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文档简介
药物分析甾体激素类药物的分析药物分析甾体激素类药物的分析1分类:甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素分类:甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激21.肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物1.肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物3代表药物有:
可的松氢化可的松代表药物有:可的松氢化可的松4人工合成药物:
地塞米松氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键,9位上引入-F,16位上引入-CH3
氢化泼尼松在氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键人工合成药物:地塞米松氢化泼尼松5结构特点:ⅰ.含有21个Cⅱ.A环:4-3-酮结构(,-不饱和酮)ⅲ.17位:-醇酮基,有还原性。ⅳ.其它:10位、13位-甲基,11位羟基、羰基等人工合成品:1、2位间有双键,6位,9位引入卤素,16位或16位引入甲基,16位引入羟基等。结构特点:62.雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物
2.雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物7代表药物:甲基睾丸素
丙酸睾丸素代表药物:甲基睾丸素丙酸睾丸素8
蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如苯丙酸诺龙蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如苯丙酸诺龙9结构特点:ⅰ.含有19个Cⅱ.A环的4-3-酮ⅲ.17位羟基、甲基、酯
供分析官能团:A环4-3-酮结构特点:供分析官能团:103.孕激素黄体酮3.孕激素黄体酮11结构特点:ⅰ.含有21个Cⅱ.A环的4-3-酮ⅲ.17位甲酮基供分析官能团:ⅰ.A环的4-3-酮ⅱ.17位上的甲酮基。结构特点:供分析官能团:124.雌激素
雌二醇、炔雌醇及衍生物
雌酮4.雌激素雌酮13结构特点:ⅰ.含有18个Cⅱ.A环:苯环,3位上有酚羟基,10位无甲基ⅲ.17位:羟基、乙炔基供分析官能团:A环的酚羟基及17位的羟基结构特点:供分析官能团:14苯环280nm紫外分光光度法()2.雄性激素及蛋白同化激素苯环280nm酸度↑→异烟肼盐↓苯环280nmC16无论何种取代基ν↓硫色素反应()BPTTC(RT)用异烟肼比色法测定甾体激素药物含量时,其溶液的环境是()ⅰ.含有19个C药物分析甾体激素类药物的分析异烟肼比色法()使待测组分光谱位移,避免干扰ⅱ.A环的4-3-酮口服避孕药,如炔诺酮、异炔诺酮、安宫黄体酮等A环有4-3-酮结构;有的第17位有羟基和乙炔基;第10位无甲基。苯环280nm口服避孕药,如炔诺15小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-C≡CH小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-16二、鉴别试验(一)与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl(母核)二、鉴别试验(一)与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO17与硫酸显色反应显色荧光加水稀释泼尼松龙深红絮状↓灰泼尼松橙黄→蓝绿炔雌醚橙红黄绿↓红色
炔雌醇橙红黄绿絮状↓玫红醋酸可的松黄或微褪色并澄带橙清与硫酸显色反应18(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ1C17
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α–醇酮基还原性A.呈色反应(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐119肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性B.沉淀反应Ag↓20甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基#常用的羰基试剂:2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基21异烟腙(黄色)睾酮异烟腙(黄色)睾酮22黄体酮异烟双腙(黄色)黄体酮异烟双腙(黄色)23具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化钠间二硝基酚芳香醛3.甲酮基具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化钠3.24C11=O>C11-OH1C17–α–醇酮基112.