汉非临床推广指导精简教学课件

抗癫痫药物市场分析中国市场中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；颅脑外伤后癫痫发病率高达53%；近70%患者未接受正规治疗药物热点国际抗癫痫药物的发展热点主要集中在：给药途径方便、高效、低副作用上AddYourTitle赛诺菲：丙戊酸钠（德巴金）科瑞德：注射用丙戊酸钠竞争对手抗癫痫药物市场分析中国市场中国癫痫发病率为7/1000，颅脑1丙戊酸钠的研发史20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市15年之间（德巴金）系列剂型上市1988年注射用丙戊酸钠上市

2006年南开允公药业国内首家注射用丙戊酸钠正式上市丙戊酸钠的研发史20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市15年之间12南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者以南开大学药物研究中心为技术依托1国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位2被国家药监局指定为该产品质量起草单位3原料药符合国际质量标准(FDAEMA)4南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者以南开大学药物研究中心为技3不含氮广谱抗癫痫一线首选用药神外科神内科精神科儿科有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等治疗躁狂抑郁、双向情感障碍等小儿癫痫、高热引起的惊厥不含氮广谱抗癫痫一线首选用药神外科神内科精神科儿科有效预4目标患者的选择目标患者的选择5颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后早期癫痫的危险因素（表一）伤情早期癫痫发生率（％）立即性癫痫28凹陷骨折27硬膜下血肿24脑内血肿23贯穿颅脑伤20GCS≤1020硬膜外血肿17皮质挫裂伤（额、颞）16线型骨折6伤后遗忘＞24h12无或短暂意识丧失6无或短暂意识丧失（年龄≤5Y）17Ref《现代神经外科学》2001，周良辅主编颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后早期癫痫的危险因素（表一）6颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）伤情晚期癫痫发生率（％）火器贯穿伤56早期癫痫47脑内血肿40硬膜下血肿33GCS≤1032凹陷骨折31皮质挫裂伤28硬外血肿26线型骨折5转度脑震荡＜1Ref《现代神经外科学》2001，周良辅主编颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）伤7神外开颅术引发癫痫的因素病理性质大脑中动脉和前交通动脉瘤51%脑转移瘤38%胶质瘤36%脑膜瘤29%脑动脉瘤26%鞍区肿瘤21%垂体瘤21%手术部位幕上手术>幕下手术右侧额叶病变手术较高发,多与侧裂静脉或额叶同流矢状窦静脉损伤有关中央沟附近的额顶区及颞叶内侧为癫痫高发细节操作手术的入路、切口的大小；手术持续的时间，如：＞4h明显高发；术中脑组织及血管的暴露、牵托及损伤；手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；颅内残腔、积血及脑结构的位移；术后脑水肿、脑血肿对脑组织的压迫神外开颅术引发癫痫的因素病理性质大脑中动脉和前交通动脉瘤518抗癫痫药性价比内容适应症给药途径效果毒副作用价位比AEDs用药空间抗癫痫药性价比内容适应症给药途径效果毒副作用价位比AEDs用9常用的抗癫痫药适应症范围对比症状发作类型苯妥英钠奥卡西平拉莫三嗪托吡酯加巴喷丁乙琥胺局灶癫痫和综合征全面性癫痫和综合征症状性和原发性症状性和原发性±意识损害±继发性全面发作强直型失张力型全面强直阵挛肌阵挛型失神发作适应症卡马西平苯巴比妥丙戊酸钠加重常用的抗癫痫药适应症范围对比症状发作类型苯妥英钠奥卡西10常用抗癫痫药物安全性对比丙戊酸钠苯巴比妥地西泮广谱√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意识丧失X√X血压过低X√√蓄积性中毒X√√心律影响XX√达到血药稳态5分钟即可0.5-1小时4-10天常用抗癫痫药物安全性对比丙戊酸钠苯巴比妥地西泮广谱√√√11预防性用药的必要性早期发生率：4%~10%危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命神外围手术期早期癫痫早期发生率：2.27%~2.4%效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期不预防预防1.漆松涛,欧阳辉,邱炳辉,等.丙戊酸钠在神经外科术后应用疗效观察.实用医学杂志,2000,16(12):125-127.2.张义,周良辅,杜固宏,等.苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究

