胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药(第六-七章)课件

第六章胆碱受体激动药第一节M胆碱受体激动药

一、胆碱酯类乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）

（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢

（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：①↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕②↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;

2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加

2．N样作用：1)兴奋N节的NN受体2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌NM受体:

表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋毛果芸香碱(pilocarpine[药理作用]1．(+)M受体――治疗青光眼。青光眼特征：眼内压、视力、视神经乳头凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼内压升高的原因：二、生物碱类

毛果芸香碱对眼的作用：缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)

降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊

何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。

毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带放松

晶状体变凸(变厚）

屈光度增加

远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌2．↑汗腺，唾液腺分泌。

[临床应用]1.青光眼

1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼

2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。

1．2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。

症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？第七章抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶acetylcholinesterase,AChE)ChE胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)第一节胆碱酯酶易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药第二节抗胆碱酯酶药

新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。一、易逆性抗胆碱酯酶药3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。[药理作用及作用机制]①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)运动N末梢释放Ach3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救[不良反应]胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。

依酚氯胺(edrophoniumchoride)特点：1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效再静脉注射8mg出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。安贝氯铵(ambenoniumchloride,酶抑宁)特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用：作用机理用途起效作用维持刺激性浓度性质不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%稳定调节痉挛降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5min1-2天强0.05% 不稳定，易分解，避光保存调节痉挛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？兔二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类:杀虫剂化学武器有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶治疗有机磷中毒的药物：解磷定－复活胆碱酯酶阿托品－对抗M样症状解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：1.复活AChE:解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N－OH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。1.2.与有机