耐药革兰阳性菌突围战课件

耐药革兰阳性菌突围战耐药革兰阳性菌突围战耐药革兰阳性菌突围战2021感染性疾病重要新闻大盘点：细菌耐药愈加白热化://medscape/viewarticle/856067CAP病因或被改写埃博拉疫情新病名系统性劳累不耐受疾病抗菌药物耐药担忧白热化基孔肯雅热严重多关节痛FDA获批首款含佐剂流感疫苗FluadHPV疫苗与诸多慢性疾病相关抗感染新药价格增加HIV最正确时机立即治疗氟喹诺酮不良反响黑框警告InfectiousDiseaseNewsin2021:HowMuchDoYouRemember?MedscapeMedicalNewsDecember22,2021第一页，编辑于星期三：十一点二十三分。耐药革兰阳性菌突围战耐药革兰阳性菌突围战耐药革兰阳性菌突围战12021感染性疾病重要新闻大盘点：细菌耐药愈加白热化://medscape/viewarticle/856067CAP病因或被改写埃博拉疫情新病名系统性劳累不耐受疾病抗菌药物耐药担忧白热化基孔肯雅热严重多关节痛FDA获批首款含佐剂流感疫苗FluadHPV疫苗与诸多慢性疾病相关抗感染新药价格增加HIV最正确时机立即治疗氟喹诺酮不良反响黑框警告InfectiousDiseaseNewsin2021:HowMuchDoYouRemember?MedscapeMedicalNewsDecember22,2021第二页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021感染性疾病重要新闻大盘点：细菌耐药愈加白热化21革兰阳性耐药菌全球开展趋势2革兰阳性耐药菌各部位感染新进展3耐药机制与治疗思路的新启示4是否要区分HA-MRSA与CA-MRSA5MRSA定植与去定植，重症患者之我见目录ONTENTSC第三页，编辑于星期三：十一点二十三分。1革兰阳性耐药菌全球开展趋势2革兰阳性耐药菌各部位感染新进展第一局部WHO/我国大数据全球重症会议关注感染ZAAPS看致病菌开展变迁GlobalreviewG+耐药菌全球回顾MRSA50年VRE流行与综合管理JOHNSHOPKINS指南2021-2021第四页，编辑于星期三：十一点二十三分。第一局部WHO/我国大数据全球重症会议关注感染ZAAPS看致回忆2021年重症会议，细菌感染是不可逾越的话题DosingTrickyICUpatients,Antibiotic

Dosing/DosinginObesityIndependentriskfactorsforlong-termmortalityinpatientswithsevereinfection…………第五页，编辑于星期三：十一点二十三分。回忆2021年重症会议，细菌感染是不可逾越的话题Dosin5MRSA开展50年，存在持续争议和不确定性2014-2015年2006-2012年1996-2008年1960-1990s1959年1960年甲氧西林上市英国研究出现首例MRSA日本发现首例VISAHA-MRSA感染稳定CA-MRSA感染增加欧洲/澳大利亚/美国院内频繁爆发明确mecA基因USA300全基因组测序MRSA感染被定义为全球主要健康问题MRSA新药teixobactinChicago大学研究USA300流调和体内外活性CDC监控MRSA相关全身感染:///timeline.htmlbarryCookson.Vol378October8,2021.thelancet第六页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA开展50年，存在持续争议和不确定性2014-20156MRSA检出率占金葡菌的44%，MRSA检出≥50%地区占到WHO总数的5/62021WHO报告中MRSA耐药形式严峻第七页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA检出率占金葡菌的44%，MRSA检出≥50%地区占到7CDC数据显示MRSA分布广泛，老年人中尤为严重CDC应用EIP和NHSN双重系统对MRSA进展数据监测。(岁)HO:医院获得性。CA:社区获得性。HACO：护理相关社区获得性。第八页，编辑于星期三：十一点二十三分。CDC数据显示MRSA分布广泛，老年人中尤为严重CDC应用E82021年全国细菌耐药监测报告--甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌检出率2021/12/219甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌〔MRSA〕全国检出率为35.8%，各省MRSA检出率为20.3%~47.0%，其中上海市最高，为47.0%，山西省最低，为20.3%〔图1〕。第九页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021年全国细菌耐药监测报告--甲氧西林耐药金黄色葡萄9MRSA和MRCNS的检出率(CHINET2005-2021)第十页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA和MRCNS的检出率(CHINET2005-20210山东省2021～2021金黄色葡萄球菌耐药率第十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。山东省2021～2021金黄色葡萄球菌耐药率第十一页，编11另外，VRE同样是全球播散的重要阳性耐药致病菌VRE是全球院内感染的常见致病菌之一，定植、环境中持续存在，基因变异导致临床难以控制。临床主要是菌血症，盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等较为常见，中枢神经感染较为少见。11.9%12.9%4%6%11.9%Worldwide10.3%O'DriscollT,CrankCW.InfectDrugResist.2021Jul24;8:217-30.第十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。另外，VRE同样是全球播散的重要阳性耐药致病菌VRE是全球院12全球数据显示，耐万古霉素肠球菌(VRE)检出情况不容无视肠球菌中VRE所占比例(%)斯沃全球抗菌药物耐药性监测(ZAAPS)工程中，2004年至2021年间，全球VRE检出率呈逐年上升趋势。JonesRNetal.JAntimicrobChemother.2006Feb;57(2):279-87.(2004)RossJEetal.IntJAntimicrobAgents.2007Mar;29(3):295-301.(2005)JonesRNetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2007Oct;59(2):199-209.(2006)BiedenbachDJetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2021Dec;68(4):459-67.(2007-2021).FlammRKetal.JChemother.2021Dec;24(6):328-37.(2021)FlammRKetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2021Jun;76(2):206-13.(2021)第十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。全球数据显示，耐万古霉素肠球菌(VRE)检出情况不容无视肠球132021年全国细菌耐药监测报告--粪肠球菌万古霉素耐药率2021/12/2114粪肠球菌对万古霉素耐药率极低，全国为0.8%，各省粪肠球菌万古霉素耐药率为0%~2.4%，均处于很低水平，其中甘肃省最高，为2.4%，青海省最低，为0%〔图3〕第十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021年全国细菌耐药监测报告--粪肠球菌万古霉素耐药率2142021年全国细菌耐药监测报告--屎肠球菌万古霉素耐药菌2021/12/2115屎肠球菌对万古霉素耐药率处于较低水平，全国为2.9%，各省屎肠球菌万古霉素耐药率为0%~11.2%，其中北京市最高，为11.2%，青海省最低，为0%〔图4〕。第十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021年全国细菌耐药监测报告--屎肠球菌万古霉素耐药菌152021CHINET粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药的耐药率〔%〕102株VRE中，粪肠球菌7株、屎肠球菌95株第十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021CHINET粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药的耐药率〔%162021山东省粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药的耐药率〔%〕2021年屎肠球菌耐药率2021年粪肠球菌耐药率第十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021山东省粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药的耐药率〔%〕20172021-2021JOHNSHOPKINS指南为临床提供信心

