AD。急性心肌梗死（AMI）临床应用：重症肌无力、酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用12传出神经系统的受体根据递质分类：1.胆碱受体2.肾上腺素受体

根据位置：1.突触后受体2.突触前受体（1）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛12传出神经系统的受体根12乙酰胆碱受体:烟碱Nicotine－N受体：位于神经节的N1受体位于神经肌肉接头的N2受体毒蕈碱muscarinic－M受体 M1,M2 位于腺体、平滑肌、心脏等13乙酰胆碱受体:1313肾上腺素受体：α受体α1：位于血管平滑肌α2：位于NA神经突触前膜β受体β1：心脏、脂肪β2：支气管、血管平滑肌肾上腺素受体：1415受体激动后的信息传递机制1.含离子通道的受体：（1）N受体－Na通道2.G蛋白偶联受体：（Mαβ）（1）β：激活腺苷酸环化酶（2）α1：抑制腺苷酸环化酶（3）α2：激活钙和肌醇磷脂代谢调节离子通道-Ca通道（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢激活鸟苷酸环化酶15受体激动后的信息传递机制1.含离子通道的受体：1516三传出神经系统药物作用方式和分类药物作用方式：1.作用与受体：激动剂拮抗剂（阻断剂）2.影响递质：影响递质的合成和转化影响递质的转运和贮存16三传出神经系统药物作用方式和分类1617影响递质的合成抑制递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取影响递质的贮存17影响递质的合成抑制递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取1718传出系统药物分类激动药胆碱受体激动剂拟胆碱药胆碱酯酶抑制药肾上腺素受体激动剂拮抗药胆碱受体阻断药抗胆碱药胆碱酯酶复活药肾上腺素受体阻断药

去甲肾上腺素神经阻滞药第二节第三节第四节18传出系统药物分类激动药拮抗药第二节第三节第四节18第二节拟胆碱药胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受体，产生与递质ACh相似作用的药物。M、N受体激动药M受体激动药N受体激动药第二节拟胆碱药胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆碱受体结合19一、M、N受体激动药既能激动M胆碱受体，又能激动N胆碱受体乙酰胆碱卡巴胆碱一、M、N受体激动药既能激动M胆碱受体，又能激动N胆碱受体2021乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶A催化酶：胆碱乙酰转移酶－Chat部位：神经末梢贮存：囊泡胆碱乙酰辅化酶乙酰胆碱原料：胆碱、乙酰辅酶A21乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶A胆碱乙酰辅化酶乙酰21乙酰胆碱M样作用：（毒蕈碱样作用）注射小剂量ACh能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱神经节后纤维相似的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。乙酰胆碱M样作用：（毒蕈碱样作用）22第五节肾上腺素受体阻断药●依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌一、托品类生物碱—代表药－阿托品（atropine）（3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩山莨菪碱（anisodamine）天然品654,人工合成品654-2急性心肌梗死（AMI）注射剂量稍大时，ACh激动N胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放AD。食物中的络氨酸从血液进入神经元络氨酸羟化酶多巴第五节肾上腺素受体阻断药第五节肾上腺素受体阻断药过敏性休克首选●天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等利多卡因：高效、低毒。拟肾上腺素，作用弱而持久；代表药－新斯的明，主要（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢递质：当神经冲动传递到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质口服无效，静脉给药，体内迅速被MAO和COMT破坏，持效短；和脂肪分解受体激动后的信息传递机制N样作用（烟碱样作用）注射剂量稍大时，ACh激动N胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放AD。

第五节肾上腺素受体阻断药N样作用（烟碱样作用）23二、M受体激动药M胆碱受体激动药是一类选择性作用于节后胆碱神经所支配效应器的M胆碱受体，产生与节后胆碱神经兴奋相似的药物。二、M受体激动药M胆碱受体激动药是一类选择性作用于节后胆碱神2425毛果芸香碱

pilocarpine1.化学：叔胺、水溶液稳定2.药理作用：激动M受体，表现M样作用（1）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛（2）腺体：分泌增加（3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩3.临床应用：主要用于眼科。滴眼作用迅速、维持较久。注意压迫内眦，避免吸收致全身不良反应。（1）青光眼（2）缩瞳25毛果芸香碱pilocarpine1.化学：叔胺、水溶液2526烟碱：作用于N1、N2受体。小剂量激动，大剂量阻断。山梗菜碱：N1受体激动作用。主要用作呼吸兴奋剂三、N胆碱受体激动剂26三、N胆碱受体激动剂2627胆碱酯酶抑制药与胆碱酯酶结合，减少乙酰胆碱的降解，提高突触部位乙酰胆碱大量堆积，增强乙酰胆碱的作用（强度和时程）27胆碱酯酶抑制药与胆碱酯酶结合，减少乙酰胆碱的降解，提高突2728胆碱酯酶抑制药分类易逆性胆碱酯酶抑制药：以外周作用为目的：代表药－新斯的明，主要用于重症肌无力以中枢作用为目的：代表药多奈哌齐，主要用于老年性痴呆难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷：农药和军事毒剂氨基甲酸酯类：农药28胆碱酯酶抑制药分类易逆性胆碱酯酶抑制药：难逆性胆碱酯酶抑2829一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明化学和药动学：具季胺基团－吸收少、不易透过血脑屏障药理作用机制：（1）可逆抑制AChE（与其结合时间长于Ach）。（2）直接作用与N2受体。药理作用表现：骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，其他作用较弱。临床应用：重症肌无力、手术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速不良反应：胆碱能过度兴奋禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞29一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明2930二、难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯化学和药动学：酯类－易吸收、代谢转化－氧化增毒(一般情况），水解解毒。药理作用机制：不可逆抑制AChE？！中毒表现：（1）M样作用症状：眼、口、呼吸道、消化道、心血管（2）N样作用症状：神经肌肉作用、神经节（3）中枢作用解救原则：清除毒物、胆碱酯酶复活剂、抗胆碱药30二、难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯3031胆碱酯酶复活药