甾体激素类药物的结构中能和四氮唑盐发生显色反应的基团()药物分析甾体激素类药物的分析解产物无此反应)来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢C3=O>C17=O、C20=O含水10%→A↓10%在氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键ⅰ.A环的4-3-酮反应应在强碱性(pH13.RP-HPLC(大多内标法)C17–乙炔基主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别口服避孕药,如炔诺酮、异炔诺酮、安宫黄体酮等黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠其他甾体淡橙色不显色C11=O>C11-OH黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠25黄体酮黄体酮26蓝紫色蓝紫色27有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓呈色有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝28茜素氟蓝蓝紫色F-茜素氟蓝蓝紫色F-29雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基30含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基↓含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基↓31炔雌醇白炔雌醇白32△KOH(三)制备衍生物测定m.p.△KOH(三)制备衍生物测定m.p.33△△△△34USP、BP、JP均采用解产物无此反应)ⅲ.17位:羟基、乙炔基结构特征:△4–3–酮、C17–OH雄性激素和蛋白同化激素具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物原理Zimmermann反应B.异烟肼ⅰ.含有21个CD.硫酸(3)可以控制杂质的总量;A.雌二醇B.四氮唑盐法异烟肼比色法()(2)不需对照品;香(四)水解产物的反应USP、BP、JP均采用香(四)水解产物的反应35特臭特臭特臭特臭36△4-3-酮240nm苯环280nm(五)UV法△4-3-酮240nm苯环37药物分析甾体激素类药物的分析课件38药物分析甾体激素类药物的分析课件393300~3000cm-13000~2700cm-11900~1650cm-11650~1450cm-11000~650cm-1(六)IR法3750~3300cm-1ν3300~3000cm-13000~2700cm-1190040醋酸可的松结构特征:△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯醋酸可的松结构特征:△4–3–酮、C17–OH411630cm-1ν3420cm-亚甲基、角甲基吸收带1750cm-11232cm-11052cm-11630cm-1ν3420cm-亚甲基、角甲基吸收带175042结构特征:△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔诺酮结构特征:△4–3–酮、C17–OH炔诺酮431650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615cm-11650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615c44结构特征:酚羟基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇结构特征:酚羟基、C17–OH炔雌醇45E.以上都不对适用于非分光光度活性药物1650~1450cm-1结构特征:△4–3–酮、C17–OH解产物无此反应)E.异烟肼比色法()C.醋酸可的松D.硫酸C.醋酸可的松C.紫外分光光度法10位无甲基HPLC法(类似高低浓度对比法)蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如H2SO4H3PO4HClO4HCl1505cm-1ν3505cm-3300cm-1ν1590cm-13610cm-ν酚羟基醇羟基1615cm-1苯环的骨架振动E.以上都不对1505cm-1ν3505cm-3300cm-46(七)TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别方法:对照品法要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。(七)TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的47炔诺酮TLC图炔诺酮48(八)HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别(如:醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏)方法:对照品法要求在含量测定项下记录的色谱图中,供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。(八)HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂49三、杂质检查(一)其他甾体定义与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”三、杂质检查(一)其他甾体定义50特点(1)可能存在多个甾体杂质(2)结构类似2.来源原料、中间体、异构体、降解产物特点2.来源514.方法(具有一定分离能力)TLC法(高低浓度对比法)HPLC法(类似高低浓度对比法)4.方法(具有一定分离能力)52(1)TLC法(高低浓度对比法)判定方法:规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色(1)TLC法(高低浓度对比法)判定方法:53特点:(1)简便易行,不需特殊的仪器;(2)不需对照品;(3)只能控制单个杂质的限量;(4)要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。特点:54(2)HPLC法(高低浓度对比法)判定方法:规定杂质峰数目规定杂质峰面积(2)HPLC法(高低浓度对比法)判定方法:55特点:(1)需特殊的仪器;(2)不需对照品;(3)可以控制杂质的总量;
