培训课件新药与开发管理

药物研究与开发的管理第一节药品研究开发的特点及立法管理一、药品研究开发的特点（一）药品研究开发的主要类型药品研发——ResearchandDevelopment,R&D研究开发新原料药新化学实体（NewChemicalEntity，NCE）新分子实体（NewMolecularEntity，NME)新活性实体（NewActiveSubstances，NASs)已知化学物用作新药已上市药物结构改造——me-too药已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应症新复方制剂新中药新工艺、新辅料（二）药品研发的竞争与风险新药开发：高投入 一个有价值的新药，往往需要花费10－12年的时间，平均耗资大约在10亿美元左右药物研发的漫长道路发现探索研究充分研究注册大量候选药物的合成项目组与计划化合物合成早期案例性研究候选化合物制剂开发动物安全性研究筛选健康志愿者研究I期候选药物测试3-10,000患者(III期)100-300患者研究(II期)临床数据分析制药的研发是一个耗资巨大

而高风险的过程

5000个化合物中只有一个被批准为新的药物开发一个新药的费用大大增加被筛选的化合物研制/临床前研究5-61-21-2I期临床试验II期III期注册总计31-212-155,000-10,00051138318802197519872000药物研发时间每个处方药的花费（百万美元）资料来源：PhRMA年报2003年研发投入分配临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期----28.3%临床Ⅳ期----5.8%临床试验阶段(1/3的投入)严格的生产标准(占9.9%)流程设计质量控制临床试验前的研发成本(占41.3%）化合物的合成和提取----12%生物筛选和药理学检测----19.1%毒性和安全性试验----9.2%二、药品研究与开发的立法管理（一）药品注册管理的法制化发展以美国为例……1906年美国国会通过并颁布了第一部综合性药品管理法律《纯净食品与药品法案》（PureFoodandDrugsAct）未对药品注册提出要求1938年《食品、药品和化妆品法》背景：1937年磺胺酏剂事件*增加了化妆品管理规定*要求药物必须经过充分安全性试验*制药企业提供药品安全性的证明*明确药品必须贴标签，标签必须完善、明示、附说明书1962年Kefauver-Harris修正案背景：反应停事件。进一步强调药品的疗效和安全性。上市前要有安全性和有效性的证明并得到FDA的正式许可；引入GMP；规定了新药审批和研究中新药审批的程序。1980年年修正正案明确新新药审审批程程序，，缩短短新药药审批批时限限凡制售售的药药品品品种及及药厂厂、批批发商商，都都须报报经登登记审审查批批准规定药药品质质量标标准制制度、、药政政视察察员制制度、、药品品不良良反应应报告告系统统等（二））各国国药品品注册册管理理制度度的内内容定义新新药，，明确确药品品注册册范围围；明确新新药注注册集集中于于中央央政府府卫生生行政政部门门（或或有关关部门门）专专门机机构负负责审审批注注册；；规定申申请和和审批批程序序；规定申申请者者必须须提交交的研研究资资料；；制定各各项试试验研研究指指南；；实行GLP和GCP（三））我国国新药药管理理的法法制化化1978年年卫生生部、、国家家医药药管理理局发发布《《新药药管理理办法法》（（试行行）1985年年卫生生部发发布《《新药药审批批办法法》1999年年SDA修修订发发布《《新药药审批批办法法》、、《新新生物物制品品审批批办法法》、、《新新药保保护和和技术术转让让的规规定》》、《《仿制制药品品审批批办