循证医学在药物遴选中的应用

循证医学在药物遴选中的应用楼洪刚浙江大学医学院附属第二医院药剂科提纲EBM简介循证药物遴选药物遴选的必要性评价指标药物遴选步骤举例EBL遴选我院药物遴选实践举例IntroductionofEBM1972年英国流行病学家ArchieCochrane（1909-1988）指出整个医学界忽视了临床研究成果的总结和应用，呼吁医学界应系统地总结和传播RCT的证据，将其用于指导临床实践，提高医疗卫生服务的质量和效率。回应：英国卫生部与WHO联手，以产科为试点，开始收集和总结。发现：英国医生IainChalmers经过10年的努力，1989年完成，在产科使用的226种方法，经临床试验证明:

20%有效的，即疗效大于副作用30%有害或疗效可疑50%缺乏高质量的研究证据Background1992年，加拿大临床流行病学家Sackett首次在医学文献中提出了循证医学的概念。

(Evidence-BasedMedicineWorkingGroup.Therationalclinicalexamination.Evidence-basedmedicine:anewapproachtoteachingthepracticeofmedicine.JAMA1992;268:2420-53)与20世纪90年代的医学教育改革模式（ProblemBasedLearning）相呼应。什么是循证医学(EvidenceBasedMedicine，EBM)？"...theconscientious,explicit,andjudicioususeofcurrentbestevidenceinmakingdecisionsaboutthecareofindividualpatients."(Sackett,1996)循证医学是有意识地、明确地、审慎地利用现有最好的研究证据制定关于个体病人的诊治方案。

循证

寻求可靠证据证据：证明某事物真实性的材料。医学实践

以客观事实为依据，科学决策为准绳“医学是一门与治疗、缓解和预防疾病以及恢复和保持健康有关的科学和技巧”〔牛津简明字典〕。

循证的含义

已应用：临床医疗、护理、预防、卫生经济、卫生决策、医疗质量促进、医疗保险、医疗教育等在内的一切医疗卫生领域。人们开始把它自觉地当作一个科学的方法来使用。EBM在临床药学上的应用也毫无例外,是药物治疗学的重要内容,也将成为临床药学工作的一个重要方法。

EBM是应用非常广泛的一门学科

提高医疗保健干预措施的效率，帮助人们制定遵循证据的医疗决策，以推动医药发展，保证医疗、教学、科研、制药各环节优质高效，节省资源，避免重复性劳动，以最小的投入，创造尽可能大的效益，在重大卫生决策上不致失误。尽可能少的卫生资源→最佳的临床效果循证医学的目的EBM的应用指导、制定某些疾病治疗方案某种方法对某一疾病的有效性评价对患者的生活质量和预后结果循证卫生政策指导新药研究、开发、临床试验药物应用评价药物的遴选（基本药物目录、OTC目录、新药准入等）

采用循证医学方法进行药物评价的结果，可以帮助：1.医院新药品种的录用；2.招标品种的选择；3.国家基本药物目录、基本医疗保险药品目录和非处方药品目录的制定；4.淘汰药品品种的选择；