.中国神经精神疾病杂志,2000,4(26).幕上手术术后1周内癫痫的发病率高达3%～37%；颅脑外伤后发病率为6%～53%预防性用药的必要性早期发生率：4%~10%神外围手术期早12注射用丙戊酸钠血药浓度分析9030456075151051201351501651801950单位：（μg/ml）单位：（mg/kg）75μg/ml80μg/ml100μg/ml150μg/ml200μg/ml无不良反应2001516203040通过血脑屏障大于此值效果最佳达到此值需要减量周良辅,吴刚,郑康,等.神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.中华神经医学杂志.2006,1(5)-1.半衰期：成人为13±4h，儿童为6～9h注射用丙戊酸钠血药浓度分析9030456075151051213汉非®用法用量急诊手术择期手术癫痫发作剧烈头痛精神病小儿惊厥汉非®用法用量急诊手术择期手术癫痫发作剧烈头痛精神病小儿惊厥14急诊手术用法用量急诊手术接诊后成人立即15~20mg/kg剂量1200mg（汉非*3支），3~5min静脉推注（负荷量）以快速达到75ug/ml的有效浓度维持治疗浓度，在静脉推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的剂量，持续静脉滴注72h急诊手术用法用量急诊手术接诊后成人立即15~20mg/k15择期手术用法用量择期手术手术结束前30min，以15~20mg/kg的剂量，汉非1200mg静脉推注，3~5min内完成手术结束后以1mg/kg/h的剂量1200mg（3支/24h），静脉滴注，维持3~7天择期手术用法用量择期手术手术结束前30min，以15~216国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位原料药符合国际质量标准(FDAEMA)25mg/kg剂量每天分四次静脉推注如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非1200mg被国家药监局指定为该产品质量起草单位影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）给药口诀：手术当天，推3点3；伤情有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作以南开大学药物研究中心为技术依托注射用丙戊酸钠血药浓度分析颅脑外伤患者癫痫发病几率有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作颅脑外伤后癫痫发病率高达53%；20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市（3支），同时汉非1200mg（3支）以1mg/kg/h剂量，静脉滴注维持24h注射用丙戊酸钠血药浓度分析中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；常用抗癫痫药物安全性对比原料药符合国际质量标准(FDAEMA)癫痫发作用法用量癫痫如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非1200mg（3支），同时汉非1200mg（3支）以1mg/kg/h剂量，静脉滴注维持24h如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非1200mg（3支）国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位癫痫发作用法用量癫痫如出17剧烈头痛用法用量剧烈头痛先用汉非800mg（2支）以100ml0.9%氯化钠稀释，静脉滴注15min30min内，患者头痛VAS评分未减少50%以上，追加用量，最大剂量可给予汉非1200mg（3支）剧烈头痛用法用量剧烈头痛先用汉非800mg（2支）以10182～10岁小儿惊厥用法用量高热惊厥按公斤体重计算，从10mg/kg开始应用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg当剂量达到60mg/kg.d或总剂量达到1800mg/d仍达不到满意效果时，则需考虑联合用药或改用其他药物2～10岁小儿惊厥用法用量高热惊厥按公斤体重计算，从10mg19双相情感障碍用法用量精神病成人立即1200mg（汉非*3支），3～5min静脉推注（负荷量），以快速达到75ug/ml的治疗浓度病情严重者，静推30min后，以1200mg持续静脉滴注24h双相情感障碍用法用量精神病成人立即1200mg（汉非*20术中急诊手术术前30min手术结束前30min术后至少３天预防后仍出现癫痫术前术后择期手术术前3-5天3支／天（1mg/kg/h静滴）3支15mg/kg静脉推注；手术结束后当天，3支静脉滴注卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天非卧床病人：25mg/kg剂量每天分四次静脉推注15mg/kg剂量静脉推注，维持剂量改为2mg/kg/h,持续静滴；20min内无效者可再次以２５mg/kg的剂量静脉推注。3支（15mg/kg，静脉推注）静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min给药口诀：手术当天，推3点3；术后静滴，6-3-3-3。