抗击MRSA和VRE正当时第十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021-2021JOHNSHOPKINS指南为临床提18第二局部MRSANPMRSA和VRE菌血症MRSASSTIAdvances革兰阳性耐药菌疾病新进展MRSA

NP继发菌血症快速检测发现多部位感染G+耐药菌的诊疗第十九页，编辑于星期三：十一点二十三分。第二局部MRSANPMRSA和VRE菌血症MRSASSTMRSA在肺炎、血流感染等各类疾病均占较高比例2021年6月，我国学者发布CARES*最新监测结果，总体上，金葡菌感染中MRSA占46.9%*CARES：中国医院内感染的抗菌药物耐药监测方案，由北京大学人民医院负责，全国13家医院共同参与的监测工程。主要关注血流感染，院内肺炎和腹腔感染。王辉等.中华医学杂志.2021;95(22):1739-1746.腹腔感染院内肺炎血流感染第二十页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA在肺炎、血流感染等各类疾病均占较高比例2021年620MRSA是各类型肺炎的主要致病菌在亚洲各国肺炎患者中，MRSA检出率高1不同类型肺炎MRSA检出率高2由10个亚洲国家临床医生组成专家组，分别对各自国家的HAP及VAP的流行病学、病原学及诊断的数据及已发表的相关文章进展分析、汇总(中国、香港、印度、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、韩国、台湾及泰国)检出率(%)检出率(%)一项自美国59家医院4,543例细菌结果阳性肺炎患者MRSA检出率,逻辑回归分析结果显示：金葡菌是唯一作为独立因素与死亡率相关的致病菌1.RajeshCharmla.AmJInfectControl.2021;36:s93-1002.LunaCM.etal.CurrentOpinioninInfectiousDiseases.2021;23:178–184.第二十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA是各类型肺炎的主要致病菌在亚洲各国肺炎患者中，MRS21MRSA是重症肺炎患者致病菌构成的前五位MeyerE,SchwabF,GastmeierP.EurJMedRes.2021Nov30;15(12):514-24.第二十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA是重症肺炎患者致病菌构成的前五位MeyerE,S22最新分子学研究显示，MRSA微生物学特征差异不影响预后回忆性队列研究，按照MRSA菌株微生物学特征〔PFGE类型，SCCmec基因型，PVL，ACME和TSST-1〕进展分组，观察其对LOS和死亡率是否存在差异，组间均无统计学差异。McDanelJSetal.AntimicrobResistInfectControl.2021Dec14;4:51.第二十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。最新分子学研究显示，MRSA微生物学特征差异不影响预后回忆性23每7例MRSA肺炎患者中，就有1例合并菌血症2021-2021年单中心回忆性队列研究，入组成年MRSA肺炎住院患者，对合并菌血症和未发生菌血症的患者进展研究比较：MRSA肺炎继发菌血症12%患者既往180天内有过住院史患有慢性肝脏疾病肺炎发病入院时APACHEǁ评分高肌酐去除率低〔CrCl48〕患者存在相关因素，易合并菌血症，一旦出现菌血症患者住院时间〔LOS〕增加1-2周左右。MRSA肺炎继发菌血症患者的一般特征ShorrAFetal.CritCare.2021Sep3;19:312.第二十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。每7例MRSA肺炎患者中，就有1例合并菌血症2021-20224菌血症持续3-4天，应关注患者炎症因子水平患者例数患者例数IL-1ß与细菌去除速度相关，IL-1ß迅速升高细菌在4天内去除持续菌血症患者IL-1ß水平正常IL-10迅速升高，患者死亡率为23%IL-10正常，患者死亡率为0KullarRetal.ClinInfectDis.2021Nov15;59(10):1455-61.第二十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。菌血症持续3-4天，应关注患者炎症因子水平患者例数患者例数I25运用PCR/ESI-MS诊断技术，快速识别不同部位MRSA感染VincentJLetal.CritCareMed.2021Nov;43(11):2283-91.PCR/ESI-MS诊断技术较常规培养敏感性高出3倍，6小时出结果，可及时指导处方决策。第二十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。运用PCR/ESI-MS诊断技术，快速识别不同部位MRSA感26存在MRSA感染危险因素的患者应经历性抗MRSA治疗专家共识认为由于微生物学诊断需至少48-72小时，故当存在：既往MRSA感染/定植史应用广谱抗G-杆菌治疗无效MRSA流行的医疗区域革兰染色见G+球菌聚集等高危因素时，及时开场经历性抗MRSA治疗。CaoB,etal.ClinRespirJ.2021Apr14.第二十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。存在MRSA感染危险因素的患者应经历性抗MRSA治疗专家共识27第三局部细菌耐药三重防线抗生素应用与MRSADefense耐药机制与治疗思路的新启示机体免疫与微生物感染被膜疗法第二十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。第三局部细菌耐药三重防线抗生素应用与MRSADefense耐Vd表观分布容积表观分布容积〔apparentvolumeofdistribution,Vd〕是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg体重表示。Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容积。但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。Vd≈5L表示药物大局部分布于血浆Vd≈10~20L表示药物分布于细胞外液Vd≈40L表示药物分布于全身体液Vd>100L表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内第二十九页，编辑于星期三：十一点二十三分。Vd表观分布容积表观分布容积〔apparentvolume29常见抗生素PKPD评价指标时间依赖型浓度依赖型浓度依赖型长抗生素后效应适合的PD参数T>MICCmax/MICAUC/MIC抗生素举例β内酰胺类红霉素类利奈唑胺氟奎诺酮类达托霉素氨基糖苷类氟奎诺酮类氨基糖苷类糖肽类替加环素利奈唑胺杀菌目标>40%T>MIC碳氢酶烯类>50%T>MIC青霉素类Cmax>8-10MIC峰浓度高于8至10倍的MIC每种抗生素均有不同的评价指标CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十页，编辑于星期三：十一点二十三分。常见抗生素PKPD评价指标时间依赖型浓度依赖型浓度依赖型长抗30重症患者PKPD变化CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症患者PKPD变化CurrOpinCritCare31重症患者PKPD如何变化水溶性药物被稀释，PK显著改变脂溶性药物影响很小。因为更多的细胞间隙和脂类穿透性。CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症患者PKPD如何变化水溶性药物被稀释，PK显著改变脂溶性32重症患者PKPD如何变化Vd增加CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症患者PKPD如何变化Vd增加CurrOpinCrit33重症患者器官功能状态对PKPD的影响CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症患者器官功能状态对PKPD的影响CurrOpinCr34ECMO对PKPD的影响CritCare.2021Apr14;19:164.doi第三十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。ECMO对PKPD的影响CritCare.2021A35复合剂量与维持剂量是相互独立的重症患者复合剂量和维持剂量复合剂量亲水性抗生素Vd小〔脓毒症时Vd上升〕要求大复合剂量脂溶性抗生素Vd大〔脓毒症时Vd不变〕复合剂量与传统剂量一样维持剂量肾脏去除增强加大剂量肾功能正常无需调整剂量AKI减少剂量通常要求按照公斤体重给药CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。复合剂量重症患者复合剂量和维持剂量复合剂量亲水性抗生素Vd小36KerrySE,etal.EurJMedRes2021;15:533常用MRSA抗菌药物PK比较第三十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。KerrySE,etal.EurJMedRes37利奈唑胺分子量为，常见抗MRSA药物中分子量最小第三十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。利奈唑胺分子量为，常见抗MRSA药物中分子量最小第三十八页，385-〔s〕-对应体对活性很重要C-5乙酰氨基甲基增强活性苯环三号位用氟替换消除了骨髓毒性，减轻了副反响增强了活性。三号位点特别关键，替代物越大，活性越低。吗啉基团改善了水溶性增强了药代动力学参数利奈唑胺既有亲水基团又有亲脂性，为中等脂溶性抗生素，全身分布广泛第三十九页，编辑于星期三：十一点二十三分。5-〔s〕-对应体对活性很重要C-5乙酰氨基甲基增强活性39对“细菌感染及其相关机体免疫〞的关注持续升温细菌与机体相互免疫作用免疫防御细菌感染认识微生物与免疫机体菌群与免疫防御细菌抵抗药物三防线被膜感染治疗从机体免疫层面，深入认识细菌对人体免疫影响，人体自身免疫以及细菌抵抗药物的免疫机制。免疫与耐药机制第四十页，编辑于星期三：十一点二十三分。对“细菌感染及其相关机体免疫〞的关注持续升温细菌与机体相互免40细菌对药物同样存在“三道防线〞GangZhouetal.IntJMolSci.2021Sep;16(9):21711–21733.第四十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。细菌对药物同样存在“三道防线〞GangZhouetal41细菌的“三道防线〞存在多种耐药机制GangZhouetal.IntJMolSci.2021Sep;16(9):21711–21733.第四十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。细菌的“三道防线〞存在多种耐药机制GangZhouet42以金葡菌为例，外表形成带正电的流动性膜逃避抗菌肽追捕Figure1.Abbreviations:hBD-1,humanbeta-defensin-1;hNP-1,humanneutrophilpeptide-1;mprF,multiplepeptideresistancefactor;tPMP,thrombin-inducedplateletmicrobicidalprotein.KullarRetal.ClinInfectDis.2021Nov15;59(10):1455-61.金葡菌躲避抗菌肽的防御作用金葡菌对达托霉素和万古霉素耐药均与这种机制有关第四十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。以金葡菌为例，外表形成带正电的流动性膜逃避抗菌肽追捕Figu43被膜疗法，或可成为一种新型治疗方式DivyaPrakashGnanadhasetal.SciRep.2021;5:17440.Publishedonline2021December10.动物研究，小鼠缝合部位皮肤金葡菌感染的治疗**P<0.005，P<0.001第四十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。被膜疗法，或可成为一种新型治疗方式DivyaPrakash44发现肺部防御细菌感染的新机制：发表于AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCare

