甲状腺病理2011课件

南方医科大学病理学系甲状腺病理学李祖国E-mail:lizg@南方医科大学病理学系甲状腺病理学李祖国Thebutterfly-shapedthyroidThebutterfly-shapedThisisthenormalappearanceofthethyroidglandontheanteriortracheaoftheneck.Thethyroidglandhasarightlobeandaleftlobeconnectedbyanarrowisthmus.Thenormalweightofthethyroidis10to30grams.Itcannoteasilybepalpatedonphysicalexamination.

Thisisthenormalappearance一、甲状腺1、一般结构：被膜（结缔组织）包膜深入分隔甲状腺形成小叶。2、实质：两种上皮细胞+均质嗜酸性胶状物。

单层滤泡上皮细胞滤泡旁细胞一、甲状腺1、一般结构：被膜（结缔组织）单层滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞

LM：立方细胞、核圆居中

EM：游离面有微绒毛，粗面内质网丰富，高尔基复合体发达，线粒体、溶酶体较多，含分泌颗粒和胶质小泡。滤泡上皮细胞LM：立方细胞、核圆居中

功能：合成分泌甲状腺激素（促进机体新陈代谢、生长、发育及神经兴奋性）过少：呆小症(幼儿)

分泌甲状腺激素粘液性水肿(成人)

过多：甲亢滤泡上皮细胞功能：合成分泌甲状腺激素（促进机体新滤泡上皮细胞滤泡旁细胞

分布：滤泡间或滤泡上皮细胞间。

形态：数量少、体积大，HE中胞质淡染、胞质中有嗜银颗粒、顶部不和滤泡腔接触。

功能：分泌降钙素，促进骨盐沉着，降低血钙。滤泡旁细胞分布：滤泡间或滤泡上皮细胞间。甲状腺模式图毛细血管滤泡上皮细胞滤泡旁细胞胶质甲状腺模式图毛细血管滤泡上皮细胞滤泡旁细胞胶质甲状腺光镜像甲状腺光镜像甲状腺滤泡上皮细胞电镜像甲状腺滤泡上皮细胞电镜像甲状腺滤泡上皮细胞电镜像F甲状腺滤泡上皮细胞电镜像F甲状腺激素的合成与碘的代谢甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的“碘泵”主动摄取血浆中的I-。I-在甲状腺浓集，在过氧化物酶催化下，氧化成活性碘。活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）残基。在过氧化酶催化下，一分子DIT与一分子MIT缩合成一分子T3，两分子DIT缩合成一分子T4。含T3、T4的甲状腺球蛋白在滤泡腔贮存。甲状腺激素的合成与碘的代谢甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的“碘泵甲状腺的激素形成模式图甲状腺的激素形成模式图PP甲状腺光镜像（P：滤泡旁细胞）PP甲状腺光镜像（P：滤泡旁细胞）甲状腺光镜像（镀银染色，示滤泡旁细胞）甲状腺光镜像（镀银染色，示滤泡旁细胞）缺碘导致的甲状腺肿缺碘导致的甲状腺肿二、甲状旁腺二、甲状旁腺

二.甲状旁腺

有被膜，两种腺细胞排成索团状主细胞（chiefcell）：数量多，多边形，色浅，为含氮激素分泌细胞，分泌甲状旁腺激素（parathyroidhormone），作用于骨细胞和破骨细胞，促进溶解骨盐；促进肠和肾小管吸收钙，升高血钙。嗜酸性细胞：青春期前后出现，含大量嗜酸性颗粒，即线粒体；功能不明。二.甲状旁腺二、甲状旁腺二、甲状旁腺图9甲状旁腺模式图图9甲状旁腺模式图甲状腺病理2011课件甲状腺病理2011课件甲状腺病理2011课件甲状腺病理2011课件

二.甲状旁腺

有被膜，两种腺细胞排成索团状主细胞（chiefcell）：数量多，多边形，色浅，为含氮激素分泌细胞，分泌甲状旁腺激素（parathyroidhormone），作用于骨细胞和破骨细胞，促进溶解骨盐；促进肠和肾小管吸收钙，升高血钙嗜酸性细胞：青春期前后出现，含大量嗜酸性颗粒，即线粒体；功能不明。二.甲状旁腺甲状腺疾病Thyroiddisease

甲状腺疾病Thyroiddisease甲状腺肿Goiter

甲状腺肿瘤Thyroidneoplasm

甲状腺腺瘤甲状腺癌弥漫性非毒性

弥漫性毒性

甲状腺疾病甲状腺炎Thyroiditis亚急性慢性淋巴细胞性甲状腺肿甲状腺肿瘤甲状腺腺瘤甲状腺癌弥漫性非毒性弥漫性毒性甲状旁腺增生

甲状旁腺癌梁索型滤泡型假菊形团型梭形细胞型主细胞增生

水样透明细胞增生

甲状旁腺疾病甲状旁腺腺瘤主细胞腺瘤嗜酸细胞腺瘤甲状旁腺增生甲状旁腺癌梁索型主细胞增生水样透明细胞增生甲

甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的良性肿瘤

中青年女性多见生长缓慢，随吞咽活动而移动甲状腺腺瘤

Thyroidadenoma

甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的良性肿瘤甲状腺腺瘤Thyr多为单发，球形，有完整包膜，3－5cm病理变化肉眼切面多为实性，色暗红或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化多为单发，球形，有完整包膜，3－5cm病理变化肉眼切面多为实Hereisasurgicalexcisionofasmallmassfromthethyroidglandthathasbeencutinhalf.Arimofslightlydarkerthyroidparenchymaisseenattheleft.Themassiswell-circumscribed.Grosslyitfeltfirm.Hereisasurgicalexcisionof单纯型腺瘤胶样型腺瘤胎儿型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸性细胞腺瘤非典型腺瘤组织学分型滤泡性腺瘤单纯型腺瘤组织学分型滤泡性腺瘤单纯型腺瘤

（Simple-）B.胎儿型腺瘤

（Fetal-）－－microfollicular－包膜完整，大小较一致、拥挤、内含胶质的滤泡小而一致，仅含少量胶质或无胶质的小滤泡，间质水肿粘液样－－normofollicular－单纯型腺瘤（Simple-）B.胎儿型腺瘤（FetalC.

