吉西他滨治疗非小细胞肺癌(同名905)课件

吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗1化学结构2’-脱氧-2’，2-盐酸二氟脱苷(β异构体)

正式品名——注射用盐酸吉西他滨商品名——泽菲英文名——GemcitabineHydrochlorideforinjection阿糖胞苷类似物脱氧胞苷胞嘧啶糖环第2碳上的2个氢原子被2个氟原子取代。化学结构2’-脱氧-2’，2-盐酸二氟脱苷(β异构体)正式2细胞毒作用自增强作用作用于肿瘤细胞S期，也可阻止G1期向S期的进展掩敝链终止作用机理作用机理明确细胞毒作用自增强作用作用于肿瘤细胞S期，也可阻止G1期向S期3半衰期介于32~94min，与年龄和性别有关。血浆峰浓度为3.2-45.5ug/ml，5-11小时内清除完成，每周用药一次无蓄积。以不到10%原型药物的形式在尿中排泄。吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。出色的药代动力学半衰期介于32~94min，与年龄和性别有关。出色的药代动力4妇科肿瘤乳腺癌膀胱癌消化道肿瘤适应症非小细胞肺癌胰腺癌头颈部肿瘤广泛的抗瘤谱妇科肿瘤乳腺癌膀胱癌消化道肿瘤适应症非小细胞肺癌胰腺癌头5

泽菲Ⅱ期临床研究吉西他滨治疗非小细胞肺癌(同名905)课件6

研究单位及方法研究单位：北京大学肿瘤医院（组长单位）山东大学齐鲁医院西安交通大学附属第一医院大连医科大学肿瘤医院研究方法：多中心随机平行对照健择为对照品单药及联合对照试验癌种：NSCLC研究单位及方法研究单位：北京大学肿瘤医院（组长单位）7

对照品：健择，每28天为一周期，共2周期

50mg/m2，i.v，d1、d2药物使用方案和剂量1000mg/m2，i.v，d1、d8和d151000mg/m2，i.v，d1、d8和d15单药泽菲联合泽菲顺铂对照品：健择，每28天为一周期，共2周期药物使用方案和8各组病人用药后综合疗效分析

用药分组疗效评定总缓解率（%）P两组疗效的比较完全缓解部分缓解稳定病变进展合计统计量P值单药试验组92294022.50联合试验组151923641.670.7990.3540.552联合对照组151953938.46各组病人用药后综合疗效分析疗效评定总缓解率（%）P两组疗9有效率％(P>o.o5)泽菲Ⅱ期临床单药疗效有(P>o.o5)泽菲Ⅱ期临床单药疗效10有效率％国产吉西他滨“泽菲”与进口品“健择”疗效相当(P>o.o5)有国产吉西他滨“泽菲”与进口品“健择”疗效相当(P>o.o511中-重度血液学毒性发生率(%)血红蛋白白细胞中性粒细胞贫血血小板单药6.986.984.654.654.65联合试验9.7631.7124.37.3234.15联合对照2.522.520.02.525.0联合组间无显著性差异中-重度血液学毒性发生率(%)血红蛋白白细胞中性粒细胞12中-重度非血液学毒性发生率恶心%呕吐%食欲不振%单药4.652.332.33联合试验14.6317.079.76联合对照7.55.07.5联合组间无显著性差异中-重度非血液学毒性发生率恶心%呕吐%食欲不振%13不良反应无论单药组还是联合化疗组均未发现中－重肝肾毒性及心电图变化。不良反应无论单药组还是联合化疗组均未发现中－重肝肾毒性及心电14结论泽菲与健择相比,在疗效和不良反应方面无显著性差异.结论泽菲与健择相比,在疗效和不良反应方面无显著性差异.15肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗16肺癌化疗在治疗中的地位肺癌是目前全球中导致肿瘤患者死亡的最常见的恶性肿瘤,其死亡人数相当于乳腺癌、前列腺癌和结肠癌死亡人数的总和,其中非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)患者占了相当的比例。由于目前早期诊断技术的局限,约75%～80%的患者在就诊时已属晚期,有效的综合治疗尤其是提高全身化疗的疗效是十分必要的。肺癌化疗在治疗中的地位肺癌是目前全球中导致肿瘤患者死亡的最常17NewerRegimensintheTreatmentofNSCLCOLD(pre1990)CisplatinEtoposideVinblastineIfosfamideMitomycin-CNEW(post1990)VinorelbineGemcitabinePaclitaxelDocetaxelIrinotecanNewerRegimensintheTreatmen18吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期（TTP）吉西他滨+顺铂联合方案是当今欧洲和美国最广泛应用的一线非小细胞肺癌标准方案21天方案更有效、更安全、更经济低副作用，且能在门诊条件下给药,即使是体质较差的患者或老年患者也可耐受吉西他滨治疗NSCLC吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期（TTP）吉西19吉西他滨单药治疗NSCLC吉西他滨单药治疗NSCLC20吉西他滨单药治疗NSCLC的Ⅱ期试验结果Drugs.1997Sep;54(3):447-72.

吉西他滨单药治疗NSCLC的Ⅱ期试验结果Drugs.19921结果这些研究包括近500例患者，吉西他滨的剂量为800~1000mg/m2,连用3周。平均用药周期为2~3.7次。有效率约20%~26%。患者的耐受性较好:

约25%的患者出现Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞降低(少见临床感染症状)。Ⅲ~Ⅳ度血小板降低发生率约2%,短暂性Ⅲ~Ⅳ度肝脏转氨酶升高约12%,全身乏力、嗜睡的发生率约20%~24%。结果这些研究包括近500例患者，吉西他滨的剂量为800~1022吉西他滨单药治疗复发的NSCLC除了一线治疗NSCLC外,其中有5组研究结果显示,用同样的4周疗程方案单药治疗铂类方案治疗后复发的167例患者,吉西他滨平均剂量为1000~1250mg/（m2.周）,疗效达15%~21%.吉西他滨单药治疗复发的NSCLC除了一线治疗NSCLC外,23吉西他滨单药治疗老年NSCLC4275

ArmQ4W:Gem1000mg/m2/WD1,8,15

14.3

154天

39

ArmQ3W:Gem1125mg/m2/WD1,8.