Medicine杂志的一项研究指出，呼吸道局部暴露于内毒素〔细菌化合物〕后，促使巨噬细胞产生大量白介素-26，后者加速募集和发动中性粒细胞。重症感染领域学者，发现肺部防御细菌感染的新机制CheKF,etal.AmJRespirCritCareMed.

2021Nov1;190(9):1022-A31.第四十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。发现肺部防御细菌感染的新机制：重症感染领域学者，发现肺部防御45利奈唑胺在肺上皮细胞衬液中具有较高的浓度在12h给药期间，利奈唑胺在肺上皮细胞衬液中浓度始终高于对金葡菌MIC90一项由25名安康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃600mg，po，q12h,给药5次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度。ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.平均浓度(μg/mL)4μg/mL采样时间〔小时〕第四十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。利奈唑胺在肺上皮细胞衬液中具有较高的浓度在12h给药期间，利46利奈唑胺有效抑制粒细胞介导炎症，保护肺功能在小鼠MRSA肺炎模型中，研究万古霉素和斯沃®治疗，对肺组织炎症因子释放的抑制作用。结果发现斯沃®〔12mg/kg〕治疗显著减少肺部炎症因子释放。MRSA感染2小时后肺部IL-6浓度（pg/mL）MRSA(-)对照MRSA(+)斯沃®万古霉素P<0.05P=NS利奈唑胺抑制IL-6释放MRSA感染6小时后肺部TNF-α浓度（pg/mL）MRSA(-)对照MRSA(+)斯沃®万古霉素P<0.05P=NS利奈唑胺抑制TNF-α释放YoshizawaS,etal.AntimicrobAgentsChemother.2021;56(4):1744-1748.第四十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。利奈唑胺有效抑制粒细胞介导炎症，保护肺功能在小鼠MRSA肺炎47利奈唑胺有效抑制MRSA肺炎细菌毒素的释放BernardoKetal.AntimicrobAgentsChemother.2004;48:546-55DiepBA,etal.JInfectDis.2021Jul;208(1)75-82.*P