术中急诊手术手术结束前术后至少３天预防后术前术后择期手术3支21汉非®用药原则早期（<1h；1～24h；1～7d）足量（首天6支，保证血药浓度）足疗程（6支、3支、3支、3支…）汉非®用药原则早期（<1h；1～24h；1～7d）22禁忌症两岁以下患儿慎用孕期女性患者慎用有严重肝功能异常者禁用对该药严重过敏者禁用有尿液循环障碍者禁用胰腺炎者禁用禁忌症两岁以下患儿慎用孕期女性患者慎用有严重肝功能异常者23无蓄积性中毒注射用丙戊酸钠～汉非®的优势无认知影响无心肺功能抑制无意识影响无呼吸抑制无血压影响无成瘾性无肝酶诱导作用安全用药量空间大生物利用度近100%广谱抗癫痫国家医保药品快速达到血药稳态无蓄积性注射用丙戊酸钠～汉非®的优势无认知影响无心肺无意识影24围手术期预防癫痫发作颅脑外伤后癫痫发作癫痫持续状态汉非®神经内科、神经外科围手术期预防癫痫发作颅脑外伤后癫痫发作癫痫持续状态汉非®神经25总结足够的药量（支数）+有效的血药浓度+足够的天数=理想效果中标价110元/支*3～4支/天*4～7天=效益良好的客情关系+有力的学术支持=长远市场发展竞争厂家少原研学术铺路专业化推广总结足够的药量（支数）中标价110元/支良好的客情关系竞争26中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究.常用的抗癫痫药适应症范围对比常用抗癫痫药物安全性对比术后静滴，6-3-3-3。Ref《现代神经外科学》2001，周良辅主编不含氮广谱抗癫痫一线首选用药以南开大学药物研究中心为技术依托有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作手术结束后当天，3支静脉滴注颅脑外伤后癫痫发病率高达53%；按公斤体重计算，从10mg/kg开始应用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非1200mg危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期大脑中动脉和前交通动脉瘤51%脑转移瘤38%胶质瘤36%脑膜瘤29%脑动脉瘤26%鞍区肿瘤21%垂体瘤21%国内首家注射用有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市Q&A中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%丙戊酸钠的研发史20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市15年之间（德巴金）系列剂型上市1988年注射用丙戊酸钠上市

2006年南开允公药业国内首家注射用丙戊酸钠正式上市丙戊酸钠的研发史20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市15年之间128南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者以南开大学药物研究中心为技术依托1国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位2被国家药监局指定为该产品质量起草单位3原料药符合国际质量标准(FDAEMA)4南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者以南开大学药物研究中心为技29常用抗癫痫药物安全性对比丙戊酸钠苯巴比妥地西泮广谱√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意识丧失X√X血压过低X√√蓄积性中毒X√√心律影响XX√达到血药稳态5分钟即可0.5-1小时4-10天常用抗癫痫药物安全性对比丙戊酸钠苯巴比妥地西泮广谱√√√30急诊手术用法用量急诊手术接诊后成人立即15~20mg/kg剂量1200mg（汉非*3支），3~5min静脉推注（负荷量）以快速达到75ug/ml的有效浓度维持治疗浓度，在静脉推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的剂量，持续静脉滴注72h急诊手术用法用量急诊手术接诊后成人立即15~20mg/k31术中急诊手术术前30min手术结束前30min术后至少３天预防后仍出现癫痫术前术后择期手术术前3-5天3支／天（1mg/kg/h静滴）3支15mg/kg静脉推注；手术结束后当天，3支静脉滴注卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天非卧床病人：25mg/kg剂量每天分四次静脉推注15mg/kg剂量静脉推注，维持剂量改为2mg/kg/h,持续静滴；20min内无效者可再次以２５mg/kg的剂量静脉推注。3支（15mg/kg，静脉推注）静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min给药口诀：手术当天，推3点3；术后静滴，6-3-3-3。术中急诊手术手术结束前术后至少３天预防后术前术后择期手术3支32小儿癫痫、高热引起的惊厥手术的入路、切口的大小；原料药符合国际质量标准(FDAEMA)危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命病情严重者，静推30min后，以1200mg持续静脉滴注24h被国家药监局指定为该产品质量起草单位病情严重者，静推30min后，以1200mg持续静脉滴注24h效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天晚期癫痫发生率（％）神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；常用抗癫痫药物安全性对比接诊后成人立即15~20mg/kg剂量1200mg术后静滴，6-3-3-3。