胶样型腺瘤（Colloid-）

－－macrofollicular－D.胚胎型腺瘤（Embryonal-）大滤泡或大小不一、内含胶质的滤泡，间质少瘤细胞小而一致，呈片状或条索状，无胶质，间质水肿－－trabecularandsolid－C.胶样型腺瘤（Colloid-）D.胚胎型腺瘤（EmbE.嗜酸性细胞腺瘤（Acidophiliccell-）

少见，瘤细胞大而多角，核小，胞浆内含嗜酸性颗粒，排列成索网或巢状－－Hurthle－E.嗜酸性细胞腺瘤（Acidophiliccell-）－D非典型腺瘤D非典型腺瘤D非典型腺瘤D非典型腺瘤结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点：

结节性甲状腺肿甲状腺腺瘤结节常多发结节一般单发包膜不完整完整滤泡大小不一，较大大小较一致周围无压迫现象有压迫周围与结节病变相似周围及邻近组织正常结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点：结节性甲状腺肿甲状腺癌

thyroid

Carcinoma较为常见，约占所有恶性肿瘤的1.3％，占癌症死亡病例的0.4％生长规律差异大（生长缓慢、病灶小转移早）多数甲状腺癌患者甲状腺功能正常，仅少数引起内分泌紊乱主要特点：甲状腺癌thyroidCarcinoma主要特点：组织学分型乳头状癌Papillarycarcinoma滤泡癌Follicularcarcinoma髓样癌Medullarycarcinoma未分化癌Undifferentiatedcarcinoma组织学分型乳头状癌Papillarycarcinoma最常见类型(60%)青少年、女性多见肿瘤生长慢，恶性程度较低，预后较好局部淋巴结转移较早1．乳头状癌

papillarycarcinoma最常见类型(60%)1．乳头状癌papillarycar圆形，直径约2-3cm，无包膜，质较硬切面灰白，常伴有囊性变，出血、坏死、纤维化和钙化肉眼圆形，直径约2-3cm，无包膜，质较硬肉眼甲状腺病理2011课件Thepapillarycarcinomaneoplasmcanbemultifocalbecauseofthepropensitytoinvadelymphaticswithinthyroid,andlymphnodemetastasesarecommon.Thelargermassiscysticandcontainspapillaryexcresences.Thepapillarycarcinomaneopla乳头分枝多，中心有纤维血管间质间质内常见砂粒体（Psammonabodies）

呈同心圆状的钙化小体乳头上皮可单层或多层细胞核的改变：毛玻璃状核

核内假包涵体

核沟镜下甲状腺微小癌：癌直径<1cm，隐匿性癌乳头分枝多，中心有纤维血管间质镜下甲状腺微小癌：癌直径<1cThisisthemicroscopicappearanceofapapillarycarcinomaofthethyroid.Thefrondsoftissuehavethinfibrovascularcores.Thefrondshaveanoveralpapillarypattern.ThisisthemicroscopicappearThyroidfolliclesarebeingreplacedbyapapillaryneoplasm(epitheliumcoversfibrousstalkthatbranches).Notethefibrosis(pink)andthecalcification(darkblueorblack).ThyroidfolliclesarebeingreThisisanotherpapillarycarcinomaofthyroid.Notethesmallpsammomabodyinthecenter.Thecellsoftheneoplasmhaveclearnuclei.ThisisanotherpapillarycarcPsammomabodies(spherical,concentricallylaminatedcalcifiedmass).

Psammomabodies(spherical,co甲状腺病理2011课件NoticethepapillaryformationswithinthecysticstructureNoticethepapillaryformation免疫组化标记CK19阳性；甲状腺球蛋白Tg阳性；甲状腺转化因子TTF-1阳性；Galectin-3阳性；CyclinD1阳性；HBME-1阳性；Ki67阳性指数高。免疫组化标记CK19阳性；

多发于>40岁女性

比乳头状癌恶性程度高、预后差早期血道转移

癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状2．滤泡癌follicularcarcinoma多发于>40岁女性2．滤泡癌follicularc结节状，包膜不完整，界不清切面：灰白、质软肉眼结节状，包膜不完整，界不清肉眼

分化好：类似于腺瘤，但有包膜和血管侵犯；

分化差：呈实性巢片状瘤细胞异型性明显滤泡少而不完整嗜酸性细胞癌(Acidophiliccellcarcinoma)

少见，由嗜酸性癌细胞构成镜下可见不同分化程度的滤泡镜下可见不同分化程度的滤泡TumorcellsinfiltratetheamiculaTumorcellsinfiltratetheami甲状腺病理2011课件PoorlydifferentiatedfollicularcarcinomawithoxyphilicfeaturesPoorlydifferentiatedfollicul嗜酸性细胞癌嗜酸性细胞癌METATSTASISTOBONE7YEARSLATERMETATSTASISTOBONE由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，占5%-10%，40-60岁高发:部分为家族性常染色体显性遗传90%的肿瘤分泌降钙素，产生严重腹泻和低血钙症3．髓样癌medullarycarcinoma由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，占5%-10%，40

瘤细胞圆形或多角，核仁不明显

实体片巢状、乳头状、滤泡状排列

间质内常有淀粉样物质沉着

IHC:降钙素（calcitonin）+，甲状腺球蛋白（thyroglobulin）-单发或多发，假包膜切面:灰白、黄褐色，质实而软肉眼镜下瘤细胞圆形或多角，核仁不明显单发或多发，假包膜肉眼镜下Atthecenterandtotherightisamedullarycarcinomaofthyroid.Atthefarrightispinkhyalinematerialwiththeappearanceofamyloid.Theseneoplasmsarederivedfromthethyroid"C"cellsand,therefore,haveneuroendocrinefeaturessuchassecretionofcalcitonin.AtthecenterandtotherightMedullary(C-cell)carcinomaofthethyroidwithamyloidstromaMedullary(C-cell)carcinomao免疫组化标记降钙素阳性CGA阳性Syn阳性免疫组化标记降钙素阳性HeretheamyloidstromaofthemedullarythyroidcarcinomahasbeenstainedwithCongored.