＜**P

＜Hla：人类白细胞抗原本研究使用兔子MRSA肺炎模型，分别给予利奈唑胺〔50mg/kg一日三次〕和万古霉素〔30mg/kg一日两次〕，1.5小时后，取兔肺组织匀浆，用ELISA检测MRSA外毒素PVL和Hla水平，研究显示，利奈唑胺组PVL和Hla水平较未治疗组显著下降，PVL水平显著低于万古霉素组2。金葡菌释放的致病因子是引起感染病症重要因素1，因此治疗金葡菌感染：依靠抗菌药物的杀菌或抑菌作用，减少金葡菌致病因子的释放。研究显示，利奈唑胺治疗组PVL水平显著低于万古霉素组、死亡率更低〔感染后1.5h给予利奈唑胺，宿主死亡率为25%VS万古霉素组宿主死亡率为83%-100%〕第四十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。利奈唑胺有效抑制MRSA肺炎细菌毒素的释放Bernardo48结果显示：利奈唑胺和万古霉素在治疗48小时后有显著的抗菌活性。IL1β水平，一个主要的前炎性细胞因子，和MIP‐2(一个中性粒细胞趋化因子)在使用这两种抗菌药物均有下降。只有利奈唑胺能显著降低TNF-α的产生。髓过氧化物酶活性和Ly6G免疫组织化学显示了使用利奈唑胺治疗减少了肺组织中中性粒细胞导致的炎症。无治疗组和万古霉素组内皮通透性随着时间而增高，而在治疗48小时后，利奈唑胺组减少了内皮通透。2021年利奈唑胺最新研究关注其对炎症因子的影响作用研究方法：使用MRSA肺炎小鼠模型，通过检测定量的细菌学，肺内促炎细胞因子的浓度，髓过氧化物酶活性，Ly6G免疫组织化学，及内皮通透性等方面比较使用万古霉素和利奈唑胺在疗效及免疫调节方面的区别。JacquelineC,etal.JInfectDis.2021Apr10.研究背景：对于MRSA肺炎，利奈唑胺是除糖肽类又一可选药物，临床研究显示，噁唑烷酮类药物在生存方面具有潜在优势，而糖肽类在一线治疗中面临诸多问题。第四十九页，编辑于星期三：十一点二十三分。结果显示：2021年利奈唑胺最新研究关注其对炎症因子的影响作49结果1：利奈唑胺和万古霉素对MRSA的抗菌活性类似◆对照组●利奈唑胺1倍MIC*组

○利奈唑胺32倍MIC*组■万古霉素1倍MIC#组

□万古霉素32倍MIC#组使用MRSA肺炎小鼠模型，造模成功后2h，开场给药[使用万古霉素〔皮下注射110mg/kg,每12h1次〕和利奈唑胺〔皮下注射80mg/kg,每12h1次〕]，给药2天后不同时间节点进展肺脏和脾脏切除后，称重，缓冲液处理后进展定量培养，随后进展活菌定量计数〔单位：每g器官中所含的菌落数量〕。检测定量的细菌学，比较两种药物的抑菌差异。结果显示，利奈唑胺组显示适当的时间依赖性抗菌活性，24h后，32倍MIC组，菌落计数下降了近1.5个Log10级。JacquelineC,etal.JInfectDis.2021Apr10.利奈唑胺和万古霉素对MRSA的累计时间杀菌曲线〔ATCC33591〕——利奈唑胺与万古霉素抑制菌落生长结果相似*：利奈唑胺对MRSA33951MIC为2mg/L#：万古霉素对MRSA33951MIC为1mg/L第五十页，编辑于星期三：十一点二十三分。结果1：利奈唑胺和万古霉素对MRSA的抗菌活性类似◆对照组50结果2：利奈唑胺能显著降低TNF-α的产生图MRSA肺炎治疗中，利奈唑胺和万古霉素在MRSA肺炎时对促炎性细胞因子的调节作用——利奈唑胺能显著降低TNF-α的产生四组：假手术组〔SHAM:无感染，无处理〕；对照组〔c；未经处理的对照组〕；利奈唑胺治疗小鼠〔LZD组〕，万古霉素治疗小鼠〔Van组〕数据来自3个独立研究，每组小鼠n=6只。*P<0.05;**P<0.001,VSC〔感染24h后〕和LZD〔感染24h后〕；***P<0.05VSC〔感染48h后〕和LZD〔感染48h后〕；****P<0.05VSC〔感染8h后〕和VAN〔感染8h后〕.使用MRSA肺炎小鼠模型，给药[万古霉素〔皮下注射110mg/kg,每12h1次〕和利奈唑胺〔皮下注射80mg/kg,每12h1次〕2天后取材，通过检测定量的细菌学，肺内促炎细胞因子的浓度等方面比较其抑菌、疗效及免疫调节方面的差异，结果显示，与对照组相比，利奈唑胺在感染8和24小时后显著降低TNF-α水平〔P<0.05)。JacquelineC,etal.JInfectDis.2021Apr10.第五十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。结果2：利奈唑胺能显著降低TNF-α的产生图MRSA51图中性粒细胞介导的炎症‐利奈唑胺治疗组减少

结果3：利奈唑胺治疗组减少中性粒细胞介导的炎症——IL-1β使用MRSA肺炎小鼠模型，给药[万古霉素〔皮下注射110mg/kg,每12h1次〕和利奈唑胺〔皮下注射80mg/kg,每12h1次〕2天后取材，通过检测定量的细菌学，肺内促炎细胞因子的浓度等方面比较其抑菌、疗效及免疫调节方面的差异。给药8小时后利奈唑胺组肺部IL-1β水平明显低于万古霉素组(8hP<0.05)。JacquelineC,etal.JInfectDis.2021Apr10.四组：假手术组〔SHAM:无感染，无处理〕；对照组〔c；未经处理的对照组〕；利奈唑胺治疗小鼠〔LZD组〕，万古霉素治疗小鼠〔Van组〕数据来自3个独立研究，每组小鼠n=6只。****P<0.05VSC〔感染8h后〕和VAN〔感染8h后〕.第五十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。图中性粒细胞介导的炎症‐利奈唑胺治疗组减少结果3：52结果4：利奈唑胺抑制肺部炎性病变和水肿