法法》、、《进进口药药品管管理办办法》》1999年年SDA发发布《《药品品非临临床试试验质质量管管理规规范》》（试试行））和《《药品品临床床试验验管理理规范范》（（试行行）2002年年SDA发发布《《药品品注册册管理理办法法》（（试行行）原《新药药审批批办法法》、、《新新生物物制品品审批批办法法》、、《新新药保保护和和技术术转让让的规规定》》、《《仿制制药品品审批批办法法》、、《进进口药药品管管理办办法》》废除除2003年年SFDA修订订《药药物非非临床床研究究质量量管理理规范范》（（GLP）），《《药物物临床床试验验质量量管理理规范范》（（GCP））2005年年SFDA发布布《药药品注注册管管理办办法》》2007年年7月月10日，，SFDA发发布修修订后后的《《药品品注册册管理理办法法》，，自2007年年10月1日起起实施施。二、《《药品品注册册管理理办法法》主主要内内容共十五五章177条，，六个个附件件。第一章章总总则则第二章章基本本要求求第三章章药物物的临临床试试验第四章章新药药申请请的申申报与与审批批第五章章仿制制药的的申报报与审审批第六章章进口口药品品的申申报与与审批批第七章章非处处方药药的申申报第八章章补充充申请请的申申报与与审批批第九章章药品品再注注册第十章章药品品注册册检验验第十一一章药药品品注册册标准准和说说明书书第十二二章时时限限第十三三章复复审审第十四四章法法律律责任任第十五五章附附则则附件1：中中药、、天然然药物物注册册分类类及申申报资资料要要求附件2：化化学药药品注注册分分类及及申报报资料料要求求附件3：生生物制制品注注册分分类及及申报报资料料要求求附件4：药药品补补充申申请注注册事事项及及申报报资料料要求求附件5：药药品再再注册册申报报资料料项目目附件6：新新药监监测期期期期限表表（说说明：：除以以下情情形的的新药药不设设立监监测期期）第二节节药药品品注册册的定定义、、分类类及药药品命命名（一））药品品注册册药品注注册，是指指国家家食品品药品品监督督管理理局根根据药药品注注册申申请人人的申申请，，依照照法定定程序序，对对拟上上市销销售药药品的的安全全性、、有效效性、、质量量可控控性等等进行行审查查，并并决定定是否否同意意其申申请的的审批批过程程。前置性性药品品管理理制度度一、药药品注注册的的相关关概念念（二））药品品注册册申请请人药品注注册申申请人人：是指提提出药药品注注册申申请并并承担担相应应法律律责任任的机机构。。境内申申请人人应当是是在中中国境境内合合法登登记并并能独独立承承担民民事责责任的的机构构，境外申申请人人应当是是境外外合法法制药药厂商商。境境外申申请人人办理理进口口药品品注册册，应应当由由其驻驻中国国境内内的办办事机机构或或者由由其委委托的的中国国境内内代理理机构构办理理。办理药药品注注册申申请事事务的的人员员应当当具有有相应应的专专业知知识，，熟悉悉药品品注册册的法法律、、法规规及技技术要要求。。（三））药品品注册册申请请药品注注册申申请包包括新药申申请、仿制药药申请请、进口药药品申申请及其补充申申请和再注册册申请请。新药申申请，，是指指未曾曾在中中国境境内上上市销销售的的药品品的注注册申申请。。（对已已上市市药品品改变变剂型型、改改变给给药途途径、、增加加新适适应症症的药药品注注册按按照新新药申申请的的程序序申报报。））仿制药药申请请，是是指生生产国国家食食品药药品监监督管管理局局已批批准上上市的的已有有国家家标准准的药药品的的注册册申请请；但但是生生物制制品按按照新新药申申请的的程序序申报报。进口药药品申申请，，是指指境外外生产产的药药品在在中国国境内内上市市销售售的注注册申申请。。