我国仿制药研发走势与审批展望

中国仿制药研发走势及审批展望国家食品药品监督管理局药品注册司张伟2011年11月17日上海第二届仿制药国际论坛2010年仿制药论坛回顾及本届论坛展望仿制药的发展机遇药品注册管理法规环境对仿制药产业的引导仿制药注册数据分析和管理体制机制变革展望2010年仿制药国际论坛9月6-7日在北京举办,参会代表300余人.分四大版块:仿制药在美国、欧洲、日本和中国的发展和法规要求来自FDA、EMA、PMDA以及国际工业界的讲者介绍了仿制药对美欧医疗保健的影响及作用，阐述了仿制药在美国的研发和市场前景，日本仿制药的市场监管和定价体系同时还就仿制药和ICH、仿制药的质量评估、cGMP的可执行性、生物等效性及GLP等内容进行分析和讲解来自中国SFDA和CDE的官员和专家介绍了中国仿制药的发展状况和技术审评要求，中国企业代表现身说法，通过实例阐述了中国仿制药走出国门面临的挑战2010年仿制药国际论坛论坛对我国仿制药的研发、生产、质量控制以及注册审评产生了积极影响，也对我国仿制药的发展与监管策略的研究提供了良好借鉴作用2010年仿制药国际论坛2010年9月6-7日在北京召开2011年第二届仿制药国际论坛11月17-18日在上海举办，参会代表300人左右主题；中国仿制药企业在欧洲及北美洲市场准入的优势及障碍来自FDA、EMA、加拿大卫生部、英国药品与健康产品局、WHO以及中国SFDA和CDE的官员和专家将介绍全球仿制药法规要求的最新动态；业内专家将对全球仿制药市场的发展趋势进行分析；中外企业家将通过具体案例阐述仿制药如何进入国际市场2011年第二届仿制药国际论坛举办本次论坛的目的：交流信息、分享经验、合作发展、实现共赢积极推动国际合作和法规靠拢（协调）促进中国品牌仿制药走向国际市场全球仿制药产业的发展机遇公共卫生政策的影响医改背景下，健康服务的购买方需要以合理的资源获得最多的健康服务，作为发展中国家，仿制药是公共卫生政策的重要支撑大量专利药专利到期IMS的数据，到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期2015年全球药品消费量将达1.1万亿美元，其中仿制药至少占60%-70%的市场份额跨国制药公司开始转向仿制药业务。高价值专利药专利集中到期图2011~2015年世界专利过期药品的市场价值百万美元全球畅销药专利集中到期到2010年，治疗溃疡、降压调脂、抗菌、抗肿瘤等全球35种畅销药的专利将集中到期，市场预计销售额达820亿美元。“重磅炸弹”药物的研发速度远低于专利产品的过期速度。今后几年是药品专利到期的高峰，2011-2015年预计将有770亿美元销售的专利药到期全球球仿仿制制药药市市场场的的发发展展趋趋势势全球球仿仿制制药药市市场场发发展展迅迅速速.在在过过去去的的十十年年中中,市市场场增增速速是是专专利利药药的的两两倍倍以以上上.预预计计今今年年市市场场规规模模将将超超过过1300亿亿美美元元。。IMS预预测测未未来来五五年年内内，，仿仿制制药药保保持持10-14%的的增增速速。。仿仿制制药药在在全全球球药药品品市市场场的的比比重重从从2000年年的的7%，，提提高高到到目目前前的的15%，，预预计计到到2015年年将将超超过过20%。。全球球仿仿制制药药市市场场的的发发展展趋趋势势美国国联联邦邦立立法法(Hatch一一Waxman法法案案)扶扶持持仿仿制制药药产产业业，，仿仿制制药药占占全全美美处处方方药药市市场场比比例例从从2007年年的的63％％上上升升到到2008年年年年底底的的67％％，，是是仿仿制制药药消消费费大大国国之之首首德国、英国国的仿制药药占本国处处方药市场场比例也已已超过50％日本的仿制制药市场从从2007年的3062亿日日元增至2010年年的3597亿日元元(40．．