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多糖类药物的分析概述多糖的纯度测定三、多糖分子量测定四、多糖的含量测定五、多糖类药物的结构分析多糖类药物分析多糖类药物的分析概述多糖的纯度测定三、多糖分子量测定四、多糖的含量测定五、多糖类药物的结构分析第一节概述:多糖的分类--来源肝素黄芪多糖硫酸软骨素/动物植物枸杞多糖活性多糖微生物海洋生物香菇多糖海洋真菌多糖灵芝多糖螺旋藻多糖右旋糖苷微生物来源口细菌产生的典型胞外多糖有:右旋糖酐、果聚糖及荚膜多糖等。口右旋糖酐(Dextran),又名葡聚糖,是最早发现的微生物多糖,也是世界上第一个工业化的微生物多糖。右旋糖酐是蔗糖经肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶催化后生成的高分子葡萄糖聚合物。右旋糖酐注射液可作为抗血栓药(抗血小板)降低血液黏性,在贫血症方面用于扩增血容量。口细菌荚膜多糖的临床应用多为疫苗,其对肺炎和流行性脑膜炎的预防效果十分显著。该多糖一般以2~5种单糖连接形成的糖链为重复单位,在长链状多糖结构的主链上常常带有支链。多糖类药物的分析多糖类药物分析多糖类药物的分析1第一节概述:多糖的分类--来源肝素黄芪多糖硫酸软骨素/动物植物枸杞多糖活性多糖微生物海洋生物香菇多糖海洋真菌多糖灵芝多糖螺旋藻多糖右旋糖苷第一节概述:多糖的分类--来源2微生物来源口细菌产生的典型胞外多糖有:右旋糖酐、果聚糖及荚膜多糖等。口右旋糖酐(Dextran),又名葡聚糖,是最早发现的微生物多糖,也是世界上第一个工业化的微生物多糖。右旋糖酐是蔗糖经肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶催化后生成的高分子葡萄糖聚合物。右旋糖酐注射液可作为抗血栓药(抗血小板)降低血液黏性,在贫血症方面用于扩增血容量。口细菌荚膜多糖的临床应用多为疫苗,其对肺炎和流行性脑膜炎的预防效果十分显著。该多糖一般以2~5种单糖连接形成的糖链为重复单位,在长链状多糖结构的主链上常常带有支链。微生物来源3中国药典》(2015年版)收载的多糖类药品品种右旋糖酐20葡萄糖注射液右旋糖酐20,葡萄糖注射剂右旋糖酐20氯化钠注射液右旋糖酐20、氯化钠射剂血浆代用品蔗糖发酵血浆代用品右旋糖酐40葡萄糖注射液右旋糖酐40、葡萄糖注射剂右旋糖酐40氯化钠注射液右旋糖酐40、氯化钠注射剂右旋糖酐70蔗糖发酵右旋糖酐70葡萄糖注射液右旋糖酐70、葡萄糖注射剂血浆代用品右旋糖酐70氯化钠注射液右旋糖酐70、氯化钠注射剂右旋糖酐铁氢氧化铁和右旋糖酐的络合物抗贫血药右旋糖酐铁片右旋糖酐铁抗贫血药右旋糖酐铁注射液右旋糖酐铁注射剂抗贫血药肝素钠猪或牛的肠黏膜中提取抗凝血药肝素钠注射剂肝素钠抗凝血药肝素钠乳膏肝素钠抗凝血药肝素钙肝素钙注射液硫酸软骨素钠猪的软骨组织中提取酸性黏多糖类硫酸软骨东钠硫酸软骨素钠酸性黏多糖类酸软骨素钠胶囊硫酸轼骨素钠胶囊剂酸性黏多糖类中国药典》(2015年版)收载的多糖类药品品种4组成分类:均一多糖不均一多糖粘多糖:含氮的不均一多糖结合糖:肽聚糖、脂多糖、糖蛋白(glycoproteins)和蛋白聚糖糖蛋白通过糖肽键(carbohydrate-peptidelinkage)将糖链和肽链两部分连接起来连接方式主要分为β-构型的N-糖苷键和α-构型的O-糖苷键组成分类:5糖蛋白有三种主要类型糖蛋白分为三种主要类型:O糖苷键型糖蛋白、M糖苷键型糖蛋白和连有磷脂酰肌醇-聚糖的糖蛋白n在大多数的0糖苷键型糖蛋白中,Ga1NAc残基通过0糖苷键与一个丝氨酸或苏氨酸残基连接形成,缩写为GalNAc-Ser/Thr在N糖苷键型糖蛋白中,GlcNAc残基通过M糖苷键与个天冬酰胺残基相连,缩写为GlcNAc-Asn糖蛋白有三种主要类型60-()糖苷键型糖蛋白O.