循证医学的新模式对于政府的医疗卫生主管部门制定政策法规具有重要指导与参考价值。离开循证医学很难制定出一个科学合理的基本药物目录。循证药物遴选循证药药物遴遴选的的必要要性治疗一一种疾疾病有有多类类作用用机制制各异异的药药物，，哪一一类的的有效效性和和安全全性最最高？？同样作作用机机制的的一类类药物物又有有多个个品种种，选选用哪哪一种种更好好？如果为为了控控制病病情，，需要要使用用某种种药物物，而而这种种药物物又有有副作作用，，到底底该不不该用用？……所有这这些问问题，，其实实都是是药物物遴选选的问问题。。作为药药师，，经常常面临临的询询问药害事事件不不断，，治病病的药药到底底怎么么了？？1998年年西沙沙必利利（普普瑞博博思））事件件2000年年苯丙丙醇胺胺（PPA）事件2001年年西伐伐他汀汀（拜拜斯亭亭）事事件2004年年罗非非昔布布（万万络））事件件2005米米非司司酮事事件2005年年雌激激素（（口服服避孕孕药））事件件2006年年亮菌菌甲素素注射射液事事件2006年年克林林霉素素注射射液（（欣弗弗）事事件层出不不穷的的新药药到底底“新新”在在何处处？2005年年，药药监局局批准准了药药品注注册申申请事事项11086件，，包括括批准准临床床实验验和上上市生生产。。其中中，批批准新新药1113个个、改改变剂剂型的的品种种1198个、、仿制制药品品8075个。。同期美美国FDA批准的的81个新新药FDASFDA2004新分子实体360结构改造77仿制药改变剂型、给药途径，新组方等总共113100092005新分子实体180结构改造6311131198仿制药改变剂型、给药途径，新组方等8775总共8111086新药系系指我我国未未生产产过的的药品品，在在我国国已生生产的的药品品改变变剂型型、改改变给给药途途径、、增加加新的的适应应症或或制成成新的的复方方制剂剂，亦亦按新新药管管理。。美国FDA的新药药申请请，则则不包包括更更改剂剂型等等所谓谓“新新药””。近5年来我我国真真正意意义上上的新新药不不到100种，真真正的的新分分子实实体更更是凤凤毛麟麟角，，我国国已经经被列列入全全球最最大的的“仿仿制药药”大大国之之一。。如何选选择－－药物物遴选选的困困惑！！旁白：：不是是我不不明白白，这这世界界创新新快！！像孙悟悟空一一样擦擦亮““火眼眼金星星”拿拿起起手中中的武武器金金箍棒棒，分分清好好坏。。我我们也也应该该利用用手中中的武武器－－“循循证医医学””来客客观评评价药药物的的优劣劣，遴遴选出出最好好的药药物。。药物物遴遴选选的的评评价价指指标标原则则：：安安全全、、有有效效、、经经济济安全全性性、、ADR临床床疗疗效效生物物等等效效性性、、药药动动学学等等药物物经经济济学学药剂剂学学指指标标等等安全全第第一一疗效效再再好好的的药药物物如如果果缺缺乏乏安安全全的的保保障障，，等等于于零零上市市前前评评价价（（临临床床前前、、Ⅰ～Ⅲ期临临床床试试验验））上市市后后评评价价（（ADR监测测等等））举例例：：EBM的的应应用用1.默沙沙东东公公司司主主动动撤撤回回万万络络（（罗罗非非昔昔布布））这一一决决定定是是根根据据一一项项最最新新的的为为期期三三年年前前瞻瞻性性、、随随机机、、双双盲盲、、安安慰慰剂剂对对照照的的临临床床实实验验－－－－－－AAPROVe（万络络预防防腺瘤瘤性息息肉研研究））做出出的。。该研究究旨在在评估估曾患患结肠肠直肠肠腺瘤瘤的病病人万万络25mg3年对结结肠直直肠息息肉复复发的的预防防效果果，有有2586名病人人参加加。在在该研研究中中，自自用药药18月后，，与安安慰剂剂相比比，服服用万万络的的病人人中发发生确确定的的心血血管事事件（（如心心脏病病发作作和中中风））的相相对危危险性性增加加（3.6%和2.0%）。BresalierRS,SandlerRS,QuanH,etal,fortheAdenomatousPolypPreventiononVioxx(APPROVe)TrialInvestigators.Cardiovasculareventsassociatedwithrofecoxibinacolorectaladenomachemopreventiontrial.NEnglJMed2005;352:1092-102.PeterJ,LindaN,StephanR,etal.Riskofcardiovasculareventsandrofecoxib:cumulativemeta-analysis.Lancet2004;364:2021–292.尼莫地地平治治疗局局灶性性脑缺缺血HornJ,deHaanRJ,VermeulenM,etal.Nimodipineinanimalmodelexperimentsoffocalcerebralischemia:asystematicreview.Stroke.2001，32(10):2433-248.结果表表明:尼莫地地平在在梗死死面积积和脑脑水肿肿发生生率上上均较较安慰慰剂高高。