28.2

205天731,000mg/m2,d1,8,15,Q2821.79月37741,000mg/m2,d1,8,15,Q28164.4月4575.11,000mg/m2,d1,8,15,Q2828.62003ASCO(abstr2530)AmJClinOncol2001Dec;24(6):614-72000ASCO(abstr2157)AnnOncol,1998,9(Suppl4):A428p例数年龄剂量反应率中位生存期(岁)

(mg/m2)(%)吉西他滨单药治疗老年NSCLC427524多项试验已经表明：吉西他滨单药治疗老年NSCLC有效率令人满意,副作用可接受,是不能耐受铂类药物的理想选择.21天方案较28天方案,不良反应没有明显的不同,反应率是28天方案的将近2倍.多项试验已经表明：吉西他滨单药治疗老年NSCLC有效率令人满25吉西他滨联合方案治疗NSCLC吉西他滨联合方案治疗NSCLC26吉西他滨+顺铂的28天方案G：1000mg/m2,D1,8,15,C:80~100mg/（m2·周），既有第1、2天应用，也有15天注射，每周与吉西他滨同时使用亦有报道。Steward等报道的6组顺铂在15天应用的方案中，有效率范围为25.4%~52%,平均42.5%,肿瘤进展期6~8.5月,1年生存率35%~61%;Crino等报道的8组顺铂第1、2天方案中，有效率37.5%~63%,平均52%,其中3组可作疾病进展期评估,进展期分别为7.9~8.6月,仅一组可评估1年生存率为37%.吉西他滨+顺铂的28天方案G：1000mg/m2,D1,8,27吉西他滨+顺铂的28天方案管忠震等报道的顺铂第1天应用,有效率为44%，Ⅲ~Ⅳ度白细胞和血小板降低率分别为35%和33%。顺铂的每周方案中，包括Shepherd等3组，有效率为25.7%~33.3%,一组的1年生存率为30%.这些研究由入组人群的差异性和非随机对照,很难认定方案孰优孰劣,但显然与顺铂的用药时间相关.吉西他滨+顺铂的28天方案管忠震等报道的顺铂第1天应用,有效28吉西他滨+顺铂的21天方案

国外8组初步研究结果:吉西他滨第1、8天用，剂量1000~1250mg/m2,顺铂第1、2天或第8天用，剂量80~100mg/m2(惟一组中部分患者使用70mg/m2），有效率为23%~65%，平均47.6%，中位生存期近1年,Ⅲ~Ⅳ度血小板降低发生率为11%~41%(平均26%),严重中性粒细胞减少为11%~54%(平均26%).当顺铂剂量降低时,Rinaldi等报道顺铂剂量为70mg/m2,患者的骨髓抑制相对较轻.1998ASCO,17:1807吉西他滨+顺铂的21天方案国外8组初步研究结果:1998A29吉西他滨/顺铂21天VS.28天随机试验Soto等报道，两组均为吉西他滨1000mg/m2,顺铂70mg/m2,入组58例。ASCO2000,19:546a例数有效率%血小板减少中性粒细胞减少贫血21天组4355%

7%25%10%28天组4644%40%36%0%吉西他滨/顺铂21天VS.28天随机试验Soto等报道，两30与28天方案相比，21天方案具有：毒性反应减少，尤其降低血小板减少发生率；疗效更好，剂量强度增大；每个周期病人承担费用更少。与28天方案相比，21天方案具有：毒性反应减少，尤其降低血小31如何减少吉西他滨+铂类方案的血小板减少发生率？治疗周期中，改用顺铂剂量为70-80mg/m2.从28天方案改为21天方案，吉西他滨在第1天和第8天应用。应用28天方案，建议顺铂在第15天使用。方案中卡铂替代顺铂。如何减少吉西他滨+铂类方案的血小板减少发生率？治疗周期中，改32吉西他滨与顺铂更为经济吉西他滨和顺铂联合是目前应用最广泛、疗效最显著的方案,从药物经济学考虑也适合患者。方案周期数平均总花费每周期花费（欧元）（欧元）吉西他滨+顺铂4.0278921963长春瑞滨+顺铂3.2568492107紫杉醇+卡铂4.231001323672003ASCO(abstr2599)

每周期每位患者,GC方案花费最少。吉西他滨与顺铂更为经济吉西他滨和顺铂联合是目前应用最广泛、疗33吉西他滨与非顺铂方案的应用吉西他滨与非顺铂方案的应用34吉西他滨与卡铂联合卡铂是肾毒性较低的铂类抗癌药物。Ⅰ期临床认为其MTD为AUC5.2g/(l·m2),剂量限制性毒性为骨髓抑制。吉西他滨的剂量选择为1000~1250mg/（m2

·周）,卡铂多为AUC4~5.2不等。有效率在28天方案中为23%~51%，21天方案为32%~54%，但是样本量较小。SeminOncol,1996,23(5suppl10):55-59吉西他滨与卡铂联合卡铂是肾毒性较低的铂类抗癌药物。Semin35Numbersbasedon473ptsthatreceiveddrugArmA(28d)ArmB（21d)

Age,Mean(range)

65(36-86)65(29-91)

Sex(M/F)

149/109

140/75

CR%

(n)

3.8(8)

2.6(5)

PR%

(n)

18.9(40)

30.0(58)SD%

(n)31.8(67)

33.2(64)

RR%

(n)

22.7

32.6

Mediansurvival,months(95%CI)9.4(8.2,10.3)10.2(8.9,12.5)1yearsurvival%(95%CI)35.5(28.7,42.2)44.4(36.5,52.2)2yearsurvival%(95%CI)13.2(8.2,18.1)12.0(6.7,17.3)anemia

4.8%6.9%neutropenia

9.1%10.7%thrombocytopenia

8.0%14.4%Platelettransfusionsoccurred

34pts43pts2004ASCO7134吉西他滨/卡铂治疗晚期或转移499例NSCLC：28天VS.21天ArmA:G1100mg/m2d1,8+CAUC5d8q28dArmB:G1000mg/m2d1,8+CAUC5d1q21d.

