胡超苏-鼻咽癌课件

鼻咽癌综合治疗复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科胡超苏上海癌症发病率每100,000人的年龄调正率脑瘤5.5鼻咽5.5*食管15肺83.4乳腺0.4胃54.8肝40胰腺12大肠25.1前列腺9.3膀胱12.5何杰金氏0.6非何4.1白血病1.84.7脑瘤2.1鼻咽5.1食管37肺51.9乳腺31.7胃14.8肝9.4胰腺25.4大肠3.5子宫颈7.9宫体9.9卵巢3.9膀胱0.4何杰金氏2.5非何1白血病

鼻咽癌的放化综合治疗

新辅助化疗同步放化疗辅助化疗鼻咽癌同步放化疗III、IV期鼻咽癌随机分为常规放射治疗组与同期放化疗组常规放射70Gy化疗DDP20mg/m2，5-FU400mg/m2，连续五天，在第一和第五周用两组患者分别为141例和143例。放化疗组9例拒绝第二疗程化疗LinJCJCO2003631~637鼻咽癌同步放化疗

III、IV级反应（%）

常规放射治疗组同期放化疗组白细胞减少04.3贫血02.8粘膜炎3545.4皮肤反应25.930.5呕吐04.3

LinJCJCO2003631~637鼻咽癌同步放化疗

两组疗效比较(%)

常规放射治疗组同期放化疗组P完全消退率85.3955年PFS5371.60.00125年OS54.272.30.00225年鼻咽PFS72.689.30.0009局部失败率23.89.20.001远处转移率29.419.10.0446LinJCJCO2003631~637鼻咽癌同步放化疗+辅助化疗III-IV期鼻咽癌患者III期临床研究：常规放疗组：1.8-2.0Gy/F，70Gy/35-37F/7W放疗+化疗组：DDP100mg/m2d1,22,43放疗结束后4周，DDP80mg/m2

d71,99,1275-FU1000mg/m2d71-74,99-102,127-130

AL-SarrafJClinOncol1998同步放化疗+辅助化疗III期研究总结新辅助化疗III期研究总结Roussy研究:DFS有改善,但是治疗相关死亡率高->导致OS无差异Chua研究:新辅助化疗的依从性低，随访时间短汇总研究表明：新辅助化疗可增加DFS5.4%，5年局部或远处复发率分别降低18.3%和13.3%鼻咽癌放化疗Meta-分析

10个随机研究，2450病人加用化疗后的HR0.82,5年生存率绝对增加4%最大的生存率增加在同期放化疗组,20%同期放化疗后的辅助化疗是否增加生存率还无定论新辅助化疗能降低局部复发率和远处转移率Lanjendijk：JCO2004：22晚期鼻咽癌放化疗荟萃分析（二）

结论同期放化疗能提高局部控制，降低远处转移，提高无瘤生存率和总的生存率新辅助化疗能降低局部复发和远处转移，但未提高总的生存率辅助化疗未显著提高无瘤生存率和总的生存率JClinOncol200422:4604-4612Meta-analysisonNPC:

Chemo+RTVsRTalone

basedon1753patientdatafrom8/11TrialsbeforeDec2001MAC-NPCCollaborativegroupBaujatetal,IJROBP20068个随机研究，1753例病人加用化疗后的HR0.82,5年生存率绝对增加6%（46%→52%）化疗增加肿瘤特异生存率10%（42%→52%）化疗能降低局部复发率和远处转移率局部晚期鼻咽癌的综合治疗Xu,etal.Oralpresentationat51thASTRO.R338pts治疗方案weeks0361316192225weeks036710131619NACT×2CyclesAC×4CyclesRTAloneAC×4CyclesRT+CC×2CyclesChemoregimen:Cisplatin30mg/m2d1-3+5-Fluorouracil500mg/m2d1-3Conventional2DRT¾级急性毒性反应NACTArmCCRTArmNo.%No.%PHematological

Leukopenia1911.21710.1.751Thrombocytopenia31.821.2.621Non-hematological

Mucositis6135.98852.4.023Skinreaction84.884.7.614Vomiting84.72313.7.000结果总生存率无瘤生存率P=0.44