动动物实实验的的系统统评价价结果果提示示，临临床试试验在在动物物实验验已提提示有有不安安全结结果，，并尚尚未结结束之之前被被错误误地提提前启启动了了。更更令人人震惊惊的是是第一一个临临床试试验启启动(1982年)和最后后一个个动物物实验验结束束(1997年)之间竟竟有15年的时时间重重叠尼莫地地平治治疗脑脑缺血血Figure2.Resultsofanalysisonamountofedema药物遴遴选评评价指指标临床疗疗效－－设计计临床床试验验观察察临床床疗效效缺点：：周期期长、、费用用高在相似似产品品效果果差距距不大大时，，需大大样本本量才才能说说明问问题1.ββ受体阻阻滞剂剂与充充血性性心力力衰竭竭药理实实验证证明，，β受体阻阻滞剂剂可抑抑制心心肌收收缩，，不利利于充充血性性心力力衰竭竭的改改善。。多中心心临床床试验验肯定定了β受体阻阻滞剂剂的疗疗效，，使临临床决决策由由不用用β受体阻阻滞剂剂转为为合理理使用用β受体阻阻滞剂剂。ClelandJG,McGowanJ,ClarkA.Theevidenceforbetablockersinheartfailure.BMJ.1999,318(7187):824一825施仲伟伟.阿替洛洛尔的的无能能和某某些试试验的的尴尬尬.中国医医药导导刊，，2005,7(2):122~124BoCarlberg,OlaSamuelsson,LarsHjalmarLindholm.Atenololinhypertension:isitawisechoice?Lancet2004;364:1684–892.阿替洛洛尔的的无能能和某某些试试验的的尴尬尬生物等等效性性试验验－与与原研研药物物比较较方法学学和质质控严严重影影响结结果的的客观观性影响药药物疗疗效的的因素素除了了药代代动力力学和和生物物利用用度外外，还还有原原药物物纯度度、杂杂质含含量（（ADR））、辅辅料、、制剂剂工艺艺等多多方面面因素素。费用高高1999~2007年国国内共共公开开发表表生物物等效效性研研究文文章1500篇国内一一年仿仿制近近万种种药物物，但但是没没有一一只新新药质质量超超过原原研药药物，，真正正被临临床认认可的的国产产同类类品种种亦很很少。。去药店店配药药，药药剂师师会问问，你你要原原研药药还是是仿制制药？？仿制药只只是复制制了原研研药的主主要成分分的分子子结构，，其余成成分的添添加和制制造工艺艺与原研研药都不不尽相同同，因此此其吸收收进入血血液循环环的速度度和程度度也不同同美国药物物使用委委员会历历时2年的时间间对仿制制药品的的研究公公布的““针对仿仿制药的的白皮书书”指出出，原研研药的疗疗效和安安全性是是仿制药药不可替替代的，，尤其在在治疗危危急患者者危重疾疾病时更更是如此此。认清原研研药和仿仿制药药物经济济学评价价将用药的的经济性性和药物物的安全全性、有有效性放放在等同同的位置置。以临床疗疗效评价价为基础础，多为为回顾性性评价，，缺乏说说服力发展方向向：应设设计前瞻瞻性随机机对照试试验实例：ACEI治疗CHF不不但疗效效肯定，，更能节节省医疗疗费用Flather,MarcusD;Yusuf,etal.Long-termACE-inhibitortherapyinpatientswithheartfailureorleft-ventriculardysfunction:asystematicoverviewofdatafromindividualpatients.Lancet.355(9215):1575-1581.共三项大大型试验验12763例患者者纳入分分析，随随访时间间长达35月。。药剂学评评价控制药品品质量的的标准法定标准准（药典、、局颁标标准、口口岸检验验标准、、医院制制剂规范范）－基基本标准准、动态态发展、、普遍适适用性－－裁决标标准、最最低标准准企业标准－常高于法法定标准，，某些关键键项目和方方法不公开开。其制定依据据为国内外外现行药典典、同类产产品的先进进标准或实实物质量先先进水平、、用户意见见与需求、、企业的生生产能力与与技术水平平研究用指标标－拉开差距距的指标设计药剂学学评价的方方法参考药品的的质量标准结合药物的的剂型结合药物的的生产工艺艺结合药物的的包装结合临床应应用过程中中发现的问问题临床没有客客观指标来来评价的问问题制定定质质量量指指标标比比较较不不同同品品牌牌的的产产品品选定定药药剂剂学学评评价价项项目目物理理性性状状均匀匀度度有关关物物质质粘度度吸附附与与释释出出辅料料与与赋赋形形剂剂组份份含含量量溶出出度度微粒粒物物质质稳定定性性包装装价格格崔刚刚,李淑淑芳芳,常明明等等.五厂厂家家鱼鱼腥腥草草注注射射液液质质量量评评价价.中国国医医院院药药学学杂杂志志，，2004，24（12)：784药物遴选选的步骤骤查网站、、数据库库、权威威文献尤尤其是cochrane系统统评价的的资料评价安全全性、有有效性、、经济性性、质量量指标等等缺乏文献献者设计计试验，，多方评评价Example：硫酸氨氨基葡萄萄糖钾胶胶囊我院已有有品种：：硫酸氨氨基葡萄萄糖钠盐盐（维骨骨力），，盐酸氨氨基葡萄萄糖（葡葡立）该产品申申请的主主要理由由是：钾钾盐对心心血管具具有保护护作用，，尤其适适用于高高血压患患者长期期服用。。