图利奈唑胺抑制肺炎性病变和水肿内皮细胞通透性肺重量使用MRSA肺炎小鼠模型，给药[万古霉素〔皮下注射110mg/kg,每12h1次〕和利奈唑胺〔皮下注射80mg/kg,每12h1次〕2天后取材，通过检测定量的细菌学，肺内促炎细胞因子的浓度等方面比较其抑菌、疗效及免疫调节方面的差异。结果显示，感染24和48小时后利奈唑胺治疗组的肺重量显著低于对照组和万古霉素组〔P<0.05)；所有治疗组在感染24小时内皮通透性均有增高，而万古霉素组显著高于对照组和利奈唑胺组〔p<0.001)，感染48小时后，利奈唑胺组的内皮通透性显著低于对照组和万古霉素组〔P<0.05)JacquelineC,etal.JInfectDis.2021Apr10.四组：假手术组〔SHAM:无感染，无处理〕；对照组〔C；未经处理的对照组〕；利奈唑胺治疗小鼠〔LZD组〕，万古霉素治疗小鼠〔Van组〕。*P<0.05VSC〔感染24h后〕和VAN〔感染24h和48h后〕.四组：假手术组〔SHAM:无感染，无处理〕；对照组〔C；未经处理的对照组〕；利奈唑胺治疗小鼠〔LZD组〕，万古霉素治疗小鼠〔Van组〕。*P<0.05VSC〔感染24h和48h后〕和LZD〔感染24h后〕，VAN〔感染24h和48h后〕;**P<0.001,VSC〔感染24h后〕和LZD〔感染24h后〕；***P<0.05VSC〔感染48h后〕和VAN〔感染48h后〕.第五十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。结果4：利奈唑胺抑制肺部炎性病变和水肿图利奈唑胺抑53利奈唑胺较其他抗菌药物更有效抑制细菌生物被膜形成ReiterKC,etal.JMedMicrobiol.2021Mar;62(Pt3)394-9.浮游细菌附着细菌庆大霉素利奈唑胺利福平X替加环素万古霉素菌株累积数MBICs：最低生物膜抑菌浓度MBECs：最低生物膜根除浓度菌株累积数第五十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。利奈唑胺较其他抗菌药物更有效抑制细菌生物被膜形成Reiter542004年1月至2021年4月间，共有52例MRSA所致脓毒症并使用LZD治疗的患者入选研究。回忆性分析了LZD对发热患者的治疗作用。52名患者中，发热定义为体温大于38℃〔100°F〕。比较了他们至培养阴性的时间和退热时间。体温下降超过1℃/1.8℉定义为明显退热。YoshizawaS,etal.AntimicrobAgentsChemother,2021,56(4):1744-1748.迅速改善患者病症，利奈唑胺治疗3天内有64%发热患者退热退热中位时间为3天MRSA培养转阴中位时间为8天64%患者在3天内退热第五十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。2004年1月至2021年4月间，共有52例MRSA所致脓毒55第四局部HA和CA-MRSA差异相关风险因素差异ComparisonofHAorCA-MRSA第五十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。第四局部HA和CA-MRSA差异相关风险因素差异CompHA-MRSA与CA-MRSA感染与其风险因素有关中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2021;11(6):401-414KangYCetal.Medicine(Baltimore).2021Oct;94(42):e1620.HA-MRSA感染的高危因素CA-MRSA感染的高危因素老年入住ICU和护理院人工机械通气留置导管广谱抗生素和激素应用肠外营养透析手术后伤口感染毒品注射等环境拥挤个人卫生差年龄2岁以下或65岁以上军人、运动员、教养所及避难所人员罹患流感后CA-MRSA寄殖者或与之有密切接触者抗菌药应用等第五十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。HA-MRSA与CA-MRSA感染与其风险因素有关中华医学会57CA-MRSA产生成为MRSA治疗的重要障碍2000年美国CDC明确MRSA定义：门诊MRSA感染患者入院48小时内MRSA感染，无相关危险因素(血透、外科手术、长期住院、插管)均称为CA-MRSA多数MRSA感染与护理因素相关，但在加拿大、台湾、美国、澳大利亚等国CA-MRSA检出率高DavidMZ.ClinMicrobiolRev.2021;23(3):616-87.PathareNAetal.MediterrJHematolInfectDis.2021Oct7;7(1):e2021053.CA-MRSAorHA-MRSA结合我国国情来看，孰轻孰重？是否有必要进展区分？第五十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。CA-MRSA产生成为MRSA治疗的重要障碍2000年美国C58第五局部MRSA定植概述MRSA定植相关因素ColonizationMRSA定植与去定植指南对定植的解析筛查与去定植第五十九页，编辑于星期三：十一点二十三分。第五局部MRSA定植概述MRSA定植相关因素Coloniza国内学者探讨发现，各ICU患者MRSA定植较为严重范珊红等.中国感染控制杂志.2021;14(3):174-177.PathareNAetal.MediterrJHematolInfectDis.2021Oct7;7(1):e2021053.MRSA定植分布ICU患者MRSA定植感染的多因素回归分析第六十页，编辑于星期三：十一点二十三分。国内学者探讨发现，各ICU患者MRSA定植较为严重范珊红等60早期筛查帮助临床明确是否存在MRSAMRSA筛查的最正确方案和筛查范围仍存在争议。临床医生必须了解并贯彻实行当地MRSA定植患者筛查和管理政策。标准筛查拭子应包括〔a〕鼻拭子和会阴拭子或〔b〕鼻拭子和咽拭子作为最低限度的筛查来识别定植或感染患者，对此类患者随后应加以管理以降低MRSA的传播，包括密切接触者防护、去定植和隔离等措施。筛选结果的获得需提供时间界限，以使有效的干预措施最大限度减少患者感染及传播给他人的风险。CoiaJE,etal.BMJ.2021Feb27;348:g1697.

2.Virulence.2021Feb15;4(2):172-84.3.陈鸿勇,孙秋香.仪器与纸片扩散检测耐甲氧西林葡萄球菌的方法比较评价[J].实用医技杂志,2006;13〔23〕:4147-4148.