P=0.39

结论同期放化疗加辅助化疗与新辅助化疗家辅助化疗生存率相似同期放化疗组毒副反应更大

新辅助化疗组耐受性略好更长时间随访31例III-IV期鼻咽癌患者进入研究，同期放化疗然后辅助化疗，放疗为二维技术，化疗方案为TAXOL及DDPTaxol120mg/M2,DDP75mg/M2,第一及第四周，辅助化疗患者特征急性反应情况3年生存率3年生存率83.9%，3年局部控制率96.7%，3年远处转移率13.9%新辅助化疗+同步放化疗HuiEPetal,JClinOncol.2009Jan10;27(2):242-9.未经治疗的III/IVB期NPCN=65新辅助化疗：多西紫杉醇75mg/m2+顺铂75mg/m2，2个周期同步放化疗：顺铂40mg/m2/周N=34同步放化疗：顺铂40mg/m2/周N=31新辅助化疗+同步放化疗HuiEPetal,JClinOncol.2009Jan10;27(2):242-9.毒性：新辅助治疗组3/4度中性粒细胞减少发生率高(97%)，但粒缺性发热的发生率仅为12%同步放化疗阶段，两组的毒性发生率相近p=0.11p=0.0066化疗方案TPF多西他赛60mg/M2，d1DDP25mg/M2，d1-35-FU500mg/M2，d1-3每3周1疗程，共3疗程辅助化疗放疗结束后4周开始，共2疗程放射治疗IMRTGTVT1-266Gy/30次，T3-470.4Gy/32次CTV60Gy/30-32次病人情况治疗完成情况诱导化疗：所有患者完成2疗程，45例完成3疗程辅助化疗57例完成2疗程，2例拒绝，1例转移所有病例完成计划的放射治疗毒副反应毒副反应治疗评价CRPRSDNeo4(7)49(82)7(11)IMRT47(78)13(22)Adj56(93)3(5)1疗效中位随访27月The2-yearestimatedLR-FFS,D-FFS,PFS,andOSwere96.6,93.3,89.9,and98.3%,The3-yearestimatedPFSandOSwere83.9and91.9%化疗方案GP吉西他滨1000mg/M2，d1,8DDP25mg/M2，d1-3每3周1疗程，共2疗程辅助化疗放疗结束后4周开始，共2疗程放射治疗IMRTGTVT1-266Gy/30次，T3-470.4Gy/32次CTV60Gy/30-32次病人特征治疗完成情况52完成2疗程，1例因肝功能异常完成1疗程

，1例因皮肤反应改用PF47例完成2疗程辅助化疗

，4例完成1疗程因为骨髓抑制，2例因为肝功能异常停用，1例因为皮肤反应改用PF。放疗均完成近期治疗疗效结果中位随访30月（12-60月）7例转移，1例复发3年局部控制率、无远处转移生存率及总生存率分别为94.9%,86.2%和87.7% 副反应TPF方案新辅助化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌——前瞻性II期临床研究TobepresentedbyKong,etal.at52thASTRO.PhaseⅡStudyofNeoadjuvantChemotherapyFollowedbyConcurrentChemoradiationforStageⅢNasopharyngealCarcinoma

NCT00816855

PhaseⅡStudyofNeoadjuvantChemotherapyFollowedbyConcurrentChemoradiationforStageⅣABNasopharyngealCarcinoma

NCT00816816

18～70周岁Ⅲ-ⅣB期WHOII/III型KPS评分≥70足够的骨髓功能足够的肝肾功能新辅助化疗Doc75mg/m2D1DDP75mg/m2D15FU500mg/m2.dciv120hQ3w3疗程同期化疗DDP40mg/m2

每周重复放射治疗70Gy/35F3D-RT;IMRT

研究设计

样本数量III期鼻咽癌：52例IV期鼻咽癌：64例T1T2T3T4N0--512N1--106N22161914N3816513Ⅲ期：52例Ⅳ期：64例性别：男性94(81.0%)女性22(19.0%)年龄：中位44.8岁（18.6～69.5岁）入组时间：2007.02.02～2010.07116例病例分期新辅助化疗完成情况