特点:56(二)游离磷酸地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠(三)甲醇和丙酮(二)游离磷酸地塞米松磷酸钠(三)甲醇和丙酮57(四)雌酮原理Zimmermann反应碱性KOH乙醇高纯度(四)雌酮原理Zimmermann反应碱性KO58硒四、来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理方法硒四、来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理方59四、含量测定(一)UV法△4-3-酮240nm(±)肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯环280nm(±)雌激素四、含量测定(一)UV法△4-3-酮240nm(±)60(二)反应分光光度法1.适用于非分光光度活性药物2.使待测组分光谱位移,避免干扰3.增加测定灵敏度4.增加选择性弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应(二)反应分光光度法1.适用于非分光光度活性药物弱、非分光61肾上腺皮质激素类C17-α-醇酮基强还原性1.原理OH-[还原]四氮唑比色法肾上腺皮质激素类C17-α-醇酮基强还原性1.原理62[O]OH-分子重排[O]OH-分子重排63三苯甲瓒↓深红氯化三苯四氮唑(TTC)红四氮唑(RT)三苯甲瓒↓深红氯化三苯四氮唑(TTC)红四氮唑(RT)64蓝四氮唑(BT)蓝四氮唑(BT)65双甲瓒(暗蓝)双甲瓒(暗蓝)662.方法ChPTTC(RT)BPTTC(RT)USPBT对照品法40~45′暗2.方法ChPTTC(RT)对照品法40~673.讨论(1)基团对反应速度的影响C11=O>C11-OHC21-OH>C21-酯C16无论何种取代基ν↓3.讨论(1)基团对反应速度的影响C11=O>C168(2)溶剂、水分的影响含水量>5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→几无反应—无醛无水乙醇醛→A↑—无水乙醇(2)溶剂、水分的影响含水量>5%→ν↓含水10%→A↓169(3)O2与光线的影响反应过程反应产物怕光→避光、快速O2影响颜色强度和稳定性→隔绝空气、快速、充N2(3)O2与光线的影响反应过程怕光→避光、快速O2影响颜色70(4)碱的种类及加入顺序反应应在强碱性(pH13.75)条件下进行以氢氧化四甲基铵的结果最佳加入顺序:(4)碱的种类及加入顺序反应应在强碱性(pH13.75)加入71(5)温度与时间t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ChP25℃40~45′BP30℃1h(5)温度与时间t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ChP72ⅳ.其它:10位、13位-甲基,USPBTE.重氮苯磺酸雄性激素和蛋白同化激素ⅱ.A环的4-3-酮(1)需特殊的仪器;适用于非分光光度活性药物C20–酮基、C11–酮基、醋酸酯RP-HPLC(大多内标法)解产物无此反应)以氢氧化四甲基铵的结果最佳硫色素反应()B.异烟肼A.强酸性A.氨制硝酸银4.特点:缺点影响因素太多优点测定结果能指示药品的稳定性(氧化及降解产物无此反应)ⅳ.其它:10位、13位-甲基,4.特点:73肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3-酮基1.原理HCl(缩合)异烟肼比色法肾上腺皮质激素、C3-酮基1.原理HCl(缩合)异烟肼比74异烟腙(黄色)异烟腙(黄色)752.方法暗45′对照品法2.方法暗45′对照品法763.讨论反应速度(1)C3=O>C17=O、C20=OC11=O不反应反应专属性C3-酮基3.讨论反应速度(1)C3=O>C17=O、C277(2)溶剂的选择异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇无水甲醇无水乙醇(2)溶剂的选择异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇无水甲醇78(3)水分、O2与光线的影响含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓不挥发溶剂、不吸收水分时→O2与光线无影响(3)水分、O2与光线的影响含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓不79酸、异烟肼的量(3)盐酸:异烟肼=2:1样品:异烟肼=1:8→ν↑酸度↑→异烟肼盐↓酸度↓→A↓温度(4)t℃↑→ν↑酸、异烟肼的量(3)盐酸:异烟肼=2:1样品:801.原理λmax=465λmax=515雌激素Kober反应比色法△△1.原理λmax=465λmax=515雌激素Kober反81药物分析甾体激素类药物的分析课件82雌二醇-3-甲醚λmax=465λmax=515雌二醇-3-甲醚λmax=465λmax=51583(三)HPLC法USP、BP、JP均采用RP-HPLC(大多内标法)特点用样量少,灵敏度高,分离效果好,测定速度快(甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质,对利用结构特征设计的比色法有干扰)(三)HPLC法USP、BP、JP均采用RP-HPLC(大多84112.甾体激素类药物的结构中能和四氮唑盐发生显色反应的基团()A.酚羟基B.活泼次甲基C.甲酮基D.C17-α-醇酮基E.