抗帕金森病药课件讲义

潘燕北京大学基础医学院药理学系抗帕金森病药

AntiparkisonismDrugs潘燕抗帕金森病药

AntiparkisonismDrugsMuhammadAliandMichaelJ.FoxsufferedfromParkinson’sdisease,beforethestartofaSenatehearingonthedisorderin2002帕金森病（原发性）（parkinsonism)

帕金森氏综合征（继发性）(Parkinson’ssyndrome)“neurodegenerativediseases”神经退行性疾病MuhammadAliandMichaelJ.Fo

Paralysisagitans震颤麻痹神经退行性疾病oneofthe“neurodegenerativediseases”1817，JamesParkinson（Britain）First

described

Paralysis

agitans

inhis“an

essayontheshakingPalsy”

SHAKINGPALSY.(ParalysisAgitans.)Parkinson’sdisease(帕金森病，PD)MonographbyJamesParkinson1817Paralysisagitans震颤麻痹ParkinsoDiagnosticFeatures症状：

restingtremor静止性震颤、rigidity肌强直、bradykinesia运动迟缓、abnormalposturalreflexes异常体位反射（姿势步态不稳）DiagnosticFeatures症状：面具脸节律性震颤，搓丸样运动铅管样强直慌张步态易激怒发音障碍发声过弱劳动性呼吸困难面具脸节律性震颤，搓丸样运动铅管样强直慌张步态易激怒Pathogenesis锥体外系的黑质－纹状体DA能神经元变性、缺失，DA合成↓，纹状体内DA↓，DA能神经功能↓；依据：

⑴阻断DA-R的抗精神病药、利血平

⑵MPTP→选择性破坏黑质－纹状体DA能神经元⑶大鼠旋转模型

⑷帕金森病患者中脑纹状体DA↓⑸病理学改变：大体/组织学PDPathogenesis锥体外系的黑质－纹状体DA能神经ResearchDevelopmentofPDNobelPrizeinPhysiologyorMedicine(2000)ArvidCarlsson:

developedamethodformeasuringamountofdopaminedopamineinthebasalganglia,wereparticularlyhigh.reserpinecausedadecreaseindopaminelevelsandalossofmovementcontrolL-Dopacouldalleviatethesymptoms.ResearchDevelopmentofPDNobe甲苯哌啶丙酸酯甲苯四氢吡叮甲苯哌啶丙酸酯甲苯四氢吡叮黑质-纹状体MPTP（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶）MPP+（1-甲基-4苯基吡啶）选择性破坏DA神经元帕金森病/帕金森综合征动物模型脑内单胺氧化酶-B（MAO-B）黑质-纹状体MPTP（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡帕金森病/帕金森综合征动物模型Leftright纹状体黑质6-羟多巴胺单侧损毁黑质DA能神经元应用阿朴吗啡（apomorphine,DA-R兴奋剂）→向健侧旋转应用苯丙胺（amphetamine,促进DA释放）→向病侧旋转

帕金森病/帕金森综合征动物模型Left[18F]荧光多巴正电子发射断层成像(PET)[18F]荧光多巴正电子发射断层成像(PET)病理改变黑质致密部DA神经元进行性的变性、缺失Aprogressivenervousdiseaseinvolvingdeteriorationofneuronsinaregionofthebraincalledthesubstantianigrathatproducedopamine与lewy小体相似的单个嗜酸性包涵体病理改变黑质致密部DA神经元进行性的变性、缺失与lew胆碱能神经DA神经脊髓前角运动细胞胆碱能神经DA神经脊髓前角运动细胞13PD病变时：PD病变时：Pathogenesis锥体外系的黑质－纹状体DA能神经元变性、缺失，DA合成↓，纹状体内DA↓，DA能神经功能↓；胆碱能占优势AChDAPathogenesis锥体外系的黑质－纹状体DA能神经Drug

therapyAChDAIncreaseDopamine左旋多巴(levodopa)金刚烷胺(amantadine)卡比多巴(carbidopa)司来吉林(selegiline)硝替卡朋(Nitecapone)溴隐亭(bromocriptine)AntagonizeAcetylcholine苯海索(tribexyphenidyl,安坦)DrugtherapyAChDAIncreaseDopa酪氨酸酪氨酸羟化酶

L-多巴多巴脱羧酶

多巴胺

多巴胺羟化酶

去甲肾上腺素左旋多巴levodopa,L-dopa，α-甲基多巴肼酪氨酸的羟化物，在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物。酪氨酸酪氨酸羟化酶L-多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺羟化左旋多巴levodopa,L-dopa，α-甲基多巴肼1、p.o吸收迅速2、分布：