Numbersbasedon473ptsthat36这是迄今为止以美国为中心的吉西他滨/卡铂最大规模的的临床对照研究试验；尽管21天组疗效似乎稍好于28天组，但研究者认为这2种用药方案均可作为NSCLC患者的有效推荐方案，并且疗效可与其他铂类联合方案相比。这是迄今为止以美国为中心的吉西他滨/卡铂最大规模的的临床对照37“顺铂”还是“卡铂”？

顺铂应用较早，目前仍被广泛使用，然而它的胃肠道毒性和肾毒性较大；卡铂的胃肠道毒性反应低，但血液学毒性大于顺铂。Rosell等[16]报道顺铂/泰素组与卡铂/泰素组比较，前组的MST要高于后者（9.8月vs8.5月），但前组的非血液学毒性要高于后者，而后组的血液学毒性要高于前组。同样在TXT326[10]中，我们也看到泰索帝/顺铂组较泰索帝/卡铂组MST长（11.3月vs10月，P＝0.044）。“顺铂”还是“卡铂”？

顺铂应用较早，目前仍被广泛使用，然而38因此对于那些无法耐受剧烈胃肠道反应或者肾功能欠佳的患者，我们可以选用卡铂来代替顺铂，尤以在门诊化疗时可以运用。

因此对于那些无法耐受剧烈胃肠道反应或者肾功能欠佳的患者，我们39吉西他滨与长春瑞滨联合两药均为有效的新药，具有不同的作用机制和极小的叠加毒性反应，两药合用的多个临床研究已完成。方案包括28、21和14天，分别用于初治或复治患者。Ⅱ期临床中，21和28天方案两药均用每周方案。吉西他滨：1000mg/m2,长春瑞滨：25~30mg/m2,

一般先注射长春瑞滨，后用吉西他滨。在14天方案中,两药均隔周使用一次,长春瑞滨剂量为25~35mg/m2。初治患者的有效率在20%~70%不等，复治患者约20%。主要的毒性反应为骨髓抑制。吉西他滨与长春瑞滨联合两药均为有效的新药，具有不同的作用机制40NCVS.GCVS.NG治疗120例晚期NSCLC的Ⅱ期临床NC45%9.5mos24%4.7mosGC

47.5%10.1mos47%5.9mosNG

27.5%

8.6mos32%4.1mosOverallresponserates

mediansurvival

1-yrsurvival

PFI

2003ASCO(abstr2616)

armNC:vinorelbine20mg/m2d1,8,15+cisplatin80mg/m2d15;armGC:gemcitabine1,000mg/m2d1,8,15+cisplatin80mg/m2d15armNG:vinorelbine20mg/m2d1,8,15+gemcitabine1,000mg/m2d1,8,15every4wks.

NCVS.GCVS.NG治疗120例晚期NSCLC的Ⅱ期41随机Ⅱ期研究：卡铂/吉西他滨VS.长春瑞滨/吉西他滨

治疗128例晚期NSCLC

vinorelbine25mg/m2+gemcitabine1000mg/m2d1,8,q3wcarboplatinAUC5d1+gemcitabine1000mg/m2d1,8,q3w.

mediantreatmentcycles

34Mediansurvivaltime

494days319days1-yearsurvivalrate

64.4%(P=0.073)47.8%medianPFT208days(

P=0.06)

160daysOverallresponserates20%21%Grade3/4neutropenia,79.7%62.5%Anemia50%4.7%thrombocytopenia81.3%6.3%Grade2/3liverdysfunctions

25%42.2%Grade2phlebitis0%29.7%Grade2/3nausea42.2%20.3%

CGVG

(2004ASCO,7124)随机Ⅱ期研究：卡铂/吉西他滨VS.长春瑞滨/吉西他滨

治疗142吉西他滨/卡铂组中至少50%病人在一周期后由于毒性反应，需要减少剂量。吉西他滨/长春瑞滨非铂类方案有较短的无瘤期和反应率，但是毒副作用小，生活质量高。吉西他滨/卡铂组中至少50%病人在一周期后由于毒性反应，需要43吉西他滨与紫杉醇类联合方案鉴于铂类药物的毒性，尤其是累积毒副作用，以及部分对铂类产生耐药患者的需要，临床希望通过新药紫杉醇类的联合应用，提高晚期患者的生活质量和延长生存期。目前已有多组吉西他滨加紫杉醇或多西紫杉醇治疗NSCLC的报告。吉西他滨仍用推荐剂量，紫杉醇的剂量多为150~175mg/m2,3小时静脉滴注，多西紫杉醇的剂量为60~100mg/m2,1小时静脉滴注。紫杉醇一般先于吉西他滨使用。吉西他滨与紫杉醇类联合方案鉴于铂类药物的毒性，尤其是累积毒副44在初治患者中，Ⅱ期临床的有效缓解率范围在30%~40%；在复治患者中，吉西他滨联合紫杉醇的有效率约18%，联合多西紫杉醇为18%~21%。严重血小板下降的发生率约2%~7%。在初治患者中，Ⅱ期临床的有效缓解率范围在30%~40%；452004ASCO,7236

每周多西紫杉醇/吉西他滨方案一线治疗NSCLC的Ⅱ期临床26例入组D：36mg/m2+G600mg/m2，D1,8,15，28天为一周期。平均3个周期。共进行了94个周期，其中51个延迟了1周，3周期延迟了2周。主要是由于骨髓抑制。PR27%(7/26),SD42%(11/26)。

中位生存期>8个月，无病进展期>3.5个月。3度毒性反应：中性粒细胞减少34%,腹泻15%,贫血4%,血小板减少4%，粘膜炎4%.房颤和肺动脉栓塞各2例，

1例治疗引起的肺炎死亡，2例过敏性肺炎需住院治疗。2004ASCO,7236

每周多西紫杉醇/吉西他滨方案一线46吉西他滨与其他药物联合吉西他滨与其他药物联合47吉西他滨与喜树碱类联合与托泊替康:

Topo1mg/m2d1-5,Gem1gm/m2,d1,15,28天为一周期。47例初治患者，一年生存率为37%，有效率为17%。一年生存率与以铂类为基础的方案类似。与依立替康：CPT-11150mg/m2，GEM1000mg/m2,d1+15,28天为一周期。30例复发或耐药患者，有效率18.5%。ASCO2002，2671ASCO2004，7325吉西他滨与喜树碱类联合与托泊替康:ASCO2002，267148与异环磷酰胺：G：1000mg/m2,每周1次，连用3周，28天为一周期，