该申请理理由是否否真正成成立，展展开循证证药物遴遴选过程程氨基葡萄萄糖治疗疗骨性关关节炎的的疗效已已有较多多文献证证实，氨氨基葡萄萄糖在美美国作为为保健品品，很容容易得到到（如在在超市））问题的关关键是：：钾盐和和钠盐的的区别，，钾盐是是否真正正对高血血压有益益。高钠饮食食与高血血压成正正相关。。FJHeandGAMacGregor.Effectoflonger-termmodestsaltreductiononbloodpressureCochraneDatabaseofSystematicReviews2007Issue2MuntzelM.DruekeT.Acomprehensivereviewofthesaltandbloodpressurerelationship.AmericanJournalofHypertension.5(4Pt1):1S-42S,1992钾与血压压的关系系33项随机对对照试验验（共2609例）meta分析结果果表明：：低钾摄摄入是发发生高血血压的重重要因素素；增加加钾盐摄摄入是预预防和治治疗高血血压的有有效措施施，尤其其对于那那些不能能低钠饮饮食的人人群。Whelton,P.K.He,J.Cutler,J.A.etal.Effectsoforalpotassiumonbloodpressure:meta-analysisofrandomizedcontrolledclinicaltrials.JAMA,1997.277(20):1624-1632.DickinsonHO,NicolsonDJ,CampbellF,etal.Potassiumsupplementationforthemanagementofprimaryhypertensioninadults.TheCochraneDatabaseofSystematicReviews2007Issue2共6项随机对对照试验验符合纳纳入标准准，其中中对5项试验进进行meta分析(n=483),结果表明明：补补钾对于于成人血血压具有有降低的的趋势，，但达不不到统计计学的意意义，尚尚需设计计更为更更大样本本、高质质量的随随机对照照试验证证实。适量的补补钾是安安全的，，没有发发现严重重的ADR。Cutler,JA.Theeffectsofreducingsodiumandincreasingpotassiumintakeforcontrolofhypertensionandimprovinghealth.[Review][36refs].Clinical&ExperimentalHypertension,1999,21(5-6):769-83.动物试验验、流行行病学调调查、随随机对照照试验的的结果均均证实，，调整饮饮食结构构，低钠钠、高钾钾饮食对对于控制制高血压压很有帮帮助适量补补充钾钾利于于钠的的排泄泄。钾的摄摄取不不宜过过量否否则会会造成成钠的的流失失与不不足硫酸氨氨基葡葡萄糖糖的药药动学学硫酸氨氨基葡葡萄糖糖分子子量较较小，，为456.42，是天天然氨氨基单单糖氨氨基葡葡萄糖糖的硫硫酸盐盐衍生生物，，氨基基葡萄萄糖本本身的的分子子量为为179.17。口服服90%被吸收收，迅迅速弥弥散到到血液液，并并分布布到组组织和和器官官，和和血浆浆蛋白白结合合率少少于10%，口服服4h后，血血药浓浓度达达到峰峰值。。服药药1~8h后，在在肝、、肾、、胃壁壁、小小肠、、脑、、骨骼骼和关关节软软骨等等部位位均可可测出出浓度度递增增的硫硫酸氨氨基葡葡萄糖糖，24h后开始始下降降，其其半衰衰期为为18h，氨基基葡萄萄糖经经肝脏脏代谢谢为较较小的的分子子，最最终成成为二二氧化化碳、、水和和尿素素，吸吸收的的药物物约10%从粪便中中排出，，约20%~30%可出现于于尿液中中，近70%的氨基葡葡萄糖以以CO2形式呼出出，8%~10%保留在组组织中。。静脉和和肌肉的的药代动动力学与与口服相相似。氨基葡萄糖糖钾盐、钠钠盐对体内内钾、钠浓浓度的影响响氨基葡萄糖糖的常规用用量为0.5,Tid（以硫硫酸氨基葡葡萄糖计））如服用氨基基葡萄糖钾钾盐则相当当于每日增增加摄入钾钾0.24g如服用氨基基葡萄糖钠钠盐则相当当于每日增增加摄入钠钠0.15g结论：从目前的证证据来看，，硫酸氨基基葡萄糖钾钾盐较钠盐盐有优势。。但是，作为为单一钾、、钠外来补补充，其钾钾盐、钠盐盐因剂量很很小，对心心血管的影影响不大。。（钾0.24/2g，钠0.15/5g）药物遴选过过程中证据据的评价至至关重要首先要查找找与该种药药物治疗有有关的当前前最佳证据据证据的评价价和应用真实性评价价重要性评价价实用性评价价真实性评价价是否为治疗疗性RCTs的系统评价价，凡为RCTs的SR真实性最佳佳；系统评价的的方法是否否交代清楚楚；是否纳入了了全部RCT；是否对每个个RCT的真实性都都作了严格格评价；每个RCT是否具有同同质性；每个RCT的病人资料料是否齐全全并都作了了分析。