能使被有机磷酸酯累抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。

常用：碘解磷定氯磷定31胆碱酯酶复活药

能使被有机磷酸酯累抑制的3132碘解磷定－PAM－I化学和药动学：肟（=NOH）结构，含季胺基团－不易吸收、不易透过血脑屏障，t1/2短。药理作用机制：（1）使磷从磷酰化胆碱酯酶解离，复活胆碱酯酶。（2）直接结合有机磷。（3）大剂量阻断神经肌肉接头，抑制胆碱酯酶。应用：有机磷中毒（1）早期重复、足量使用（2）与抗胆碱药联合使用换代产品－氯磷定32碘解磷定－PAM－I化学和药动学：肟（=NOH）结构，含3233

第三节胆碱受体阻断药33

第三节胆碱受体阻断药3334胆碱受体阻断药

1.M受体阻断药●天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等●人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等。

2.N受体阻断药:●N1受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等●N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵等34胆碱受体阻断药3435一、M受体阻断药

一、托品类生物碱—代表药－阿托品（atropine）随剂量增加依次出现腺体分泌减少,瞳孔散大,调节麻痹,解除平滑肌痉挛;心率加快,大剂量中枢兴奋。

1．作用与用途●抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌.用于盗汗、流涎和麻醉前给药。●眼睛散瞳用于检查眼底、虹膜睫状体炎眼内压升高系不良反应调节麻痹用于验光●松弛胃肠、膀胱等平滑肌:主要用于内脏绞痛。胆绞痛需配用度冷丁。35一、M受体阻断药

一、托品类生物碱—代表药－阿托品（a3536●心脏:低剂量－作用于节后纤维的M1。治疗量时可兴奋迷走中枢,使心率减慢。大剂量使心率快，治疗心动过缓和房室传导阻滞●血管:大剂量扩张血管,改善微循环,治疗感染性休克●中枢作用:治疗量作用不明显，大剂量引起不良反应。综合作用－－治疗有机磷酸酯类引起的中毒2．常见的不良反应是口干、视近物模糊等3．注意：●治疗休克时要补充血容量●体温在39℃以上,用阿托品前要先降温●前列腺肥大、青光眼及有眼压升高者应禁用36●心脏:低剂量－作用于节后纤维的M1。36原料：胆碱、乙酰辅酶A三传出神经系统药物作用方式和分类[药理作用]激动α,β两种受体冠状血管舒张（腺苷）β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素β1受体激动药：多巴酚丁胺丁卡因：毒性大，一般不单独用于浸润麻醉β1-R阻断剂：阿替洛尔2．常见的不良反应是口干、视近物模糊等常用：碘解磷定氯磷定●解痉作用选择性高,胆碱受体阻断药●中毒后用新斯的明解救对抑制性神经元的抑制；去甲肾上腺素能神经：神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维三传出神经系统药物作用方式和分类贮存：囊泡（大、小）平滑肌作用较强，其他作用较弱。恶心、呕吐、过敏性皮疹等局部麻醉药（局麻药）：是一类局部用于神经末梢或神经干周围的药物，它们能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失，以便顺利进行手术。37东莨菪碱（scopolamine）●外周作用与阿托品相似,●中枢作用表现为小剂量镇静,大剂量催眠.●主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克．

山莨菪碱（anisodamine）天然品654,人工合成品654-2●作用于阿托品相似。●解痉作用选择性高,●抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品1/20～1/10●中枢兴奋作用很弱。●主要用于感染性休克和胃肠绞痛。

原料：胆碱、乙酰辅酶A37东莨菪碱（scopolamin3738二、阿托品的合成代用品

1．合成扩瞳药：后马托品。

2．合成解痉药：

季胺类解痉药－溴丙胺太林（普鲁本辛）

叔胺类解痉药－贝那替秦（胃复安）双环胺（双环维林）383839二、N受体阻断药N1胆碱受体阻断药-神经节阻断药N1胆碱受体阻断药能选择性的与神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻止ACh与N1受体结合，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。美加明和咪噻吩等，作为抗高血压药物，用于治疗高血压危象。作用广副作用多强度不易控制39二、N受体阻断药3940

N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药一、除极化型肌松药：兴奋－兴奋后抑制（脱敏）琥珀酰胆碱（succinylchline，司可林，scoline）●作用快而短暂●适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药●过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用●特别注意：遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生命危险40N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药一、除极化型肌松药4041二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）阻断N2受体，作用是可逆的

筒箭毒碱（d-tubocurarine）●依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌●大剂量也可阻断神经节及促进组胺释放●用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药●中毒后用新斯的明解救41二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）41第四节肾上腺素受体激动剂一、α,β受体激动药肾上腺素（AD）：肾上腺髓质的主要激素多巴胺（DA）：NA生物合成前体

第四节肾上腺素受体激动剂一、α,β受体激动药424343肾上腺素[药理作用]

激动α,β两种受体1.心脏

强效心脏兴奋药（激动β1）2.血管

收缩（激动α）,舒张（激动β2）冠状血管舒张（腺苷）3.血压

小剂量：收缩压↑，舒张压→↓大剂量：收缩压↑，舒张压↑4.支气管

舒张（激动β2）5.代谢

提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解4343肾上腺素[药理作用]激动α,β两种受体434444肾上腺素[临床应用]1.心跳骤停2.过敏性休克首选3.支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血[不良反应]

