Rituximab and DLBCL(利妥昔单抗与弥漫大B细胞淋巴瘤)课件

Rituximab(利妥昔单抗)and

DLBCL(弥漫大B细胞淋巴瘤)报告人：指导老师：Outline:LymphomaNonHodgkin’slymphomaDiffuselargeBcelllymphomaRituximab--Mechnism--ClinicaltrialWhatisLymphoma?淋巴瘤（lymphoma）是起源于淋巴结和淋巴组织的免疫系统恶性肿瘤，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关。

淋巴瘤可发生在身体的任何部位，其中淋巴结、扁桃体、脾及骨髓是最易受到累及的部位。

按组织病理学可分为：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤ClinicalmanifestationWidespreadpainlesslymphadenopathy(无痛性淋巴结肿大)ismorecommon.Superiorvenacavasyndrome（上腔静脉压迫综合征）causedbyabulkymediastinalmassisalsomorefrequentin.Hepatosplenomegaly（肝脾肿大）isfrequentatdiagnosis.Bsymptoms(unexplainedfeverof38°Corhigher,nightsweatsandlossofmorethan10%ofbodyweightin6months)AnnArborstagingsystemWhatisDLBCL?1.minentnucleoli,someadjacenttothenuclearmembraneWhatisRituximab?Rituximab:chimericmurine/humananti-humanCD20(人鼠嵌合抗CD20)RituximabdestroysBcells,andisthereforeusedtotreatdiseaseswhicharecharacterizedbyhavingtoomanyBcells,overactiveBcellsordysfunctionalBcells.Thisincludeslymphomas,

leukemias,transplantrejection

andsome

autoimmunedisorders.Themechanismofrituximab1.Signalinginducedcelldeath2.CDC(complementdependentcytotoxicity)3.ADCC(antibodydependentcytotoxicity)4.InteractingmechanismsCDCandADCC14临床试验NHLDLBCL3741GELALNH98.5研究10年随访406R-CHOP14vsR-CHOP21

治疗老年DLBCL:LNH03-6BGELA研究的中期分析2316309例年轻高危DLBCL长期随访404CHOEP-14+R或HDT(MegaCHOEP)+R用于年轻高危侵袭性B细胞淋巴瘤:德国高度淋巴瘤研究组(DSHNHL)MegaCHOEP方案研究3714R-CHOP治疗失败的老年DLBCL治疗结果:R+HDT二线治疗的作用.一项RICOVER60试验回顾性分析

FLCLLOthers:MCL,WMPTLD153741GELALNH98.5研究10年随访背景:LNH98.5是第一个比较R-CHOPvsCHOP的随机研究。2年，5年中位随访的缓解率和生存已有报告(NEJM2002;346:235andJCO2005;23:4117).研究目的:本分析报告了10年随访结果。初治DLBCL60~80岁II~IV期N=399随访CHOP

n=197R-CHOPn=202RCoiffieretal.Blood2009114:Abstract3741.16研究结果：中位随访10年。Coiffieretal.Blood2009114:Abstract3741.024680.81.0CHOP28.0%R-CHOP43.5%p<0.00010.0年OS37月7年9月CHOP19%R-CHOP34%p<0.0000.81.00.00246810年EFS024680.81.0CHOP20.0%R-CHOP36.5%p<0.00010.0年PFS17结论：10年随访表明：R-CHOP仍带来获益。老年病人也可以长期生存:40%多的老年人10年后仍存活。晚复发病人需要新的治疗策略.Comments：10年随访仍证实R-Chemo的生存获益。Coiffieretal.Blood2009114:Abstract3741.18406R-CHOP14vsR-CHOP21治疗老年DLBCL:LNH03-6BGELA研究的中期分析背景:Gela证实R-CHOP21治疗老年DLBCL有生存获益。德国2项研究提示CHOP14比CHOP21；R-CHOP14比CHOP14生存有改善。LNH03-6B中期分析:多中心,III期开放性,随机试验，评估R-CHOP14和R-CHOP21的疗效,现已入组202例,中位随访2年.研究终点:主要终点：EFS次要终点：OS,PFS,DFS,RR，剂量密度分析和毒性DLBCL60~80岁aaIPI≥1n=600随访至少1年R-CHOP14q2w×8RR-CHOP21q3w×81:1Delarueetal.Blood2009114:Abstract406.20LNH03-6B试验中期分析更倾向用R-CHOP21治疗老年DLBCL。和R-CHOP14比较，R-CHOP21疗效更好，副作用很少.计划2010年602例入组后做最终分析.Comments：本研究和D.Cunningham,etal在2009ASCO上发表的研究都是双周比较3周方案。不同的是本研究入组老年患者，且双周化疗达8疗程。从中期分析来看，两组疗效和安全性基本相当。结论：Delarueetal.Blood2009114:Abstract406.212316309例年轻高危DLBCL长期随访:一项