重要性评价价重要性评价价：治疗效效果的重要要程度如何何？是否报报道了合并并后的RR或OR，以及NNT、NNH等指标。治治疗效果的的准确程度度如何，是是否列出95%CI。实用性评价价是否适合国国情？是否否能满足不不同的需求求？治疗性证据据被采用的的技术环境境与条件，，病人可接接受性以及及经济承担担的可行性性如何。治治疗性证据据如被采用用，对患者者的利弊比比如何？是是否达到利利>弊的治治疗目的。。评价药物的的方法和依依据药物评价应应遵循循证证医学的原原则，就是是要尽量找找到有关该该药有效性性、安全性性和经济性性的证据。。系统评价的的评价如果收集的的合格证据据颇多，则则在每个单单个证据评评价的基础础上综合起起来就可以以做系统评评价，以求求得最佳证证据。但更更为省时省省力的是检检索到该药药治疗的系系统评价。。系统评价的的评价系统评价（（systematicreview）也称荟萃分分析（meta-analysis）；目前，Cochrane协作网生产产的系统评评价被公认认是循证医医学中最高高质量的证证据。证据金字塔塔EML遴选选基本药物定定义为：能能优先满足足人们卫生生保健需求求的药物，，是按照一一定的遴选选原则，经经过认真筛筛选确定的的、数量有有限的药物物。我国对基本本药物的遴遴选原则是是临床必需需、安全有有效、价格格合理、应应用方便、、中西药并并重。基本药物是是从大量各各类临床应应用药物中中，经科学学评价遴选选出的能够够满足人们们重点卫生生保健需求求，并在同同类药物中中具有代表表性的药品品。基本药物的的遴选与调调整是由多多学科参与与，对药物物进行综合合评价的系系统工程，，评价过程程中，要将将药物临床床前的研究究与临床研研究，国内内研究与国国外研究，，上市前的的评价与上上市后的再再评价，案案头资料与与专家经验验等各方面面的工作充充分结合。。我国的基本本药物工作作起步较晚晚，1992~2004年共公布了了６版版《国家基本药药物目录》。当前，我我国《国家基本药药物目录》面临严峻考考验：品品种数居世世界首位（（包括中成成药１２６６０个品种种，化学药药品、生物物制品为７７７３个品品种，总计计为２０３３３个品种种），除了了临床上治治疗各种疾疾病所必需需的药品外外，还包括括预防接种种用的疫苗苗、菌苗，，以及消毒毒、诊断等等品种，基基本涵盖了了临床用药药的主要药药品种类。。遴选标准及及遴选程序序缺乏科学学性和规范范性以及基基本药物的的作用难以以发挥等。。劳动和社会会保障部《国家基本医医疗保险和和工伤保险险药品目录录（２０００４版）》西药达到２２２６０种种，中成药药达到１２２６０种（（含民族药药４７种））我国EML存在的主主要问题品种数量世世界第一客观原因：：中西药并并重其他原因：：药物遴选选制度不够够完善，缺缺乏合理的的药物评价价方法。《国家基本药药物目录》和《国家基本医医疗保险和和工伤保险险药品目录录》并存，各自自为政药厂过多，，竞争激烈烈，满足不不同需求分散药物遴遴选的精力力我国基本药药物的遴选选已开始倡倡导循证医医学理念。。在2002年的基基本药物调调整过程中中，对西药药3个类别别（抗变态态反应、调调血脂、及及ACEI抗高血压压药）、中中药2个病病症（中风风、眩晕））开展了循循证医学的的系统评价价工作，增增加了调整整的技术性性。中国循证医医学杂志，，2005,5(1)：8他汀类药物物的等效剂剂量（LDL-C降低25%）为：阿托托伐他汀10mg/d，辛伐伐他汀汀20mg/d，普伐伐他汀汀40mg/d，洛伐伐他汀汀40mg/d，西立立伐他他汀0.3mg/d，氟伐伐他汀汀80mg/d循证评评价的的结果果：微粒化化非诺诺贝特特的国国内研研究充充分，，多中中心临临床试试验取取的一一致共共识，，其降降脂作作用明明显，，且安安全性性较非非诺贝贝特普普通制制剂有有所提提高，，建议议调入入。而而阿西西莫司司研究究文献献数量量较少少，证证据级级别较较低，，与同同类药药物比比较无无优势势，且且价格格较高高，建建议调调出目录调调整的的结果果：微微粒化化非诺诺贝特特调入入，阿阿西莫莫司调调出我院药药物遴遴选的的实践践临床药药师对对医药药代表表递交交的新新药申申请报报告进进行技技术评评估，，并在在药事事会议议上进进行介介绍，，供专专家投投票参参考。。【技术要要点】○申请请科科室室的的申申请请理理由由；；○药药效效学学、、药药动动学学；；○有有无无同同通通用用名名产产品品以以及及同同类类药药品品；；○与与同同质质产产品品及及同同类类药药品品的的综综合合比比较较（（不不良良反反应应、、疗疗效效、、起起效效时时间间、、依依从从性性、、每每疗疗程程的的费费用用比比较较、、相相互互作作用用风风险险、、本本品品特特色色之之处处、、文文献献评评价价等等））；；○对于中药药注射剂，，则进行文文献检索看看有无引起起过敏性休休克等报道道。建立新药引引进系统评评价制度浙二医院2006第二季度新新药申请报报告

