第三章受体理论与药物效应动力学第一部分课件

第三章受体理论与药物效应动力学沈志强药学院ReceptorTheory&Pharmacodynamics第三章受体理论与沈志强药学院ReceptorThe药效学的重要性研究开发新药，必须进行药效学试验可以明确新药有效性、优效性探索药物作用的强弱和特点(量-效关系、时-效关系、构-效关系)为药物的临床应用提供科学依据药效学的重要性研究开发新药，必须进行药效学试验药效学的主要内容药物的作用及其机制哪些作用怎样作用机体病原体肿瘤细胞药

物药效学的主要内容药物的作用及其机制哪些作用机体病原体肿瘤细

药物剂量效应关系EffectDose药效学的主要内容药物剂量效应关系EffectDose药效学的主要内容第一节药物的基本作用药物引起机体或组织器官生理生化的改变，即药物作用的结果

药物作用Drugaction药物效应Drugeffect药物与机体靶细胞间的初始作用，是产生效应的起因第一节药物的基本作用药物引起机体或组织器官生理生化的药物作用与药物效应（实例1）血管收缩血压升高阻断瞳孔括约肌M受体药物作用药物效应阿托品MR瞳孔放大药物作用与药物效应（实例1）血管收缩阻断瞳孔括约肌M受药物作用与药物效应（实例2）血管收缩血压升高药物作用药物效应NE激动-受体去甲肾上腺素（NE）激动血管平滑肌细胞

受体，引起的药理效应药物作用与药物效应（实例2）血管收缩药物作用药物效应NE激药物的基本作用兴奋与抑制功能的提高称为兴奋（Excitationorstimulation

）功能的降低称为抑制（Inhibition

）药物改变机体器官的原有功能，但不会使机体产生新的功能药物的基本作用兴奋与抑制药物吸收前在用药部位直接产生作用滴眼药、搽剂硫酸镁口服导泻局麻药注射吸收后分布到机体各部位产生的作用硫酸镁静注用于妊娠惊厥硝酸甘油舌下含服用于心绞痛局部作用Localaction全身作用Generalaction药物作用的方式药物吸收前在用药部位直接产生作用吸收后分布到机体各部位产生的二、药物作用的选择性和二重性（一）选择性（selectivity）多数药物在常用剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他部位的作用较小或不发生作用碘制剂选择性高普萘洛尔：心脏抗生素：窄谱、广谱阿托品选择性低二、药物作用的选择性和二重性（一）选择性（selectivi药物选择性的意义一般选用选择性高的药物：疗效确切，不良反应少。如：第三代钙通道阻断药络活喜。防治消化性溃疡药物洛赛克。特殊情况：使用选择性低的药物。如当病原体诊断未明，或混合感染时，选用广谱抗菌药（选择性低）。药物选择性的意义一般选用选择性高的药物：疗效确切，不良反应少药物作用的两重性（dualism）非靶器官不良反应治疗作用

靶器官药物的两重性药物作用的两重性（dualism）非靶器官不良反应治疗作用标本兼治治疗作用（therapeuticeffect）符合用药目的并产生治疗效果的作用缓则治本消除致病因子

青霉素用于脑膜炎目的：杀灭脑膜炎

双球菌急则治标减轻或消除症状扑热息痛解热镇痛对因治疗

对症治疗

标本兼治治疗作用（therapeuticeffect）符

不良反应（adversedrugreactions，ADR）三分毒！治病或致病双刃剑药物不良反应（adversedrugreactions，第一个增敏剂曲格列酮上市后不久因严重肝毒性而撤出市场目前临床所用的罗格列酮与吡格列酮亦有严重的ADRWHO在一年内收到罗格列酮ADR报告582份，严重者234份，死亡30例肝衰、肺栓塞、心梗胰岛素增敏剂致心衰和肝胆疾病p359第一个增敏剂曲格列酮上市后不久因严重肝毒性而撤出市场胰岛素增FDA不良事件数据库：共收到1871例报告，其中横纹肌溶解982例，死亡38例。以辛伐他汀和西立伐他汀为多见他汀类致横纹肌溶解症FDA不良事件数据库：共收到1871例报告，其中横纹肌溶解9