高血压、心律失常等[禁忌证]高血压器质性心脏病等4444肾上腺素[临床应用]444545多巴胺（dopamine）[药动学]口服无效，静脉给药，体内迅速被MAO和COMT破坏，持效短；不易透过血脑屏障[药理作用]激动DA,α,β1受体1.心脏激动β1，心肌收缩加强2.血管和血压激动α，收缩皮肤，粘膜激动DA,β1，舒张肾、肠系膜和冠状血管3.肾脏小剂量肾血管舒张（DA-R）大剂量肾血管收缩（α-R）4545多巴胺（dopamine）[药动学]454646多巴胺（dopamine）[临床应用]1.休克2.充血性心力衰竭（CHF）3.急性肾功能衰竭（ARF）[不良反应]恶心、呕吐（较轻）4646多巴胺（dopamine）[临床应用]46[禁忌证]冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进贮存：囊泡（大、小）化学和药动学：具季胺基团－吸收少、不易透过血脑屏障琥珀酰胆碱（succinylchline，司可林，scoline）临床常用的局部麻醉方法：[药理作用]激动β1,β2-R二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）原料：胆碱、乙酰辅酶A较少引起心悸、少尿等不良反应；手术后腹气胀及尿潴留、胆碱受体阻断药糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）二、传出神经系统的递质和受体代谢提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解支气管舒张（激动β2）（2）与抗胆碱药联合使用“肾上腺素作用的翻转”－α-R受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。●天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等[药理作用]激动α,β两种受体脊髓－spinalcord[药理作用]激动DA,α,β1受体主要用于血管痉挛性疾病及NA外漏4747麻黄碱[特点]1.性质稳定，口服有效，能透过血脑屏障；2.拟肾上腺素，作用弱而持久；3.中枢兴奋作用较显著；4.易产生快速耐受性。[禁忌证]冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进4747麻黄碱[特点474848麻黄碱（ephedrine）[临床应用]1.支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状[不良反应]

失眠、烦躁不安等4848麻黄碱（ephedrine）[临床应用]48二、α受体激动药α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素间羟胺α1受体激动药：去氧肾上腺素甲氧明α2受体激动药：可乐定二、α受体激动药α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素间羟胺495050α1α2受体激动药去甲肾上腺素（NE）[来源及化学]去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质[药动学]静脉滴注；不透过血脑屏障[药理作用]激动α-R作用强，对β1-R作用弱。1.血管收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.心脏兴奋（β-R激动）3.血压收缩压↑，舒张压↑4.其他对代谢及中枢影响弱5050α1α2受体激动药去甲肾上腺素（NE）505151去甲肾上腺素[临床应用]1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭[禁忌证]高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用5151去甲肾上腺素[临床应用]515252间羟胺（metaraminol）[作用特点]1.收缩血管及升压较NA弱而持久；2.对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；5.快速耐受性。[临床应用]

用作NA的代用品。5252间羟胺（metaraminol）525353α1受体激动药去氧肾上腺素（新福林）[特点]1.选择性激动α1-R；2.更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用甲氧明：阵发性室上性心动过速5353α1受体激动药去氧肾上腺素（新福林）53α2受体激动药可乐定[特点]1.咪唑类衍生物2.中枢性降压药α2受体激动药可乐定54三、β受体激动药β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素β1受体激动药：多巴酚丁胺β2受体激动药：沙丁胺醇三、β受体激动药β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素555656β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）[药动学]舌下给药；气雾或注射给药易吸收[药理作用]

激动β1,β2-R1.心脏

兴奋（β1-R激动）心肌收缩加强2.血管

舒张（β2-R激动）3.血压

SBP↑，DBP↓4.支气管舒张（β2-R激动）5.其他

促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用5656β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（isoprenal56心血管系统:血管扩张和心脏抑制东莨菪碱（scopolamine）原料：胆碱、乙酰辅酶A（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢血压收缩压↑，舒张压↑血压SBP↑，DBP↓[临床应用]用作NA的代用品。食物中的络氨酸从血液进入神经元络氨酸羟化酶多巴下丘脑－hypothalamus交感、副交感神经自中枢神经系统发出后，要经过神经节中的突触更换神经元，然后到达所支配的器官。二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）●特别注意：遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生组胺样作用拟肾上腺素，作用弱而持久；麻黄碱（ephedrine）三传出神经系统药物作用方式和分类（1）N受体－Na通道较少引起心悸、少尿等不良反应；血压收缩压↑，舒张压↑[不良反应]心悸、头晕传出神经的主要递质原料：胆碱、乙酰辅酶A5757异丙肾上腺素[临床应用]1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心跳骤停4.休克[不良反应]心悸、头晕[禁忌证]冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进心血管系统:血管扩张和心脏抑制5757异丙肾上腺素575858β1受体激动药多巴酚丁胺[特点]1.选择性激动β1-R2.口服无效，静脉给药3.治疗量可增加房室传导速度，但对心率影响不大4.可用于心源性休克或心肌梗死并发心衰5.易产生快速耐受性5858β1受体激动药多巴酚丁胺58β2受体激动药沙丁胺醇[特点]1.扩张血管（β2-R激动）2.治疗哮喘β2受体激动药沙丁胺醇59第五节肾上腺素受体阻断药α-R阻断药Ⅰ.α1,α2-R阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉长效类：酚苄明Ⅱ.α1-R阻断药：哌唑嗪Ⅲ.α2-R阻断药：育亨宾第五节肾上腺素受体阻断药α-R阻断药60β-R阻断药Ⅰ.β1β2-R阻断剂：普萘洛尔（propranolol，心得安）噻吗洛尔：作用最强，治疗青光眼吲哚洛尔－ISAⅡ.β1-R阻断剂：阿替洛尔美托洛尔醋丁洛尔Ⅲ.αβ-R阻断剂：拉贝洛尔β-R阻断药616262酚妥拉明[药理作用]选择性阻断α-R1.血管和血压血管舒张，血压↓“肾上腺素作用的翻转”－α-R受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。2.心脏心肌收缩加强，心率加快3.其他拟胆碱作用组胺样作用短效类α受体阻断药6262酚妥拉明短效类α受体阻断药626363酚妥拉明[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.静脉滴注的NA外漏3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4.抗休克5.充血性心力衰竭（CHF）6363酚妥拉明636464酚妥拉明[不良反应]1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等6464酚妥拉明646565妥拉唑啉α-R阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及NA外漏6565妥拉唑啉65长效α受体阻断药酚苄明1.刺激性大，仅静脉注射；脂溶性高2.起效慢，作用强大而持久3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞哌唑嗪降血压长效α受体阻断药酚苄明66β受体阻断药药理作用1.β-R阻断作用⑴心血管系统：心脏抑制（心率减慢，血压稍降）血管收缩⑵支气管平滑肌：收缩⑶代谢抑制交感神经兴奋所致肝糖原和脂肪分解糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）⑷肾素抑制释放（β1-R）β受体阻断药药理作用67药理作用2.内在拟交感活性：β-R阻断剂与β-R结合，除阻断受体外，还对β-R具有部分激动作用。3.膜稳定作用高剂量药理作用68【临床应用】1.心律失常2.心绞痛3.高血压4.急性心肌梗死（AMI）5.甲状腺功能亢进6.青光眼7.偏头痛【临床应用】69多巴脱羧酶多巴胺（进入囊泡）多巴胺β-羟化酶NAβ1、β2受体激动药：异丙肾上腺素（2）与抗胆碱药联合使用化学和药动学：酯类－易吸收、代谢转化－氧化[药理作用]选择性阻断α-R[来源及化学]去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质利多卡因：高效、低毒。普鲁卡因：穿透力差－不用于表面麻醉。极少数交感神经的节后纤维（3）α2：激活钙和肌醇磷脂代谢临床常用的局部麻醉方法：不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞拮抗剂（阻断剂）胆碱酯酶复活药