中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；（汉非*3支），3~5min静脉推注（负荷量）如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非1200mg原料药符合国际质量标准(FDAEMA)近70%患者未接受正规治疗危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命20min内无效者可再次以２５mg/kg的剂量静脉推注。手术持续的时间，如：＞4h明显高发；苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究.张义,周良辅,杜固宏,等.无或短暂意识丧失（年龄≤5Y）病情严重者，静推30min后，以1200mg持续静脉滴注24h接诊后成人立即15~20mg/kg剂量1200mg以快速达到75ug/ml的有效浓度如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非1200mg注射用丙戊酸钠血药浓度分析按公斤体重计算，从10mg/kg开始应用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天病情严重者，静推30min后，以1200mg持续静脉滴注24h中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；常用的抗癫痫药适应症范围对比注射用丙戊酸钠血药浓度分析效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期常用抗癫痫药物安全性对比效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期接诊后成人立即15~20mg/kg剂量1200mg效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；伤情如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非1200mg（3支）国际抗癫痫药物的发展热点主要集中在：给药途径方便、高效、低副作用上晚期癫痫发生率（％）幕上手术术后1周内癫痫的发病率高达3%～37%；被国家药监局指定为该产品质量起草单位手术持续的时间，如：＞4h明显高发；中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；影响伤后早期癫痫的危险因素（表一）接诊后成人立即15~20mg/kg剂量1200mg（3支），同时汉非1200mg（3支）以1mg/kg/h剂量，静脉滴注维持24h无或短暂意识丧失（年龄≤5Y）20min内无效者可再次以２５mg/kg的剂量静脉推注。国际抗癫痫药物的发展热点主要集中在：给药途径方便、高效、低副作用上卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天常用抗癫痫药物安全性对比效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究.神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.早期癫痫发生率（％）（汉非*3支），3~5min静脉推注（负荷量）危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命国际抗癫痫药物的发展热点主要集中在：给药途径方便、高效、低副作用上（15mg/kg，静脉推注）（汉非*3支），3~5min静脉推注（负荷量）颅脑外伤患者癫痫发病几率原料药符合国际质量标准(FDAEMA)实用医学杂志,2000,16(12):125-127.常用抗癫痫药物安全性对比被国家药监局指定为该产品质量起草单位有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作（1mg/kg/h静滴）注射用丙戊酸钠血药浓度分析南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者总结足够的药量（支数）+有效的血药浓度+足够的天数=理想效果中标价110元/支*3～4支/天*4～7天=效益良好的客情关系+有力的学术支持=长远市场发展竞争厂家少原研学术铺路专业化推广小儿癫痫、高热引起的惊厥危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧33抗癫痫药物市场分析中国市场中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；颅脑外伤后癫痫发病率高达53%；近70%患者未接受正规治疗药物热点国际抗癫痫药物的发展热点主要集中在：给药途径方便、高效、低副作用上AddYourTitle赛诺菲：丙戊酸钠（德巴金）科瑞德：注射用丙戊酸钠竞争对手抗癫痫药物市场分析中国市场中国癫痫发病率为7/1000，颅脑34丙戊酸钠的研发史20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市15年之间（德巴金）系列剂型上市1988年注射用丙戊酸钠上市