1%进入中枢→DA→治疗作用

99%在外周→DA→副作用为增加进入中枢的L-dopa，可同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂－卡比多巴、苄丝肼DA不能通过BBB3、代谢：MAOorCOMT代谢→肾排长期使用可引起蛋氨酸缺乏。Pharmacokinetics左旋多巴levodopa,L-dopa，α-甲基多巴肼1药理作用和临床应用

1.治疗帕金森病L-dopa在脑内转化为DA后，增强DA能神经功能特点：显效慢，持续时间长；轻症和年轻者效果好；改善肌强直和运动困难较肌震颤效果明显

帕金森病治疗“金标准”

问题：可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤麻痹(帕金森氏综合征)？该用何药治疗?药理作用和临床应用2.肝昏迷使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”：蛋白质代谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常肝功↓血中浓度↑神经细胞内脱羧苯乙醇胺、羟苯乙胺代替NANA能↓L-dopa转化成NANA能N功能↑2.肝昏迷使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功。蛋白质代谢

UNWANTEDEFFECTS

1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ)

2.心血管反应体位性低血压，心动过速或心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）

3.不自主异常运动,

如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。

“开－关现象”(on-offphenomenon)，患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。疗程延长，发生率也相应增加。合用MAO-Binhibitor4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和下丘脑-垂体DA通路有关)

UNWANTEDEFFECTSRelationshipwithotherdrugs1.禁止同时服用Vit-B6因Vit-B6是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，进入脑循环L-dopa↓，↓疗效;增加外周DA水平，↑不良反应

2.不宜合用吩噻嗪类，利血平因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存而引起药源性帕金森氏综合征，可拮抗L-dopa的作用Relationshipwithotherdrugs13.禁止同时服用非选择性MAO抑制剂

因可阻断NA代谢，升高血中NA浓度，升高血压4.拟肾上腺素药可加重DA心血管不良反应5.

L-dopa＋卡比多巴复方卡比多巴（信尼麦，帕金宁）

L-dopa＋苄丝肼多巴丝肼（美多巴）金标准；2-4年后逐渐失去作用6.可合用多潘立酮因多潘立酮是外周DA-R阻断剂,可减少L-dopa的不良反应3.禁止同时服用非选择性MAO抑制剂卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide）外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。对中枢的脱羧酶无作用，单用对PD无治疗作用。主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。信尼麦（sinemet,心宁美）左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）复方苄丝肼（美多巴，Madopar）左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）卡比多巴（Carbidopa）联合用药主要优点

1、提高左旋多巴疗效（增效）

2、减少外周副作用

3、减少左旋多巴用量（70~80%）联合用药主要优点单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI）黑质-纹状体MPTP（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶）MPP+（1-甲基-4苯基吡啶）选择性破坏DA神经元脑内单胺氧化酶-B（MAO-B）1、MAO—B在PD的发病机制中起重要作用。其选择性抑制剂，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI）黑质-纹状体MPTP（1-MAO-BI儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）高香草酸酪氨酸酪氨酸羟化酶

L-多巴多巴脱羧酶

多巴胺

多巴胺羟化酶

去甲肾上腺素MAO2、MAO-B:存在于纹状体,参与DA的降解.其选择性抑制剂，使DA在纹状体降解↓MAO-BI儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）高香草酸酪氨司来吉兰（selegiline）早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情发展。司来吉兰（selegiline）早期应用MAO—BI，保护黑托卡朋tolcapone、恩他卡朋entacapone选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶），能延长左旋多巴的半衰期，使更多进入脑组织。托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT恩他卡朋仅发挥外周作用。主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现“开-关”现象的辅助治疗；可使左旋多巴的疗效平稳，延长症状波动病人“开”的时间。由于肝脏毒性问题，托卡朋已撤出欧洲市场托卡朋tolcapone、Pharmacologicaleffects-对黑质-纹状体内DA受体有强激动作用-促生长激素释放溴隐亭（bromocriptine）长期用L-dopa疗效减弱。DA-R激动剂直接激动DA受体，仍可获得疗效-对结节漏斗处DA-R有选择激动作用，减少催乳素释放中枢多巴胺受体激动剂Pharmacologicaleffects-对黑质-纹状影响DA释放与再摄取药缓解PD症状作用>抗胆碱药。起效快，用药数天达最大疗效，持续短，连用6-8周后疗效↓。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用—协同2、抑制神经末梢对DA再摄取3、对DA受体有一定的直接兴奋作用4、有部分抗胆碱作用1、促进纹状体残存的完整DA能神经元释放DA金刚烷胺（amantadine)PharmacologicaleffectsClinicaluses影响DA释放与再摄取药缓解PD症状作用>抗胆碱药。起效快，用Unwantedeffects