能使被有机磷酸酯累抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。利多卡因：高效、低毒。布比卡因：作用强、长，不良反应少。大剂量使心率快，治疗心动过缓和房室传导阻滞缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状（2）直接作用与N2受体。【不良反应】1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等2.诱发或加重支气管痉挛3.心血管系统抑制4.反跳现象长期用药可使受体向上调节，β受体数目增多或者敏感性增强，此时突然停药可使原来病症复发或加剧（应逐渐减量）多巴脱羧酶多巴胺（进入囊泡）多巴胺β-羟化酶NA【不良70【禁忌症】禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗死患者。【禁忌症】71第六节局部麻醉药局部麻醉药（局麻药）：是一类局部用于神经末梢或神经干周围的药物，它们能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失，以便顺利进行手术。第六节局部麻醉药局部麻醉药（局麻药）：是一类局部用于神经末7273最早应用的局麻药是从古柯树叶中提出的生物碱可卡因，1904年根据可卡因的化学结构特点，人工合成了低毒性的普鲁卡因后，使用范围不断扩大。1943年合成的利多卡因则是酰胺类局麻药的典型。73最早应用的局麻药是从古柯树叶中提出的生物碱可卡因，197374

药理作用与作用机制1.表面麻醉2.浸润麻醉3.传导麻醉4.蛛网膜下腔麻醉5.硬脊膜外腔麻机制1：在膜内侧阻断Na通道，阻止动作电位的形成机制2：改变膜脂质的流动性，影响动作电位的形成和传导74药理作用与作用机制1.表面麻醉机制1：在膜内侧阻断Na7475局麻药的吸收作用－毒性作用1.呼吸抑制2.中枢作用：脂溶性高，易进入中枢；对抑制性神经元的抑制；对抑制性和兴奋性神经元的抑制。3.心血管系统:血管扩张和心脏抑制75局麻药的吸收作用－毒性作用1.呼吸抑制7576临床常用的局部麻醉方法：1.表面麻醉2.浸润麻醉3.传导麻醉4.蛛网膜下腔麻醉5.硬脊膜外腔麻76临床常用的局部麻醉方法：7677表面麻醉浸润麻醉传导麻醉77表面麻醉浸润麻醉传导麻醉7778硬脊膜外麻醉蛛网膜下腔麻醉78硬脊膜外麻醉蛛网膜下腔麻醉7879临床常用局麻药1.普鲁卡因：穿透力差－不用于表面麻醉。2.丁卡因：毒性大，一般不单独用于浸润麻醉3.利多卡因：高效、低毒。不用于蛛网膜下腔麻醉4.布比卡因：作用强、长，不良反应少。与可卡因比较：

可卡因毒性大，有缩血管作用79临床常用局麻药7980传出神经分类胆碱能神经：神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2.全部副交感神经的节后纤维；3.运动神经；4.极少数交感神经的节后纤维5.支配肾上腺髓质的交感纤维去甲肾上腺素能神经：神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维几乎全部交感神经的节后纤维80传出神经分类胆碱能神经：神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维去80第二节拟胆碱药胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受体，产生与递质ACh相似作用的药物。M、N受体激动药M受体激动药N受体激动药第二节拟胆碱药胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆碱受体结合8182一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明化学和药动学：具季胺基团－吸收少、不易透过血脑屏障药理作用机制：（1）可逆抑制AChE（与其结合时间长于Ach）。（2）直接作用与N2受体。药理作用表现：骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，其他作用较弱。临床应用：重症肌无力、手术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速不良反应：胆碱能过度兴奋禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞82一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明8283胆碱受体阻断药

1.M受体阻断药●天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等●人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等。

2.N受体阻断药:●N1受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等●N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵等83胆碱受体阻断药8384