糖苷键)N糖苷键CH-OHCH,OHoN-C-cH2-HAsp残基CH2CHSer残基HoNHNHNHC=0CHa0-()糖苷键型糖蛋白7磷酸乙醇胺残基CH醇胺残Po-p-0-Man)(ManGIcNH,NO=P-0⊙H2C-CH一CH2磷脂酰肌醇-聚糖的糖O=CC=0蛋白磷酸乙醇胺残基8的被心蛋白明质酸链蛋白聚糖软骨蛋白聚糖:聚集体的分子量非常大(大约为2×10),连接蛋白其中含有透明质酸、硫酸角质素、硫酸软骨素、连接蛋白、核心蛋白和大量的寡糖链核心蛋台N键型祀连接蛋白嬈酸软骨素结合透明质酸区明质酸锤硫酸角质素的被心蛋白9多糖组成-单糖此喃六员环糖类似于吡喃,所以又称之为吡喃糖,而五员环糖类似于呋喃,称之为呋喇糖。环化单糖中氧化数最高的碳称为异头碳。在环式结构中,异头碳是手性碳,所以环化的醛糖或酮糖可以呈现两种异头构型中的一种,即a或β构型。CHOHCHOH0、0HaD馘苟糖阝D葡萄糖多糖组成-单糖10多糖类药物分析课件11多糖类药物分析课件12多糖类药物分析课件13多糖类药物分析课件14多糖类药物分析课件15多糖类药物分析课件16多糖类药物分析课件17多糖类药物分析课件18多糖类药物分析课件19多糖类药物分析课件20多糖类药物分析课件21多糖类药物分析课件22多糖类药物分析课件23多糖类药物分析课件24多糖类药物分析课件25多糖类药物分析课件26多糖类药物分析课件27多糖类药物分析课件28多糖类药物分析课件29多糖类药物分析课件30多糖类药物分析课件31多糖类药物分析课件32多糖类药物分析课件33多糖类药物分析课件34多糖类药物分析课件35多糖类药物分析课件36多糖类药物分析课件37多糖类药物分析课件38多糖类药物分析课件39多糖类药物分析课件40多糖类药物分析课件41多糖类药物分析课件42多糖类药物分析课件43多糖类药物分析课件44多糖类药物分析课件45多糖类药物分析课件46多糖类药物分析课件47多糖类药物分析课件48多糖类药物分析课件49多糖类药物分析课件50多糖类药物分析课件51多糖类药物分析课件52多糖类药物分析课件53多糖类药物分析课件54多糖类药物分析课件55多糖类药物分析课件56多糖类药物分析课件57多糖类药物分析课件58多糖类药物分析课件59多糖类药物分析课件60多糖类药物分析课件61多糖类药物分析课件62多糖类药物分析课件63多糖类药物分析课件64多糖类药物分析课件65多糖类药物分析课件66多糖类药物分析课件67多糖类药物分析课件68多糖类药物分析课件69多糖类药物分析课件70多糖类药物分析课件71多糖类药物分析课件72多糖类药物的分析概述多糖的纯度测定三、多糖分子量测定四、多糖的含量测定五、多糖类药物的结构分析多糖类药物分析多糖类药物的分析概述多糖的纯度测定三、多糖分子量测定四、多糖的含量测定五、多糖类药物的结构分析第一节概述:多糖的分类--来源肝素黄芪多糖硫酸软骨素/动物植物枸杞多糖活性多糖微生物海洋生物香菇多糖海洋真菌多糖灵芝多糖螺旋藻多糖右旋糖苷微生物来源口细菌产生的典型胞外多糖有:右旋糖酐、果聚糖及荚膜多糖等。口右旋糖酐(Dextran),又名葡聚糖,是最早发现的微生物多糖,也是世界上第一个工业化的微生物多糖。右旋糖酐是蔗糖经肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶催化后生成的高分子葡萄糖聚合物。右旋糖酐注射液可作为抗血栓药(抗血小板)降低血液黏性,在贫血症方面用于扩增血容量。口细菌荚膜多糖的临床应用多为疫苗,其对肺炎和流行性脑膜炎的预防效果十分显著。该多糖一般以2~5种单糖连接形成的糖链为重复单位,在长链状多糖结构的主链上常常带有支链。多糖类药物的分析多糖类药物分析多糖类药物的分析73第一节概述:多糖的分类--来源肝素黄芪多糖硫酸软骨素/动物植物枸杞多糖活性多糖微生物海洋生物香菇多糖海洋真菌多糖灵芝多糖螺旋藻多糖右旋糖苷第一节概述:多糖的分类--来源74微生物来源口细菌产生的典型胞外多糖有:右旋糖酐、果聚糖及荚膜多糖等。口右旋糖酐(Dextran),又名葡聚糖,是最早发现的微生物多糖,也是世界上第一个工业化的微生物多糖。右旋糖酐是蔗糖经肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶催化后生成的高分子葡萄糖聚合物。右旋糖酐注射液可作为抗血栓药(抗血小板)降低血液黏性,在贫血症方面用于扩增血容量。