补充申申请，，是指指新药药申请请、仿仿制药药申请请或者者进口口药品品申请请经批批准后后，改改变、、增加加或者者取消消原批批准事事项或或者内内容的的注册册申请请。再注册册申请请，是是指药药品批批准证证明文文件有有效期期满后后申请请人拟拟继续续生产产或者者进口口该药药品的的注册册申请请。（四））药药品注注册管管理机机构SFDA主管全全国药药品注注册管管理工工作，，负责责对药药物临临床试试验、、药品品生产产和进进口的的审批批。省FDA依法对对申报报药物物的研研制情情况及及条件件进行行核查查，对对药品品注册册申报报资料料的完完整性性、规规范性性和真真实性性进行行审核核，并并组织织对试试制的的样品品进行行检验验。二、药药品的的注册册分类类附件1：中药、、天然然药物物注册册分类类及申申报资资料要要求附件2：化学药药品注注册分分类及及申报报资料料要求求附件3：生物制制品注注册分分类及及申报报资料料要求求中药、、天然然药物物注册册分类类中药是是指在在我国国传统统医药药理论论指导导下使使用的的药用用物质质及其其制剂剂。天然药药物是是指在在现代代医药药理论论指导导下使使用的的天然然药用用物质质及其其制剂剂。1.未未在国国内上上市销销售的的从植植物、、动物物、矿矿物等等物质质中提提取的的有效效成份份及其其制剂剂。2.新新发现现的药药材及及其制制剂。。3.新新的中中药材材代用用品。。4.药药材新新的药药用部部位及及其制制剂。。5.未未在国国内上上市销销售的的从植植物、、动物物、矿矿物等等物质质中提提取的的有效效部位位及其其制剂剂。6.未未在国国内上上市销销售的的中药药、天天然药药物复复方制制剂。。7.改改变国国内已已上市市销售售中药药、天天然药药物给给药途途径的的制剂剂。8.改改变国国内已已上市市销售售中药药、天天然药药物剂剂型的的制剂剂。9.仿仿制药药。化学药药品注注册分分类及及申报报资料料要求求1.未未在国国内外外上市市销售售的药药品：：（1）通通过合合成或或者半半合成成的方方法制制得的的原料料药及及其制制剂；；（2））天然然物质质中提提取或或者通通过发发酵提提取的的新的的有效效单体体及其其制剂剂；（3））用拆拆分或或者合合成等等方法法制得得的已已知药药物中中的光光学异异构体体及其其制剂剂；（4））由已已上市市销售售的多多组份份药物物制备备为较较少组组份的的药物物；（5））新的的复方方制剂剂；（6））已在在国内内上市市销售售的制制剂增增加国国内外外均未未批准准的新新适应应症。。2.改改变给给药途途径且且尚未未在国国内外外上市市销售售的制制剂。。3.已已在国国外上上市销销售但但尚未未在国国内上上市销销售的的药品品：（1））已在在国外外上市市销售售的制制剂及及其原原料药药，和和/或或改变变该制制剂的的剂型型，但但不改改变给给药途途径的的制剂剂；（2）已在在国外上市市销售的复复方制剂，，和/或改改变该制剂剂的剂型，，但不改变变给药途径径的制剂；；（3）改变变给药途径径并已在国国外上市销销售的制剂剂；（4）国内内上市销售售的制剂增增加已在国国外批准的的新适应症症。4.改变已已上市销售售盐类药物物的酸根、、碱基（或或者金属元元素），但但不改变其其药理作用用的原料药药及其制剂剂。5.改变国国内已上市市销售药品品的剂型，，但不改变变给药途径径的制剂。。6.已有国国家药品标标准的原料料药或者制制剂。三、药品的的命名阅读课本P137—140思考：化学药品、、中药材、、中药制剂剂的名称分分别包括哪哪几部分？？商品名和通通用名的区区别；药品命名的的基本方法法和原则。。