2006年南开允公药业国内首家注射用丙戊酸钠正式上市丙戊酸钠的研发史20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市15年之间135南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者以南开大学药物研究中心为技术依托1国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位2被国家药监局指定为该产品质量起草单位3原料药符合国际质量标准(FDAEMA)4南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者以南开大学药物研究中心为技36不含氮广谱抗癫痫一线首选用药神外科神内科精神科儿科有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等治疗躁狂抑郁、双向情感障碍等小儿癫痫、高热引起的惊厥不含氮广谱抗癫痫一线首选用药神外科神内科精神科儿科有效预37目标患者的选择目标患者的选择38颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后早期癫痫的危险因素（表一）伤情早期癫痫发生率（％）立即性癫痫28凹陷骨折27硬膜下血肿24脑内血肿23贯穿颅脑伤20GCS≤1020硬膜外血肿17皮质挫裂伤（额、颞）16线型骨折6伤后遗忘＞24h12无或短暂意识丧失6无或短暂意识丧失（年龄≤5Y）17Ref《现代神经外科学》2001，周良辅主编颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后早期癫痫的危险因素（表一）39颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）伤情晚期癫痫发生率（％）火器贯穿伤56早期癫痫47脑内血肿40硬膜下血肿33GCS≤1032凹陷骨折31皮质挫裂伤28硬外血肿26线型骨折5转度脑震荡＜1Ref《现代神经外科学》2001，周良辅主编颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）伤40神外开颅术引发癫痫的因素病理性质大脑中动脉和前交通动脉瘤51%脑转移瘤38%胶质瘤36%脑膜瘤29%脑动脉瘤26%鞍区肿瘤21%垂体瘤21%手术部位幕上手术>幕下手术右侧额叶病变手术较高发,多与侧裂静脉或额叶同流矢状窦静脉损伤有关中央沟附近的额顶区及颞叶内侧为癫痫高发细节操作手术的入路、切口的大小；手术持续的时间，如：＞4h明显高发；术中脑组织及血管的暴露、牵托及损伤；手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；颅内残腔、积血及脑结构的位移；术后脑水肿、脑血肿对脑组织的压迫神外开颅术引发癫痫的因素病理性质大脑中动脉和前交通动脉瘤5141抗癫痫药性价比内容适应症给药途径效果毒副作用价位比AEDs用药空间抗癫痫药性价比内容适应症给药途径效果毒副作用价位比AEDs用42常用的抗癫痫药适应症范围对比症状发作类型苯妥英钠奥卡西平拉莫三嗪托吡酯加巴喷丁乙琥胺局灶癫痫和综合征全面性癫痫和综合征症状性和原发性症状性和原发性±意识损害±继发性全面发作强直型失张力型全面强直阵挛肌阵挛型失神发作适应症卡马西平苯巴比妥丙戊酸钠加重常用的抗癫痫药适应症范围对比症状发作类型苯妥英钠奥卡西43常用抗癫痫药物安全性对比丙戊酸钠苯巴比妥地西泮广谱√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意识丧失X√X血压过低X√√蓄积性中毒X√√心律影响XX√达到血药稳态5分钟即可0.5-1小时4-10天常用抗癫痫药物安全性对比丙戊酸钠苯巴比妥地西泮广谱√√√44预防性用药的必要性早期发生率：4%~10%危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命神外围手术期早期癫痫早期发生率：2.27%~2.4%效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期不预防预防1.漆松涛,欧阳辉,邱炳辉,等.丙戊酸钠在神经外科术后应用疗效观察.实用医学杂志,2000,16(12):125-127.2.张义,周良辅,杜固宏,等.苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究