酮基用异烟肼比色法测定甾体激素药物含量时,其溶液的环境是()A.强酸性B.中性C.强碱性D.弱碱性E.以上都不对DA112.甾体激素类药物的结构中能和四氮唑盐发生显色反应的基团85蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如药物分析甾体激素类药物的分析来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢使待测组分光谱位移,避免干扰HPLC法(类似高低浓度对比法)3000~2700cm-1使待测组分光谱位移,避免干扰用异烟肼比色法测定甾体激素药物含量时,其溶液的环境是()硫色素反应()B.ⅱ.A环的4-3-酮ⅱ.A环的4-3-酮异烟肼比色法()以氢氧化四甲基铵的结果最佳1C17–α–醇酮基问题31~35A.维生素B1B.醋酸地塞米松C.两者皆是D.两者皆不是31.异烟肼比色法()32.硫色素反应()33.紫外分光光度法()34.羟肟酸铁反应()可用于氢化可的松鉴别的试剂有()A.氨制硝酸银B.异烟肼C.红四氮唑D.硫酸E.重氮苯磺酸蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如问题31~358675.可用于甾体激体类药物的测定方法有A.高效液相色谱法B.四氮唑盐法C.紫外分光光度法D.异烟肼比色法E.Kober反应比色法能与亚硝基铁氰化钠反应生成兰紫色的药物是A.雌二醇B.黄体酮C.醋酸可的松D.苯丙酸诺龙E.以上都不对75.可用于甾体激体类药物的测定方法有能与亚硝87谢谢观看!谢谢观看!88药物分析甾体激素类药物的分析药物分析甾体激素类药物的分析89分类:甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素分类:甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激901.肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物1.肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物91代表药物有:
可的松氢化可的松代表药物有:可的松氢化可的松92人工合成药物:
地塞米松氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键,9位上引入-F,16位上引入-CH3
氢化泼尼松在氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键人工合成药物:地塞米松氢化泼尼松93结构特点:ⅰ.含有21个Cⅱ.A环:4-3-酮结构(,-不饱和酮)ⅲ.17位:-醇酮基,有还原性。ⅳ.其它:10位、13位-甲基,11位羟基、羰基等人工合成品:1、2位间有双键,6位,9位引入卤素,16位或16位引入甲基,16位引入羟基等。结构特点:942.雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物
2.雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物95代表药物:甲基睾丸素
丙酸睾丸素代表药物:甲基睾丸素丙酸睾丸素96
蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如苯丙酸诺龙蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如苯丙酸诺龙97结构特点:ⅰ.含有19个Cⅱ.A环的4-3-酮ⅲ.17位羟基、甲基、酯
供分析官能团:A环4-3-酮结构特点:供分析官能团:983.孕激素黄体酮3.孕激素黄体酮99结构特点:ⅰ.含有21个Cⅱ.A环的4-3-酮ⅲ.17位甲酮基供分析官能团:ⅰ.A环的4-3-酮ⅱ.17位上的甲酮基。结构特点:供分析官能团:1004.雌激素
雌二醇、炔雌醇及衍生物
雌酮4.雌激素雌酮101结构特点:ⅰ.含有18个Cⅱ.A环:苯环,3位上有酚羟基,10位无甲基ⅲ.17位:羟基、乙炔基供分析官能团:A环的酚羟基及17位的羟基结构特点:供分析官能团:102苯环280nm紫外分光光度法()2.雄性激素及蛋白同化激素苯环280nm酸度↑→异烟肼盐↓苯环280nmC16无论何种取代基ν↓硫色素反应()BPTTC(RT)用异烟肼比色法测定甾体激素药物含量时,其溶液的环境是()ⅰ.含有19个C药物分析甾体激素类药物的分析异烟肼比色法()使待测组分光谱位移,避免干扰ⅱ.A环的4-3-酮口服避孕药,如炔诺酮、异炔诺酮、安宫黄体酮等A环有4-3-酮结构;有的第17位有羟基和乙炔基;第10位无甲基。苯环280nm口服避孕药,如炔诺103小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-C≡CH小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-104二、鉴别试验(一)与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl(母核)二、鉴别试验(一)与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO105与硫酸显色反应显色荧光加水稀释泼尼松龙深红絮状↓灰泼尼松橙黄→蓝绿炔雌醚橙红黄绿↓红色
炔雌醇橙红黄绿絮状↓玫红醋酸可的松黄或微褪色并澄带橙清与硫酸显色反应106(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ1C17