第三节药药物的研研究一、药物临临床前研究究（一）临床床前研究内内容1、综述研研究2、药学研研究：1制备工艺、、2理化性质、、3纯度、4检验方法、、5处方筛选、、6剂型、7稳定性、8质量标准3、药理毒毒理研究1）主要药药效学研究究：2）一般药药理研究：：观察主要要药效以外外的其它作作用3）毒理学学研究（1）全身身性用药的的毒性试验验（急性、、长期）（2）局部部用药的毒毒性试验（3）特殊殊毒理研究究（致突变变、生殖毒毒性、致癌癌）（4）药物物依赖性试试验4）药代动动力学研究究要求：安全全性评价遵遵循《药物非临临床研究质质量管理规规范》(GLP)二、药物的的临床试验验药物临床试试验也包扩扩药物的生生物等效性性试验。药物临床试试验必须经经SFDA批准后实实施。临床研究必必须执行《《药物临床床试验质量量管理规范范》（GCP）。申请新药注注册，应当当进行临床床试验。仿仿制药申请请和补充申申请，根据据本办法附附件规定进进行临床试试验。（一）临床床试验的分期及最最低病例数数要求临床试验分分为Ⅰ、ⅡⅡ、Ⅲ、ⅣⅣ期。（1）Ⅰ期期临床试验验初步的临床床药理学及及人体安全全性评价试试验。观察人体体对于新药药的耐受程程度和药物物代谢动力力学，为制制定给药方方案提供依依据。病例：20-30例例。（2）Ⅱ期期临床试验验治疗作用初初步评价阶阶段。初步评价药药物对目标标适应症患患者的治疗疗作用和安安全性，也也包括为ⅢⅢ期临床试试验研究设设计和给药药剂量方案案的确定提提供依据。。要求：此阶阶段的研究究设计可以以根据具体体的研究目目的，采用用多种形式式，包括随随机盲法对对照临床试试验。病例（试验验组）：≥≥100例例。（3）Ⅲ期期临床试验验治疗作用确确证阶段。进一步验证证药物对目目标适应症症患者的治治疗作用和和安全性，，评价利益益与风险关关系，最终终为药物注注册申请获获得批准提提供充分的的依据。要求：试验验一般应为为具有足够够样本量的的随机盲法法对照试验验；病例：试验组组≥300例例。Ⅲ期临床试验验结束可申请请新药生产（4）Ⅳ期临临床试验新药上市后由由申请人自主主进行的应用用研究阶段。。其目的是考察察在广泛的使使用条件下的的药物的疗效效和不良反应应；评价在普普通或者特殊殊人群中使用用的利益与风风险关系，改改进给药剂量量等要求：开放试试验；病例：≥2000例2、生物等效效性试验：用生物利用度度研究的方法法，以药代动动力学参数为为指标，比较较同一种药物物的相同或者者不同剂型的的制剂，在相相同的试验条条件下，其活活性成分吸收收程度和速度度有无统计学学差异的人体体试验。要求：盲法或或开放试验；；病例：18-24例（二）药物临床研究究的管理（要要点）申请人应从具具有药物临床床试验资格的的机构中选择择进行临床试试验。临床试验药物物应当在符合合GMP条件件的车间，严严格按照GMP要求制备备、提供。申请人对临床床试验用药物物的质量负责责。申请人人完成成临床床试验验后，，应当当向国国家食食品药药品监监督管管理局局提交交临床床试验验总结结报告告、统统计分分析报报告以以及数数据库库。药物临临床试试验应应当在在批准准后3年内内实施。。逾期期未实实施的的，原原批准准证明明文件件自行行废止止；仍仍需进进行临临床试试验的的，应应当重重新申申请。。临床试试验过过程中中发生生严重重不良良事件件的，，研究究者应应当在在24小时时内报报告有有关省省、自自治区区、直直辖市市药品品监督督管理理部门门和国国家食食品药药品监监督管管理局局，通通知申申请人人，并并及时时向伦伦理委委员会会报告告。三、GLP与GCP（一））《药药物非非临床床研究究质量量管理理规范范》GLP,GoodLaboratoryPractice2003年年6月月4日日通过过，自自2003年9月1日起起施行行。GLP的主主要内内容第一章章总总则则第二章章组组织机机构和和人员员第三章章实实验设设施第四章章仪仪器设设备和和实验验材料料第五章章标标准操操作规规程第六章章研研究工工作的的实施施第七章章资资料档档案第八章章监监督检检查1、实实施GLP的目目的为提高高药品品非临临床研研究的的质量量，确确保实实验资资料的的真实实性、、完整整性和和可靠靠性，，保障障人们们用药药安全全。