N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药一、除极化型肌松药：兴奋－兴奋后抑制（脱敏）琥珀酰胆碱（succinylchline，司可林，scoline）●作用快而短暂●适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药●过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用●特别注意：遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生命危险84N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药一、除极化型肌松药84β2受体激动药沙丁胺醇[特点]1.扩张血管（β2-R激动）2.治疗哮喘β2受体激动药沙丁胺醇85第五节肾上腺素受体阻断药α-R阻断药Ⅰ.α1,α2-R阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉长效类：酚苄明Ⅱ.α1-R阻断药：哌唑嗪Ⅲ.α2-R阻断药：育亨宾第五节肾上腺素受体阻断药α-R阻断药86内在拟交感活性：β-R阻断剂与β-R结合，除阻断受体外，还对β-R具有部分激动作用。（1）可逆抑制AChE（与其结合时间长于Ach）。布比卡因：作用强、长，不良反应少。全部交感神经和副交感神经的节前纤维；血压收缩压↑，舒张压↑利多卡因：高效、低毒。心脏心肌收缩加强，心率加快β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素临床应用：重症肌无力、支配肾上腺髓质的交感纤维自主神经系统的组成αβ-R阻断剂：拉贝洛尔心脏心肌收缩加强，心率加快N1胆碱受体阻断药能选择性的与神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻止ACh与N1受体结合，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。位于腺体、平滑肌、心脏等血管收缩，冠状血管舒张（腺苷）血管和血压血管舒张，血压↓全部交感神经和副交感神经的节前纤维；●解痉作用选择性高,87临床常用局麻药1.普鲁卡因：穿透力差－不用于表面麻醉。2.丁卡因：毒性大，一般不单独用于浸润麻醉3.利多卡因：高效、低毒。不用于蛛网膜下腔麻醉4.布比卡因：作用强、长，不良反应少。与可卡因比较：

可卡因毒性大，有缩血管作用内在拟交感活性：β-R阻断剂与β-R结合，除阻断受体外，还对8788神经系统的结构与功能1神经系统的结构与功能888928990自主神经系统1.自主神经系统的组成中枢部分

下丘脑－hypothalamus

脑干－brainstem

脊髓－spinalcord外周部分－Peripheralcomponents

交感神经－sympatheticnerves

副交感神经－parasympatheticnerves3自主神经系统9091节后纤维节前纤维自主神经通路交感、副交感神经自中枢神经系统发出后，要经过神经节中的突触更换神经元，然后到达所支配的器官。4节后纤维节前纤维自主神经通路交感、副交感神经自中枢神经系统9192化学突触电突触5化学突触电突触92运动神经系统自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所要支配的骨骼肌。无节前节后纤维之分主要是支配骨骼肌，维持正常的运动、呼吸和姿势。运动神经系统自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达9394二、传出神经系统的递质和受体

传出神经的主要递质

递质：当神经冲动传递到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质

乙酰胆碱-ACh（胆碱神经递质）儿茶酚胺类去甲肾上腺素-NE多巴胺-DA

7二、传出神经系统的递质和受体9495乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶A催化酶：胆碱乙酰转移酶－Chat部位：神经末梢贮存：囊泡胆碱乙酰辅化酶乙酰胆碱原料：胆碱、乙酰辅酶A8乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶A胆碱乙酰辅化酶乙酰胆9596去甲肾上腺素的合成:原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺β－羟化酶。主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小）9去甲肾上腺素的合成:原料：酪氨酸9697原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺β－羟化酶。主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小）多巴脱羧酶原料：酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴胺β－羟化酶去甲肾上腺素NA的生物合成食物中的络氨酸从血液进入神经元络氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺（进入囊泡）多巴胺β-羟化酶NA10原料：酪氨酸多巴脱羧酶原料：酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴胺β－9798传出神经分类胆碱能神经：神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2.全部副交感神经的节后纤维；3.运动神经；4.极少数交感神经的节后纤维5.支配肾上腺髓质的交感纤维去甲肾上腺素能神经：神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维几乎全部交感神经的节后纤维11传出神经分类胆碱能神经：神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维去98（1）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛多巴胺（DA）：NA生物合成前体平滑肌作用较强，其他作用较弱。第四节肾上腺素受体激动剂心血管系统:血管扩张和心脏抑制多巴胺（dopamine）α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素间羟胺肾脏小剂量肾血管舒张（DA-R）●中枢兴奋作用很弱。东莨菪碱（scopolamine）利多卡因：高效、低毒。拟肾上腺素，作用弱而持久；β1β2-R阻断剂：长效类：酚苄明多巴胺-DA（3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩注射剂量稍大时，ACh激动N胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放AD。急性心肌梗死（AMI）临床应用：重症肌无力、酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用99传出神经系统的受体根据递质分类：1.胆碱受体2.肾上腺素受体

根据位置：1.突触后受体2.突触前受体（1）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛12传出神经系统的受体根99乙酰胆碱受体:烟碱Nicotine－N受体：位于神经节的N1受体位于神经肌肉接头的N2受体毒蕈碱muscarinic－M受体 M1,M2 位于腺体、平滑肌、心脏等100乙酰胆碱受体:13100肾上腺素受体：α受体α1：位于血管平滑肌α2：位于NA神经突触前膜β受体β1：心脏、脂肪β2：支气管、血管平滑肌肾上腺素受体：101102受体激动后的信息传递机制1.含离子通道的受体：（1）N受体－Na通道2.G蛋白偶联受体：（Mαβ）（1）β：激活腺苷酸环化酶（2）α1：抑制腺苷酸环化酶（3）α2：激活钙和肌醇磷脂代谢调节离子通道-Ca通道（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢激活鸟苷酸环化酶15受体激动后的信息传递机制1.含离子通道的受体：102103三传出神经系统药物作用方式和分类药物作用方式：1.作用与受体：激动剂拮抗剂（阻断剂）2.影响递质：影响递质的合成和转化影响递质的转运和贮存16三传出神经系统药物作用方式和分类103104影响递质的合成抑制递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取影响递质的贮存17影响递质的合成抑制递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取104105传出系统药物分类激动药胆碱受体激动剂拟胆碱药胆碱酯酶抑制药肾上腺素受体激动剂拮抗药胆碱受体阻断药抗胆碱药胆碱酯酶复活药肾上腺素受体阻断药

