炎症预后评分与肝癌射频消融术预后的相关性

炎症预后评分与肝癌射频消融术预后的相关性杨可立;陈锦滨;朱应钦;周仲国;陈敏山(GPS)、修正格拉斯哥预后评分(mGPS)、中性粒淋巴比(NLR)、血小板淋巴比(PLR)、预后指数(PI)和预后营养指数(PNI),与接受肝癌射频消融(RFA)RFA(CRP)、Child-PughBCLCCLIP1311957.5,Child-puhgA～B级,BCLB0～B,CLIP0～246.4,DFS23.5,OS441、2394.6％、79.3％和64.0CRP(P=0.011)、Alb(P=0.028)、GPS(P=0.018)、mGPS(P=0.017)、PI(P=0.004)、PNI(P=0.013DFSOSDFS;mGPS(HR=5.288,95％CI2.263～12.357,P=0.001)和PNI(HR=3.319,95％CI1.754～6.280,P<0.001)为OS独立预测因素.结论炎症预后评分与肝癌初治患者行RFA治疗预后相关,其中mGPS和PNI能预测患者RFA术后的生存情况.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2018(039)015【总页数】6页(P2294-2299)【关键词】肝肿瘤;射频消融术;炎症预后评分【作者】杨可立;陈锦滨;朱应钦;周仲国;陈敏山【作者单位】中山大学肿瘤防治中心、华南肿瘤学国家重点实验室、肿瘤医学协同创新中心肝胆胰科广东广州510060;广州市第八人民医院肝病科广东广州510060;广州市第八人民医院肝病科广东广州510060;广州市第八人民医院肝病科广东广州510060;广州市第八人民医院肝病科广东广州510060【正文语种】中文肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma3ablationRFA)已为早期肝癌的首选治疗方式之一。RFA的重要因素[1]，同时认为炎症免疫微环境参与肝癌的发生发展,及影响肝癌切除术后的复发和转移[2-580%的肝癌患者是在慢性病毒性肝炎等炎症刺激因(inflammation-basedprognosticscores)评估炎症对肝癌患者预后的影响，如格拉斯哥预后评分(GlasgowPrognosticScore，GPS)、修正格拉斯哥预后评分(modifiedGlasgowPrognosticScore，mGPS)、中性粒淋巴比(neutrophiltolymphocyteratio，NLR)、预后营养指数(prognosticnutritionalindex，PNI)、全身炎症指数(systemicimmune-inflammationindex，SII)等炎症预后评分均与肝癌切除术后患者的生存相关[6-10]。针对炎症预后评分与肝癌RFA患者预后相RFARFA后，以优化患者治疗方案。资料与方法200812014150纳入标准：(1)肝癌诊断标准符合欧洲肝病协会诊断标准：动态增强MRI、动态增强CT、超声造影检查中至少有两项具有肝癌典型的特征或者甲胎蛋白(AFP)≥400μg/mL的同时上述影像学检查中一项具有典型肝癌的特征，临床诊断肝癌；(2)年龄18～80岁；(3)肝癌直径≤5cm或多发病灶，单个病灶≤3cm，经多学科治疗团队讨论后一致认为可采用RFA为首选治疗方案；(4)肝功能Child-Pugh分级A～B级；(5)ECOG-PS评分0～1分。排除标准：(1)影像学存在肝外转移灶，或者门脉及肝静脉侵犯；(2)严重的凝血功能异常[凝血酶活动度(PTA)<40%，血小板(Plt)<4×109·L-1]；(3)术前接受其他抗肿瘤相关治疗；(4)合并严重心、脑、肺、肾基础疾病；(5)资料不完全者。所有患者在治疗前均签署知情同意书。RFA0.5cmBerchtoldB(EUB-2000HitachiMedicalSystems,TokyoJapan)引导下经穿刺口沿计划进针方向进针至肿瘤部位。RFA由有20年治疗经验肝脏肿瘤科主任医师实施。所用的仪器是ElektrotomHiTT106消融系统(德国Berchtold公司)，射频能量范围0～60W，单次消融时间最长8min。射频消融过程中电极连接自动注射泵(德国Fresenius公司)连续匀速120mL/h注入0.9%氯化钠溶液。单个肿瘤射频消融时间为1～3个循环，消融终点是超声观察消融针尖的肿瘤呈高回声影像，影像范围大于肿瘤1cm左右。数据收集及整理对患者的一般资料、肿瘤指标及血液学检查结果进行收集。