左氧氟沙星致跟腱病比利时药物警戒中心在2007-2009收到161份左氧氟沙星致跟腱病的报告，其中68例跟腱断裂

左氧氟沙星致跟腱病比利时药物警戒中心在2007-20不良反应（ADR）

ADRcanbedefinedasthedrugeffectsthatarenot

consistentwith

therapeuticpurposesandinduce

harmtopatientsinnormaldose.--WHO--在治疗剂量下，药物在治疗疾病的同时产生与用药目的不符，并为病人带来不适或痛苦的反应不良反应（ADR）ADRcanbedefin不良反应（ADR）副作用毒性反应继发反应后遗效应过敏反应停药反应

“三致”反应不良反应（ADR）副作用原因：药物的选择性低，作用范围广特点：是药物本身固有的作用。可以预知，难以避免副作用（副反应）（sideeffect）药物在常规用法用量下发生的与治疗目的无关的反应阿托品：解痉药（用于腹痛）—口干、无汗米诺地尔:降压药—多毛症西地那非:抗肺动脉高压—勃起亢进他汀类:调血脂—刺激骨形成原因：药物的选择性低，作用范围广特点：是药物本身固有的作用。特点：反应比副作用严重，对人体健康危害大，可预知和避免的。原因：剂量过大或时间过长。机体状态：肝肾功能药物相互作用：不合理的药物联用毒性反应（toxicreaction）长期大剂量使用药物而引起的组织器官损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性。特点：反应比副作用严重，对人体健康危害大，可预知和避免的。青霉素、磺胺阿司匹林双黄连注射液指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应药物（半抗原）+抗体抗原抗体复合物过敏反应（allergicreaction）青霉素、磺胺过敏反应（allergicreaction）

特点：

（1）无法预知：反应与药物原有效应无关（2）反应性质、严重度差异大，与剂量无关（3）停药后反应消失，再用时可能再发特点：

继发反应（secondaryreaction）：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，不是药物本身的药理作用，是间接结果。如四环素引起的菌群失调。青霉素治疗梅毒：赫氏反应

后遗效应（residualeffect）：停药后血药浓度已降到阈水平以下时残留的生理效应。如巴比妥类“宿醉”庆大霉素：永久性耳聋继发反应（secondaryreaction）：由于药物停药反应（withdrawalreaction）长期使用某药，减量过快或突然停药时原有疾病症状迅速重现或加重。普萘洛尔（心得安）：防治高血压。突然停药：血压再度升高、心率加快诱发心肌梗死糖皮质激素：肾上腺皮质功能不全或危象，低血压性休克停药反应（withdrawalreaction）长期使用某请记住：请记住：第三章受体理论与药物效应动力学沈志强药学院ReceptorTheory&Pharmacodynamics第三章受体理论与沈志强药学院ReceptorThe药效学的重要性研究开发新药，必须进行药效学试验可以明确新药有效性、优效性探索药物作用的强弱和特点(量-效关系、时-效关系、构-效关系)为药物的临床应用提供科学依据药效学的重要性研究开发新药，必须进行药效学试验药效学的主要内容药物的作用及其机制哪些作用怎样作用机体病原体肿瘤细胞药

物药效学的主要内容药物的作用及其机制哪些作用机体病原体肿瘤细

药物剂量效应关系EffectDose药效学的主要内容药物剂量效应关系EffectDose药效学的主要内容第一节药物的基本作用药物引起机体或组织器官生理生化的改变，即药物作用的结果

药物作用Drugaction药物效应Drugeffect药物与机体靶细胞间的初始作用，是产生效应的起因第一节药物的基本作用药物引起机体或组织器官生理生化的药物作用与药物效应（实例1）血管收缩血压升高阻断瞳孔括约肌M受体药物作用药物效应阿托品MR瞳孔放大药物作用与药物效应（实例1）血管收缩阻断瞳孔括约肌M受药物作用与药物效应（实例2）血管收缩血压升高药物作用药物效应NE激动-受体去甲肾上腺素（NE）激动血管平滑肌细胞