去甲肾上腺素神经阻滞药第二节第三节第四节18传出系统药物分类激动药拮抗药第二节第三节第四节105第二节拟胆碱药胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受体，产生与递质ACh相似作用的药物。M、N受体激动药M受体激动药N受体激动药第二节拟胆碱药胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆碱受体结合106一、M、N受体激动药既能激动M胆碱受体，又能激动N胆碱受体乙酰胆碱卡巴胆碱一、M、N受体激动药既能激动M胆碱受体，又能激动N胆碱受体107108乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶A催化酶：胆碱乙酰转移酶－Chat部位：神经末梢贮存：囊泡胆碱乙酰辅化酶乙酰胆碱原料：胆碱、乙酰辅酶A21乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶A胆碱乙酰辅化酶乙酰108乙酰胆碱M样作用：（毒蕈碱样作用）注射小剂量ACh能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱神经节后纤维相似的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。乙酰胆碱M样作用：（毒蕈碱样作用）109第五节肾上腺素受体阻断药●依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌一、托品类生物碱—代表药－阿托品（atropine）（3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩山莨菪碱（anisodamine）天然品654,人工合成品654-2急性心肌梗死（AMI）注射剂量稍大时，ACh激动N胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放AD。食物中的络氨酸从血液进入神经元络氨酸羟化酶多巴第五节肾上腺素受体阻断药第五节肾上腺素受体阻断药过敏性休克首选●天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等利多卡因：高效、低毒。拟肾上腺素，作用弱而持久；代表药－新斯的明，主要（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢递质：当神经冲动传递到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质口服无效，静脉给药，体内迅速被MAO和COMT破坏，持效短；和脂肪分解受体激动后的信息传递机制N样作用（烟碱样作用）注射剂量稍大时，ACh激动N胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放AD。

第五节肾上腺素受体阻断药N样作用（烟碱样作用）110二、M受体激动药M胆碱受体激动药是一类选择性作用于节后胆碱神经所支配效应器的M胆碱受体，产生与节后胆碱神经兴奋相似的药物。二、M受体激动药M胆碱受体激动药是一类选择性作用于节后胆碱神111112毛果芸香碱

pilocarpine1.化学：叔胺、水溶液稳定2.药理作用：激动M受体，表现M样作用（1）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛（2）腺体：分泌增加（3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩3.临床应用：主要用于眼科。滴眼作用迅速、维持较久。注意压迫内眦，避免吸收致全身不良反应。（1）青光眼（2）缩瞳25毛果芸香碱pilocarpine1.化学：叔胺、水溶液112113烟碱：作用于N1、N2受体。小剂量激动，大剂量阻断。山梗菜碱：N1受体激动作用。主要用作呼吸兴奋剂三、N胆碱受体激动剂26三、N胆碱受体激动剂113114胆碱酯酶抑制药与胆碱酯酶结合，减少乙酰胆碱的降解，提高突触部位乙酰胆碱大量堆积，增强乙酰胆碱的作用（强度和时程）27胆碱酯酶抑制药与胆碱酯酶结合，减少乙酰胆碱的降解，提高突114115胆碱酯酶抑制药分类易逆性胆碱酯酶抑制药：以外周作用为目的：代表药－新斯的明，主要用于重症肌无力以中枢作用为目的：代表药多奈哌齐，主要用于老年性痴呆难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷：农药和军事毒剂氨基甲酸酯类：农药28胆碱酯酶抑制药分类易逆性胆碱酯酶抑制药：难逆性胆碱酯酶抑115116一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明化学和药动学：具季胺基团－吸收少、不易透过血脑屏障药理作用机制：（1）可逆抑制AChE（与其结合时间长于Ach）。（2）直接作用与N2受体。药理作用表现：骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，其他作用较弱。临床应用：重症肌无力、手术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速不良反应：胆碱能过度兴奋禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞29一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明116117二、难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯化学和药动学：酯类－易吸收、代谢转化－氧化增毒(一般情况），水解解毒。药理作用机制：不可逆抑制AChE？！中毒表现：（1）M样作用症状：眼、口、呼吸道、消化道、心血管（2）N样作用症状：神经肌肉作用、神经节（3）中枢作用解救原则：清除毒物、胆碱酯酶复活剂、抗胆碱药30二、难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯117118胆碱酯酶复活药

能使被有机磷酸酯累抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。

常用：碘解磷定氯磷定31胆碱酯酶复活药

能使被有机磷酸酯累抑制的118119碘解磷定－PAM－I化学和药动学：肟（=NOH）结构，含季胺基团－不易吸收、不易透过血脑屏障，t1/2短。药理作用机制：（1）使磷从磷酰化胆碱酯酶解离，复活胆碱酯酶。（2）直接结合有机磷。（3）大剂量阻断神经肌肉接头，抑制胆碱酯酶。应用：有机磷中毒（1）早期重复、足量使用（2）与抗胆碱药联合使用换代产品－氯磷定32碘解磷定－PAM－I化学和药动学：肟（=NOH）结构，含119120

第三节胆碱受体阻断药33

第三节胆碱受体阻断药120121胆碱受体阻断药

1.M受体阻断药●天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等●人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等。

2.N受体阻断药:●N1受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等●N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵等34胆碱受体阻断药121122一、M受体阻断药

一、托品类生物碱—代表药－阿托品（atropine）随剂量增加依次出现腺体分泌减少,瞳孔散大,调节麻痹,解除平滑肌痉挛;心率加快,大剂量中枢兴奋。

1．作用与用途●抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌.用于盗汗、流涎和麻醉前给药。●眼睛散瞳用于检查眼底、虹膜睫状体炎眼内压升高系不良反应调节麻痹用于验光●松弛胃肠、膀胱等平滑肌:主要用于内脏绞痛。胆绞痛需配用度冷丁。35一、M受体阻断药