Immunohistochemicalanti-calcitoninantibodystainofamedullarycarcinomashowingstrongredpositivity.Heretheamyloidstromaofthe

少见，>50岁女性多见

生长快，早期浸润和转移

恶性程度高，预后差4．未分化癌undifferentiatedcarcinoma少见，>50岁女性多见4．未分化癌undifferent未分化癌：肿块较大，灰白，不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，常有出血、坏死未分化癌：肿块较大，灰白，不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，常未分化癌：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂象多未分化癌：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂象多甲状旁腺增生

甲状旁腺癌梁索型滤泡型假菊形团型梭形细胞型主细胞增生

水样透明细胞增生

甲状旁腺疾病甲状旁腺腺瘤主细胞腺瘤嗜酸细胞腺瘤甲状旁腺增生甲状旁腺癌梁索型主细胞增生水样透明细胞增生甲甲状旁腺腺瘤病理表现：

1、单侧为主，可合并增生；

2、大小不一，小者以毫米计，大者可达到数厘米，可藏于正常腺组织中；

3、多为深色主细胞瘤或透明色主细胞瘤，混合型较多。嗜酸性细胞瘤少见；

4、部位多在甲状旁腺，少数在甲状腺、气管沟间、颈动脉旁、肠管后或胸腺附近。甲状旁腺腺瘤病理表现：主细胞腺瘤主细胞腺瘤主细胞腺瘤主细胞腺瘤主细胞腺瘤主细胞腺瘤透明细胞腺瘤透明细胞腺瘤嗜酸细胞腺瘤嗜酸细胞腺瘤甲状旁腺癌来源于甲状旁腺实质细胞的恶性肿瘤；临床：甲状腺包块、高钙血症；大体:肿瘤体积大，与周围组织粘连，包膜后，切面硬，灰白色、有坏死。甲状旁腺癌来源于甲状旁腺实质细胞的恶性肿瘤；病理变化病理变化甲状旁腺癌病理特征大体:肿瘤体积大，与周围组织粘连，包膜厚，切面硬，灰白色、有坏死。甲状旁腺癌病理特征大体:肿瘤体积大，与周围组织粘连，包膜厚，大体大体组织学特点侵犯血管、神经、包膜病理生长方式：组织学良性型梁状型滤泡型菊形团型梭形细胞为主型免疫标记：PTH、CK14、Ki67、CyclinD1组织学特点侵犯血管、神经、包膜甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（滤泡型）甲状旁腺癌（滤泡型）甲状旁腺癌（梭形细胞优势型）甲状旁腺癌（梭形细胞优势型）甲状旁腺癌（菊形团生长型）甲状旁腺癌（菊形团生长型）甲状旁腺癌（核异型）甲状旁腺癌（核异型）甲状旁腺癌组化标记甲状旁腺癌组化标记临床表现

甲状腺包块；高钙血症表现。临床表现甲状腺包块；高钙血症的表现精神神经表现：失眠﹑烦躁、记忆力减退，反应迟钝，或剧烈的头痛，血钙大于3.75mmol/L时可出现代谢性昏迷消化道表现：血清钙大于3mmol/L时，由于消化道平滑肌张力下降，胃肠蠕动减弱心血管表现：

典型的心电图改变为Q-T间期缩短

高钙血症的表现精神神经表现：高钙血症的表现运动系统表现：近端肌无力伴有肌痛，运动后加重，休息后也难恢复泌尿系统表现：高钙血症可抑制ADH对远端肾小管水重吸收的作用，可出现多尿，尤其夜尿增多和多饮，甚至尿崩症；由于PTH抑制肾小管对磷的重吸收，尿磷排泄增多，患者易产生肾结石或肾钙化、易并发泌尿系统感染及发生肾功能不全。高钙血症的表现运动系统表现：骨骼病变

广泛的骨关节疼痛：下肢和腰部→全身严重者：活动受限、翻身困难、卧床不起，病理性骨折和骨畸形，如胸廓塌陷、驼背和身材变矮等。骨骼病变广泛的骨关节疼痛：骨骼病变的程度

骨膜下吸收：为甲旁亢出现最早和特异性最高的X线征象

全身性骨质疏松：骨囊肿：此表现可为原发性甲状旁腺功能亢进症的唯一表现。

棕色瘤或破骨细胞瘤：病理性骨折：骨骼病变的程度骨膜下吸收：为甲旁亢出现最早和特异性最高的X甲旁亢性肾脏病变

影响肾小管的浓缩功能→尿钙、尿磷排泄量增多→多尿、多饮多发性肾脏或输尿管结石：典型的原发性甲旁亢患者的结石构成可均为磷酸钙，其它原因的结石则为纯草酸或草酸、磷酸盐混合性的。肾钙化：多为双侧广泛性，腹部X线平片上为微小的钙化，部位多位于肾锥体和髓质区域，这与钙在肾小管上皮的沉积有关，

肾功能减退：有三分之一的患者有不同程度的肾功能障碍甲旁亢性肾脏病变影响肾小管的浓缩功能→尿钙、尿磷排泄量增多谢谢！谢谢！弥漫性非毒性甲状腺肿diffusenontoxicgoiter