TPF完成周期数

2周期：116例（100%）

3周期：103(88.8%)13例未完成3周期化疗原因：化疗毒副反应：8例毒副反应＋患者意愿：5例

TPF剂量足量化疗：81例（69.8%）减量化疗：35例（30.2%）

35例化疗减量第二周期减量：28例第三周期减量：7例

完成周期数7周期：9例（7.8%）

≥6周期：30例（25.9%）

≥5周期：77例（66.4%）

≥4周期：100例（86.2%）

≥3周期：110例（94.9%）

≥2周期：115例（99.1%）

≥1周期：116例（100%）同期化疗完成情况39例未完成5次化疗化疗毒副反应：28例患者拒绝：3例毒副反应＋患者意愿：8例治疗毒副反应NEOChemotherapyCCRTEventGrade3Grade4Grade3Grade4HaematologicalLeukopenia36(31.0%)9(7.8%)23(19.8%)2(1.7%)Neutropenia21(18.1%)43(37.1%)8(6.9%)2(1.7%)Neutropeniafever16(13.8%)1(0.9%)0(0.0%)0(0.0%)Thrombocytopenia1(0.9%)1(0.9%)10(8.6%)0(0.0%)Anemia1(0.9%)0(0.0%)11(9.5%)0(0.0%)Non-haematologicalFatigue16(13.8%)0(0.0%)17(14.7%)0(0.0%)Nausea/vomiting23(19.8%)0(0.0%)28(24.1%)1(0.9%)Ototoxicity0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Diarrhea2(1.7%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Liverdysfunction0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Kidneydysfunction0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Stomatitis2(1.7%)0(0.0%)37(31.9%)4(3.4%)Dermatitis--10(8.6%)0(0.0%)Xerostomia--41(35.3%)0(0.0%)近期疗效评估时机鼻咽颈淋巴结CRPRORRCRPRORR新辅助化疗后24.1%

73.3%97.4%12.1%

87.9%100％放疗结束后3个月98.3%1.7%100%97.0%

3.0%100％治疗失败失败部位病例数％T32.6N76.0M86.9T+N10.9N+M21.7总数2118.1随访期：中位32.9个月（16.2–58.0个月）原发肿瘤复发：4例（3.4%）颈部淋巴结复发：10例（8.6%）远处转移：10例（8.6%）其中5例为N3Neo+CCRT治疗局部晚期鼻咽癌EndPointStageIIIStageIVA/BTotal1-YearEstimate3-YearEstimate1-YearEstimate3-YearEstimate1-YearEstimate3-YearEstimateOS100.0%90.1%100.0%90.2%100.0%92.3%PFS98.1%78.2%95.3%85.1%96.6%81.7%LPFS98.1%93.9%100.0%100.0%99.1%97.1%RPFS100.0%91.2%96.6%93.0%98.1%92.0%DMFS100.0%90.5%95.3%88.0%97.4%89.0%Neo+CCRT治疗局部晚期鼻咽癌3年OSStageIII90.1%StageIVA/B90.2%调强放疗+同期化疗+bevacizumab2006.12.13-2009.2.5,总计46例IIB–IVBNPC。IMRT技术，PTV-G70Gy/33f,高危CTV(PTV59.4)59.4Gy/33f.低危CTV(PTV54)54Gy/33f，每周5次。bevacizumab(15mg/kg)+cisplatin(100mg/m2),d1,22,和43。放疗结束后，再接受3个周期的bevacizumab(15mg/kg)+cisplatin(80mg/m2),d64,85,and106+fluorouracil(1000mg/m2perday),d64–67,85–88,and106–109主要的研究终点为治疗后1年内相关的4度血液学毒性和任何导致死亡的原因。

NancyYLee,etal.LancetOncol2012;13:172–80调强放疗+同期化疗+bevacizumab

没有3-4级的出血和死亡患者；9例大于等于4级的血液学毒性；4度反应还有：耳鸣1例，血栓形成1例，咽喉部疼痛1例。中位随访2.5年,2年局部无复发生存率为83.7%(95%CI72.6–94.9),无远处转移生存率为90.8%(82.2–99.5),无进展生存率74.7%(61.8–87.6),总的的生存率90.9%(82.3–99.4).结论：鼻咽癌标准治疗基础上加用bevacizumab是可行的，可能延缓亚临床病灶的进展NancyYLee,etal.LancetOncol2012;13:172–80IMRT+诱导化疗2006.1-2009.6,总计52例IIB–IVBNPC。IMRT技术，PTV-G66-70.95Gy/2.2-2.15Gy,高危CTV(PTV59.4)59.4-62Gy.低危CTV(PTV54)54-56Gy，每周5次。35例Cisplatin+5-Fluorauracil(PF)+Docetaxel(TPF)（Cisplatin(100mg/m2，day1；5-FU1000mg/m2，d1–5)+Docetaxel(75mg/m2IV，d1).）10例PF方案;7例Cisplatin+Bleomicin+Epirubicin.共计3个周期

GiovanniFranchin,etal.OralOncology47(2011)905–909IMRT+诱导化疗最主要的急性毒副反应时黏膜炎：3级(32.7%)、4级(7.7%)。没有3