一、托品类生物碱—代表药－阿托品（a122123●心脏:低剂量－作用于节后纤维的M1。治疗量时可兴奋迷走中枢,使心率减慢。大剂量使心率快，治疗心动过缓和房室传导阻滞●血管:大剂量扩张血管,改善微循环,治疗感染性休克●中枢作用:治疗量作用不明显，大剂量引起不良反应。综合作用－－治疗有机磷酸酯类引起的中毒2．常见的不良反应是口干、视近物模糊等3．注意：●治疗休克时要补充血容量●体温在39℃以上,用阿托品前要先降温●前列腺肥大、青光眼及有眼压升高者应禁用36●心脏:低剂量－作用于节后纤维的M1。123原料：胆碱、乙酰辅酶A三传出神经系统药物作用方式和分类[药理作用]激动α,β两种受体冠状血管舒张（腺苷）β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素β1受体激动药：多巴酚丁胺丁卡因：毒性大，一般不单独用于浸润麻醉β1-R阻断剂：阿替洛尔2．常见的不良反应是口干、视近物模糊等常用：碘解磷定氯磷定●解痉作用选择性高,胆碱受体阻断药●中毒后用新斯的明解救对抑制性神经元的抑制；去甲肾上腺素能神经：神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维三传出神经系统药物作用方式和分类贮存：囊泡（大、小）平滑肌作用较强，其他作用较弱。恶心、呕吐、过敏性皮疹等局部麻醉药（局麻药）：是一类局部用于神经末梢或神经干周围的药物，它们能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失，以便顺利进行手术。124东莨菪碱（scopolamine）●外周作用与阿托品相似,●中枢作用表现为小剂量镇静,大剂量催眠.●主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克．

山莨菪碱（anisodamine）天然品654,人工合成品654-2●作用于阿托品相似。●解痉作用选择性高,●抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品1/20～1/10●中枢兴奋作用很弱。●主要用于感染性休克和胃肠绞痛。

原料：胆碱、乙酰辅酶A37东莨菪碱（scopolamin124125二、阿托品的合成代用品

1．合成扩瞳药：后马托品。

2．合成解痉药：

季胺类解痉药－溴丙胺太林（普鲁本辛）

叔胺类解痉药－贝那替秦（胃复安）双环胺（双环维林）38125126二、N受体阻断药N1胆碱受体阻断药-神经节阻断药N1胆碱受体阻断药能选择性的与神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻止ACh与N1受体结合，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。美加明和咪噻吩等，作为抗高血压药物，用于治疗高血压危象。作用广副作用多强度不易控制39二、N受体阻断药126127

N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药一、除极化型肌松药：兴奋－兴奋后抑制（脱敏）琥珀酰胆碱（succinylchline，司可林，scoline）●作用快而短暂●适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药●过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用●特别注意：遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生命危险40N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药一、除极化型肌松药127128二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）阻断N2受体，作用是可逆的

筒箭毒碱（d-tubocurarine）●依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌●大剂量也可阻断神经节及促进组胺释放●用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药●中毒后用新斯的明解救41二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）128第四节肾上腺素受体激动剂一、α,β受体激动药肾上腺素（AD）：肾上腺髓质的主要激素多巴胺（DA）：NA生物合成前体

第四节肾上腺素受体激动剂一、α,β受体激动药129130130肾上腺素[药理作用]

激动α,β两种受体1.心脏

强效心脏兴奋药（激动β1）2.血管

收缩（激动α）,舒张（激动β2）冠状血管舒张（腺苷）3.血压

小剂量：收缩压↑，舒张压→↓大剂量：收缩压↑，舒张压↑4.支气管

舒张（激动β2）5.代谢

提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解4343肾上腺素[药理作用]激动α,β两种受体130131131肾上腺素[临床应用]1.心跳骤停2.过敏性休克首选3.支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血[不良反应]

高血压、心律失常等[禁忌证]高血压器质性心脏病等4444肾上腺素[临床应用]131132132多巴胺（dopamine）[药动学]口服无效，静脉给药，体内迅速被MAO和COMT破坏，持效短；不易透过血脑屏障[药理作用]激动DA,α,β1受体1.心脏激动β1，心肌收缩加强2.血管和血压激动α，收缩皮肤，粘膜激动DA,β1，舒张肾、肠系膜和冠状血管3.肾脏小剂量肾血管舒张（DA-R）大剂量肾血管收缩（α-R）4545多巴胺（dopamine）[药动学]132133133多巴胺（dopamine）[临床应用]1.休克2.充血性心力衰竭（CHF）3.急性肾功能衰竭（ARF）[不良反应]恶心、呕吐（较轻）4646多巴胺（dopamine）[临床应用]133[禁忌证]冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进贮存：囊泡（大、小）化学和药动学：具季胺基团－吸收少、不易透过血脑屏障琥珀酰胆碱（succinylchline，司可林，scoline）临床常用的局部麻醉方法：[药理作用]激动β1,β2-R二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）原料：胆碱、乙酰辅酶A较少引起心悸、少尿等不良反应；手术后腹气胀及尿潴留、胆碱受体阻断药糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）二、传出神经系统的递质和受体代谢提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解支气管舒张（激动β2）（2）与抗胆碱药联合使用“肾上腺素作用的翻转”－α-R受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。●天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等[药理作用]激动α,β两种受体脊髓－spinalcord[药理作用]激动DA,α,β1受体主要用于血管痉挛性疾病及NA外漏134134麻黄碱[特点]1.性质稳定，口服有效，能透过血脑屏障；2.拟肾上腺素，作用弱而持久；3.中枢兴奋作用较显著；4.易产生快速耐受性。[禁忌证]冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进4747麻黄碱[特点134135135麻黄碱（ephedrine）[临床应用]1.支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状[不良反应]