甲状腺素分泌不足，促甲状腺素（TSH）分泌增多，导致甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而使甲状腺肿大。概念一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿;分散发性和地方性两种

地方性：与缺碘有关，又称地方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见，女性多于男性，发病率达10%以上;

散发性：多见于特殊时期（青春期、妊娠期、哺乳期）或甲状腺激素合成障碍者。目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国病人超过3亿。弥漫性非毒性甲状腺肿diffusenontoxicgoi临床表现颈部甲状腺肿大，一般无临床症状部分可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难少数甲亢或甲低等症状临床表现甲状腺病理2011课件病因与发病机制1.缺碘病因与发病机制1.缺碘2.外界因子作用主要是抑制碘的吸收、转运、浓缩和活化各个过程

水：钙和氟食物：卷心菜、菜花、大头菜、木薯等盐类：硫氰酸盐、过氯酸盐等药物：黄胺类、硫脲类

过氧化物酶的功能过多的被占用，影响酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大3.高碘

酶的遗传性缺乏：过氧化物酶、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联缺陷等4.遗传和免疫2.外界因子作用主要是抑制碘的吸收、转运、浓缩和活化各个过程病理变化分三个期增生期胶质贮积期结节期病理变化分三个期增生期胶质贮积期结节期1.增生期

弥漫性增生性甲状腺肿

Diffusehyperplasticgoiter

弥漫性对称性中度肿大，<150g表面光滑滤泡上皮增生肥大，呈立方或低柱状肉眼：镜下：伴小滤泡或小假乳头形成胶质较少间质充血甲状腺功能无明显改变1.增生期弥漫性增生性甲状腺肿

DiffusehypThethyroidglandrevealshyperplasia.Mostarelinedbyhyperplasticepitheliumwhichformspapillarystructure.Colloidisdecreasedinmostfollicles.

Thethyroidglandrevealshype2.胶质贮积期

弥漫性胶样甲状腺肿

Diffusecolloid

goiter

弥漫性对称性显著肿大，200~300g表面光滑；肉眼：切面棕褐色，半透明胶冻样2.胶质贮积期弥漫性胶样甲状腺肿

Diffusecoll部分滤泡：上皮增生，小滤泡和假乳头形成（增生期表现）镜下：大部分滤泡：大量胶质贮积，上皮复旧变扁平，胞腔高度扩大部分滤泡：上皮增生，小滤泡和假乳头形成（增生期表现）镜下：大甲状腺病理2011课件3.结节期

结节性甲状腺肿

Nodular

goiter不对称结节状，大小不一，境清（但无完整包膜）肉眼：滤泡上皮增生、复旧与萎缩不一致，分布不均,形成结节3.结节期结节性甲状腺肿

Nodulargoiter不对切面出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕肉眼：切面出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕肉眼：镜下：部分滤泡上皮：柱状或乳头状增生，小滤泡形成部分上皮：复旧或萎缩，胶质贮积间质：纤维组织增生，间隔包绕形成大小不一的结节病灶镜下：部分滤泡上皮：柱状或乳头状增生，小滤泡形成部分上皮：复Mixedlargeandsmall,microfollicles,typicalofnodular,non-toxic(nodular)Mixedlargeandsmall,microTheenlargedthyroidglandismultinodular-notefibrousseptae.Thefolliclesarevariablydistendedandfilledwithcolloid,andtheepithelialliningisflattened.

Theenlargedthyroidglandis弥漫性毒性甲状腺肿diffusetoxicgoiter概念

血中甲状腺素过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征，临床上称为甲状腺功能亢进症，简称“甲亢”（Graves病）

20-40岁，男性：女性＝1

:

4～6弥漫性毒性甲状腺肿diffusetoxicgoiter概

原发性

为甲状腺自身病变,功能亢进,甲状腺素分泌增加（90%）继发性

甲状腺外器官病变,引起甲状腺功能亢进,如垂体、促甲状腺细胞腺瘤或下丘脑的促甲状腺释放激素的增多（极少）原发性为甲状腺自身病变,功能亢进,甲状腺素分泌临床表现颈部甲状腺肿大基础代谢率和神经兴奋性升高

怕热、多汗、皮肤潮湿、心悸、脉搏快、手脚震颤、多食、消瘦、乏力约1/3患者有眼球突出，又称突眼性甲状腺肿临床表现甲状腺病理2011课件thyromegalythyromegalyBulgingeyesBulging病因及发病机制:自身免疫性疾病：血中多种抗甲状腺的自身抗体增多，常与一些自身免疫性疾病并存；血中存在与TSH受体结合的抗体：TSI、TGI遗传因素：精神因素：干扰免疫系统而促进自身免疫疾病的发生。病因及发病机制:自身免疫性疾病：血中多种抗甲状腺的自身抗体增肉眼：病理变化弥漫对称增大（为正常的2～4倍），光滑、质较软切面灰红、呈分叶状、胶质少、肌肉状肉眼：病理变化弥漫对称增大（为正常的2～4倍），光滑、质较软镜下：以滤泡上皮增生为主，呈高柱状或乳头状，有小滤泡形成滤泡腔内：胶质稀薄，吸收空泡间质：血管丰富、充血，淋巴组织增生镜下：以滤泡上皮增生为主，呈高柱状或乳头状，有小滤泡形成Athighpower,thetallcolumnarthyroidepitheliumwithGrave'sdiseaselinesthehyperplasticinfoldingsintothecolloid.Notetheclearvacuolesinthecolloidnexttotheepithelium.Athighpower,thetallcolumnThyroidhyperplasiainGraves’diseaseThyroidhyperplasiainGraves’电镜：滤泡上皮细胞胞浆内质网丰富、扩张高尔基体肥大核糖体增多，分泌活跃免疫荧光：