长期使用，下肢皮肤出现网状青斑和踝部水肿（儿茶酚胺释放收缩血管）偶致惊厥，癫痫患者禁用；脑动脉硬化者及孕妇禁用Unwantedeffects中枢抗胆碱药Pharmacologicaleffects苯海索（trihexyphenidyl)又称安坦，artane中枢胆碱能受体阻断药，减弱纹状体中Ach作用抗震颤疗效好,改善僵直，动作迟缓;对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。中枢抗胆碱药Pharmacologicaleffects苯Unwantedeffects外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/2轻度口干、散瞳和视力模糊等副作用偶见精神紊乱、激动、谵妄和幻觉等。禁用：青光眼和前列腺肥大病人早期轻症PD患者不能耐受L-dopa或L-dopa禁忌症患者抗精神病药物引起的帕金森氏综合征与复方多巴合用—协同ClinicalusesUnwantedeffects外周抗胆碱作用为阿托品的抗帕金森病药物效价临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物（司来吉兰，金刚烷胺，抗胆碱能药），后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能激动剂左旋多巴>溴隐亭>金刚烷胺>抗胆碱能药抗帕金森病药物效价临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物（司？DopamineandTyrosine，NotUsedforPDDopamineDoesn'tCrosstheBloodBrainBarrierHugeamountoftyrosinedecreasesactivityofratelimitingenzymeTyrosineHydroxylase酪氨酸酪氨酸羟化酶

L-多巴多巴脱羧酶

多巴胺

多巴胺羟化酶

去甲肾上腺素？DopamineandTyrosine，NotUs治疗PD的药物一、提高多巴胺能神经功能补充DA前体

左旋多巴(levodopa)促DA释放

金刚烷胺(amantadine)抑制DA降解

脱羧酶

卡比多巴(carbidopa)；

苄丝肼(benserazide)

MAO-B司来吉林(selegiline)

COMTinhibitors硝替卡朋(Nitecapone)DA受体激动剂

溴隐亭(bromocriptine)

培高利(pergolide)二、降低中枢胆碱能功能

苯海索(tribexyphenidyl)治疗PD的药物一、提高多巴胺能神经功能抽动秽语综合征（图雷特多综合征）：氟哌啶醇和DA2-R拮抗剂亨廷顿病：进行性舞蹈病及痴呆，成年起病，寿命缩短。GABA、Ach及GABA合成酶不足。胺类耗竭剂，丁苯喹嗪、氟哌啶醇和DA2-R拮抗剂抽动秽语综合征（图雷特多综合征）：氟哌啶醇和DA2-R拮抗剂抗帕金森病药课件讲义进行性记忆损害认知功能障碍行为改变：妄想、偏执、社会恰当性丧失进行性语言功能降低DR.ALOISALZHEIMER

(1864-1915)

神经炎性斑块--β-淀粉样蛋白(-amyloid，A)神经纤维缠结---蛋白与学习记忆有关的胆碱能神经元显著损伤进行性记忆损害DR.ALOISALZHEIMER

(1另，以A和蛋白为靶点加兰他敏另，以A和蛋白为靶点ThanksThanks潘燕北京大学基础医学院药理学系抗帕金森病药

AntiparkisonismDrugs潘燕抗帕金森病药

AntiparkisonismDrugsMuhammadAliandMichaelJ.FoxsufferedfromParkinson’sdisease,beforethestartofaSenatehearingonthedisorderin2002帕金森病（原发性）（parkinsonism)

帕金森氏综合征（继发性）(Parkinson’ssyndrome)“neurodegenerativediseases”神经退行性疾病MuhammadAliandMichaelJ.Fo

Paralysisagitans震颤麻痹神经退行性疾病oneofthe“neurodegenerativediseases”1817，JamesParkinson（Britain）First

described

Paralysis

agitans

inhis“an

essayontheshakingPalsy”