目前临床常用的方法有纸片扩散法、肉汤稀释法、琼脂筛选法、分子生物学诊断方法等，国内许多大中型医院都在使用Vitek-32型全自动细菌分析系统〔Vitek-32AMS〕进展对MRSA的检测〔仪器法〕和药敏实验。其中包括有头孢西丁纸片扩散法〔FOX法〕和苯唑西林盐琼脂纸片扩散法〔OXA法〕。随着PCR技术尤其是荧光标记技术的开展，目前临床上多采用荧光PCR方法检测MRSA，且更为准确。第六十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。早期筛查帮助临床明确是否存在MRSAMRSA筛查的最正确方案61重症领域专家认可“去定植〞的临床意义Leeetal.CriticalCare(2021)19:143不管是否存在MRSA定植，进展MRSA筛查均能帮助患者获益第六十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症领域专家认可“去定植〞的临床意义Leeetal.C62展望未来，新型抗生素或可解决细菌耐药性问题发表在?自然?杂志上的一项研究中，科学家们发现了一种叫做teixobactin的新型抗生素。Teixobactin能够杀死多种细菌，包括很多人类的病原体。最让人惊喜的是，这些病原菌无法对Teixobactin产生耐药性。“新抗生素的任何报告都是喜人的，而最让我冲动的是这项研究的发现仅仅揭开了冰山一角。〞——爱丁堡大学传染病学的MarkWoolhouse博士LLLingetal.Nature517,455–459.(22January2021)第六十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。展望未来，新型抗生素或可解决细菌耐药性问题发表在?自然?杂63目录从临床研究看肺部MRSA感染的诊治进展01从根底研究入手探究利奈唑胺治疗MRSA优势所在02权威指南对MRSA肺炎诊治推荐意见汇总03第六十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。目录从临床研究看肺部MRSA感染的诊治进展01从根底研究入手64指南指出：在充分评估患者的临床特征并获取病原学培养及药敏结果的前提下按照致病菌药敏结果，确立病原学证据依据病原学证据，及时转为目标性治疗2021年VAP指南中，将利奈唑胺作为MRSA目标性治疗药物中华医学会重症医学分会.中华内科杂志.2021;52(6):524-534.第六十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。指南指出：2021年VAP指南中，将利奈唑胺作为MRSA目标652021年亚洲MRSA-NP共识：

将利奈唑胺列为存在以下危险因素患者经历性抗MRSA一线方案CaoB,

QiuH,etal.ClinRespirJ.2021Apr14.

年龄≥65岁肾功能不全或正在使用肾毒性药物万古霉素MIC值≥1.5mg/L或VISA/hVISA〔万古霉素中介金黄色葡萄球菌／异质性金黄色葡萄球菌〕应选用利奈唑胺作为MRSA肺炎治疗的一线药物万古霉素治疗失败或无法耐受万古霉素治疗的高危因素：第六十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021年亚洲MRSA-NP共识：

将利奈唑胺列为存在以下危66黄勋等.中国感染控制杂志.2021;14(1):1-9.2021年新出炉的?多重耐药医院感染预防与控制中国专家共识?针对不同MDRO推荐的可以选用的抗菌药物治疗方案：第六十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。黄勋等.中国感染控制杂志.2021;14(1):1-9.67THANKS！第六十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。THANKS！第六十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。从PKPD角度看

重症患者抗生素使用的优化第六十九页，编辑于星期三：十一点二十三分。从PKPD角度看

重症患者抗生素使用的优化第六十九页，编辑于69contentPKPD根本概念重症患者PKPD的改变第七十页，编辑于星期三：十一点二十三分。contentPKPD根本概念第七十页，编辑于星期三：十一点70PK/PD根本概念剂量PKPDPK-PD的关系PK-PD 剂量浓度效应PD浓度效应PK 剂量浓度浓度效应第七十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。PK/PD根本概念剂量PKPDPK-PD的关系PK-PD71常见PKPD参数Cmax峰浓度MIC药物最低抑菌浓度AUC药时曲线下面积T药物在体内的全部时间T>MIC药物浓度大于MIC时间的比例Cmax峰浓度药物浓度MIC最低抑菌浓度AUC药时曲线下面积〔灰色局部〕T>MICCurrOpinCritCare2021,21:412–420第七十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。常见PKPD参数Cmax峰浓度Cmax峰浓度药物浓度MIC72不同的给药剂量AUC是不同1、RaynerCRetal.ClinPharmacokinet.2003;42(15):1411-23.2、StalkerDJetal.JAntimicrobChemother.2003May;51(5):1239-46.AUC药时曲线下面积第七十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。不同的给药剂量AUC是不同1、RaynerCRetal73斯沃PKPD卓越第七十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。斯沃PKPD卓越第七十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。74常用MRSA抗菌药物PK比较利奈唑胺万古霉素达托霉素替考拉宁口服生物利用度100%不吸收不吸收不吸收Vd表观分布容积40-50L（0.7-0.8L/kg）0.3-0.43L/kg0.1L/kg第七十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。常用MRSA抗菌药物PK比较利奈唑胺万古霉素达托霉素替考拉宁75人流，周边商圈，社区，便利性战略性选址盈亏评分点分析报价面积配人本钱300元/平方/天第七十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。人流，周边商圈，社区，便利性第七十六页，编辑于星期三：十一点76重症患者pkpd变化影响因素去除亢进or去除减弱？加量or减量？特殊患者：低蛋白血症血浆浓度vs组织浓度vstargetorganiconcentration水溶性or脂溶性？第七十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症患者pkpd变化影响因素第七十七页，编辑于星期三：十一点77谢谢欣赏第七十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。谢谢欣赏第七十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。78耐药革兰阳性菌突围战耐药革兰阳性菌突围战耐药革兰阳性菌突围战2021感染性疾病重要新闻大盘点：细菌耐药愈加白热化://medscape/viewarticle/856067CAP病因或被改写埃博拉疫情新病名系统性劳累不耐受疾病抗菌药物耐药担忧白热化基孔肯雅热严重多关节痛FDA获批首款含佐剂流感疫苗FluadHPV疫苗与诸多慢性疾病相关抗感染新药价格增加HIV最正确时机立即治疗氟喹诺酮不良反响黑框警告InfectiousDiseaseNewsin2021:HowMuchDoYouRemember?MedscapeMedicalNewsDecember22,2021第一页，编辑于星期三：十一点二十三分。耐药革兰阳性菌突围战耐药革兰阳性菌突围战耐药革兰阳性菌突围战792021感染性疾病重要新闻大盘点：细菌耐药愈加白热化://medscape/viewarticle/856067CAP病因或被改写埃博拉疫情新病名系统性劳累不耐受疾病抗菌药物耐药担忧白热化基孔肯雅热严重多关节痛FDA获批首款含佐剂流感疫苗FluadHPV疫苗与诸多慢性疾病相关抗感染新药价格增加HIV最正确时机立即治疗氟喹诺酮不良反响黑框警告InfectiousDiseaseNewsin2021:HowMuchDoYouRemember?MedscapeMedicalNewsDecember22,2021第二页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021感染性疾病重要新闻大盘点：细菌耐药愈加白热化801革兰阳性耐药菌全球开展趋势2革兰阳性耐药菌各部位感染新进展3耐药机制与治疗思路的新启示4是否要区分HA-MRSA与CA-MRSA5MRSA定植与去定植，重症患者之我见目录ONTENTSC第三页，编辑于星期三：十一点二十三分。1革兰阳性耐药菌全球开展趋势2革兰阳性耐药菌各部位感染新进展第一局部WHO/我国大数据全球重症会议关注感染ZAAPS看致病菌开展变迁GlobalreviewG+耐药菌全球回顾MRSA50年VRE流行与综合管理JOHNSHOPKINS指南2021-2021第四页，编辑于星期三：十一点二十三分。第一局部WHO/我国大数据全球重症会议关注感染ZAAPS看致回忆2021年重症会议，细菌感染是不可逾越的话题DosingTrickyICUpatients,Antibiotic