滤泡基底膜上有IgG沉着电镜：免疫荧光：甲状腺病理2011课件甲亢手术前须经碘治疗治疗后甲状腺病变减轻：体积缩小、质实光镜下上皮细胞变矮、增生↓，胶质↑，吸收空泡↓。间质血管↓、充血↓，淋巴细胞↓－便于手术切除，减少术中出血体积缩小、质实光镜下上皮细胞变矮、增生↓，胶质↑，吸收空泡↓

眼球突出

眼球外肌水肿和粘液水肿球后纤维脂肪组织增生淋巴细胞浸润

心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化全身淋巴组织增生胸腺和脾增大心脏肥大、扩大全身变化全身变化小结甲状腺肿单纯性毒性小结甲状腺肿单纯性毒性甲状腺炎

thyroiditis急性亚急性慢性1.亚急性甲状腺炎

Subacutethyroiditis

是一种与病毒感染有关的巨细胞性或肉芽肿性炎症女>男，中青年多见；起病急、病程短，发热、颈部压痛，可有短暂性甲状腺功能异常。甲状腺炎thyroiditis急性1.亚急性甲状腺炎Su

肉眼：结节状，轻-中度增大，质实，橡皮样，灰白或淡黄色，坏死或瘢痕，有粘连

镜下：灶状分布，类似结核结节的肉芽肿形成，多量炎细胞浸润，异物巨细胞反应，无干酪样坏死

病理变化病理变化甲状腺病理2011课件2.慢性淋巴细胞性甲状腺炎

Chroniclymphocyticthyroiditis又称桥本甲状腺炎（Hashimoto’sthyroiditis）或自身免疫性甲状腺炎（Autoimmunethyroiditis）一种自身免疫性疾病中年女性多见甲状腺弥漫性肿大，晚期有甲低表现2.慢性淋巴细胞性甲状腺炎

Chroniclymphocy

肉眼:

弥漫对称性肿大，质较韧，与周围组织无粘连，色灰白或灰黄

镜下：实质组织广泛破坏、萎缩，大量淋巴C和嗜酸粒C浸润、淋巴滤泡形成、纤维组织增生病理变化：病理变化：Thissymmetricallysmallthyroidglanddemonstratesatrophy.ThisistheendresultofHashimoto'sthyroiditis.ThissymmetricallysmallthyroHereisalowpowermicroscopicviewofathyroidwithHashimoto'sthyroiditis.Notethelymphoidfollicleattherightcenter.Thisisanautoimmunediseaseandoftenantithyroglobulinandantimicrosomalantibodiescanbedetected.Hereisalowpowermicroscopi南方医科大学病理学系甲状腺病理学李祖国E-mail:lizg@南方医科大学病理学系甲状腺病理学李祖国Thebutterfly-shapedthyroidThebutterfly-shapedThisisthenormalappearanceofthethyroidglandontheanteriortracheaoftheneck.Thethyroidglandhasarightlobeandaleftlobeconnectedbyanarrowisthmus.Thenormalweightofthethyroidis10to30grams.Itcannoteasilybepalpatedonphysicalexamination.

Thisisthenormalappearance一、甲状腺1、一般结构：被膜（结缔组织）包膜深入分隔甲状腺形成小叶。2、实质：两种上皮细胞+均质嗜酸性胶状物。

单层滤泡上皮细胞滤泡旁细胞一、甲状腺1、一般结构：被膜（结缔组织）单层滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞

LM：立方细胞、核圆居中

EM：游离面有微绒毛，粗面内质网丰富，高尔基复合体发达，线粒体、溶酶体较多，含分泌颗粒和胶质小泡。滤泡上皮细胞LM：立方细胞、核圆居中

功能：合成分泌甲状腺激素（促进机体新陈代谢、生长、发育及神经兴奋性）过少：呆小症(幼儿)

分泌甲状腺激素粘液性水肿(成人)

过多：甲亢滤泡上皮细胞功能：合成分泌甲状腺激素（促进机体新滤泡上皮细胞滤泡旁细胞

分布：滤泡间或滤泡上皮细胞间。

形态：数量少、体积大，HE中胞质淡染、胞质中有嗜银颗粒、顶部不和滤泡腔接触。

功能：分泌降钙素，促进骨盐沉着，降低血钙。滤泡旁细胞分布：滤泡间或滤泡上皮细胞间。甲状腺模式图毛细血管滤泡上皮细胞滤泡旁细胞胶质甲状腺模式图毛细血管滤泡上皮细胞滤泡旁细胞胶质甲状腺光镜像甲状腺光镜像甲状腺滤泡上皮细胞电镜像甲状腺滤泡上皮细胞电镜像甲状腺滤泡上皮细胞电镜像F甲状腺滤泡上皮细胞电镜像F甲状腺激素的合成与碘的代谢甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的“碘泵”主动摄取血浆中的I-。I-在甲状腺浓集，在过氧化物酶催化下，氧化成活性碘。活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）残基。在过氧化酶催化下，一分子DIT与一分子MIT缩合成一分子T3，两分子DIT缩合成一分子T4。含T3、T4的甲状腺球蛋白在滤泡腔贮存。甲状腺激素的合成与碘的代谢甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的“碘泵甲状腺的激素形成模式图甲状腺的激素形成模式图PP甲状腺光镜像（P：滤泡旁细胞）PP甲状腺光镜像（P：滤泡旁细胞）甲状腺光镜像（镀银染色，示滤泡旁细胞）甲状腺光镜像（镀银染色，示滤泡旁细胞）缺碘导致的甲状腺肿缺碘导致的甲状腺肿二、甲状旁腺二、甲状旁腺