2、GLP适用用范围围适用于于为申请请药品品注册册而进进行的的非临临床研研究。。3、术语定定义（1））非临临床研研究：：为评价价药物物安全全性，，在实实验室室条件件下，，用实实验系系统进进行的的各种种毒性性试验验，包括括单次次给药药的毒毒性试试验、、反复复给药药的毒毒性试试验、、生殖殖毒性性试验验、遗遗传毒毒性试试验、、致癌癌试验验、局局部毒毒性试试验、、免疫疫原性性试验验、依依赖性性试验验、毒毒代动动力学学试验验及与与评价价药物物安全全性有有关的的其它它试验验。（2））非临临床安安全性性评价价研究究机构构：系系指从从事药药物非非临床床研究究的实实验室室。（3））实验验系统统：系系指用用于毒毒性试试验的的动物物、植植物、、微生生物以以及器器官、、组织织、细细胞、、基因因等……（二））《药药物临临床试试验质质量管管理规规范》》GCP,GoodClinicalPractice2003年年6月月4日日经国国家食食品药药品监监督管管理局局局务务会审审议通通过，，自2003年年9月月1日日起施施行。。药物临临床试试验质质量管管理规规范是是临床床试验验全过过程的的标准准规定定，包包括方方案设设计、、组织织实施施、监监查、、稽查查、记记录、、分析析总结结和报报告。。凡进行行各期期临床床试验验、人人体生生物利利用度度或生生物等等效性性试验验，均均须按按本规规范执执行。。所有以以人为为对象象的研研究必必须符符合《《世界界医学学大会会赫尔尔辛基基宣言言》，，即公公正、、尊重重人格格、力力求使使受试试者最最大程程度受受益和和尽可可能避避免伤伤害。。GCP的内内容第一章章总总则第二章章临临床试试验前前的准准备与与必要要条件件第三章章受受试者者的权权益保保障第四章章试试验方方案第五章章研研究者者的职职责第六章章申申办者者的职职责第七章章监监查员员的职职责第八章章记记录与与报告告第九章章数数据管管理与与统计计分析析第十章章试试验用用药品品的管管理第十一一章质质量量保证证第十二二章多多中中心试试验第十三三章附附则则临床试试验（（ClinicalTrial），指指任何何在人人体（（病人人或健健康志志愿者者）进进行药药物的的系统统性研研究，，以证证实或或揭示示试验验药物物的作作用、、不良良反应应及/或试验验药物物的吸吸收、、分布布、代代谢和和排泄泄，目目的是是确定定试验验药物物的疗疗效与与安全全性。。知情同意意（InformedConsent），指向向受试者者告知一一项试验验的各方方面情况况后，受受试者自自愿确认认其同意意参加该该项临床床试验的的过程，，须以签签名和注注明日期期的知情情同意书书作为文文件证明明。知情同意意书（InformedConsentForm），是每每位受试试者表示示自愿参参加某一一试验的的文件证证明。研研究者需需向受试试者说明明试验性性质、试试验目的的、可能能的受益益和风险险、可供供选用的的其他治治疗方法法以及符符合《赫赫尔辛基基宣言》》规定的的受试者者的权利利和义务务等，使使受试者者充分了了解后表表达其同同意。伦理委员员会（EthicsCommittee），由医医学专业业人员、、法律专专家及非非医务人人员组成成的独立立组织，，其职责责为核查查临床试试验方案案及附件件是否合合乎道德德，并为为之提供供公众保保证，确确保受试试者的安安全、健健康和权权益受到到保护。。该委员员会的组组成和一一切活动动不应受受临床试试验组织织和实施施者的干干扰或影影响。第四节药药品的的申报与与审批一、新药药申请的的申报与与审批：：新药临床床试验的的申报审审批新药生产产上市的的申报审审批1．