失眠、烦躁不安等4848麻黄碱（ephedrine）[临床应用]135二、α受体激动药α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素间羟胺α1受体激动药：去氧肾上腺素甲氧明α2受体激动药：可乐定二、α受体激动药α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素间羟胺136137137α1α2受体激动药去甲肾上腺素（NE）[来源及化学]去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质[药动学]静脉滴注；不透过血脑屏障[药理作用]激动α-R作用强，对β1-R作用弱。1.血管收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.心脏兴奋（β-R激动）3.血压收缩压↑，舒张压↑4.其他对代谢及中枢影响弱5050α1α2受体激动药去甲肾上腺素（NE）137138138去甲肾上腺素[临床应用]1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭[禁忌证]高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用5151去甲肾上腺素[临床应用]138139139间羟胺（metaraminol）[作用特点]1.收缩血管及升压较NA弱而持久；2.对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；5.快速耐受性。[临床应用]

用作NA的代用品。5252间羟胺（metaraminol）139140140α1受体激动药去氧肾上腺素（新福林）[特点]1.选择性激动α1-R；2.更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用甲氧明：阵发性室上性心动过速5353α1受体激动药去氧肾上腺素（新福林）140α2受体激动药可乐定[特点]1.咪唑类衍生物2.中枢性降压药α2受体激动药可乐定141三、β受体激动药β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素β1受体激动药：多巴酚丁胺β2受体激动药：沙丁胺醇三、β受体激动药β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素142143143β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）[药动学]舌下给药；气雾或注射给药易吸收[药理作用]

激动β1,β2-R1.心脏

兴奋（β1-R激动）心肌收缩加强2.血管

舒张（β2-R激动）3.血压

SBP↑，DBP↓4.支气管舒张（β2-R激动）5.其他

促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用5656β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（isoprenal143心血管系统:血管扩张和心脏抑制东莨菪碱（scopolamine）原料：胆碱、乙酰辅酶A（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢血压收缩压↑，舒张压↑血压SBP↑，DBP↓[临床应用]用作NA的代用品。食物中的络氨酸从血液进入神经元络氨酸羟化酶多巴下丘脑－hypothalamus交感、副交感神经自中枢神经系统发出后，要经过神经节中的突触更换神经元，然后到达所支配的器官。二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）●特别注意：遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生组胺样作用拟肾上腺素，作用弱而持久；麻黄碱（ephedrine）三传出神经系统药物作用方式和分类（1）N受体－Na通道较少引起心悸、少尿等不良反应；血压收缩压↑，舒张压↑[不良反应]心悸、头晕传出神经的主要递质原料：胆碱、乙酰辅酶A144144异丙肾上腺素[临床应用]1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心跳骤停4.休克[不良反应]心悸、头晕[禁忌证]冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进心血管系统:血管扩张和心脏抑制5757异丙肾上腺素144145145β1受体激动药多巴酚丁胺[特点]1.选择性激动β1-R2.口服无效，静脉给药3.治疗量可增加房室传导速度，但对心率影响不大4.可用于心源性休克或心肌梗死并发心衰5.易产生快速耐受性5858β1受体激动药多巴酚丁胺145β2受体激动药沙丁胺醇[特点]1.扩张血管（β2-R激动）2.治疗哮喘β2受体激动药沙丁胺醇146第五节肾上腺素受体阻断药α-R阻断药Ⅰ.α1,α2-R阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉长效类：酚苄明Ⅱ.α1-R阻断药：哌唑嗪Ⅲ.α2-R阻断药：育亨宾第五节肾上腺素受体阻断药α-R阻断药147β-R阻断药Ⅰ.β1β2-R阻断剂：普萘洛尔（propranolol，心得安）噻吗洛尔：作用最强，治疗青光眼吲哚洛尔－ISAⅡ.β1-R阻断剂：阿替洛尔美托洛尔醋丁洛尔Ⅲ.αβ-R阻断剂：拉贝洛尔β-R阻断药148149149酚妥拉明[药理作用]选择性阻断α-R1.血管和血压血管舒张，血压↓“肾上腺素作用的翻转”－α-R受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。2.心脏心肌收缩加强，心率加快3.其他拟胆碱作用组胺样作用短效类α受体阻断药6262酚妥拉明短效类α受体阻断药149150150酚妥拉明[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.静脉滴注的NA外漏3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4.抗休克5.充血性心力衰竭（CHF）6363酚妥拉明150151151酚妥拉明[不良反应]1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等6464酚妥拉明151152152妥拉唑啉α-R阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及NA外漏6565妥拉唑啉152长效α受体阻断药酚苄明1.刺激性大，仅静脉注射；脂溶性高2.起效慢，作用强大而持久3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞哌唑嗪降血压长效α受体阻断药酚苄明153β受体阻断药药理作用1.β-R阻断作用⑴心血管系统：心脏抑制（心率减慢，血压稍降）血管收缩⑵支气管平滑肌：收缩⑶代谢抑制交感神经兴奋所致肝糖原和脂肪分解糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）⑷肾素抑制释放（β1-R）β受体阻断药药理作用154药理作用2.内在拟交感活性：β-R阻断剂与β-R结合，除阻断受体外，还对β-R具有部分激动作用。3.膜稳定作用高剂量药理作用155【临床应用】1.心律失常2.心绞痛3.高血压4.急性心肌梗死（AMI）5.甲状腺功能亢进6.青光眼7.偏头痛【临床应用】156多巴脱羧酶多巴胺（进入囊泡）多巴胺β-羟化酶NAβ1、β2受体激动药：异丙肾上腺素（2）与抗胆碱药联合使用化学和药动学：酯类－易吸收、代谢转化－氧化[药理作用]选择性阻断α-R[来源及化学]去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质利多卡因：高效、低毒。普鲁卡因：穿透力差－不用于表面麻醉。极少数交感神经的节后纤维