二.甲状旁腺

有被膜，两种腺细胞排成索团状主细胞（chiefcell）：数量多，多边形，色浅，为含氮激素分泌细胞，分泌甲状旁腺激素（parathyroidhormone），作用于骨细胞和破骨细胞，促进溶解骨盐；促进肠和肾小管吸收钙，升高血钙。嗜酸性细胞：青春期前后出现，含大量嗜酸性颗粒，即线粒体；功能不明。二.甲状旁腺二、甲状旁腺二、甲状旁腺图9甲状旁腺模式图图9甲状旁腺模式图甲状腺病理2011课件甲状腺病理2011课件甲状腺病理2011课件甲状腺病理2011课件

二.甲状旁腺

有被膜，两种腺细胞排成索团状主细胞（chiefcell）：数量多，多边形，色浅，为含氮激素分泌细胞，分泌甲状旁腺激素（parathyroidhormone），作用于骨细胞和破骨细胞，促进溶解骨盐；促进肠和肾小管吸收钙，升高血钙嗜酸性细胞：青春期前后出现，含大量嗜酸性颗粒，即线粒体；功能不明。二.甲状旁腺甲状腺疾病Thyroiddisease

甲状腺疾病Thyroiddisease甲状腺肿Goiter

甲状腺肿瘤Thyroidneoplasm

甲状腺腺瘤甲状腺癌弥漫性非毒性

弥漫性毒性

甲状腺疾病甲状腺炎Thyroiditis亚急性慢性淋巴细胞性甲状腺肿甲状腺肿瘤甲状腺腺瘤甲状腺癌弥漫性非毒性弥漫性毒性甲状旁腺增生

甲状旁腺癌梁索型滤泡型假菊形团型梭形细胞型主细胞增生

水样透明细胞增生

甲状旁腺疾病甲状旁腺腺瘤主细胞腺瘤嗜酸细胞腺瘤甲状旁腺增生甲状旁腺癌梁索型主细胞增生水样透明细胞增生甲

甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的良性肿瘤

中青年女性多见生长缓慢，随吞咽活动而移动甲状腺腺瘤

Thyroidadenoma

甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的良性肿瘤甲状腺腺瘤Thyr多为单发，球形，有完整包膜，3－5cm病理变化肉眼切面多为实性，色暗红或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化多为单发，球形，有完整包膜，3－5cm病理变化肉眼切面多为实Hereisasurgicalexcisionofasmallmassfromthethyroidglandthathasbeencutinhalf.Arimofslightlydarkerthyroidparenchymaisseenattheleft.Themassiswell-circumscribed.Grosslyitfeltfirm.Hereisasurgicalexcisionof单纯型腺瘤胶样型腺瘤胎儿型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸性细胞腺瘤非典型腺瘤组织学分型滤泡性腺瘤单纯型腺瘤组织学分型滤泡性腺瘤单纯型腺瘤

（Simple-）B.胎儿型腺瘤

（Fetal-）－－microfollicular－包膜完整，大小较一致、拥挤、内含胶质的滤泡小而一致，仅含少量胶质或无胶质的小滤泡，间质水肿粘液样－－normofollicular－单纯型腺瘤（Simple-）B.胎儿型腺瘤（FetalC.

胶样型腺瘤（Colloid-）

－－macrofollicular－D.胚胎型腺瘤（Embryonal-）大滤泡或大小不一、内含胶质的滤泡，间质少瘤细胞小而一致，呈片状或条索状，无胶质，间质水肿－－trabecularandsolid－C.胶样型腺瘤（Colloid-）D.胚胎型腺瘤（EmbE.嗜酸性细胞腺瘤（Acidophiliccell-）

少见，瘤细胞大而多角，核小，胞浆内含嗜酸性颗粒，排列成索网或巢状－－Hurthle－E.嗜酸性细胞腺瘤（Acidophiliccell-）－D非典型腺瘤D非典型腺瘤D非典型腺瘤D非典型腺瘤结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点：

结节性甲状腺肿甲状腺腺瘤结节常多发结节一般单发包膜不完整完整滤泡大小不一，较大大小较一致周围无压迫现象有压迫周围与结节病变相似周围及邻近组织正常结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点：结节性甲状腺肿甲状腺癌

thyroid

Carcinoma较为常见，约占所有恶性肿瘤的1.3％，占癌症死亡病例的0.4％生长规律差异大（生长缓慢、病灶小转移早）多数甲状腺癌患者甲状腺功能正常，仅少数引起内分泌紊乱主要特点：甲状腺癌thyroidCarcinoma主要特点：组织学分型乳头状癌Papillarycarcinoma滤泡癌Follicularcarcinoma髓样癌Medullarycarcinoma未分化癌Undifferentiatedcarcinoma组织学分型乳头状癌Papillarycarcinoma最常见类型(60%)青少年、女性多见肿瘤生长慢，恶性程度较低，预后较好局部淋巴结转移较早1．乳头状癌

papillarycarcinoma最常见类型(60%)1．乳头状癌papillarycar圆形，直径约2-3cm，无包膜，质较硬切面灰白，常伴有囊性变，出血、坏死、纤维化和钙化肉眼圆形，直径约2-3cm，无包膜，质较硬肉眼甲状腺病理2011课件Thepapillarycarcinomaneoplasmcanbemultifocalbecauseofthepropensitytoinvadelymphaticswithinthyroid,andlymphnodemetastasesarecommon.Thelargermassiscysticandcontainspapillaryexcresences.Thepapillarycarcinomaneopla乳头分枝多，中心有纤维血管间质间质内常见砂粒体（Psammonabodies）

呈同心圆状的钙化小体乳头上皮可单层或多层细胞核的改变：毛玻璃状核

核内假包涵体

核沟镜下甲状腺微小癌：癌直径<1cm，隐匿性癌乳头分枝多，中心有纤维血管间质镜下甲状腺微小癌：癌直径<1cThisisthemicroscopicappearanceofapapillarycarcinomaofthethyroid.Thefrondsoftissuehavethinfibrovascularcores.Thefrondshaveanoveralpapillarypattern.ThisisthemicroscopicappearThyroidfolliclesarebeingreplacedbyapapillaryneoplasm(epitheliumcoversfibrousstalkthatbranches).Notethefibrosis(pink)andthecalcification(darkblueorblack).ThyroidfolliclesarebeingreThisisanotherpapillarycarcinomaofthyroid.Notethesmallpsammomabodyinthecenter.Thecellsoftheneoplasmhaveclearnuclei.ThisisanotherpapillarycarcPsammomabodies(spherical,concentricallylaminatedcalcifiedmass).