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α–醇酮基还原性A.呈色反应(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐1107肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性B.沉淀反应Ag↓108甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基#常用的羰基试剂:2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基109异烟腙(黄色)睾酮异烟腙(黄色)睾酮110黄体酮异烟双腙(黄色)黄体酮异烟双腙(黄色)111具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化钠间二硝基酚芳香醛3.甲酮基具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化钠3.112C11=O>C11-OH1C17–α–醇酮基112.甾体激素类药物的结构中能和四氮唑盐发生显色反应的基团()药物分析甾体激素类药物的分析解产物无此反应)来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢C3=O>C17=O、C20=O含水10%→A↓10%在氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键ⅰ.A环的4-3-酮反应应在强碱性(pH13.RP-HPLC(大多内标法)C17–乙炔基主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别口服避孕药,如炔诺酮、异炔诺酮、安宫黄体酮等黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠其他甾体淡橙色不显色C11=O>C11-OH黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠113黄体酮黄体酮114蓝紫色蓝紫色115有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓呈色有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝116茜素氟蓝蓝紫色F-茜素氟蓝蓝紫色F-117雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基118含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基↓含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基↓119炔雌醇白炔雌醇白120△KOH(三)制备衍生物测定m.p.△KOH(三)制备衍生物测定m.p.121△△△△122USP、BP、JP均采用解产物无此反应)ⅲ.17位:羟基、乙炔基结构特征:△4–3–酮、C17–OH雄性激素和蛋白同化激素具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物原理Zimmermann反应B.异烟肼ⅰ.含有21个CD.硫酸(3)可以控制杂质的总量;A.雌二醇B.四氮唑盐法异烟肼比色法()(2)不需对照品;香(四)水解产物的反应USP、BP、JP均采用香(四)水解产物的反应123特臭特臭特臭特臭124△4-3-酮240nm苯环280nm(五)UV法△4-3-酮240nm苯环125药物分析甾体激素类药物的分析课件126药物分析甾体激素类药物的分析课件1273300~3000cm-13000~2700cm-11900~1650cm-11650~1450cm-11000~650cm-1(六)IR法3750~3300cm-1ν3300~3000cm-13000~2700cm-11900128醋酸可的松结构特征:△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯醋酸可的松结构特征:△4–3–酮、C17–OH1291630cm-1ν3420cm-亚甲基、角甲基吸收带1750cm-11232cm-11052cm-11630cm-1ν3420cm-亚甲基、角甲基吸收带1750130结构特征:△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔诺酮结构特征:△4–3–酮、C17–OH炔诺酮1311650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615cm-11650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615c132结构特征:酚羟基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇结构特征:酚羟基、C17–OH炔雌醇133E.以上都不对适用于非分光光度活性药物1650~1450cm-1结构特征:△4–3–酮、C17–OH解产物无此反应)E.异烟肼比色法()C.醋酸可的松D.硫酸C.醋酸可的松C.紫外分光光度法10位无甲基HPLC法(类似高低浓度对比法)蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如H2SO4H3PO4HClO4HCl1505cm-1ν3505cm-3300cm-1ν1590cm-13610cm-ν酚羟基醇羟基1615cm-1苯环的骨架振动E.以上都不对1505cm-1ν3505cm-3300cm-134(七)TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别方法:对照品法要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。