3亿美元元)，增加加17．5%中国制药企企业的竞争争优势生产能力强强，化工产产品品种丰丰富。原料料药和中间间体1350多个品品种，原料料药和制剂剂产能世界界第一仿制能力强强，各种化化合物和制制剂仿制能能力强低成本，原原材料、劳劳动力、环环境、管理理、成本中国制药企企业的竞争争劣势药物研发：：投入资金金不足，缺缺少有效的的研发体系系国际法规：：内外法规规差异大，，存在技术术壁垒国际营销：：缺少对发发达国家营营销渠道的的了解管理：质量量管理不规规范，缺少少国际管理理经验资金：药品品国际注册册、资本运运营和市场场开拓的资资金需求较较大中国仿制药药行业发展展的机遇中国仿制药药未来发展展的挑战与与机遇研发的层级级和阶段从1.1类品种受理理情况看，，我国仍然然以第一，，二层级的的创新为主主创新的层次次主要处于于以仿制为为主到仿创创结合阶段段仿制药的水水平和对公公共健康的的意义只有关注临临床疗效一一致的高水水平仿制药药可以解决决发展中国国家药品可可及性问题题，可以应应对公共卫卫生需求低水平仿制制或者仿标标准的仿制制不能很好好的解决可可及性问题题，也无法法满足公共共卫生需求求（一品两两规）——未来的政策策走向研究鼓励高高水平仿制制药的政策策措施，引引导仿制药药的研发和和生产水平平提高中国仿制药药产业针对对不足的发发展策略中国仿制药药国际化发发展路径原料药-----精精细原料-----制剂国内市场-----国外外市场低端产品-----高端端产品贴牌产品-----自主主品牌调整结构、产产品升级、开开发拓展国内内市场的同时时，紧盯国际际市场药品注册管理理法规环境对对仿制药产业业的引导药品管理法规规体系TheLawsSystemofFoodandDrugAdministration中国食品药品品管理法规体体系药品管理法实施条例医疗器械监督管理条例麻醉药品和精神药品管理条例疫苗流通和预防接种管理条例中药保护条例药品监督行政处罚程序规定药物非临床试验质量管理规范药物临床试验管理规范药品进口管理办法药品经营许可证管理办法生物制品批签发管理办法医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定药品生产监督管理办法医疗器械注册管理办法药品说明书和标签管理规定药品流通监督管理办法药品注册管理办法药品召回管理办法药品生产质量管理规范药品经营质量管理规范ProvisionandRequirementforDrugRegistration药品注册管理理法规体系药品注册管理办法中药注册管理补充规定药品注册现场核查管理办法药品注册特殊审批程序管理规定药品技术转让注册管理规定新注册管理办办法和配套文文件发布后对对仿制药发展展的影响预期期药用原辅材料料备案管理规规定-----DMF我国对原辅材材料实施审批批制度的问题题药品制剂企业业缺乏第一责责任意识，对对原辅材料质质量审计的主主动性不高，，药用原辅材材料使用只能能主要依赖于于其批准证明明文件药品监督管理理部门缺乏数数据信息支持持，监督检查查不能溯源、、监管效率不不高药品监督管理理部门、药品品制剂生产企企业和药用原原辅材料生产产企业责任不不清，药品监监督管理部门门承担了企业业应当承担的的责任建立我国DMF制度的目标建立起符合我我国国情的药药用原辅材料料备案管理制制度为技术审评服服务，提高对对药用原辅材材料审评水平平和效率为现场检查和和GMP检查查服务，提高高以品种为中中心的检查水水平，提高可可控性和可追追溯性为制剂企业选选择符合要求求的原料药、、辅料、药包包材服务，提提高制剂企业业为核心主体体的责任意识识，提高原料料药、辅料、、药包材的质质量，保证药药品质量建立我国DMF制度的目标建立我国DMF制度的构想围绕技术审评评，以CDE审评系统为为基础平台，，逐步建立、、推广和完善善我国的DMF系统。