.中国神经精神疾病杂志,2000,4(26).幕上手术术后1周内癫痫的发病率高达3%～37%；颅脑外伤后发病率为6%～53%预防性用药的必要性早期发生率：4%~10%神外围手术期早45注射用丙戊酸钠血药浓度分析9030456075151051201351501651801950单位：（μg/ml）单位：（mg/kg）75μg/ml80μg/ml100μg/ml150μg/ml200μg/ml无不良反应2001516203040通过血脑屏障大于此值效果最佳达到此值需要减量周良辅,吴刚,郑康,等.神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.中华神经医学杂志.2006,1(5)-1.半衰期：成人为13±4h，儿童为6～9h注射用丙戊酸钠血药浓度分析9030456075151051246汉非®用法用量急诊手术择期手术癫痫发作剧烈头痛精神病小儿惊厥汉非®用法用量急诊手术择期手术癫痫发作剧烈头痛精神病小儿惊厥47急诊手术用法用量急诊手术接诊后成人立即15~20mg/kg剂量1200mg（汉非*3支），3~5min静脉推注（负荷量）以快速达到75ug/ml的有效浓度维持治疗浓度，在静脉推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的剂量，持续静脉滴注72h急诊手术用法用量急诊手术接诊后成人立即15~20mg/k48择期手术用法用量择期手术手术结束前30min，以15~20mg/kg的剂量，汉非1200mg静脉推注，3~5min内完成手术结束后以1mg/kg/h的剂量1200mg（3支/24h），静脉滴注，维持3~7天择期手术用法用量择期手术手术结束前30min，以15~249国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位原料药符合国际质量标准(FDAEMA)25mg/kg剂量每天分四次静脉推注如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非1200mg被国家药监局指定为该产品质量起草单位影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）给药口诀：手术当天，推3点3；伤情有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作以南开大学药物研究中心为技术依托注射用丙戊酸钠血药浓度分析颅脑外伤患者癫痫发病几率有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作颅脑外伤后癫痫发病率高达53%；20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市（3支），同时汉非1200mg（3支）以1mg/kg/h剂量，静脉滴注维持24h注射用丙戊酸钠血药浓度分析中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；常用抗癫痫药物安全性对比原料药符合国际质量标准(FDAEMA)癫痫发作用法用量癫痫如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非1200mg（3支），同时汉非1200mg（3支）以1mg/kg/h剂量，静脉滴注维持24h如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非1200mg（3支）国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位癫痫发作用法用量癫痫如出50剧烈头痛用法用量剧烈头痛先用汉非800mg（2支）以100ml0.9%氯化钠稀释，静脉滴注15min30min内，患者头痛VAS评分未减少50%以上，追加用量，最大剂量可给予汉非1200mg（3支）剧烈头痛用法用量剧烈头痛先用汉非800mg（2支）以10512～10岁小儿惊厥用法用量高热惊厥按公斤体重计算，从10mg/kg开始应用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg当剂量达到60mg/kg.d或总剂量达到1800mg/d仍达不到满意效果时，则需考虑联合用药或改用其他药物2～10岁小儿惊厥用法用量高热惊厥按公斤体重计算，从10mg52双相情感障碍用法用量精神病成人立即1200mg（汉非*3支），3～5min静脉推注（负荷量），以快速达到75ug/ml的治疗浓度病情严重者，静推30min后，以1200mg持续静脉滴注24h双相情感障碍用法用量精神病成人立即1200mg（汉非*53术中急诊手术术前30min手术结束前30min术后至少３天预防后仍出现癫痫术前术后择期手术术前3-5天3支／天（1mg/kg/h静滴）3支15mg/kg静脉推注；手术结束后当天，3支静脉滴注卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天非卧床病人：25mg/kg剂量每天分四次静脉推注15mg/kg剂量静脉推注，维持剂量改为2mg/kg/h,持续静滴；20min内无效者可再次以２５mg/kg的剂量静脉推注。3支（15mg/kg，静脉推注）静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min给药口诀：手术当天，推3点3；术后静滴，6-3-3-3。术中急诊手术手术结束前术后至少３天预防后术前术后择期手术3支54汉非®用药原则早期（<1h；1～24h；1～7d）足量（首天6支，保证血药浓度）足疗程（6支、3支、3支、3支…）汉非®用药原则早期（<1h；1～24h；1～7d）55禁忌症两岁以下患儿慎用孕期女性患者慎用有严重肝功能异常者禁用对该药严重过敏者禁用有尿液循环障碍者禁用胰腺炎者禁用禁忌症两岁以下患儿慎用孕期女性患者慎用有严重肝功能异常者56无蓄积性中毒注射用丙戊酸钠～汉非®的优势无认知影响无心肺功能抑制无意识影响无呼吸抑制无血压影响无成瘾性无肝酶诱导作用安全用药量空间大生物利用度近100%广谱抗癫痫国家医保药品快速达到血药稳态无蓄积性注射用丙戊酸钠～汉非®的优势无认知影响无心肺无意识影57围手术期预防癫痫发作颅脑外伤后癫痫发作癫痫持续状态汉非®神经内科、神经外科围手术期预防癫痫发作颅脑外伤后癫痫发作癫痫持续状态汉非®神经58总结足够的药量（支数）+有效的血药浓度+足够的天数=理想效果中标价110元/支*3～4支/天*4～7天=效益良好的客情关系+有力的学术支持=长远市场发展竞争厂家少原研学术铺路专业化推广总结足够的药量（支数）中标价110元/支良好的客情关系竞争59中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究.