(七)TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的135炔诺酮TLC图炔诺酮136(八)HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别(如:醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏)方法:对照品法要求在含量测定项下记录的色谱图中,供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。(八)HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂137三、杂质检查(一)其他甾体定义与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”三、杂质检查(一)其他甾体定义138特点(1)可能存在多个甾体杂质(2)结构类似2.来源原料、中间体、异构体、降解产物特点2.来源1394.方法(具有一定分离能力)TLC法(高低浓度对比法)HPLC法(类似高低浓度对比法)4.方法(具有一定分离能力)140(1)TLC法(高低浓度对比法)判定方法:规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色(1)TLC法(高低浓度对比法)判定方法:141特点:(1)简便易行,不需特殊的仪器;(2)不需对照品;(3)只能控制单个杂质的限量;(4)要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。特点:142(2)HPLC法(高低浓度对比法)判定方法:规定杂质峰数目规定杂质峰面积(2)HPLC法(高低浓度对比法)判定方法:143特点:(1)需特殊的仪器;(2)不需对照品;(3)可以控制杂质的总量;
特点:144(二)游离磷酸地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠(三)甲醇和丙酮(二)游离磷酸地塞米松磷酸钠(三)甲醇和丙酮145(四)雌酮原理Zimmermann反应碱性KOH乙醇高纯度(四)雌酮原理Zimmermann反应碱性KO146硒四、来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理方法硒四、来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理方147四、含量测定(一)UV法△4-3-酮240nm(±)肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯环280nm(±)雌激素四、含量测定(一)UV法△4-3-酮240nm(±)148(二)反应分光光度法1.适用于非分光光度活性药物2.使待测组分光谱位移,避免干扰3.增加测定灵敏度4.增加选择性弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应(二)反应分光光度法1.适用于非分光光度活性药物弱、非分光149肾上腺皮质激素类C17-α-醇酮基强还原性1.原理OH-[还原]四氮唑比色法肾上腺皮质激素类C17-α-醇酮基强还原性1.原理150[O]OH-分子重排[O]OH-分子重排151三苯甲瓒↓深红氯化三苯四氮唑(TTC)红四氮唑(RT)三苯甲瓒↓深红氯化三苯四氮唑(TTC)红四氮唑(RT)152蓝四氮唑(BT)蓝四氮唑(BT)153双甲瓒(暗蓝)双甲瓒(暗蓝)1542.方法ChPTTC(RT)BPTTC(RT)USPBT对照品法40~45′暗2.方法ChPTTC(RT)对照品法40~1553.讨论(1)基团对反应速度的影响C11=O>C11-OHC21-OH>C21-酯C16无论何种取代基ν↓3.讨论(1)基团对反应速度的影响C11=O>C1156(2)溶剂、水分的影响含水量>5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→几无反应—无醛无水乙醇醛→A↑—无水乙醇(2)溶剂、水分的影响含水量>5%→ν↓含水10%→A↓1157(3)O2与光线的影响反应过程反应产物怕光→避光、快速O2影响颜色强度和稳定性→隔绝空气、快速、充N2(3)O2与光线的影响反应过程怕光→避光、快速O2影响颜色158(4)碱的种类及加入顺序反应应在强碱性(pH13.75)条件下进行以氢氧化四甲基铵的结果最佳加入顺序:(4)碱的种类及加入顺序反应应在强碱性(pH13.75)加入159(5)温度与时间t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ChP25℃40~45′BP30℃1h(5)温度与时间t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ChP160ⅳ.其它:10位、13位-甲基,USPBTE.重氮苯磺酸雄性激素和蛋白同化激素ⅱ.A环的4-3-酮(1)需特殊的仪器;适用于非分光光度活性药物C20–酮基、C11–酮基、醋酸酯RP-HPLC(大多内标法)解产物无此反应)以氢氧化四甲基铵的结果最佳硫色素反应()B.异烟肼A.强酸性A.氨制硝酸银4.特点:缺点影响因素太多优点测定结果能指示药品的稳定性(氧化及降解产物无此反应)ⅳ.其它:10位、13位-甲基,4.特点:161肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3-酮基1.原理HCl(缩合)异烟肼比色法肾上腺皮质激素、C3-酮基1.原理HCl(缩合)异烟肼比162异烟腙(黄色)异烟腙(黄色)1632.方法暗45′对照品法2.方法暗45′对照品法1643.讨论反应速度(1)C3=O>C17=O、C20=OC11=O不反应反应专属性C3-酮基3.讨论反应速度(1)C3=O>C17=O、C2165(
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