IFO：1500mg/m2,每周期的第8~12天使用。在56例初治患者中，有效率为32%。与口服足叶乙甙：50mg×14天，28为一周期初步结果显示晚期患者的有效率为43.2%,Ⅲ度中性粒细胞和血小板减少的发生率分别为31.7%和18.2%.该方案也适用于部分门诊病人.ASC0，1996，15：A1137与异环磷酰胺：ASC0，1996，15：A113749吉西他滨的随机对照研究吉西他滨的随机对照研究50GEMVS.PE随机对照研究研究组共包括了156例初治Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者，入组条件相似，KPS体力评分≥70。单药组：吉西他滨：1000mg/m2，d1,8,15,28天一周期。PE组：顺铂：100mg/m2,足叶乙甙：100mg/d,连用3天，4周为一疗程。(AnnOncol,1997,8(6):525-529)GEMVS.PE随机对照研究研究组共包括了156例初治Ⅲ~51例数有效率中位生存期Ⅳ度中性粒细胞减少脱发单药组

7118.2%6.6个月2%3%PE组

7515.3%7.6个月12%62%吉西他滨单药与PE联合相比,疗效高,且毒副作用少.例数有效率中位生存期Ⅳ度中性粒细胞减少52EORTC08975

吉西他滨/顺铂与紫杉醇比较GC:gem1250mg/m2,d1,8+DDP80mg/m2d1,Q21GT:gem1250mg/m2,d1,8+Tax175mg/m2/3h,d1,Q21CT:Tax175mg/m2/3h+DDP80mg/m2d1,Q21组别例数缓解率%疾病进展期（TTP）中位生存期（月）GC

160

365.68.8GT161273.96.9CT159314.48.1吉西他滨/铂类21天方案与紫杉醇比较在缓解率、TTP方面有明显优势。SanFrancisco,2001EORTC08975

吉西他滨/顺铂与紫杉醇比较GC:g53ECOG1594:

TP/GP/DP/TCⅢ期对照研究1207例入组。评估晚期患者的生存期、有效率、疾病进展期等。TP：紫杉醇135mg/m2，24小时滴注+顺铂75mg/m2，作为标准组，21天一周期GP：吉西他滨1000mg/m2+顺铂100mg/m2,28天一周期DP：多西紫杉醇75mg/m2+顺铂75mg/m2，21天一周期TC：紫杉醇225mg/m2+卡铂6，21天一周期ECOG1594:

TP/GP/DP/TCⅢ期对照研究154吉西他滨治疗非小细胞肺癌(同名905)课件55吉西他滨能改善病人的远期生存率ECOG1594的疗效评估中，唯有吉西他滨+顺铂组的疾病进展时间（TTP）与参照组比较具有统计学意义。与参照组相比，吉西他滨+顺铂组粒缺性发热的发生率明显减少。疾病进展时间（TTP）的延长和更少的粒缺性发热使病人的无症状生存期延长，生活质量明显改善。吉西他滨能改善病人的远期生存率ECOG1594的疗效评估中56TTP对病人意味着什么？

生存期可能受随后的二线化疗药物的影响，但疾病进展期（TTP）纯粹反映了一线药物的疗效，故疾病进展期延长直接改善了病人的无症状生存期和生活质量。ClinCancerRes1998.5:1087-1100TTP对病人意味着什么？生存期可能受随后的二线化疗药物57ASCO2004,7006：

TC/GP/NP/IP四组协作研究的结果

602例初治病人，IP：顺铂(80mg/m2,day1)+依立替康（60mg/m2,days1,8,15)(q4wks)，作为标准方案。TC：卡铂(AUC6,day1)+紫杉醇(200mg/m2,day1)(q3wks);GP：顺铂(80mg/m2,day1)+吉西他滨(1000mg/m2,day1,8)(q3wks);NP：顺铂(80mg/m2,day1)+长春瑞滨(25mg/m2,day1,8)(q3wks).ASCO2004,7006：

T58ResultsTCGPNPIPNo.ofassessablepts.1-yearsurvivalrate(%)Mediansurvivaltime(months)Responserate(%)No.oftoxicityassessablepts.Grade3-4neutropenia(%)Grade3-4thrombocytopenia(%)Grade2-4nausea/diarrhea(%)Grade2-4sensoryneuropathy(%)

145146145145

51.0

59.648.359.2

12.3

14.811.414.2

32.430.1

33.131.0

14815114614787.862.9

88.483.710.835.1

0.75.4

24.3/4.757.6/5.347.3/8.260.5/48.3

23.0

0.0

0.01.4Results59GP组：1年生存率59.6%,中位生存期14.8个月有效率30.1%血小板下降35.1%,但很少引起出血。TC组：中性粒细胞减少和感觉神经异常较明显。研究结果显示TC、GP、NP、IP4组疗效近似，其中GP组的疗效高于预期值，中位生存期长达14.8个月。GP组：1年生存率59.6%,602004ASCO7067

吉西他滨维持治疗可延长晚期NSCLC患者生存中欧肿瘤协作组(CECOG)比较了吉西他滨联合顺铂治疗后应用吉西他滨单药进一步维持化疗，再联合最好的支持治疗和单独最好的支持治疗，对肿瘤进展时间的影响。IIIB/IV期NSCLC患者在接受了4周期常规吉西他滨联合顺铂方案化疗后，若肿瘤无进展，则随机分入：吉西他滨联合最好维持治疗组(A)和单独最好维持治疗组(B)。A组：吉西他滨1250mg/m²，第1、8天用药，直至肿瘤进展。2001年6月－2003年6月共206例NSCLC患者入组，其中A组138例，B组68例。两组患者年龄、KPS状态均无差异。2004ASCO7067

吉西他滨维持61结果显示，A、B组患者的TTP分别为6.6、5.0个月(p<0.001)，从随机分组后计算TTP分别为3.5、2.0个月(p<0.001)，吉西他滨维持治疗组的疗效显著优于单纯最好维持治组。研究者认为吉西他滨联合顺铂治疗后，应用吉西他滨单药进行维持化疗，可显著延长患者肿瘤进展时间。结果显示，A、B组患者的TTP分别为6.6、5.0个月(p<622004ASCO7095

