高尿酸血症尽早药物干预尽早获益课件

高尿酸血症—尽早药物干预尽早获益清除高尿酸，达标更重要德国原研尿酸重吸收抑制剂高尿酸血症—尽早药物干预尽早获益清除高尿酸，达标更重要德国原研尿酸重吸收抑制剂内分泌篇高尿酸血症发病率高，危害大控制高尿酸血症，药物干预必不可少立加利仙®降尿酸疗效好，安全性高高尿酸血症的诊断标准男：150～380μmol/L(2.5～6.4mg/dL)女：100～300μmol/L（1.6～5.0mg/dL)，更年期后接近男性血尿酸正常值中国医学前沿.2010;2(3):49-55ClevelandClinicJournalofMedicine.2002;69(8):594-608血尿酸正常值出处：内科学第七版HUA与多个重要靶器官损害密切相关*MultifariousArticles据统计，代谢综合征患者中39.7%合并HUA1，高甘油三酯者中同时发生HUA比率达82%2；糖尿病患者中有25%合并HUA2；高血压患者中约35%患有HUA3。HUA为心血管疾病的独立危险因素。1.国际检验医学杂志.2011;32(12):1322-13252.实用老年医学.2006;20(1):6-8页3.实用临床医学.2007;8(10):28-31高甘油三酯代谢综合征糖尿病高血压患病率（%）100%80%60%40%20%0%HUA患病率39.7%82%25%35%代谢综合征患者合并HUA患病率较高对6339例（男2026，女4313)健康体检人群观察显示，血尿酸水平不仅与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）存在显著相关（P<0.0001），同时随血尿酸升高，代谢综合征发生率也增加。HUA加重胰岛素抵抗ArteriosclerThrombVascBiol,2005,25:1038-104480%血尿酸在体内生成，只有20%来自饮食。即便严格控制饮食也只能降低60-90μmol/L的尿酸,而过度控制饮食有害健康控制HUA，药物干预治疗必不可少实用医学杂志.2004;3:337-338JRheumato.2002;29:1350-

1355浙江预防医学.2004;16(12):70-7436%无症状HUA在B超下可见关节内痛风石形成HUA尽早药物干预尽早获益ChoiHKetal.AnnRheumDis,2012,71:1466-1471.DalbethNetal.Rheumatology(Oxford),2013HUA的药物治疗起点与控制目标

苯溴马隆

非布司他

适应人群

高尿酸血症和痛风痛风无症状高尿酸血症不能使用用法用量50mg，一天一次40-80mg，一天一次，价格、医疗德国原研，90元/月，医保国产仿制，1000-1800元/月、自费，价格昂贵代谢抑制尿酸重吸收，不干扰代谢抑制尿酸合成，干扰嘌呤代谢痛风治疗达标率高，溶解痛风石速度优于别嘌醇非布司他和别嘌呤醇痛风控制差异不大。40mg疗效与别嘌醇无区别肝、肾功能药物相互作用少，肝损罕见1/17000eGFR<20ml/min不推荐肝损3.5%eGFR<30ml/min不推荐

大血管事件无心血管不良事件报道心血管血栓栓塞心血管不良事件发生率是别嘌醇的1.7倍，对照组的2.5倍。高血压心脏病、心动过缓、室上速、动脉粥样硬化及充血性心衰等。2011年美国第四季度FDA的不良事件报告系统(AERS)数据库中有21例非布司他相关的心血管血栓栓塞，期中有8例死亡严重药疹无严重药疹皮疹（1.5%），与别嘌醇存在交叉过敏反应，难以避免严重药疹肾脏损害不增加肾功能负荷急性肾损伤其他偶有胃肠道副反应血管神经性水肿、血红蛋白减少、关节-骨骼肌肉和结缔组织相关的症状和表现降尿酸药物对比最常见的是剥脱性皮炎，死亡率达20%~25%使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素密切监测别嘌呤醇的超敏反应别嘌呤醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原HLA-B*5801密切相关中国汉族阳性率15-20%，朝鲜族12%，白人仅为2%2012年美国风湿病学会（ACR）建议：亚裔人群使用前，应行HLA-B*5801快速PCR检测，阳性者禁用

ArthritisCareRes(Hoboken),2012,64:1447-1461严重药疹中毒性表皮坏死松解症Stevens-Johnson综合征系统性疾病（嗜酸性粒细胞增多症、脉管炎）CPICGUIDELINES立加利仙®代谢与排泄SAMEDICALJOURNAL9MAY1981

DepartmentofNephrologyand.HaemodialysisUn!t,PostgraduateTeachingArmyHospital,Val-de-Grace,Paris,FranceA.MASBERNARD,.\w.,Professor排泄6%苯溴马隆6-羟基苯溴马隆75%，1-羟基苯溴马隆25%排泄94%肝脏细胞色素P4502C9(CYP2C9)进行转化代谢，此代谢途径比经过P4503A4途径少见，故苯溴马隆（立加利仙）药物间的相互作用极小大部分通过胆汁和粪便排泄，少量经肾脏排泄，因此不增加肾脏的负担降尿酸治疗立加利仙®降尿酸达标率高ClinRheumatol.2007;26:1459-6590例HUA患者进行的临床试验显示，血尿酸控制值300μmol/L时，苯溴马隆

达标率为91%，别嘌醇仅为25%

血尿酸控制值360μmol/L时，苯溴马隆

达标率为97%，别嘌醇为53%020406080100P＜0.001P＜0.00191%25%97%53%SUA≤5mg/dLSUA≤6mg/dL达标率（%）苯溴马隆别嘌醇一项针对苯溴马隆与别嘌醇治疗HUA安全性比较的Meta分析表明，苯溴马隆的不良反应发生率少于别嘌醇，别嘌醇组有3例因严重荨麻疹和严重呕吐停药，2例出现肝酶异常；苯溴马隆组不良反应主要为食欲不振。立加利仙副作用少，安全性更高ChinJEvid-basedMed2012,12(6):722-726尿酸重吸收抑制剂-立加利仙®适应人群：用法及用量：原发性和继发性HUA，痛风性关节炎间歇期及痛风石等。长期使用对肾脏无影响，可用于eGFR>20ml/min的肾功能不全患者成人50mg起始，每日一次，早餐后服用约90%患者在1周内降到360μmol/L，个别未达标者在此后2周

内可增加剂量至100mg/天，痛风者降到300μmol/L以下痛风者至少坚持12个月以上，有痛风石者，至少用药2年以上初始用药2周内，注意碱化尿液，使尿液