Dosing/DosinginObesityIndependentriskfactorsforlong-termmortalityinpatientswithsevereinfection…………第五页，编辑于星期三：十一点二十三分。回忆2021年重症会议，细菌感染是不可逾越的话题Dosin83MRSA开展50年，存在持续争议和不确定性2014-2015年2006-2012年1996-2008年1960-1990s1959年1960年甲氧西林上市英国研究出现首例MRSA日本发现首例VISAHA-MRSA感染稳定CA-MRSA感染增加欧洲/澳大利亚/美国院内频繁爆发明确mecA基因USA300全基因组测序MRSA感染被定义为全球主要健康问题MRSA新药teixobactinChicago大学研究USA300流调和体内外活性CDC监控MRSA相关全身感染:///timeline.htmlbarryCookson.Vol378October8,2021.thelancet第六页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA开展50年，存在持续争议和不确定性2014-201584MRSA检出率占金葡菌的44%，MRSA检出≥50%地区占到WHO总数的5/62021WHO报告中MRSA耐药形式严峻第七页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA检出率占金葡菌的44%，MRSA检出≥50%地区占到85CDC数据显示MRSA分布广泛，老年人中尤为严重CDC应用EIP和NHSN双重系统对MRSA进展数据监测。(岁)HO:医院获得性。CA:社区获得性。HACO：护理相关社区获得性。第八页，编辑于星期三：十一点二十三分。CDC数据显示MRSA分布广泛，老年人中尤为严重CDC应用E862021年全国细菌耐药监测报告--甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌检出率2021/12/2187甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌〔MRSA〕全国检出率为35.8%，各省MRSA检出率为20.3%~47.0%，其中上海市最高，为47.0%，山西省最低，为20.3%〔图1〕。第九页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021年全国细菌耐药监测报告--甲氧西林耐药金黄色葡萄87MRSA和MRCNS的检出率(CHINET2005-2021)第十页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA和MRCNS的检出率(CHINET2005-20288山东省2021～2021金黄色葡萄球菌耐药率第十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。山东省2021～2021金黄色葡萄球菌耐药率第十一页，编89另外，VRE同样是全球播散的重要阳性耐药致病菌VRE是全球院内感染的常见致病菌之一，定植、环境中持续存在，基因变异导致临床难以控制。临床主要是菌血症，盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等较为常见，中枢神经感染较为少见。11.9%12.9%4%6%11.9%Worldwide10.3%O'DriscollT,CrankCW.InfectDrugResist.2021Jul24;8:217-30.第十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。另外，VRE同样是全球播散的重要阳性耐药致病菌VRE是全球院90全球数据显示，耐万古霉素肠球菌(VRE)检出情况不容无视肠球菌中VRE所占比例(%)斯沃全球抗菌药物耐药性监测(ZAAPS)工程中，2004年至2021年间，全球VRE检出率呈逐年上升趋势。JonesRNetal.JAntimicrobChemother.2006Feb;57(2):279-87.(2004)RossJEetal.IntJAntimicrobAgents.2007Mar;29(3):295-301.(2005)JonesRNetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2007Oct;59(2):199-209.(2006)BiedenbachDJetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2021Dec;68(4):459-67.(2007-2021).FlammRKetal.JChemother.2021Dec;24(6):328-37.(2021)FlammRKetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2021Jun;76(2):206-13.(2021)第十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。全球数据显示，耐万古霉素肠球菌(VRE)检出情况不容无视肠球912021年全国细菌耐药监测报告--粪肠球菌万古霉素耐药率2021/12/2192粪肠球菌对万古霉素耐药率极低，全国为0.8%，各省粪肠球菌万古霉素耐药率为0%~2.4%，均处于很低水平，其中甘肃省最高，为2.4%，青海省最低，为0%〔图3〕第十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021年全国细菌耐药监测报告--粪肠球菌万古霉素耐药率2922021年全国细菌耐药监测报告--屎肠球菌万古霉素耐药菌2021/12/2193屎肠球菌对万古霉素耐药率处于较低水平，全国为2.9%，各省屎肠球菌万古霉素耐药率为0%~11.2%，其中北京市最高，为11.2%，青海省最低，为0%〔图4〕。第十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021年全国细菌耐药监测报告--屎肠球菌万古霉素耐药菌932021CHINET粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药的耐药率〔%〕102株VRE中，粪肠球菌7株、屎肠球菌95株第十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021CHINET粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药的耐药率〔%942021山东省粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药的耐药率〔%〕2021年屎肠球菌耐药率2021年粪肠球菌耐药率第十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021山东省粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药的耐药率〔%〕20952021-2021JOHNSHOPKINS指南为临床提供信心

抗击MRSA和VRE正当时第十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。2021-2021JOHNSHOPKINS指南为临床提96第二局部MRSANPMRSA和VRE菌血症MRSASSTIAdvances革兰阳性耐药菌疾病新进展MRSA