SHAKINGPALSY.(ParalysisAgitans.)Parkinson’sdisease(帕金森病，PD)MonographbyJamesParkinson1817Paralysisagitans震颤麻痹ParkinsoDiagnosticFeatures症状：

restingtremor静止性震颤、rigidity肌强直、bradykinesia运动迟缓、abnormalposturalreflexes异常体位反射（姿势步态不稳）DiagnosticFeatures症状：面具脸节律性震颤，搓丸样运动铅管样强直慌张步态易激怒发音障碍发声过弱劳动性呼吸困难面具脸节律性震颤，搓丸样运动铅管样强直慌张步态易激怒Pathogenesis锥体外系的黑质－纹状体DA能神经元变性、缺失，DA合成↓，纹状体内DA↓，DA能神经功能↓；依据：

⑴阻断DA-R的抗精神病药、利血平

⑵MPTP→选择性破坏黑质－纹状体DA能神经元⑶大鼠旋转模型

⑷帕金森病患者中脑纹状体DA↓⑸病理学改变：大体/组织学PDPathogenesis锥体外系的黑质－纹状体DA能神经ResearchDevelopmentofPDNobelPrizeinPhysiologyorMedicine(2000)ArvidCarlsson:

developedamethodformeasuringamountofdopaminedopamineinthebasalganglia,wereparticularlyhigh.reserpinecausedadecreaseindopaminelevelsandalossofmovementcontrolL-Dopacouldalleviatethesymptoms.ResearchDevelopmentofPDNobe甲苯哌啶丙酸酯甲苯四氢吡叮甲苯哌啶丙酸酯甲苯四氢吡叮黑质-纹状体MPTP（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶）MPP+（1-甲基-4苯基吡啶）选择性破坏DA神经元帕金森病/帕金森综合征动物模型脑内单胺氧化酶-B（MAO-B）黑质-纹状体MPTP（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡帕金森病/帕金森综合征动物模型Leftright纹状体黑质6-羟多巴胺单侧损毁黑质DA能神经元应用阿朴吗啡（apomorphine,DA-R兴奋剂）→向健侧旋转应用苯丙胺（amphetamine,促进DA释放）→向病侧旋转

帕金森病/帕金森综合征动物模型Left[18F]荧光多巴正电子发射断层成像(PET)[18F]荧光多巴正电子发射断层成像(PET)病理改变黑质致密部DA神经元进行性的变性、缺失Aprogressivenervousdiseaseinvolvingdeteriorationofneuronsinaregionofthebraincalledthesubstantianigrathatproducedopamine与lewy小体相似的单个嗜酸性包涵体病理改变黑质致密部DA神经元进行性的变性、缺失与lew胆碱能神经DA神经脊髓前角运动细胞胆碱能神经DA神经脊髓前角运动细胞55PD病变时：PD病变时：Pathogenesis锥体外系的黑质－纹状体DA能神经元变性、缺失，DA合成↓，纹状体内DA↓，DA能神经功能↓；胆碱能占优势AChDAPathogenesis锥体外系的黑质－纹状体DA能神经Drug

therapyAChDAIncreaseDopamine左旋多巴(levodopa)金刚烷胺(amantadine)卡比多巴(carbidopa)司来吉林(selegiline)硝替卡朋(Nitecapone)溴隐亭(bromocriptine)AntagonizeAcetylcholine苯海索(tribexyphenidyl,安坦)DrugtherapyAChDAIncreaseDopa酪氨酸酪氨酸羟化酶

L-多巴多巴脱羧酶

多巴胺

多巴胺羟化酶

去甲肾上腺素左旋多巴levodopa,L-dopa，α-甲基多巴肼酪氨酸的羟化物，在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物。酪氨酸酪氨酸羟化酶L-多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺羟化左旋多巴levodopa,L-dopa，α-甲基多巴肼1、p.o吸收迅速2、分布：

1%进入中枢→DA→治疗作用

99%在外周→DA→副作用为增加进入中枢的L-dopa，可同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂－卡比多巴、苄丝肼DA不能通过BBB3、代谢：MAOorCOMT代谢→肾排长期使用可引起蛋氨酸缺乏。Pharmacokinetics左旋多巴levodopa,L-dopa，α-甲基多巴肼1药理作用和临床应用

1.治疗帕金森病L-dopa在脑内转化为DA后，增强DA能神经功能特点：显效慢，持续时间长；轻症和年轻者效果好；改善肌强直和运动困难较肌震颤效果明显

帕金森病治疗“金标准”