吉西他滨和泰索帝联合与序贯方案的比较105例患者A：吉西他滨、泰索帝联合方案组B：吉西他滨、泰索帝序贯方案组。A：吉西他滨1000mg/m2，d1、8，泰索帝75mg/m2，d8，21天为1周期，共6周期；B：吉西他滨1000mg/m2，d1、8，共3周期，泰索帝75mg/m2,d8，共3周期。结果显示，联合化疗和序贯用药在疗效和化疗相关毒性两方面均无显著统计学差异，但吉西他滨、泰索帝序贯治疗的毒性似乎轻于两者的联合。2004ASCO7095

吉西他滨和泰63吉西他滨/铂类联合治疗晚期NSCLC生存资料的荟萃分析吉西他滨/铂类联合治疗NSCLC的疗效优于其它以铂类为基础的化疗方案，能使病人的总生存期延长(风险比0.90，即吉西他滨/铂类方案比其他铂类方案可降低10%的死亡危险，p<0.001)。两组的1年生存率分别为38.9%和35%，中位生存期分别为9个月和8.2个月，中位疾病无进展时间分别为5.1月和4.4月，差别均具有显著性统计学意义。Schiller等，第10届世界肺癌大会(WCLC)吉西他滨/铂类联合治疗晚期NSCLC生存资料的荟萃分析吉西他64虽然中位生存期仅延长几周，但在临床上，根据Dr.ChevalierL发表在《Chest》[Chest,1996:108s.]的荟萃分析中所指出的中位生存期的少量增加即便是1－2月，亦可以代表20%－30%患者总生存期增加6个月，吉西他滨组生存期与对照组间的3周差异对于肿瘤患者延长生存应该具有重要的意义。虽然中位生存期仅延长几周，但在临床上，根据Dr.Cheva65该荟萃分析证实了吉西他滨在全球范围内可作为NSCLC的标准治疗药物。目前，作为治疗NSCLC的一线药物，吉西他滨已经在几十个国家批准使用，同时它也是国际上普遍采用的治疗胰腺癌的标准方案。在许多国家，吉西他滨是NSCLC和膀胱癌的标准治疗方案。迄今为止，有关吉西他滨的III期随机临床试验的数量比紫杉醇、多西紫杉醇或长春瑞宾等都要多，这也为上述荟萃分析的实施奠定了基础。该荟萃分析证实了吉西他滨在全球范围内可作为NSCLC的标准治66吉西他滨与放疗联合应用吉西他滨与放疗联合应用67吉西他滨作为放疗增敏剂的作用机制吉西他滨作为放疗增敏剂的作用机制68基础研究吉西他滨可增强放疗的疗效。而机制还不完全清楚。目前提出的有：抑制放疗导致的DNA损伤后的修复，细胞死亡增加；消除放射耐受的S期细胞，使其他肿瘤细胞群进入细胞周期中放射敏感期；增加S期细胞的凋亡，降低放射导致的细胞凋亡阈值诱导dNTP池紊乱。ClincCancerRes,2001,7(2):314-319Oncology(Huntingt),2000,14(7Suppl4):20-25基础研究吉西他滨可增强放疗的疗效。而机制还不完全清楚。目前提69当吉西他滨在照射前24~60小时应用时可获得最明显的延缓肿瘤生长的放射增强比，特别是在照射前24小时应用吉西他滨能最大程度提高放射增敏作用，同时与单用放疗对照，放疗加吉西他滨可使小鼠的肺癌转移率从72%降低到40%。体外实验中，在人鳞癌细胞株(骨癌4191，宫颈癌Hela)中，吉西他滨有放射增敏疗效，并与药物浓度、作用时间和距放疗时间有关。AnticancerRes,2000,20(1A):401-405当吉西他滨在照射前24~60小时应用时可获得最明显的延缓肿瘤70吉西他滨与放疗同步应用吉西他滨与放疗同步应用71GP+放疗的Ⅱ期临床研究ⅢA/B期肺癌，33例可评估疗效吉西他滨：100mg/m2/周,共6周，顺铂每周12mg/m2（给予吉西他滨后第3天用）放疗：60Gy(每次1.8~2Gy,每天1次)总有效率73%。毒性：中性粒细胞减少、食道炎、贫血、血小板减少、发热、呼吸困难和流感样症状。ASC02000，19：A2116GP+放疗的Ⅱ期临床研究ⅢA/B期肺癌，33例可评估疗效A72吉西他滨与放疗序惯应用吉西他滨与放疗序惯应用73GP+标准胸部放疗序惯应用60例入组吉西他滨：1000~1250mg/m2,d1,8,

顺铂：70~100mg/m2，d2,28天一周期，共4周期。放疗：中位剂量：56Gy1例CR，39例PR。毒性：Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少12例，血小板减少18例，Ⅱ度食道炎5例，肺纤维化3例。作者认为此方案是有效的，其毒性也可接受。ASC02000，19：A2104GP+标准胸部放疗序惯应用60例入组ASC02000，1974同期化放疗后吉西他滨继续维持治疗同期化放疗后吉西他滨继续维持治疗75

2004ASCO

同期化放疗后继续维持化疗共23例不可手术的III期患者入组，其中18例完成了试验。患者先接受VP-16、顺铂联合立体定向适形放疗的同期化放疗治疗，随后接受顺铂、吉西他滨维持化疗。适形放疗的剂量DT66.6Gy，同期化疗顺铂20mg/m2，d1-5、d29-34应用，VP-1690mg/m2、d1-3、d29-31，共用2周期。同期化放疗结束后，所有患者接受吉西他滨、顺铂联合化疗，吉西他滨为900mg/m2，d1、8，顺铂为70mg/m2，d2，或者卡铂(AUC＝5)d1，21天为1周期，共4周期。共23例患者接受了适形放疗。Melzneret.al2004ASCO

