循环内皮祖细胞与急性脑梗死及脑血管病危险因素的相关性研究

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[摘要]目的探讨循环内皮祖细胞（EPC）数量和急性脑梗死及脑血管危害因素的关系。方法以CD133和KDR双阳性细胞作为EPC标记，用流式细胞仪对145例急性脑梗死患者（脑梗死组）、118例脑血管危害因素患者（危害因素组）和99例健康志愿者（对照组）的外周血EPC数量举行检测。结果与正常对照组对比，脑梗死组和危害因素组EPC数量明显裁减（均P0.05）；循环EPC数量与NIHSS评分呈显著负相关（P0.05).ThenumberofEPCshadnegativecorrelationwithNIHSSscores(P0.05）。脑梗死组和危害因素组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、HbA1c、CHO、LDL-C水平均显著高于正常对照组，HDL-C显著低于正常对照组，差异均有统计学意义（均P0.05）。见表3。

表3循环EPC数量与脑血管危害因素的关系

2.4脑梗死组与循环EPC数量NIHSS评分的关系

脑梗死组循环EPC数量与NIHSS评分呈显著负相关（r=-0.706，P<0.05）。

3议论

脑梗死是一种多危害因素疾病，即各种血管危害因素引起内皮细胞损伤和功能不全，启动动脉粥样硬化地形成而发生动脉粥样硬化性脑梗死。在正常处境下内皮损伤和骨髓来源的EPCs修补之间存在动态平衡，以维持内膜完整性。一些研究察觉，在血管危害因素、组织缺血、血管损伤等病理性刺激下循环EPCs可发生变化[5]。

2004年Taguchi等[6]首次报道5例急性脑梗死患者脑梗死病灶数目与循环CD34+、CD133+细胞数值呈明显的负相关。2005年Ghani等[7]察觉，急性缺血性脑卒中患者发病后4h外周血EPC数量与正常对照组对比有明显下降。最近一些研究也提示，急性脑卒中患者EPC数量与神经功能评分相互关联，脑卒中48h后神经功能严重缺损患者较神经功能微弱缺损患者EPC数量明显裁减，而且急性脑卒中后循环EPC数量增加预示疾病预后较好[8-10]。Sobrino等[11]分别对脑卒中急性期、稳定期及短暂性脑缺血发作、健康人群的外周血EPC数量举行测定察觉，前3组患者EPC数量比健康人群显著下降，且3组间差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究亦得出同样结果，急性脑梗死和脑血管危害因素患者EPCs数量明显下降（P<0.01），且EPCs数量与NIHSS评分呈显著负相关（P<0.05）；但本研究还察觉，急性脑梗死患者和脑血管危害因素患者EPCs数量差异无统计学意义（P=0.0578），但急性脑梗死后EPCs数量有增加趋势，认为脑梗死时脑组织损伤，组织缺氧、缺血会巩固骨髓EPCs迁移至外周血，使外周血EPCs数量增加，从而应对血管损伤应激需要[12]。

本研究结果察觉，急性脑梗死组和脑血管危害因素组EPCs数量与血压、HbA1c、CHO、LDL-C水平呈显著负相关，与HDL-C呈显著正相关，与年龄、TG无相关性。分析理由可能为高血压状态下肾素-血管慌张素-醛固酮系统（RAAS）机能亢进，血管慌张素Ⅱ通过诱导氧化应激回响抑制EPCs分化，抑制EPCs端粒酶活性，加速EPCs老化，且这种作用可被血管慌张素受体拮抗剂所抑制[13]。另外，醛固酮可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的释放及影响蛋白激酶B（Akt）信号传导，抑制EPCs增殖、分化。高血糖及其作用的产物可通过多种信号途径影响EPCs，高糖本身和其介导的氧化应激可使EPCs的磷脂酰肌醇3激酶（PI3-K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）通路受阻，从而影响EPCs的分化；高糖介导的胰岛素B细胞转录因子（FoxO）磷酸化/乙酰化失衡，可能使FoxO蛋白表达增加，上调前凋亡基因表达，造成EPCs凋亡[14]；糖基化终产物AGEs聚积变更骨髓和修复靶点的微环境，影响EPCs的鼓动和归巢[15]。另外，在胰岛素抗争时，高浓度胰岛素使胰岛素受体底物（IRS）和PI3K/Akt通路受阻，抑制内皮一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化，裁减NO释放，损害EPCs的功能[16]。另有研究显示，在血胆固醇增高的个体EPCs集落数量明显裁减，且氧化LDL-C是高胆固醇血症患者EPCs数量功能变更的主要理由[17-18]。LDL-C也通过中间代谢产物氧化LDL-C影响端粒酶活性，降低EPCs的存活率；通过Akt失活，降低VEGF诱导的EPCs分化，而且氧化LDL-C对EPCs的负性作用还有确定的量-效关系[19]。而HDL-C对EPCs具有养护作用，体外培养时HDL-C通过增加eNOS和降低前MMP-9表达来养护EPCs凋亡；在体内主要是通过抑制半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Caspase-3），裁减EPCs凋