国家家食品药药品监督督管理局局对下列列申请可可以实行行特殊审批批：（1）未未在国内内上市销销售的从从植物、、动物、、矿物等等物质中中提取的的有效成成份及其其制剂，，新发现现的药材材及其制制剂；（2）未未在国内内外获准准上市的的化学原原料药及及其制剂剂、生物物制品；；（3）治治疗艾滋滋病、恶恶性肿瘤瘤、罕见见病等疾疾病且具具有明显显临床治治疗优势势的新药药；（4）治治疗尚无无有效治治疗手段段的疾病病的新药药。（一）新新药审批批的有关关规定符合前款款规定的的药品，，申请人人在药品品注册过过程中可可以提出出特殊审审批的申申请，由由国家食食品药品品监督管管理局药药品审评评中心组组织专家家会议讨讨论确定定是否实实行特殊殊审批。。特殊审批批的具体体办法另另行制定定。2．联合合研制的的新药申申报多个单位位联合研研制的新新药，应应当由其中的一一个单位位申请注册册，其他他单位不不得重复复申请；；需要联联合申请请的，应应当共同同署名作作为该新新药的申申请人。。新药申申请获得得批准后后每个品品种，包包括同一一品种的的不同规规格，只只能由一一个单位位生产。。3．申报材材料资料料的提交交药品注册册申报资资料应当当一次性性提交，，药品注注册申请请受理后后不得自自行补充充新的技技术资料料（进入入特殊审审批程序序的注册册申请或或者涉及及药品安安全性的的新发现现，以及及按要求求补充资资料的除除外）。。申请人认认为必须须补充新新的技术术资料的的，应当当撤回其其药品注注册申请请。申请请人重新新申报的的，应当当符合本本办法有有关规定定且尚无无同品种种进入新新药监测测期。（二）新药药临床试验验的申报审审批完成临床前前研究后，，申请人填填写《药品品注册申请请表》→省DA：：对申报资资料进行形形式审查，，符合要求求的，出具具药品注册册申请受理理通知书→省DA：：自受理申申请之日起起5日内组组织对药物物研制情况况及原始资资料进行现现场核查，，对申报资资料进行初初步审查，，提出审查查意见→省药检所：：注册检验验（样品检检验、标准准复核）→省DA将审审查意见、、核查报告告以及申报报资料送交交国家食品品药品监督督管理局药药品审评中中心→省药检所在规定的时时间内将药药品注册检检验报告送送交国家食食品药品监监督管理局局药品审评评中心→审评中心：：组织药学学、医学及及其他技术术人员对申申报资料进进行技术审审评技术审审评，提出出技术审评评意见，连连同有关资资料报送国国家食品药药品监督管管理局。→SFDA：：作出审批批决定。符符合规定的的，发给《药物临床床试验批件件》；不符合规规定的，发发给《审批批意见通知知件》，并并说明理由由。（三）新药药生产的申申报审批申请人完成成药物临床床试验后，，应当填写写《药品注注册申请表表》（向所在地地省、自治治区、直辖辖市药品监监督管理部部门报送申申请生产的的申报资料料，并同时时向中国药药品生物制制品检定所所报送制备备标准品的的原材料及及有关标准准物质的研研究资料。。）→省DA：：对申报资资料进行形形式审查，，符合要求求的，出具具药品注册册申请受理理通知书；；→省DA：：自受理申申请之日起起5日内组组织对临床床试验情况况及有关原原始资料进进行现场核查，对申报资资料进行初初步审查，，提出审查查意见。在在规定的时时限内将审审查意见、、核查报告告及申报资资料送交国国家食品药药品监督管管理局药品品审评中心心；→省药检所：：对申报的的药品标准准进行复核核，在规定定的时间内内将复核意意见送交国国家食品药药品监督管管理局药品品审评中心心；→审评中心：：组织药学学、医学及及其他技术术人员对申申报资料进进行审评，，经审评符符合规定的的，国家食食品药品监监督管理局局药品审评评中心通知知申请人申申请生产现现场检查，，并告知国国家食品药药品监督管管理局药品品认证管理理中心；→申请人应当当自收到生生产现场检检查通知之之日起6个个月内向国国家食品药药品监督管管理局药品品认证管理理中心提出出现场检查查的申请；；→药品认证管管理中心：：组织对样样品批量生生产过程等等进行现场场检查，确确认核定的的生产工艺艺的可行性性，同时抽抽取样品送送进行该药药品标准复复核的药品品检验所检检验，将生生产现场检检查报告送送交国家食食品药品监监督管理局局药品审评评中心。