（非非抗生素部部分）整理人：楼楼洪刚1.安泽兴－－复方氨氨基酸注注射液（（18AAⅢ）优点：高高浓度，，不含氯氯离子我院已有有同类产产品及价价格：10.36%复方氨基基酸(18AAⅢⅢ)250ml：44.905％复方氨氨基酸(18AA)500ml：28.408.5％乐凡命命(8AAⅡ)250ml:37.4010.32%绿支安(18B)200:42.50安泽兴(18AAⅢⅢ)10.36％*250ml：48.50品名厂家不溶性微粒（个/ml）抗氧剂（mg/L）细菌内毒素（<EU/ml）>10μm>25μm8.5%乐凡命华瑞1.410.32<330.310.36%复方氨基酸注射液(18AAⅢ）天津天安药业1.550.56>5000.65％复方氨基酸注射液（18AA）广州侨光制药0.830.213300.3参考文献献：北京京协和医医院，梅梅丹等.市售三厂厂家18种复方氨氨基酸注注射液的的质量评评价.中国临床床营养杂杂志.2004,4:244~248.抗氧剂的的ADR：增加过过敏反应应的发生生率损害害肝肝功功能能延长长活活化化凝凝血血酶酶原原时时间间。。国标标推推荐荐<0.1%，FDA推荐荐<0.02％.安泽兴哈尔滨三联