GIMURELL

和意大利淋巴瘤研究组(IIL)研究的合并分析背景:中高危和高危DLBCL预后很差.HDC/ASCT能有效挽救对化疗敏感的病人,但一线治疗的结论常自相矛盾.R联合标准化疗可显著改善预后，但年轻高危DLBCL数据匮乏.研究目的:本分析研究了四种治疗变量的影响:HDC/ASCT,R,MegaCEOP或第3代MACOP-B化疗,受累野放疗(IF-RT)。初治DLBCL<61岁中高危或高危

N=309随访2.一项II期研究,MACOP-B,qw×8/2疗程高剂量MAD(米托蒽醌,阿糖胞苷,地塞米松)+BEAM/ASCT,n=403.一项III期随机试验,一组48例高剂量交替(HDS)/ASCT，一组59例MegaCEOP,qw×64.一项II期试验，剂量密集R-MegaCEOP×4/2疗程高剂量R-MAD+BEAM/ASCT，n=1201.一项II期研究,MACOP-B,qw×12,n=42Chiappellaetal.Blood2009114:Abstract231623结论：免疫治疗和受累野放疗在改善初治高危DLBCL病人长期生存中起主要作用.新型剂量密集型方案和ASCT可能有作用.正进行随机试验：评估“HDC/ASCT+Rvs标准免疫化疗方案”治疗高危DLBCL的效果.

Comments：R免疫治疗在改善初治高危DLBCL病人长期生存中起主要作用.

Chiappellaetal.Blood2009114:Abstract231624404CHOEP-14+R或HDT(MegaCHOEP)+R用于年轻高危侵袭性B细胞淋巴瘤:德国高度淋巴瘤研究组MegaCHOEP方案研究背景:传统化疗vsHDT/ASCT一线治疗年轻高危病人的结果常自相矛盾。R联合传统化疗或HDT的随机研究还没有。一项随机III期研究的中期分析：比较8×CHOEP-14+6R和MegaCHOEP+6R.研究终点:主要终点：EFS次要终点：PFS，OS，安全性初治侵袭性淋巴瘤18~60岁aaIPI：2~3随访CHOEP-14×8+6RRMegaCHOEP-21×4+6RMegaCHOEP-21×4CHOEP-14Schmitzetal.Blood2009114:Abstract404.263714R-CHOP治疗失败的老年DLBCL治疗结果:R+HDT二线治疗的作用.一项RICOVER60试验回顾性分析背景:R一线治疗侵袭性NHL可显著改善治疗效果.但免疫化疗一线失败后的数据很少.特别HDT/SCT和美罗华挽救治疗的效果有待明确.研究目的:为了解R-CHOP治疗失败的病人,对RICOVER-60试验中二线治疗病人的结果进行分析。初治DLBCL61~80岁N=1222R随访CHOP-14×8+8RCHOP-14×6+8RCHOP-14×6CHOP-21×8Glassetal.Blood2009114:Abstract3714.27研究结果：301例治疗失败.4例退出.297例入组分析.222(75%)例挽救.70%PD和85%复发病人经第二次强烈化疗诱导缓解。59%病人用R+方案挽救.13%病人用HDT/ASCT挽救.R+挽救方案：R+挽救方案的生存远好于R-挽救方案(3yOS率:39%vs18%,p<0.001).

R-初治的病人挽救效果更好(3yOS

43%vs24%,p<0.001),但R-CHOP初治的病人仍有效果.

后面一组病人生存未出现平台期，不管挽救方案中是否有美罗华，但中位生存显著延长(中位生存6vs15月,3yOS率12%vs13%,p=0.011).HDT/ASCT：R-初治的病人3yOS：66%vs33%,p=0.019R-CHOP初治病人长期生存率不高于10%.