基本框架、管管理方式和国国际通用模式式一致：自愿报送原则则分为公开和非非公开部分原原则不单独进行实实质审查和批批准的原则按照CTD内内容准备资料料原则持有者授权使使用原则变更控制的原原则《药用原辅材料料备案管理规规定》草稿几个个重要的的条款规定适用用于原料料药、中中药提取取物、药药用辅料料、直接接接触药药品的包包装材料料和容器器备案资资料的提提交、变变更、使使用和管管理药用原辅辅材料备备案资料料由基本本信息、、授权公公开信息息、非公公开信息息和备案案号组成成供应链的的审计条条款药用原辅辅材料厂厂商应当当接受使使用该原原辅材料料的药品品制剂厂厂商的审审计和药药品监督督管理部部门的监监督检查查药品制剂剂厂商应应当与原原辅材料料厂商签签订合同同，明确确各自的的责任，，并对所所使用的的药用原原辅材料料负有审审计责任任推行中国国DMF制度对药药品质量量的影响响促进对供供应链延延伸审计计和监管管，注重重过程管管理控制制提高药药品质量量促进原辅辅材料的的适用性性研究，，而改变变以批件件和价格格为原辅辅材料使使用依据据的现状状，从根根本上保保证药用用原辅材材料质量量保证水水平CTD格式技术术文档中国药品品注册通通用技术术文件2010年5月月5日发发布了《《关于对对CTD格式申申报资料料征求意意见的函函》（食食药监注注函[2010]86号）拟对仿制制药CTD格式式申报资资料提出出具体要要求包括CTD格式式申报资资料要求求（药学学部分和和生物等等效性部部分）主要研究究资料汇汇总表（（药学部部分和生生物等效效性部分分）CTD格式申报报资料涵涵盖范围围CTD与DMF的关系新申请的的原辅料料或新申申请的制制剂所用用到的原原辅料采采用CTD格式式申报同厂家、、不同生生产地址址、不同同工艺的的原料药药，应为为不同的的DMF编号单独独申申请请仿仿制制的的原原料料药药申申请请，，应应按按CTD格格式式申申请请。。如如获获批批准准，，发发给给批批准准文文号号的的同同时时，，给给予予一一个个DMF编编号号根据据原原辅辅料料申申报报的的CTD格格式式资资料料，，建建立立系系统统的的原原辅辅料料DMF数数据据库库，，供供工工艺艺核核查查、、现现场场检检查查等等工工作作使使用用推行行CTD格式式申申报报目目的的CTD不不仅仅仅仅简简单单的的文文件件格格式式的的要要求求，，是是对对研研究究内内容容和和水水平平提提出出的的更更高高技技术术要要求求CTD格格式式申申报报的的电电子子化化将将大大大大加加快快电电子子审审评评工工作作力力度度，，解解决决审审评评力力量量和和申申报报量量不不匹匹配配的的矛矛盾盾在仿仿制制药药品品种种申申报报中中率率先先实实施施，，有有利利于于在在横横向向水水平平上上比比较较同同品品种种仿仿制制药药质质量量，，提提高高仿仿制制药药审审评评水水平平，，提提高高仿仿制制药药研研究究水水平平和和质质量量保保证证能能力力仿制药的的监管方方式之一一第三方方验证三个特殊殊品种开开展有因因检查和和质量验验证的实实例技术审评评开始技术预审审认证中心心审评中心心中检院技术领域域专家有因检查查技术验证证审评审批以往审评评此时发发出生产产现场检检查通知知企业自行行决定是是否开始始检查仿制药注注册数据据分析和和管理体制制机制变变革展望望药品注注册批批准数数据分分析2010年药品品注册册受理理情况况药品注注册批批准数数据分分析药品注注册受受理情情况药品注注册批批准数数据分分析2010年批准准的药药品情情况药品注注册批批准数数据分分析药品注注册批批准数数据分分析2009-2010年仿制制药批批准数数量对对比仿制药药注