口细菌荚膜多糖的临床应用多为疫苗,其对肺炎和流行性脑膜炎的预防效果十分显著。该多糖一般以2~5种单糖连接形成的糖链为重复单位,在长链状多糖结构的主链上常常带有支链。微生物来源75中国药典》(2015年版)收载的多糖类药品品种右旋糖酐20葡萄糖注射液右旋糖酐20,葡萄糖注射剂右旋糖酐20氯化钠注射液右旋糖酐20、氯化钠射剂血浆代用品蔗糖发酵血浆代用品右旋糖酐40葡萄糖注射液右旋糖酐40、葡萄糖注射剂右旋糖酐40氯化钠注射液右旋糖酐40、氯化钠注射剂右旋糖酐70蔗糖发酵右旋糖酐70葡萄糖注射液右旋糖酐70、葡萄糖注射剂血浆代用品右旋糖酐70氯化钠注射液右旋糖酐70、氯化钠注射剂右旋糖酐铁氢氧化铁和右旋糖酐的络合物抗贫血药右旋糖酐铁片右旋糖酐铁抗贫血药右旋糖酐铁注射液右旋糖酐铁注射剂抗贫血药肝素钠猪或牛的肠黏膜中提取抗凝血药肝素钠注射剂肝素钠抗凝血药肝素钠乳膏肝素钠抗凝血药肝素钙肝素钙注射液硫酸软骨素钠猪的软骨组织中提取酸性黏多糖类硫酸软骨东钠硫酸软骨素钠酸性黏多糖类酸软骨素钠胶囊硫酸轼骨素钠胶囊剂酸性黏多糖类中国药典》(2015年版)收载的多糖类药品品种76组成分类:均一多糖不均一多糖粘多糖:含氮的不均一多糖结合糖:肽聚糖、脂多糖、糖蛋白(glycoproteins)和蛋白聚糖糖蛋白通过糖肽键(carbohydrate-peptidelinkage)将糖链和肽链两部分连接起来连接方式主要分为β-构型的N-糖苷键和α-构型的O-糖苷键组成分类:77糖蛋白有三种主要类型糖蛋白分为三种主要类型:O糖苷键型糖蛋白、M糖苷键型糖蛋白和连有磷脂酰肌醇-聚糖的糖蛋白n在大多数的0糖苷键型糖蛋白中,Ga1NAc残基通过0糖苷键与一个丝氨酸或苏氨酸残基连接形成,缩写为GalNAc-Ser/Thr在N糖苷键型糖蛋白中,GlcNAc残基通过M糖苷键与个天冬酰胺残基相连,缩写为GlcNAc-Asn糖蛋白有三种主要类型780-()糖苷键型糖蛋白O.糖苷键)N糖苷键CH-OHCH,OHoN-C-cH2-HAsp残基CH2CHSer残基HoNHNHNHC=0CHa0-()糖苷键型糖蛋白79磷酸乙醇胺残基CH醇胺残Po-p-0-Man)(ManGIcNH,NO=P-0⊙H2C-CH一CH2磷脂酰肌醇-聚糖的糖O=CC=0蛋白磷酸乙醇胺残基80的被心蛋白明质酸链蛋白聚糖软骨蛋白聚糖:聚集体的分子量非常大(大约为2×10),连接蛋白其中含有透明质酸、硫酸角质素、硫酸软骨素、连接蛋白、核心蛋白和大量的寡糖链核心蛋台N键型祀连接蛋白嬈酸软骨素结合透明质酸区明质酸锤硫酸角质素的被心蛋白81多糖组成-单糖此喃六员环糖类似于吡喃,所以又称之为吡喃糖,而五员环糖类似于呋喃,称之为呋喇糖。环化单糖中氧化数最高的碳称为异头碳。在环式结构中,异头碳是手性碳,所以环化的醛糖或酮糖可以呈现两种异头构型中的一种,即a或β构型。CHOHCHOH0、0HaD馘苟糖阝D葡萄糖多糖组成-单糖82多糖类药物分析课件83多糖类药物分析课件84多糖类药物分析课件85多糖类药物分析课件86多糖类药物分析课件87多糖类药物分析课件88多糖类药物分析课件89多糖类药物分析课件90多糖类药物分析课件91多糖类药物分析课件92多糖类药物分析课件93多糖类药物分析课件94多糖类药物分析课件95多糖类药物分析课件96多糖类药物分析课件97多糖类药物分析课件98多糖类药物分析课件99多糖类药物分析课件100多糖类药物分析课件101多糖类药物分析课件102多糖类药物分析课件103多糖类药物分析课件104多糖类药物分析课件105多糖类药物分析课件106多糖类药物分析课件107多糖类药物分析课件108多糖类药物分析课件109多糖类药物分析课件110多糖类药物分析课件111多糖类药物分析课件112多糖类药物分析课件113多糖类药物分析课件114多糖类药物分析课件115多糖类药物分析课件116多糖类药物分析课件117多糖类药物分析课件118多糖类药物分析课件119多糖类药物分析课件120多糖类药物分析课件121多糖类药物分析课件122多糖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