同期化放疗76结果：临床缓解率为64%，2例CR、13例PR。最短随诊期已达12个月，1年总生存率为69%。1年局部肿瘤无进展生存率、肿瘤无远处转移生存率分别为65%、74%。毒性方面：2例放射性肺炎、4例3度食道炎。血液系毒性：3/4度白细胞减少55.5%，3/4度血小板减少为17%。无患者出现治疗相关的死亡。该研究初步显示同期化放疗在联合维持化疗是一个有效、可耐受的治疗不可手术NSCLC患者的方案。结果：临床缓解率为64%，2例CR、13例PR。最短随诊期已77吉西他滨诱导化疗后同步放化疗吉西他滨诱导化疗后同步放化疗78EORTC0895547例ⅢA-N2期。G：1000mg/m2d1,8,15；C：100mg/m2d2,4周一周期。3CR，30PR，总有效率为70.2%.诱导化疗后疾病无进展的35例患者随机分配，17例手术，18例给予放疗。该组总体中位生存期为18.9个月，1年生存率为69%；毒性主要表现为Ⅲ~Ⅳ度血小板减少。JournalofClinicalOncology,Vol18,Issue14(July),2000:2658-2664EORTC0895547例ⅢA-N2期。Journal79吉西他滨新辅助治疗NSCLC吉西他滨新辅助治疗NSCLC80GP方案新辅助治疗Ⅲ期NSCLC的Ⅱ期临床110例，66例IIIB期，44例IIIA期。G：1250mg/sm，d1，8，P：80mg/smd2，3周为一周期。中位周期数：4。69PR(62%)，3病理完全缓解(3%).31(28%)完全切除69例接受放疗(Gy30-60)，4例可切除III~IV度中性粒细胞减少22例、3例，III~

IV度血小板减少分别是22和12例。GC作为新辅助化疗是一有效、安全的方案，相继进行放疗和手术也是可行的。AnnalsofOncology,Vol11,Suppl.4October2000,page108GP方案新辅助治疗Ⅲ期NSCLC的Ⅱ期临床110例，66例I812004ASCO7167

新辅助化疗治疗局部晚期老年非小细胞肺癌的研究

新辅助化、放疗联合手术对于IIIA/IIIB期不可手术或仅接受肺部病灶切除的局部晚期NSCLC患者显示了较好的疗效，但如何更好综合应用这些治疗手段，很值得探讨。76例患者入组并进行了评价。患者接受了放疗联合同期卡铂、吉西他滨化疗。治疗方案：肿瘤受侵野放疗DT50.4GY/1.8GY/f，同时在放疗第1周、最后1周的4天联合卡铂70mg/(m2∙d)，在放疗过程中，每周1次联合应用吉西他滨300mg/m2。2004ASCO7167

新辅助化疗治疗局部晚期老年非小82毒性方面6例(7.9%)患者出现3/4血液系毒性，2例(2.6%)出现3/4度非血液系毒性，1例患者出现治疗毒性相关的死亡。临床有效率为72.6%，53例患者治疗后评价为可接受手术治疗，37例(69.8%)接受了根治性切除术，16例患者由于肺部并发症或由内科评价认为不宜手术。全组患者中位生存期为20.3个月，接受切除术后患者中位生存期为30.4个月。在多因素分析中发现外科手术是主要影响患者预后的因素。毒性方面6例(7.9%)患者出现3/4血液系毒性，2例(2.83小结

研究结果显示，对于体质状况较好的老年患者如果不伴有肺部并发症，可考虑选择手术、化疗、放疗综合应用的治疗策略。小结研究结果显示，对于体质状况较好的老年患者如果不伴有84总结吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期（TTP）吉西他滨+顺铂联合方案是当今欧洲和美国最广泛应用的一线非小细胞肺癌标准方案21天方案更有效、更安全、更经济低副作用，且能在门诊条件下给药,即使是体质较差的患者或老年患者也可耐受可与放疗联合，具体应用的方法有待于进一步临床验证……可作为新辅助化疗……总结吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期（TTP）85该产品的上市,使ＮＳＣＬＣ的治疗水平达到了一个高度。预计今后研究的重点将是:①寻找最理想的联合或序贯治疗方案,特别是吉西他滨加非铂类抗肿瘤药物方案的设计和临床研究;②对吉西他滨耐药机制及克服耐药的研究。该产品的上市,使ＮＳＣＬＣ的治疗水平达到了一个高度。预计今后86应用吉西他滨时的护理应用吉西他滨时的护理87心理护理

要用心理疏导方法，主动关心和劝慰患者，有针对性地做好解释工作，向患者讲解此药的作用、效果、毒副反应及用药过程中的注意事项，指导患者做好自我保护及配合，以减轻其心理压力，积极配合治疗。据报道，那些学过如何处理化疗副作用的患者，在进行自我保健时比没学过的患者更为自觉和迅速。

心理护理要用心理疏导方法，主动关心和劝慰患者，有针对性地做88溶液配制

瓶未打开前应贮存于15～30℃的室温中，配制的吉西他滨溶液在室温下可稳定24小时，其溶液不可冷藏，以防结晶析出，根据溶解度，配制时的最大浓度

为40mg/ml，即200mg1支的瓶中至少注入0.9%氯化钠5ml，1g的瓶中注入0.9%氯化钠25ml以上，振摇溶解，再用生理盐水冲洗，保证所需药量，避免颗粒或变色液体输入，要现配现用，注意自我防护。

溶液配制瓶未打开前应贮存于15～30℃的室温中，配制的吉西89输液速度

按照药品说明要求，在30min内输完。否则可能发生骨髓抑制和转氨酶升高。注：近年来有研究使用10mg/m2/min的持续输注方法，但该方法有待进一步研究，尚不能作为临床推荐之用。

输液速度按照药品说明要求，在30min内输完。否则可能发生90血液学毒性反应的护理

可出现贫血、白细胞降低和血小板减少，一般在用药后8-10天开始下降，第14天降至极点，骨髓自然恢复时间14-17天，故应密切观察患者的血象变化，对有自觉症状的患者，每周检查血常规2～3次，发现异常及时对症处理。

血液学毒性反应的护理可出现贫血、白细胞降低和血小板减少，一91白细胞降低

(1)注意保持病室内空气新鲜及适宜的温湿度，减少探视人次，每日用1:200“84”消毒液喷雾消毒1次，紫外线灯照射消毒病房2次，患者卧床休息，避免剧烈活动，严格无菌操作，注意饮食调节及个人卫生，密切观察体温变化，根据药敏选用抗生素预防感染，静脉补充营养，必要时成份输血白细胞降低(1)注意保持病室内空气新鲜及适宜的温湿度，减少92血小板降低

