药物化学抗血栓药课件

抗血栓药血栓血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型中，血栓由不溶性纤维蛋白，沉积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。血栓形成是一种涉及许多彼此相互作用的遗传和环境因素的多因素变化的过程。在临床上常见到血栓形成素质的患者。最主要的特点是有家族史，反复发作性，年轻，发作症状的严重性以及血栓形成部位的不寻常。怀疑动脉或静脉血栓形成或血栓栓塞需客观依据。形成机理1、心、血管内膜损伤（1）内膜受到损伤时，内皮细胞发生变性、坏死脱落，内皮下的胶原纤维裸露，从而激活内源性凝血系统的Ⅻ因子，内源性凝血系统被激活。（2）损伤的内膜可以释放组织凝血因子，激活外源性凝血系统。（3）受损伤的内膜变粗糙，使血小板易于聚集，主要黏附于裸露的胶原纤维上。2、血流改变变慢3、血液性质改变主要是指血液凝固性增高，见于血小板和凝血因子增多。如在严重创伤、产后及大手术后。血栓结局1、软化、溶解和吸收：小的血栓可被完全溶解和吸收;大的血栓则可被部分溶解而软化，易受血流冲击脱落形成栓子。2、机化与再通：血栓形成后，从血管壁向血栓内长入内皮细胞和纤维母细胞，形成肉芽组织并逐渐取代血栓，这一过程为血栓机化。3、钙化：血栓形成后，既未被溶解吸收，又未被完全机化时，可发生钙盐沉积。经脉中的血栓钙化后称静脉石。防治方法

参加体育活动。运动能促进血液循环，使血液稀薄，粘滞性下降。如打太极拳、体操、跳舞、骑自行车、慢跑、游泳、舞剑等。血栓血栓增加高密度脂蛋白。它不沉积在血管壁上，还能促进已沉积在血管壁上的极低密度脂蛋白溶解，使血流通畅，防止动脉硬化。运动和饮食调节，可增加高密度脂蛋白。还可经常吃些洋葱、大蒜、辣椒、四季豆、菠菜、黄瓜、胡萝卜、苹果、葡萄等。药物预防。遵医嘱每次服用少量阿斯匹林，可使血小板环氧化酶乙酰化，失去活性，防止血栓形成，而大剂量服用，能抑制前列腺素I2生成，加速血液凝固，形成血栓，故不宜大剂量服用。复方丹参片有活血化瘀，使血液流畅作用，每天三次，每次服三片。晚睡前喝杯开水，可防止血栓形成，平时也要养成饮水习惯，每天饮水1000-1200毫升，有利于血液循环，降低血液粘稠度，对预防血栓很有好处。

抗血栓药分类1抗血小板药2抗凝血药3溶血栓药多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班多以化学药物和生化药物为主，如华法林、枸橼酸钠、肝素钠等多以生化药物为主，如尿激酶链激酶等阿司匹林阿司匹林也叫乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，也可提高植物的出芽率[1]，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。氯吡格雷的合成用2-（2-噻吩基）乙胺与甲醛缩合并在酸性条件下环合，所得产物在碱性下与（RS）-2-氯-2-（2-氯苯基）乙酸甲酯反应得消旋，最后用（—）樟脑-10-磺酸拆分得到。其他抗血小板药物奥扎格雷

普拉格雷ozagrelprasugrel替罗非班

tirofiba华法林的合成用水杨酸甲酯与酸酐进行酰化反应得邻乙酰氧基苯甲酸甲酯后，在碳酸钠存在下环合得4-羟基香豆素钠，经盐酸酸化后与苯叉丙酮缩合。华法林的注意事项主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢，故能抑制CYP活性的药物，如胺碘酮、甲硝唑、氯霉素、西咪替丁、奥美拉唑、氟康唑和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等药物，均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强。使用华法林时应特别注意与其他药物的相互作用。其他抗凝血药都是2008年首次上市的口服抗凝血药，均可用于防治深静脉血栓及和肺动脉血栓的形成。利伐沙班属恶唑烷酮衍生物，为直接Xa因子抑制剂。达比加群酯属苯并咪唑衍生物，为前体药物，需在体内水解成达比加群才能抑制凝血酶活性，体外、体内实验和临床各项研究均显示其具有良好的疗效及药动学特性。利伐沙班