受体，引起的药理效应药物作用与药物效应（实例2）血管收缩药物作用药物效应NE激药物的基本作用兴奋与抑制功能的提高称为兴奋（Excitationorstimulation

）功能的降低称为抑制（Inhibition

）药物改变机体器官的原有功能，但不会使机体产生新的功能药物的基本作用兴奋与抑制药物吸收前在用药部位直接产生作用滴眼药、搽剂硫酸镁口服导泻局麻药注射吸收后分布到机体各部位产生的作用硫酸镁静注用于妊娠惊厥硝酸甘油舌下含服用于心绞痛局部作用Localaction全身作用Generalaction药物作用的方式药物吸收前在用药部位直接产生作用吸收后分布到机体各部位产生的二、药物作用的选择性和二重性（一）选择性（selectivity）多数药物在常用剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他部位的作用较小或不发生作用碘制剂选择性高普萘洛尔：心脏抗生素：窄谱、广谱阿托品选择性低二、药物作用的选择性和二重性（一）选择性（selectivi药物选择性的意义一般选用选择性高的药物：疗效确切，不良反应少。如：第三代钙通道阻断药络活喜。防治消化性溃疡药物洛赛克。特殊情况：使用选择性低的药物。如当病原体诊断未明，或混合感染时，选用广谱抗菌药（选择性低）。药物选择性的意义一般选用选择性高的药物：疗效确切，不良反应少药物作用的两重性（dualism）非靶器官不良反应治疗作用

靶器官药物的两重性药物作用的两重性（dualism）非靶器官不良反应治疗作用标本兼治治疗作用（therapeuticeffect）符合用药目的并产生治疗效果的作用缓则治本消除致病因子

青霉素用于脑膜炎目的：杀灭脑膜炎

双球菌急则治标减轻或消除症状扑热息痛解热镇痛对因治疗

对症治疗

标本兼治治疗作用（therapeuticeffect）符

不良反应（adversedrugreactions，ADR）三分毒！治病或致病双刃剑药物不良反应（adversedrugreactions，第一个增敏剂曲格列酮上市后不久因严重肝毒性而撤出市场目前临床所用的罗格列酮与吡格列酮亦有严重的ADRWHO在一年内收到罗格列酮ADR报告582份，严重者234份，死亡30例肝衰、肺栓塞、心梗胰岛素增敏剂致心衰和肝胆疾病p359第一个增敏剂曲格列酮上市后不久因严重肝毒性而撤出市场胰岛素增FDA不良事件数据库：共收到1871例报告，其中横纹肌溶解982例，死亡38例。以辛伐他汀和西立伐他汀为多见他汀类致横纹肌溶解症FDA不良事件数据库：共收到1871例报告，其中横纹肌溶解9

左氧氟沙星致跟腱病比利时药物警戒中心在2007-2009收到161份左氧氟沙星致跟腱病的报告，其中68例跟腱断裂

左氧氟沙星致跟腱病比利时药物警戒中心在2007-20不良反应（ADR）

ADRcanbedefinedasthedrugeffectsthatarenot

consistentwith

therapeuticpurposesandinduce

harmtopatientsinnormaldose.--WHO--在治疗剂量下，药物在治疗疾病的同时产生与用药目的不符，并为病人带来不适或痛苦的反应不良反应（ADR）ADRcanbedefin不良反应（ADR）副作用毒性反应继发反应后遗效应过敏反应停药反应

“三致”反应不良反应（ADR）副作用原因：药物的选择性低，作用范围广特点：是药物本身固有的作用。可以预知，难以避免副作用（副反应）（sideeffect）药物在常规用法用量下发生的与治疗目的无关的反应阿托品：解痉药（用于腹痛）—口干、无汗米诺地尔:降压药—多毛症西地那非:抗肺动脉高压—勃起亢进他汀类:调血脂—刺激骨形成原因：药物的选择性低，作用范围广特点：是药物本身固有的作用。特点：反应比副作用严重，对人体健康危害大，可预知和避免的。原因：剂量过大或时间过长。机体状态：肝肾功能药物相互作用：不合理的药物联用毒性反应（toxicreaction）