嘱病人卧床休息，减少活动，减少磕碰,应密切观察有无鼻腔、牙龈及皮下出血现象，尽量避免各种注射，必须注射时，应延长局部按压时间，同时给予止血剂，口服复方皂凡丸等处理。指导患者不用硬毛牙刷刷牙，进温软易消化食物，禁食过硬及过热食物。协助患者日常生活，修剪指甲、刮胡须及口腔护理时做到耐心细心避免皮肤粘膜损伤。血小板减低到一定程度，可使用白介素-11和输血小板。

血小板降低嘱病人卧床休息，减少活动，减少磕碰,应密切观察有93骨髓抑制造成的化疗延迟和剂量调整如下图。

中性粒细胞绝对数血小板数总剂量的%（×106/L）（×106/L）＞1.000And＞100.000100500-1.000Or50.000-100.00075＜500Or＜50.000停用

骨髓抑制造成的化疗延迟和剂量调整如下图。中性粒细胞绝对数94消化道反应的护理

约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应，20%的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。

消化道反应的护理约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但95消化道反应的护理(Ⅰ)(1)用药前后15分钟分别静脉注射恩丹西酮8mg，地塞米松5mg，再联用安定、胃复安、B6等，减轻胃肠道反应，使患者在精神上放松，顺利完成化疗。对发生恶心呕吐的患者，及时准确地完成补液计划，防止水电解质及酸碱平衡失；

消化道反应的护理(Ⅰ)(1)用药前后15分钟分别静脉注射96消化道反应的护理(Ⅱ)(2)实施有效的健康指导，分散患者注意力；(3)减少不良刺激，创造良好的进食环境，保持病室内空气新鲜，温度适宜；(4)给予饮食指导，调节饮食，进温软清淡易消化、富含维生素食物，少食多餐，禁食过热、辛辣及油腻食物，多饮水，每日饮水量>2000ml；(5)用药后密切观察患者大便情况，包括次数、性质、量及形态变化，便秘的病人可用缓泻剂；(6)腹泻患者对症给予止泻剂，静脉补充电解质，并做好肛周皮肤的护理，保持局部清洁，便后及时用温水清洗，勤换内衣，床铺整洁干燥；消化道反应的护理(Ⅱ)(2)实施有效的健康指导，分散患者注意97消化道反应的护理(Ⅲ)(7)密切观察口腔粘膜的变化，观察唇、颊、舌、牙龈有无出血、红斑糜烂、溃疡，疼痛等现象，保持口腔清洁卫生，养成饭前漱口，早晚刷牙的习惯，指导患者用药后即用生理盐水200-300ml加庆大霉素8ml含漱后服下，每日3～5次，以预防及减少口腔溃疡的发生。对已发生口腔溃疡者给予口腔护理，2次／天，并用洗必泰漱口水漱口，冰硼散、锡类散敷于溃疡处，霉菌感染者给予制霉菌素液漱口，厌氧菌感染者用3%双氧水漱口，疱疹性病毒感染者局部外用干扰素，密切观察体温变化，同时给予有效抗生素，进软饭、无刺激性的流质饮食，溃疡严重者禁食，静脉补充营养，以确保水电解质平衡。消化道反应的护理(Ⅲ)(7)密切观察口腔粘膜的变化，观察唇、98其他毒副反应及护理

皮肤反应

约25%的病人可有皮疹,10%的病人可出现瘙痒,通常皮疹轻度,非剂量限制性毒性,局部治疗有效，极少报道有脱皮，水庖和溃疡。13%的病人有脱发，常为轻度，一般在用药后1～2周头发开始脱落，此时应给予心理安慰，并告知患者脱发是暂时的，停药后头发会再生，可戴帽子及假发，密切观察皮肤有无异常，对皮疹及瘙痒严重者,遵医嘱口服抗过敏药物如息斯敏，外敷皮炎平，氢化可的松软膏。禁止挠抓患处，以防止皮肤溃疡致感染，内衣要穿宽松柔软的纯棉制品。

其他毒副反应及护理皮肤反应约25%的病人可有皮疹,99全身反应

大约20%的病人有类似流感样症状，大多症状较轻，短暂，仅1.5%的病人表现较重,出现发热、头痛、乏力、呼吸快，高热，可给予消炎痛25mg口服，地塞米松5mg静注，温水擦浴，并做血培养加药敏，嘱病人多饮水，静脉补液，结合病情适当使用抗生素，对症治疗。

全身反应大约20%的病人有类似流感样症状，大多症状较轻，100肾功损害

近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿,但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化,偶见类似溶血尿毒症综合征（Hus）的临床表现，若有微血管病性溶血性贫血的表现，如血红蛋白及血小板迅速下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药，给予类固醇，输新鲜血液或血浆置换、透析治疗。和顺铂联用可加重对肾的毒性，因此我们在给予化疗药物后鼓励病人多饮水，使化疗期间每日饮水在2000ml以上，输液量在2000ml左右，保证尿量在3500ml以上。

肾功损害近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿,但极少伴101局部反应

静脉注射时，若药液漏在血管外，可致皮肤刺痛，红肿甚至坏死，因此用药时，应确定穿刺针在血管内后再用药，药物滴注过程中应加强巡视，密切观察有无静脉炎及药物外漏发生，一旦药物外漏，立即停止输液，保留针头并接注射器迅速回抽后，注入解毒剂给予局部封闭，然后局部涂氢化可的松软膏，冰敷24h或硫酸镁湿敷，抬高患肢并保持局部清洁，对已发生静脉炎者可外敷海普林或中药外敷。

局部反应静脉注射时，若药液漏在血管外，可致皮肤刺痛，红肿甚102肺部毒性反应

有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难常持续短暂、症状轻，几乎很少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清。另外可能会出现间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、肺炎等，可给予吸氧、静推地塞米松5mg和利尿剂等。用药前一定要详细询问过敏史，高敏体质病人要禁用，用药时要在床边仔细观察，出现呼吸困难要立即停药，并给予抗过敏及对症治疗。

肺部毒性反应有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困103过敏性休克

发生率极低，可在给药前预防给予抗过敏药物，化疗前30min静脉注射地塞米松10mg,肌肉注射苯海拉明40mg。在注射过程中及时发现病情变化，及时抢救。

过敏性休克发生率极低，可在给药前预防给予抗过敏药物，化疗前104使用剂量和方法1:吉西他滨单药1250mg/m2或联合1000mg/m2加生理盐水100~200ml于30~60分钟内静脉滴注。2:吉西他滨FDR滴注可能成为新的治疗方法:

