SurvivinNRP1在胃癌中的表达及其对胃癌预后的影响

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[摘要]目的探讨存活素（Survivin）、神经纤维网蛋白1（NRP1）在胃癌中的表达及其对胃癌预后的影响。方法应用免疫组化法测定60例胃癌组织及60例正常胃黏膜组织中Survivin、NRP1表达处境，应用Kaplan-Meier计算Survivin阳性、NRP1阳性患者5年生存率，以Cox风险模型分析影响胃癌患者预后的危害因素。结果胃癌组织中Survivin阳性表达率为86.67%，NRP1阳性表达率为83.33%，而在胃正常黏膜组织中的表达分别为6.67%、5.00%，差异有统计学意义（P5%～35%，2分：>35%～65%，3分：>65%。染色深度与面积之和≥1分那么为Survivin免疫组化法染色阳性。NRP1染色深度评分：0分为无显色或显色不清，1分为浅红色，2分为深红色，3分为红褐色。染色面积：0分：0%～5%，1分：>5%～35%，2分：>35%～65%，3分：>65%。染色深度与面积之和≥1分那么为NRP1免疫组化法染色阳性。

1.3统计学方法

采用SPSS19.0对数据举行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，应用Kaplan-Meier计算生存率，影响胃癌术后预后的危害因素应用Cox回归分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1Survivin、NRP1在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的表达

胃癌组织中Survivin阳性表达率为86.67%，NRP1阳性表达率为83.33%，而在胃正常黏膜组织中的表达分别为6.67%、5.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2Survivin、NRP1表达与胃癌组织临床特征的关系

Survivin阳性表达率与TNM分期、累及浆膜层、浸润深度、淋巴结转移有关（P<0.05）。NRP1阳性表达率与TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关（P<0.05）。

2.3Survivin、NRP1阳性患者预后因素分析

60例胃癌患者术后随访5年，共56例获得随访，5年存活为25例，5年存活率为44.64%，其中Survivin阳性存活率35.42%（17/56），NRP1阳性存活率32.61%（15/56）。肿瘤直径、累及浆膜层、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、Survivin阳性、NRP1阳性与胃癌5年生存率显著相关（P<0.05）。

2.4影响胃癌术后生存率的Cox多因素分析

经Cox多因素分析，患者临床分期、淋巴结转移、Survivin阳性、NRP1阳性是影响胃癌远期预后的独立危害因素。

3议论

Survivin是目前察觉最强的凋亡抑制因子，具有调理细胞有丝分裂及抑制细胞凋亡的双重作用。大量研究察觉[9-12]，Survivin与恶性肿瘤发生及进展有紧密的关系，Survivin不仅能抑制凋亡蛋白酶活性，阻断凋亡信号传导，而且能在细胞有丝分裂前期特异性结合纺锤体微管导致肿瘤细胞奇怪分裂及增殖。孙娟等[13]研究指出Survivin在全体能被检测的恶性肿瘤组织中均有不同程度的表达，且与多种肿瘤生物学特征有紧密的关系。Cheng等[14]研究指出，Survivin在胃癌组织中阳性表达率为85.2%，且Survivin阳性表达与胃癌侵袭、转移及淋巴管浸润有紧密的关系。本研究应用免疫组化法测定胃癌组织中Survivin表达处境，结果显示，60例胃癌组织患者中Survivin阳性表达率为86.67%，而在胃正常黏膜组织中的表达分别为6.67%，差异有统计学意义（P<0.05），且Survivin阳性表达率与TNM分期、累及浆膜层、浸润深度、淋巴结转移有关，因此通过检测胃癌组织中Survivin表达能有效判断胃癌发生及进展处境。本研究察觉，Survivin表达与临床分期、淋巴结转移等传统病理学指标一样，是影响胃癌术后5年生存率的独立危害因素，因此，作为TNM及淋巴结转移的补充，可将Survivin阳性表达作为判断胃癌预后的有价值指标之一。

NRP1在肿瘤发生及病情进展中的作用机制分外繁杂[15]。Shahrabi等[16]察觉NRP1除了在肿瘤细胞中表达外，还可在血管内皮细胞中表达，从而提示NRP1可能在这两个位置发挥作用。在内皮细胞中，NRP1作为受体，可与VEGF结合，并增加其活性，从而巩固VEGF诱导血管内皮细胞有丝分裂及细胞趋化性，进而促进肿瘤血管生成[17]。研究察觉[18]，片面肿瘤细胞中无VEGF表达，因此NRP1在肿瘤细胞中可通过信号传导途径或与VEGF结合形成相关配体从而实现肿瘤的侵袭及转移过程。Talagas等[19]也察觉，非小细胞肺癌患者肿瘤细胞中NRP1可通过调控P13K/AKT信号通路及上调VEGF表达水对等途径同时影响肺癌的远期预后。Shahrabi等[20]研究指出，NRP1表达与肿瘤细胞微血管生成及VEGF表达水平上调有紧密的关系。本研究结果显示，正常胃黏膜组织中NRP1水平显著低于胃癌组织，NRP1水平与胃癌NRP1mRNA表达量与淋巴结转移、TNM分期等临床特征有关，说明NRP1高表达水平可促进肿瘤微血管生成并与胃癌侵袭及转移等生物学行为关系紧密，通过测定胃癌组织中NRP1表达可判断胃癌侵袭性及转移性。此外，本研究经Cox风险模型分析显示，NRP1阳性表达是影响胃癌患者术后预