问题：可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤麻痹(帕金森氏综合征)？该用何药治疗?药理作用和临床应用2.肝昏迷使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”：蛋白质代谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常肝功↓血中浓度↑神经细胞内脱羧苯乙醇胺、羟苯乙胺代替NANA能↓L-dopa转化成NANA能N功能↑2.肝昏迷使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功。蛋白质代谢

UNWANTEDEFFECTS

1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ)

2.心血管反应体位性低血压，心动过速或心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）

3.不自主异常运动,

如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。

“开－关现象”(on-offphenomenon)，患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。疗程延长，发生率也相应增加。合用MAO-Binhibitor4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和下丘脑-垂体DA通路有关)

UNWANTEDEFFECTSRelationshipwithotherdrugs1.禁止同时服用Vit-B6因Vit-B6是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，进入脑循环L-dopa↓，↓疗效;增加外周DA水平，↑不良反应

2.不宜合用吩噻嗪类，利血平因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存而引起药源性帕金森氏综合征，可拮抗L-dopa的作用Relationshipwithotherdrugs13.禁止同时服用非选择性MAO抑制剂

因可阻断NA代谢，升高血中NA浓度，升高血压4.拟肾上腺素药可加重DA心血管不良反应5.

L-dopa＋卡比多巴复方卡比多巴（信尼麦，帕金宁）

L-dopa＋苄丝肼多巴丝肼（美多巴）金标准；2-4年后逐渐失去作用6.可合用多潘立酮因多潘立酮是外周DA-R阻断剂,可减少L-dopa的不良反应3.禁止同时服用非选择性MAO抑制剂卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide）外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。对中枢的脱羧酶无作用，单用对PD无治疗作用。主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。信尼麦（sinemet,心宁美）左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）复方苄丝肼（美多巴，Madopar）左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）卡比多巴（Carbidopa）联合用药主要优点

1、提高左旋多巴疗效（增效）

2、减少外周副作用

3、减少左旋多巴用量（70~80%）联合用药主要优点单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI）黑质-纹状体MPTP（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶）MPP+（1-甲基-4苯基吡啶）选择性破坏DA神经元脑内单胺氧化酶-B（MAO-B）1、MAO—B在PD的发病机制中起重要作用。其选择性抑制剂，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI）黑质-纹状体MPTP（1-MAO-BI儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）高香草酸酪氨酸酪氨酸羟化酶

L-多巴多巴脱羧酶

多巴胺

多巴胺羟化酶

去甲肾上腺素MAO2、MAO-B:存在于纹状体,参与DA的降解.其选择性抑制剂，使DA在纹状体降解↓MAO-BI儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）高香草酸酪氨司来吉兰（selegiline）早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情发展。司来吉兰（selegiline）早期应用MAO—BI，保护黑托卡朋tolcapone、恩他卡朋entacapone选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶），能延长左旋多巴的半衰期，使更多进入脑组织。托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT恩他卡朋仅发挥外周作用。主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现“开-关”现象的辅助治疗；可使左旋多巴的疗效平稳，延长症状波动病人“开”的时间。由于肝脏毒性问题，托卡朋已撤出欧洲市场托卡朋tolcapone、Pharmacologicaleffects-对黑质-纹状体内DA受体有强激动作用-促生长激素释放溴隐亭（bromocriptine）长期用L-dopa疗效减弱。DA-R激动剂直接激动DA受体，仍可获得疗效-对结节漏斗处DA-R有选择激动作用，减少催乳素释放中枢多巴胺受体激动剂Pharmacologicaleffects-对黑质-纹状影响DA释放与再摄取药缓解PD症状作用>抗胆碱药。起效快，用药数天达最大疗效，持续短，连用6-8周后疗效↓。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用—协同2、抑制神经末梢对DA再摄取3、对DA受体有一定的直接兴奋作用4、有部分抗胆碱作用1、促进纹状体残存的完整DA能神经元释放DA金刚烷胺（amantadine)PharmacologicaleffectsClinicaluses影响DA释放与再摄取药缓解PD症状作用>抗胆碱药。起效快，用Unwantedeffects

长期使用，下肢皮肤出现网状青斑和踝部水肿（儿茶酚胺释放收缩血管）偶致惊厥，癫痫患者禁用；脑动脉硬化者及孕妇禁用Unwantedeffects中枢抗胆碱药Pharmacologicaleffects苯海索（trihexyphenidyl)又称安坦，artane中枢胆碱能受体阻断药，减弱纹状体中Ach作用抗震颤疗效好,改善僵直，动作迟缓;对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。中枢抗胆碱药Pharmacologicaleffec