吉西他滨10mg/m2/min滴注使用剂量和方法1:吉西他滨单药1250mg/m2或联合100105

服务社会营造健康谢谢服务社会营造健康谢谢106 谢谢大家！ 谢谢大家！107吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗非小细胞肺癌吉西他滨治疗108化学结构2’-脱氧-2’，2-盐酸二氟脱苷(β异构体)

正式品名——注射用盐酸吉西他滨商品名——泽菲英文名——GemcitabineHydrochlorideforinjection阿糖胞苷类似物脱氧胞苷胞嘧啶糖环第2碳上的2个氢原子被2个氟原子取代。化学结构2’-脱氧-2’，2-盐酸二氟脱苷(β异构体)正式109细胞毒作用自增强作用作用于肿瘤细胞S期，也可阻止G1期向S期的进展掩敝链终止作用机理作用机理明确细胞毒作用自增强作用作用于肿瘤细胞S期，也可阻止G1期向S期110半衰期介于32~94min，与年龄和性别有关。血浆峰浓度为3.2-45.5ug/ml，5-11小时内清除完成，每周用药一次无蓄积。以不到10%原型药物的形式在尿中排泄。吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。出色的药代动力学半衰期介于32~94min，与年龄和性别有关。出色的药代动力111妇科肿瘤乳腺癌膀胱癌消化道肿瘤适应症非小细胞肺癌胰腺癌头颈部肿瘤广泛的抗瘤谱妇科肿瘤乳腺癌膀胱癌消化道肿瘤适应症非小细胞肺癌胰腺癌头112

泽菲Ⅱ期临床研究吉西他滨治疗非小细胞肺癌(同名905)课件113

研究单位及方法研究单位：北京大学肿瘤医院（组长单位）山东大学齐鲁医院西安交通大学附属第一医院大连医科大学肿瘤医院研究方法：多中心随机平行对照健择为对照品单药及联合对照试验癌种：NSCLC研究单位及方法研究单位：北京大学肿瘤医院（组长单位）114

对照品：健择，每28天为一周期，共2周期

50mg/m2，i.v，d1、d2药物使用方案和剂量1000mg/m2，i.v，d1、d8和d151000mg/m2，i.v，d1、d8和d15单药泽菲联合泽菲顺铂对照品：健择，每28天为一周期，共2周期药物使用方案和115各组病人用药后综合疗效分析

用药分组疗效评定总缓解率（%）P两组疗效的比较完全缓解部分缓解稳定病变进展合计统计量P值单药试验组92294022.50联合试验组151923641.670.7990.3540.552联合对照组151953938.46各组病人用药后综合疗效分析疗效评定总缓解率（%）P两组疗116有效率％(P>o.o5)泽菲Ⅱ期临床单药疗效有(P>o.o5)泽菲Ⅱ期临床单药疗效117有效率％国产吉西他滨“泽菲”与进口品“健择”疗效相当(P>o.o5)有国产吉西他滨“泽菲”与进口品“健择”疗效相当(P>o.o5118中-重度血液学毒性发生率(%)血红蛋白白细胞中性粒细胞贫血血小板单药6.986.984.654.654.65联合试验9.7631.7124.37.3234.15联合对照2.522.520.02.525.0联合组间无显著性差异中-重度血液学毒性发生率(%)血红蛋白白细胞中性粒细胞119中-重度非血液学毒性发生率恶心%呕吐%食欲不振%单药4.652.332.33联合试验14.6317.079.76联合对照7.55.07.5联合组间无显著性差异中-重度非血液学毒性发生率恶心%呕吐%食欲不振%120不良反应无论单药组还是联合化疗组均未发现中－重肝肾毒性及心电图变化。不良反应无论单药组还是联合化疗组均未发现中－重肝肾毒性及心电121结论泽菲与健择相比,在疗效和不良反应方面无显著性差异.结论泽菲与健择相比,在疗效和不良反应方面无显著性差异.122肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗123肺癌化疗在治疗中的地位肺癌是目前全球中导致肿瘤患者死亡的最常见的恶性肿瘤,其死亡人数相当于乳腺癌、前列腺癌和结肠癌死亡人数的总和,其中非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)患者占了相当的比例。由于目前早期诊断技术的局限,约75%～80%的患者在就诊时已属晚期,有效的综合治疗尤其是提高全身化疗的疗效是十分必要的。肺癌化疗在治疗中的地位肺癌是目前全球中导致肿瘤患者死亡的最常124NewerRegimensintheTreatmentofNSCLCOLD(pre1990)CisplatinEtoposideVinblastineIfosfamideMitomycin-CNEW(post1990)VinorelbineGemcitabinePaclitaxelDocetaxelIrinotecanNewerRegimensintheTreatmen125吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期（TTP）吉西他滨+顺铂联合方案是当今欧洲和美国最广泛应用的一线非小细胞肺癌标准方案21天方案更有效、更安全、更经济低副作用，且能在门诊条件下给药,即使是体质较差的患者或老年患者也可耐受吉西他滨治疗NSCLC吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期（TTP）吉西126吉西他滨单药治疗NSCLC吉西他滨单药治疗NSCLC127吉西他滨单药治疗NSCLC的Ⅱ期试验结果Drugs.1997Sep;54(3):447-72.

吉西他滨单药治疗NSCLC的Ⅱ期试验结果Drugs.199128结果这些研究包括近500例患者，吉西他滨的剂量为800~1000mg/m2,连用3周。平均用药周期为2~3.7次。有效率约20%~26%。患者的耐受性较好:

约25%的患者出现Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞降低(少见临床感染症状)。Ⅲ~Ⅳ度血小板降低发生率约2%,短暂性Ⅲ~Ⅳ度肝脏转氨酶升高约12%,全身乏力、嗜睡的发生率约20%~24%。结果这些研究包括近500例患者，吉西他滨的剂量为800~10129吉西他滨单药治疗复发的NSCLC除了一线治疗NSCLC外,其中有5组研究结果显示,用同样的4周疗程方案单药治疗铂类方案治疗后复发的167例患者,吉西他滨平均剂量为1000~1250mg/（m2.周）,疗效达15%~21%.吉西他滨单药治疗复发的NSCLC除了一线治疗NS