Psammomabodies(spherical,co甲状腺病理2011课件NoticethepapillaryformationswithinthecysticstructureNoticethepapillaryformation免疫组化标记CK19阳性；甲状腺球蛋白Tg阳性；甲状腺转化因子TTF-1阳性；Galectin-3阳性；CyclinD1阳性；HBME-1阳性；Ki67阳性指数高。免疫组化标记CK19阳性；

多发于>40岁女性

比乳头状癌恶性程度高、预后差早期血道转移

癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状2．滤泡癌follicularcarcinoma多发于>40岁女性2．滤泡癌follicularc结节状，包膜不完整，界不清切面：灰白、质软肉眼结节状，包膜不完整，界不清肉眼

分化好：类似于腺瘤，但有包膜和血管侵犯；

分化差：呈实性巢片状瘤细胞异型性明显滤泡少而不完整嗜酸性细胞癌(Acidophiliccellcarcinoma)

少见，由嗜酸性癌细胞构成镜下可见不同分化程度的滤泡镜下可见不同分化程度的滤泡TumorcellsinfiltratetheamiculaTumorcellsinfiltratetheami甲状腺病理2011课件PoorlydifferentiatedfollicularcarcinomawithoxyphilicfeaturesPoorlydifferentiatedfollicul嗜酸性细胞癌嗜酸性细胞癌METATSTASISTOBONE7YEARSLATERMETATSTASISTOBONE由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，占5%-10%，40-60岁高发:部分为家族性常染色体显性遗传90%的肿瘤分泌降钙素，产生严重腹泻和低血钙症3．髓样癌medullarycarcinoma由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，占5%-10%，40

瘤细胞圆形或多角，核仁不明显

实体片巢状、乳头状、滤泡状排列

间质内常有淀粉样物质沉着

IHC:降钙素（calcitonin）+，甲状腺球蛋白（thyroglobulin）-单发或多发，假包膜切面:灰白、黄褐色，质实而软肉眼镜下瘤细胞圆形或多角，核仁不明显单发或多发，假包膜肉眼镜下Atthecenterandtotherightisamedullarycarcinomaofthyroid.Atthefarrightispinkhyalinematerialwiththeappearanceofamyloid.Theseneoplasmsarederivedfromthethyroid"C"cellsand,therefore,haveneuroendocrinefeaturessuchassecretionofcalcitonin.AtthecenterandtotherightMedullary(C-cell)carcinomaofthethyroidwithamyloidstromaMedullary(C-cell)carcinomao免疫组化标记降钙素阳性CGA阳性Syn阳性免疫组化标记降钙素阳性HeretheamyloidstromaofthemedullarythyroidcarcinomahasbeenstainedwithCongored.

Immunohistochemicalanti-calcitoninantibodystainofamedullarycarcinomashowingstrongredpositivity.Heretheamyloidstromaofthe

少见，>50岁女性多见

生长快，早期浸润和转移

恶性程度高，预后差4．未分化癌undifferentiatedcarcinoma少见，>50岁女性多见4．未分化癌undifferent未分化癌：肿块较大，灰白，不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，常有出血、坏死未分化癌：肿块较大，灰白，不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，常未分化癌：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂象多未分化癌：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂象多甲状旁腺增生

甲状旁腺癌梁索型滤泡型假菊形团型梭形细胞型主细胞增生

水样透明细胞增生

甲状旁腺疾病甲状旁腺腺瘤主细胞腺瘤嗜酸细胞腺瘤甲状旁腺增生甲状旁腺癌梁索型主细胞增生水样透明细胞增生甲甲状旁腺腺瘤病理表现：

1、单侧为主，可合并增生；

2、大小不一，小者以毫米计，大者可达到数厘米，可藏于正常腺组织中；

3、多为深色主细胞瘤或透明色主细胞瘤，混合型较多。嗜酸性细胞瘤少见；

4、部位多在甲状旁腺，少数在甲状腺、气管沟间、颈动脉旁、肠管后或胸腺附近。甲状旁腺腺瘤病理表现：主细胞腺瘤主细胞腺瘤主细胞腺瘤主细胞腺瘤主细胞腺瘤主细胞腺瘤透明细胞腺瘤透明细胞腺瘤嗜酸细胞腺瘤嗜酸细胞腺瘤甲状旁腺癌来源于甲状旁腺实质细胞的恶性肿瘤；临床：甲状腺包块、高钙血症；大体:肿瘤体积大，与周围组织粘连，包膜后，切面硬，灰白色、有坏死。甲状旁腺癌来源于甲状旁腺实质细胞的恶性肿瘤；病理变化病理变化甲状旁腺癌病理特征大体:肿瘤体积大，与周围组织粘连，包膜厚，切面硬，灰白色、有坏死。甲状旁腺癌病理特征大体:肿瘤体积大，与周围组织粘连，包膜厚，大体大体组织学特点侵犯血管、神经、包膜病理生长方式：组织学良性型梁状型滤泡型菊形团型梭形细胞为主型免疫标记：PTH、CK14、Ki67、CyclinD1组织学特点侵犯血管、神经、包膜甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（梁状型）甲状旁腺癌（滤泡型）甲状旁腺癌（滤泡型）甲状旁腺癌（梭形细胞优势型）甲状旁腺癌（梭形细胞优势型）甲状旁腺癌（菊形团生长型）甲状旁腺癌（菊形团生长型）甲状旁腺癌（核异型）甲状旁腺癌（核异型）甲状旁腺癌组化标记甲状旁腺癌组化标记临床表现