患者的一般资料包括：年龄、性别、ECOGCLIP(CancerLiverItalianProgramscore)和BCLC(BarcelonaClinicLiverCancerstage7dC(CRP)、血清总胆红素(TBIL)、血清白蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞Plt、凝血酶原时间(PT)，活化部分凝血活酶时间(APTT)、PTA、AFPChild-PuhgGPS、mGPS、NLR、血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyteratio，PLR)、PNI、预后指数(prognosticindex，PI1。231，261AFPCT/MR。当怀疑病灶CT、骨扫描、PETCT201712survival,OSRFAfreesurvival,DFS)指RFA术后到发生肝内和(或)肝外复发的时间。统计学方法两组连续性变量之间的比较采用t2OSDFSKaplanMeierLog-rank元Cox比例风险回归分析评估预测DFS、OS的因素。在单因素分析中，P<0.10显著影响生存率的所有协变量都纳入多元Cox比例风险模型中。所有统计均为双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。分析使用SPSS20.0统计软件(IBMCorporation,Armonk,NY,USA)。表1炎症预后评分分级标准评分系统分值GPSCRP(≤10mg/L)和血清Alb(≥35g/L)0CRP(≤10mg/L)和血清Alb(<35g/L)1CRP(>10mg/L)和血清Alb(≥35g/L)1CRP(>10mg/L)和血清Alb(<35g/L)2mGPSCRP(≤10mg/L)和血清Alb(≥35g/L)0CRP(≤10mg/L)和血清Alb(<35g/L)0CRP(>10mg/L)和血清Alb(≥35g/L)1CRP(>10mg/L)和血清Alb(<35g/L)2PICRP(≤10mg/L)和WBC(≤11×109·L-1)0CRP(≤10mg/L)和WBC(>11×109·L-1)1CRP(>10mg/L)和WBC(≤11×109·L-1)1CRP(>10mg/L)和WBC(>11×109·L-1)2PNI血清Alb(g/L)×L×109·L-1≥450血清Alb(g/L)×L×109·L-1<451NLRNEU∶L<3∶10NEU∶L≥3∶11PLRPlt∶L<150∶10Plt∶L≥150∶11Plt∶L>300∶122结果1502Child-puhgA(145例，96.7%)。随访时间中位数46.4个月(5～100个月)。大多数患者(86.7%，130/150)检测HBsAb或HCVAb阳性。RFADFSDFS23.5CRP(P=0.011)、Alb(P=0.028DFSGPS(P=0.018)、mGPS(P=0.017)、PI(P=0.004)、PNI(P=0.013DFSNLR(P=0.490)、PLR(P=0.096)与DFSChild-PughDFS(P=0.025BCLCCLIP(P=0.537DFSPI(HR3.988，95CI1.575～10.09，P=0.004PNI(HR1.978，95%CI1.188～3.293，P=0.009)为DFS显著相关因素(表3)，PI(图1)和PNI(图2)评分为0较1组的无病生存率高。表2患者临床资料项目数值年龄(岁)57.5(25～78)性别(例)男131女19HBsAg或HCVAb阳性130阴性20AST(IU/L)37(14.2～129.8)ALT(IU/L)38.3(6.2～171.5)总胆红素(μmol/L)15.9(4.6～55.7)血清Alb(g/dL)41.5(28.3～49.5)CRP(mg/dL)2.12(0.15～24.82)WBC(×109·L-1)5.5(2.0～12.6)Plt(×109·L-1)141(40～361)PT(s)12.2(9.9～17.5)PTA(%)87.8(48.3～129.9)AFP(ng/mL)928(0.98～20693)肿瘤灶数目(例)1个146>1个4肿瘤最大径(cm)2.5(0.8～5.0)GPS(例)013411521mGPS(例)01471221NLR(例)0134116PLR(例)01431720PI(例)01441620PNI(例)0125125Child-Pugh分级(例)513261375CLIP评分(例)011712825BCLC分期(例)028A120B2随访时间(月)46.4(5～100)1PIRFADFS2PNIRFADFSRFAOSOS445～1001、23OS94.6%、79.3%、64.0%。