NP继发菌血症快速检测发现多部位感染G+耐药菌的诊疗第十九页，编辑于星期三：十一点二十三分。第二局部MRSANPMRSA和VRE菌血症MRSASSTMRSA在肺炎、血流感染等各类疾病均占较高比例2021年6月，我国学者发布CARES*最新监测结果，总体上，金葡菌感染中MRSA占46.9%*CARES：中国医院内感染的抗菌药物耐药监测方案，由北京大学人民医院负责，全国13家医院共同参与的监测工程。主要关注血流感染，院内肺炎和腹腔感染。王辉等.中华医学杂志.2021;95(22):1739-1746.腹腔感染院内肺炎血流感染第二十页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA在肺炎、血流感染等各类疾病均占较高比例2021年698MRSA是各类型肺炎的主要致病菌在亚洲各国肺炎患者中，MRSA检出率高1不同类型肺炎MRSA检出率高2由10个亚洲国家临床医生组成专家组，分别对各自国家的HAP及VAP的流行病学、病原学及诊断的数据及已发表的相关文章进展分析、汇总(中国、香港、印度、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、韩国、台湾及泰国)检出率(%)检出率(%)一项自美国59家医院4,543例细菌结果阳性肺炎患者MRSA检出率,逻辑回归分析结果显示：金葡菌是唯一作为独立因素与死亡率相关的致病菌1.RajeshCharmla.AmJInfectControl.2021;36:s93-1002.LunaCM.etal.CurrentOpinioninInfectiousDiseases.2021;23:178–184.第二十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA是各类型肺炎的主要致病菌在亚洲各国肺炎患者中，MRS99MRSA是重症肺炎患者致病菌构成的前五位MeyerE,SchwabF,GastmeierP.EurJMedRes.2021Nov30;15(12):514-24.第二十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。MRSA是重症肺炎患者致病菌构成的前五位MeyerE,S100最新分子学研究显示，MRSA微生物学特征差异不影响预后回忆性队列研究，按照MRSA菌株微生物学特征〔PFGE类型，SCCmec基因型，PVL，ACME和TSST-1〕进展分组，观察其对LOS和死亡率是否存在差异，组间均无统计学差异。McDanelJSetal.AntimicrobResistInfectControl.2021Dec14;4:51.第二十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。最新分子学研究显示，MRSA微生物学特征差异不影响预后回忆性101每7例MRSA肺炎患者中，就有1例合并菌血症2021-2021年单中心回忆性队列研究，入组成年MRSA肺炎住院患者，对合并菌血症和未发生菌血症的患者进展研究比较：MRSA肺炎继发菌血症12%患者既往180天内有过住院史患有慢性肝脏疾病肺炎发病入院时APACHEǁ评分高肌酐去除率低〔CrCl48〕患者存在相关因素，易合并菌血症，一旦出现菌血症患者住院时间〔LOS〕增加1-2周左右。MRSA肺炎继发菌血症患者的一般特征ShorrAFetal.CritCare.2021Sep3;19:312.第二十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。每7例MRSA肺炎患者中，就有1例合并菌血症2021-202102菌血症持续3-4天，应关注患者炎症因子水平患者例数患者例数IL-1ß与细菌去除速度相关，IL-1ß迅速升高细菌在4天内去除持续菌血症患者IL-1ß水平正常IL-10迅速升高，患者死亡率为23%IL-10正常，患者死亡率为0KullarRetal.ClinInfectDis.2021Nov15;59(10):1455-61.第二十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。菌血症持续3-4天，应关注患者炎症因子水平患者例数患者例数I103运用PCR/ESI-MS诊断技术，快速识别不同部位MRSA感染VincentJLetal.CritCareMed.2021Nov;43(11):2283-91.PCR/ESI-MS诊断技术较常规培养敏感性高出3倍，6小时出结果，可及时指导处方决策。第二十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。运用PCR/ESI-MS诊断技术，快速识别不同部位MRSA感104存在MRSA感染危险因素的患者应经历性抗MRSA治疗专家共识认为由于微生物学诊断需至少48-72小时，故当存在：既往MRSA感染/定植史应用广谱抗G-杆菌治疗无效MRSA流行的医疗区域革兰染色见G+球菌聚集等高危因素时，及时开场经历性抗MRSA治疗。CaoB,etal.ClinRespirJ.2021Apr14.第二十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。存在MRSA感染危险因素的患者应经历性抗MRSA治疗专家共识105第三局部细菌耐药三重防线抗生素应用与MRSADefense耐药机制与治疗思路的新启示机体免疫与微生物感染被膜疗法第二十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。第三局部细菌耐药三重防线抗生素应用与MRSADefense耐Vd表观分布容积表观分布容积〔apparentvolumeofdistribution,Vd〕是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg体重表示。Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容积。但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。Vd≈5L表示药物大局部分布于血浆Vd≈10~20L表示药物分布于细胞外液Vd≈40L表示药物分布于全身体液Vd>100L表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内第二十九页，编辑于星期三：十一点二十三分。Vd表观分布容积表观分布容积〔apparentvolume107常见抗生素PKPD评价指标时间依赖型浓度依赖型浓度依赖型长抗生素后效应适合的PD参数T>MICCmax/MICAUC/MIC抗生素举例β内酰胺类红霉素类利奈唑胺氟奎诺酮类达托霉素氨基糖苷类氟奎诺酮类氨基糖苷类糖肽类替加环素利奈唑胺杀菌目标>40%T>MIC碳氢酶烯类>50%T>MIC青霉素类Cmax>8-10MIC峰浓度高于8至10倍的MIC每种抗生素均有不同的评价指标CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十页，编辑于星期三：十一点二十三分。常见抗生素PKPD评价指标时间依赖型浓度依赖型浓度依赖型长抗108重症患者PKPD变化CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十一页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症患者PKPD变化CurrOpinCritCare109重症患者PKPD如何变化水溶性药物被稀释，PK显著改变脂溶性药物影响很小。因为更多的细胞间隙和脂类穿透性。CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十二页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症患者PKPD如何变化水溶性药物被稀释，PK显著改变脂溶性110重症患者PKPD如何变化Vd增加CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十三页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症患者PKPD如何变化Vd增加CurrOpinCrit111重症患者器官功能状态对PKPD的影响CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十四页，编辑于星期三：十一点二十三分。重症患者器官功能状态对PKPD的影响CurrOpinCr112ECMO对PKPD的影响CritCare.2021Apr14;19:164.doi第三十五页，编辑于星期三：十一点二十三分。ECMO对PKPD的影响CritCare.2021A113复合剂量与维持剂量是相互独立的重症患者复合剂量和维持剂量复合剂量亲水性抗生素Vd小〔脓毒症时Vd上升〕要求大复合剂量脂溶性抗生素Vd大〔脓毒症时Vd不变〕复合剂量与传统剂量一样维持剂量肾脏去除增强加大剂量肾功能正常无需调整剂量AKI减少剂量通常要求按照公斤体重给药CurrOpinCritCare2021,21:412–420第三十六页，编辑于星期三：十一点二十三分。复合剂量重症患者复合剂量和维持剂量复合剂量亲水性抗生素Vd小114KerrySE,etal.EurJMedRes2021;15:533常用MRSA抗菌药物PK比较第三十七页，编辑于星期三：十一点二十三分。KerrySE,etal.EurJMedRes115利奈唑胺分子量为，常见抗MRSA药物中分子量最小第三十八页，编辑于星期三：十一点二十三分。利奈唑胺分子量为，常见抗MRSA药物中分子量最小第三十八页，1165-〔s〕-对应体对活性很重要C-5乙酰氨基甲基