常用的抗癫痫药适应症范围对比常用抗癫痫药物安全性对比术后静滴，6-3-3-3。Ref《现代神经外科学》2001，周良辅主编不含氮广谱抗癫痫一线首选用药以南开大学药物研究中心为技术依托有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作手术结束后当天，3支静脉滴注颅脑外伤后癫痫发病率高达53%；按公斤体重计算，从10mg/kg开始应用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非1200mg危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期大脑中动脉和前交通动脉瘤51%脑转移瘤38%胶质瘤36%脑膜瘤29%脑动脉瘤26%鞍区肿瘤21%垂体瘤21%国内首家注射用有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市Q&A中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%丙戊酸钠的研发史20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市15年之间（德巴金）系列剂型上市1988年注射用丙戊酸钠上市

2006年南开允公药业国内首家注射用丙戊酸钠正式上市丙戊酸钠的研发史20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市15年之间161南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者以南开大学药物研究中心为技术依托1国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位2被国家药监局指定为该产品质量起草单位3原料药符合国际质量标准(FDAEMA)4南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者以南开大学药物研究中心为技62常用抗癫痫药物安全性对比丙戊酸钠苯巴比妥地西泮广谱√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意识丧失X√X血压过低X√√蓄积性中毒X√√心律影响XX√达到血药稳态5分钟即可0.5-1小时4-10天常用抗癫痫药物安全性对比丙戊酸钠苯巴比妥地西泮广谱√√√63急诊手术用法用量急诊手术接诊后成人立即15~20mg/kg剂量1200mg（汉非*3支），3~5min静脉推注（负荷量）以快速达到75ug/ml的有效浓度维持治疗浓度，在静脉推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的剂量，持续静脉滴注72h急诊手术用法用量急诊手术接诊后成人立即15~20mg/k64术中急诊手术术前30min手术结束前30min术后至少３天预防后仍出现癫痫术前术后择期手术术前3-5天3支／天（1mg/kg/h静滴）3支15mg/kg静脉推注；手术结束后当天，3支静脉滴注卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天非卧床病人：25mg/kg剂量每天分四次静脉推注15mg/kg剂量静脉推注，维持剂量改为2mg/kg/h,持续静滴；20min内无效者可再次以２５mg/kg的剂量静脉推注。3支（15mg/kg，静脉推注）静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min给药口诀：手术当天，推3点3；术后静滴，6-3-3-3。术中急诊手术手术结束前术后至少３天预防后术前术后择期手术3支65小儿癫痫、高热引起的惊厥手术的入路、切口的大小；原料药符合国际质量标准(FDAEMA)危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命病情严重者，静推30min后，以1200mg持续静脉滴注24h被国家药监局指定为该产品质量起草单位病情严重者，静推30min后，以1200mg持续静脉滴注24h效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天晚期癫痫发生率（％）神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；常用抗癫痫药物安全性对比接诊后成人立即15~20mg/kg剂量1200mg术后静滴，6-3-3-3。中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；（汉非*3支），3~5min静脉推注（负荷量）如出现早期癫痫者，立即