单因素分析显示，年龄(P<0.001)、AST(P=0.001)、CRP(P<0.001)、Alb(P=0.001)与OS相关性显著，炎症预后评分GPS(P<0.001)、mGPS(P<0.001)，PI(P=0.001)，PNI(P<0.001)OSNLR(P=0.49)、PLR(P=0.135OSBCLCOS(P=0.001，P=0.018CLIPOSmGPS(HR5.288，95CI2.263～12.357，P=0.001)、PNI(HR3.319，95CI1.754～6.280，P<0.001OS4)，PNI3)mGPS4)低评分组有明显的生存优势。表3肝癌初治患者RFA术后DFS的单因素分析结果因素单因素分析P值年龄(>57或≤57岁)0.455性别(男/女)0.213HBsAg或HCVAb(阳性/阴性)0.431AST(>40或≤40IU/L)0.118ALT(>50或≤50IU/L)0.089总胆红素(>20.5或≤20.5μmol/L)0.712血清Alb(>3.5或≤3.5g/dL)0.028CRP(≥1.0或<1.0gmg/dL)0.011WBC(>9.5或3.5～9.5或<3.5×109·L-1)0.749Plt(≥100或<100×109·L-1)0.606PT(≥13.5或<13.5s)0.334PTA(≥70%或<70%)0.573AFP(400或≤400ng/mL)0.622肿瘤灶数目(1或>1)0.775肿瘤最大径(>30或≤30mm)0.260GPS(0、1、2)0.018mGPS(0、1、2)0.017NLR(0、1)0.490PLR(0、1、2)0.096PI(0、1、2)0.004PNI(0、1)0.013Child-Pugh分级(5、6、7)0.025CLIP评分(0、1、2)0.537BCLC分期(0、A、B)0.5203PNIRFAOS3讨论6GPS、mGPS、NLR、PLR、PIPNIRFADFSOSPIPNIDFSmGPSPNIOS切除术后预后有关。Huang[7]GPSOS[9]NLRDFS[11PNIOSRFA图4mGPS评分和初治肝癌患者RFA术后OS的生存曲线表4肝癌初治患者RFA术后总生存时间的单因素分析结果因素单因素分析P值年龄(>57或≤57岁)<0.001性别(男/女)0.150HBsAg或HCVAb(阳性或阴性)0.817AST(>40或≤40IU/L)0.001ALT(>50或≤50IU/L)0.136总胆红素(>20.5或≤20.5μmol/L)0.654血清Alb(>3.5或≤3.5g/dL)0.001CRP(≥1.0或<1.0gmg/dL)<0.001WBC(>9.53.5～9.5<3.5×109·L-1)0.799Plt(≥100或<100×109·L-1)0.030PT(≥13.5<13.5s)0.150PTA(≥70%或<70%)0.215AFP(>400≤400ng/mL)0.3601>1)0.073≤30mm)0.794GPS(0、1、2)<0.001mGPS0、1、2)<0.001NLR(0、1)0.490PLR0、、2)0.135PI0、12)0.001PNI0、1)<0.001Child-Pugh分级(5、6、7)0.001CLIP评分(0、1、2)0.161BCLC分期(0、A、B)0.018PIPNIDFSmGPSPNIOSPNIAlbHBV细胞肝癌患者预后的独立因素[12-13LTIL-6CRPNEU，从而干扰机体对肿瘤细胞的获得性免疫反应[15RFALRFATGF-βLTGF-βPNI预测患者复发及生存预后情况。这与相关研究[11,16PNICRPWBCDFSPImGPSCRPAlbOSProctor[17mGPSGPS5cm5cmBCLCCLIP究纳入的均是早中期小肝癌患者，因此数据的偏移是主要原因。肿瘤最大径对预后也无独立预测因素，分析本研究患者的RFA均由同一经验丰富的主任医师完成，操作技术稳定，因此未发现肿瘤最大径对预后的影响。本研究表明炎症预后评分与肝癌RFA术后生存相关，进一步证实了炎症与肝癌预后的相关性。RFA术后患者容易出现复发及转移，如能从临床角度寻找预测指标，将有利于患者的优化治疗。炎症预后评分仅需检测术前血常规、CRP、血清Alb等指标，因此是方便易行检测指标。但由于本数据存在偏移，需更大数据量进一步分析。