甲状腺包块；高钙血症表现。临床表现甲状腺包块；高钙血症的表现精神神经表现：失眠﹑烦躁、记忆力减退，反应迟钝，或剧烈的头痛，血钙大于3.75mmol/L时可出现代谢性昏迷消化道表现：血清钙大于3mmol/L时，由于消化道平滑肌张力下降，胃肠蠕动减弱心血管表现：

典型的心电图改变为Q-T间期缩短

高钙血症的表现精神神经表现：高钙血症的表现运动系统表现：近端肌无力伴有肌痛，运动后加重，休息后也难恢复泌尿系统表现：高钙血症可抑制ADH对远端肾小管水重吸收的作用，可出现多尿，尤其夜尿增多和多饮，甚至尿崩症；由于PTH抑制肾小管对磷的重吸收，尿磷排泄增多，患者易产生肾结石或肾钙化、易并发泌尿系统感染及发生肾功能不全。高钙血症的表现运动系统表现：骨骼病变

广泛的骨关节疼痛：下肢和腰部→全身严重者：活动受限、翻身困难、卧床不起，病理性骨折和骨畸形，如胸廓塌陷、驼背和身材变矮等。骨骼病变广泛的骨关节疼痛：骨骼病变的程度

骨膜下吸收：为甲旁亢出现最早和特异性最高的X线征象

全身性骨质疏松：骨囊肿：此表现可为原发性甲状旁腺功能亢进症的唯一表现。

棕色瘤或破骨细胞瘤：病理性骨折：骨骼病变的程度骨膜下吸收：为甲旁亢出现最早和特异性最高的X甲旁亢性肾脏病变

影响肾小管的浓缩功能→尿钙、尿磷排泄量增多→多尿、多饮多发性肾脏或输尿管结石：典型的原发性甲旁亢患者的结石构成可均为磷酸钙，其它原因的结石则为纯草酸或草酸、磷酸盐混合性的。肾钙化：多为双侧广泛性，腹部X线平片上为微小的钙化，部位多位于肾锥体和髓质区域，这与钙在肾小管上皮的沉积有关，

肾功能减退：有三分之一的患者有不同程度的肾功能障碍甲旁亢性肾脏病变影响肾小管的浓缩功能→尿钙、尿磷排泄量增多谢谢！谢谢！弥漫性非毒性甲状腺肿diffusenontoxicgoiter

甲状腺素分泌不足，促甲状腺素（TSH）分泌增多，导致甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而使甲状腺肿大。概念一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿;分散发性和地方性两种

地方性：与缺碘有关，又称地方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见，女性多于男性，发病率达10%以上;

散发性：多见于特殊时期（青春期、妊娠期、哺乳期）或甲状腺激素合成障碍者。目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国病人超过3亿。弥漫性非毒性甲状腺肿diffusenontoxicgoi临床表现颈部甲状腺肿大，一般无临床症状部分可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难少数甲亢或甲低等症状临床表现甲状腺病理2011课件病因与发病机制1.缺碘病因与发病机制1.缺碘2.外界因子作用主要是抑制碘的吸收、转运、浓缩和活化各个过程

水：钙和氟食物：卷心菜、菜花、大头菜、木薯等盐类：硫氰酸盐、过氯酸盐等药物：黄胺类、硫脲类

过氧化物酶的功能过多的被占用，影响酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大3.高碘

酶的遗传性缺乏：过氧化物酶、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联缺陷等4.遗传和免疫2.外界因子作用主要是抑制碘的吸收、转运、浓缩和活化各个过程病理变化分三个期增生期胶质贮积期结节期病理变化分三个期增生期胶质贮积期结节期1.增生期

弥漫性增生性甲状腺肿

Diffusehyperplasticgoiter

弥漫性对称性中度肿大，<150g表面光滑滤泡上皮增生肥大，呈立方或低柱状肉眼：镜下：伴小滤泡或小假乳头形成胶质较少间质充血甲状腺功能无明显改变1.增生期弥漫性增生性甲状腺肿

DiffusehypThethyroidglandrevealshyperplasia.Mostarelinedbyhyperplasticepitheliumwhichformspapillarystructure.Colloidisdecreasedinmostfollicles.

Thethyroidglandrevealshype2.胶质贮积期

弥漫性胶样甲状腺肿

Diffusecolloid

goiter

弥漫性对称性显著肿大，200~300g表面光滑；肉眼：切面棕褐色，半透明胶冻样2.胶质贮积期弥漫性胶样甲状腺肿

Diffusecoll部分滤泡：上皮增生，小滤泡和假乳头形成（增生期表现）镜下：大部分滤泡：大量胶质贮积，上皮复旧变扁平，胞腔高度扩大部分滤泡：上皮增生，小滤泡和假乳头形成（增生期表现）镜下：大甲状腺病理2011课件3.结节期

结节性甲状腺肿

Nodular

goiter不对称结节状，大小不一，境清（但无完整包膜）肉眼：滤泡上皮增生、复旧与萎缩不一致，分布不均,形成结节3.结节期结节性甲状腺肿

Nodulargoiter不对切面出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕肉眼：切面出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕肉眼：镜下：部分滤泡上皮：柱状或乳头状增生，小滤泡形成部分上皮：复旧或萎缩，胶质贮积间质：纤维组织增生，间隔包绕形成大小不一的结节病灶镜下：部分滤泡上皮：柱状或乳头状增生，小滤泡形成部分上皮：复Mixedlargeandsmall,microfollicles,typicalofnodular,non-toxic(nodular)Mixedlargeandsmall,microTheenlarge