→审评中心：：依据技术审审评意见、、样品生产产现场检查查报告和样样品检验结结果，形成成综合意见见，连同有有关资料报报送国家食食品药品监监督管理局局；→SFDA：：作出审批批决定。符符合规定的的，发给新药证书，申请人已已持有《药药品生产许许可证》并并具备生产产条件的，，同时发给给药品批准文文号；不符合规规定的，发发给《审批批意见通知知件》，并并说明理由由。（四）新药药监测期的的管理国家食品药药品监督管管理局根据保护公公众健康的的要求，可以对批批准生产的的新药品种种设立监测测期。监测测期自新药药批准生产产之日起计计算，最长长不得超过5年。监测期内的的新药，国国家食品药药品监督管管理局不批批准其他企企业生产、、改变剂型型和进口。。二、仿制药药的申报与与审批：（一）申请请条件仿制药申请请人应当是是药品生产产企业，其其申请的药药品应当与与《药品生生产许可证证》载明的的生产范围围一致。仿制药应当当与被仿制制药具有同同样的活性性成份、给给药途径、、剂型、规规格和相同同的治疗作作用。已有有多家企业业生产的品品种，应当当参照有关关技术指导导原则选择择被仿制药药进行对照照研究。（二）审批批程序申请人填写写《药品注注册申请表表》→省DA受理理后：形形式审查、、现场考察察、抽连续续3批样品品→省药检所样样品检验→药审中心心：技术审审评（→需临床研研究者：《《药物临床床试验批件件》→临床床研究结束束报送有关关资料）→SFDA对对符合规定定的，发给给药品批准文文号三、进口药药品的申报报与审批：：（一）申请请条件申请进口的的药品，应应当获得境境外制药厂厂商所在生生产国家或或者地区的的上市许可可；未在生生产国家或或者地区获获得上市许许可，但经经国家食品品药品监督督管理局确确认该药品品安全、有有效而且临临床需要的的，可以批批准进口。。申请进口的的药品，其其生产应当当符合所在在国家或者者地区药品品生产质量量管理规范范及中国《《药品生产产质量管理理规范》的的要求。（二）申请请审批程序序填写《药品品注册申请请表》，报报送有关资资料、样品品、相关证证明文件→SFDA→SFDA形形式审查→受理，发给给受理通知知单→中检所药品品注册检验验（→SFDA现现场考察）→复核的药品品标准、检检验报告书书和复核意意见报送SFDA→SFDA全全面审评→批准临床研研究临床研究结结束后，报报送临床研研究资料、、样品及其其他变更、、补充资料料→SFDA→全面审评→发给《进口口药品注册册证》或《《医药产品品注册证》》。四、药品的的再注册国家食品药药品监督管管理局核发发的药品批批准文号、、《进口药药品注册证证》或者《《医药产品品注册证》》的有效期期为5年。。有效期届届满，需要要继续生产产或者进口口的，申请请人应当在在有效期届届满前6个个月申请再再注册。药品再注册册申请由药药品批准文文号的持有有者向省、、自治区、、直辖市药药品监督管管理部门提提出，按照照规定填写写《药品再再注册申请请表》，并并提供有关关申报资料料。进口药品的的再注册申申请由申请请人向国家家食品药品品监督管理理局提出。。省DA应当当自受理申申请之日起起6个月内内对药品再再注册申请请进行审查查，符合规规定的，予予以再注册册；不符合合规定的，，报SFDA。SFDA收收到省DA意见后，，经审查不不符合药品品再注册规规定的，发发出不予再再注册的通通知，并说说明理由。。