参考文献【相关文献】GrivennikovSI,GretenFR,KarinM,etal.Immunity,inflammation,andcancer[J].Cell,2010,140(6):883-899.ZhouSL,DaiZ,ZhouZJ,etal.OverexpressionofCXCL5mediatesneutrophilinfiltrationandindicatespoorprognosisforhepatocellularcarcinoma[J].Hepatology,2012,56(6):2242-2254.DingX,WangK,WangH,etal.HighexpressionofCCL20isassociatedwithpoorprognosisinpatientswithhepatocellularcarcinomaaftercurativeresection[J].JGastrointestSurg,2012,16(4):828-836.GaoQ,WangXY,QiuSJ,etal.OverexpressionofPD-L1significantlyassociateswithtumoraggressivenessandpostoperativerecurrenceinhumanhepatocellularcarcinoma[J].ClinCancerRes,2009,15(3):971-979.WuH,ChenP,LiaoR,etal.Overexpressionofgalectin-1isassociatedwithpoorprognosisinhumanhepatocellularcarcinomafollowingresection[J].JGastroenterolHepatol,2012,27(8):1312-1319.RoxburghCS,McMillanDC.Roleofsystemicinflammatoryresponseinpredictingsurvivalinpatientswithprimaryoperablecan-cer[J].FutureOncol,2010,6(1):149-163.HuangJ,XuL,LuoY,etal.Theinflammation-basedscorestopredictprognosisofpatientswithhepatocellularcarcinomaafterhepatectomy[J].MedOncol,2014,31(4):883.NiXC,YiY,FuYP,etal.PrognosticValueoftheModifiedGlasgowPrognosticScoreinPatientsUndergoingRadicalSurgeryforHepatocellularCarcinoma[J].Medicine(Baltimore),2015,94(36):e1486.OkamuraY,AshidaR,ItoT,etal.PreoperativeNeutrophiltoLymphocyteRatioandPrognosticNutritionalIndexPredictOverallSurvivalAfterHepatectomyforHepatocellularCarcinoma[J].WorldJSurg,2015,39(6):1501-1509.HuB,YangXR,XuY,etal.Systemicimmune-inflammationindexpredictsprognosisofpatientsaftercurativeresectionforhepatocellularcarcinoma[J].ClinCancerRes,2014,20(23):6212-6222.PinatoDJ,NorthBV,SharmaR,etal.Anovel,externallyvalidatedinflammation-basedprognosticalgorithminhepatocellularcarcinoma:theprognosticnutritionalindex(PNI)[J].BrJCancer,2012,106(8):1439-1445.KandaM,FujiiT,KoderaY,etal.Nutritionalpredictorsofpostoperativeoutcomeinpancreaticcancer[J].BrJSurg,2011,98(2):268-274.NozoeT,NinomiyaM,MaedaT,etal.Pro