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恩度度针针－－重重组组人人血血管管内内皮皮抑抑制制素素特点点：：国家家一一类类新新药药，，世世界界上上首首例例血血管管内内皮皮抑抑制制素素抗抗癌癌新新药药。机制制：：干扰扰血血管管生生成成因因子子，，阻阻断断肿肿瘤瘤血血管管生生成成，，用用于于Ⅲ/ⅣⅣ期非非小小细细胞胞肺肺癌癌。血管管抑抑素素素素能能明明显显抑抑制制原原发发瘤瘤和和转转移移瘤瘤的的生生长长，，是是迄迄今今为为止止最最有有效效的的内内原原性性血血管管生生成成抑抑制制剂剂，，药药物物疗疗效效确确切切，，无无耐耐药药性性、、毒毒副副作作用用小小，，能能够够有有效效延延长长肿肿瘤瘤患患者者的的生生存存时时间间。。这种种药药品品原原来来由由美美国国Entremed医药药公公司司生生产产，，但但由由于于无无法法获获得得样样大大量量的的、、高高纯纯度度、、高高活活度度的的血血管管抑抑素素，，因因此此无无法法满满足足临临床床需需求求。。麦得津津公司司完成成的国国家““863”计划－－“公公斤级级重组组蛋白白的分分离、、纯化化、复复性技技术平平台研研究””解决决了该该蛋白白复性性的技技术难难题，，开发发成功功高纯纯度和和高活活性的的血管管抑制制素。。5％人血白白蛋白价格：贝林20％*50ml：247.1奥达20％*50ml：261.1安普莱士士20％*50ml：260.0安普莱士士25％*50ml：362.6蓉生白蛋蛋白25％*50ml：360.5人血白蛋蛋白5%*250ml：350.0人血白蛋蛋白5%*500ml：700.0白蛋白用用于外科科手术或或创伤所所致低低血容量量（和晶晶体液相相比）Cochrane损伤组组系统统评价价比较输输注ALB或血浆浆蛋白白与不不输注注或输输注晶晶体液液后，，对定定量死死亡率率的影影响，，结果果显示示：ALB治疗后后，低低血容容量者者死亡亡的相相对危危险度度RR是1.46（95%CI为0.97～2.22））循证药药物遴遴选的的关键键就是是进行行科学学、合合理的的循证证药物物评价价随着医医药科科学的的发展展，药药物品品种不不断增增多，，新药药的疗疗效和和安全全性需需要进进一步步确认认；老药是是否被被取代代、淘淘汰或或确定定其新新用途途；药物联联合应应用普普遍存存在，，致使使药物物不良良反应应、药药源性性疾病病频繁繁发生生；同类药药、不不同生生产厂厂家的的药物物大量量充斥斥医药药市场场，致致使医医生在在选用用药物物时无无所适适从。。因而进进行药药物评评价显显得尤尤为重重要。。循证药药物评评价临床研研究随机对对照试试验查找证证据评价证证据利用