进口药品的的再注册申申请由SFDA受理理，并在6个月内完完成审查，，符合规定定的，予以以再注册；；不符合规规定的，发发出不予再再注册的通通知，并说说明理由。。有下列情形形之一的药药品不予再再注册：（一）有效效期届满前前未提出再再注册申请请的；（二）未达达到国家食食品药品监监督管理局局批准上市市时提出的的有关要求求的；（三）未按按照要求完完成IV期期临床试验验的；（四）未按按照规定进进行药品不不良反应监监测的；（五）经国国家食品药药品监督管管理局再评评价属于疗疗效不确、、不良反应应大或者其其他原因危危害人体健健康的；（六）按照照《药品管管理法》的的规定应当当撤销药品品批准证明明文件的；；（七）不具具备《药品品管理法》》规定的生生产条件的的；（八）未按按规定履行行监测期责责任的；（九）其他他不符合有有关规定的的情形。对不予再注注册的品种种，除因法法定事由被被撤销药品品批准证明明文件的外外，在有效效期届满时时，注销其其药品批准准文号、《《进口药品品注册证》》或者《医医药产品注注册证》。。第六节药药品注册标标准和注册册检验的管管理一、药品注注册检验的的管理（一）定义义药品注册检检验，包括括对申请注注册的药品品进行样品检验和和药品标准准复核。样品检验：：是指药品检检验所按照照申请人申申报或者国国家食品药药品监督管管理局核定定的药品标标准对样品品进行的检检验。药品标准复复核：是指药品检检验所对申申报的药品品标准中检检验方法的的可行性、、科学性、、设定的项项目和指标标能否控制制药品质量量等进行的的实验室检检验和审核核工作。（二）机构构及分工药品注册检检验由中检检所或省级级药品检验验所承担。。进口药品品的注册检检验由中国国药品生物物制品检定定所组织实实施。以下药品的的注册检验验由中检所或者SFDA指定的的药品检验验所承担：：1、未在国国内上市销销售的从植植物、动物物、矿物等等物质中提提取的有效效成份及其其制剂，新新发现的药药材及其制制剂；2、未在国国内外获准准上市的化化学原料药药及其制剂剂、生物制制品；3、生物制制品、放射射性药品；；4、国家食食品药品监监督管理局局规定的其其他药品。。二、药品注注册标准的的管理（一）定义义药品注册标标准，是指指国家食品品药品监督督管理局批批准给申请请人特定药药品的标准准，生产该该药品的药药品生产企企业必须执执行该注册册标准。药品注册标标准不得低低于中国药药典的规定定。其他一：时

限药品监督管管理部门应应当遵守《《药品管理理法》、《《行政许可可法》及《《药品管理理法实施条条例》规定定的药品注注册时限要要求。药品注册时时限，是药药品注册的的受理、审审查、审批批等工作的的最长时间间，根据法法律法规的的规定中止止审批或者者申请人补补充资料等等所用时间间不计算在在内。药品注册检检验的时间间按照以下下规定执行行：（一）样品品检验：30日；同同时进行样样品检验和和标准复核核：60日日；（二）特殊殊药品和疫疫苗类制品品的样品检检验：60日；同时时进行样品品检验和标标准复核：：90日。。技术审评工工作时间按按照下列规规定执行：：（一）新药药临床试验验：90日日；获准进进入特殊审审批程序的的品种：80日；（二）新药药生产：150日；；获准进入入特殊审批批程序的品品种：120日；（三）对已已上市药品品改变剂型型和仿制药药的申请：：160日日；（四）需要要进行技术术审评的补补充申请：：40日。。国家食品药药品监督管管理局应当当在20日日内作出审审批决定；；20日内内不能作出出决定的，，经主管局局领导批准准，可以延延长10日日，并应当当将延长时时限的理由由告知申请请人。国家食品药药品监督管管理局应当当自作出药药品注册审审批决定之之日起10日内颁发发、送达有有关行政许许可证件。。其他二：法法律责任药品监督管管理部门及及其工作人人员违反本本法的规定定，有下列列情形