反复自然流产患者主动免疫治疗前后封闭抗体变化对再次妊娠的影响研究

本文格式为Word版，下载可任意编辑——反复自然流产患者主动免疫治疗前后封闭抗体变化对再次妊娠的影响研究

[摘要]目的研究反复自然流产（RSA）患者应用淋巴细胞主动免疫治疗的临床疗效以及治疗前后封闭抗体（BA）变化及对再次妊娠的影响。方法采用酶联免疫法（ELISA）对860例RSA患者的BA举行测定，选择其中820例BA阴性者作为研究对象，采取淋巴细胞主动免疫治疗，2疗程终止后测定BA的变化处境及再次妊娠的结果。结果860例RSA患者主动免疫治疗前BA阳性率仅为4.65%（40/860），820例BA阴性患者经主动免疫治疗一疗程后复查，BA阳性率为75.24%（617/820），2个疗程后复查BA阳性率为86.59%（710/820），与治疗前对比差异有高度统计学意义（P5个月，B超检查胎儿无奇怪或分娩成活婴儿为妊娠告成。同时查看主动免疫治疗的不良回响。

1.4统计学方法

全体数据均使用SPSS13.0软件包处理分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，对比采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1主动免疫治疗前后BA变化

860例RSA患者主动免疫治疗前仅有40例患者BA阳性，阳性率仅有4.65%（40/860）；820例BA阴性RSA患者在采纳主动免疫治疗1个疗程后，BA阳性率为75.24%（617/820），其余仍为阴性的203例患者举行下一个疗程的治疗，2个疗程后复查BA阳性率为86.59%（710/820），与治疗前对比，差异有高度统计学意义（P<0.01）。

2.2再次妊娠告成率

820例BA患者经免疫治疗后，803例获得再次妊娠，包括2例宫外孕，8例孕龄缺乏5个月其妊娠结局未清者，确认再次妊娠者749例，缺乏5个月流产44例，再次妊娠告成率为94.13%（705/749），均为单胎，其中BA阳性者再次妊娠告成率为95.23%（698/733），BA阴性者再次妊娠告成率为43.75%（7/16），BA阳性者再次妊娠告成率显著高于阴性者（P<0.01）。见表1。

2.3不良回响

参与主动免疫治疗的820例BA阴性患者无一例发生皮疹、过敏回响以及乙型肝炎、艾滋病等传染病，无胎儿宫内生长受限，无一例新生儿有出世畸形及血小板裁减症。

3议论

妊娠的过程类似于半同种移植[4]，母体妊娠的正常维持，一方面依靠母体自身的正常免疫回响，另一方面还需要其他免疫调理作用的合作，如BA这种特异性抗体的封闭效应。BA既能通过与母体的细胞毒性淋巴细胞相结合[5]，使其细胞毒性作用受到封闭，从而阻拦其对胚胎父系抗原的杀伤，又能通过与胚胎细胞上的抗原相结合，从而发挥阻断母体淋巴细胞至胚胎细胞的通路，养护胚胎滋养细胞或胎儿遭遇免疫排斥[6]。此外，母体还能产生抗BA的特异性抗体，在母胎发生免疫应答后，与其中有害的免疫细胞及有关因子发生阻断作用，从而有助于维持妊娠的持续[7]。BA从妊娠早期开头产生，到3个月内浓度最高，后呈逐步降低的趋势，直至分娩时浓度又升高，BA浓度可随着妊娠次数的增加而相应递增。RSA患者体内缺乏BA，致使母体对胚胎的养护作用弱于对胚胎的免疫损伤作用，胚胎最终因得不到养护遭遇排斥而发生流产[8]。

好多研究认为，RSA的发生与母体缺乏BA有关，患者流产次数越多，其体内就越有可能缺乏BA[9]。使用患者配偶或健康无血缘关系的第三者淋巴细胞举行主动免疫治疗多有报道[10]，该治疗方法主要是利用配偶或健康第三者淋巴细胞注射给患者后，刺激患者免疫耐受机制，诱导其体内产生BA，从而发挥阻断胚胎父系抗原被母体免疫系统识别并杀伤的作用，使胚胎受到养护并顺遂发育，而且由于反复刺激患者的免疫耐受，其免疫记忆提高，有助于再次妊娠告成。

笔者对820例BA阴性的RSA患者实施3次为1个疗程的淋巴细胞主动免疫治疗后，1个疗程后BA阳性率为75.24%，2个疗程后BA阳性率为86.59%，与治疗前对比，差异有高度统计学意义（P<0.01）。820例BA患者经免疫治疗后，803例获得再次妊娠，除去宫外孕、孕龄缺乏5个月妊娠结局未清及流产者外，再次妊娠告成率为94.13%，与国外报道结果接近[11]。同时，研究察觉，主动免疫治疗并未对母婴产生不良回响，本研究未展现胎儿宫内生长受限、生长畸形及新生儿血小板裁减症，未发生母体传染病及皮疹等过敏回响，说明主动免疫治疗对母婴有较高的安好性。研究还说明，BA阳性者再次妊娠告成率为95.23%，BA阴性者再次妊娠告成率为43.75%，BA阳性者再次妊娠告成率显著高于阴性者（P<0.01），说明经过主动免疫治疗后，母体BA增加，免疫耐受形成，有助于养护胎儿，因此显著提高了妊娠再次告成率。这个结果表明了RSA发病机制与免疫机制有关的观点，也进一步表明了淋巴细胞主动免疫治疗RSA患者的有效性。此外，经主动免疫治疗后BA仍阴性者也有43.75%再次妊娠告成的可能，说明主动免疫治疗诱发了患者的免疫机制，巩固了患者的封闭效应[12]，但是如持续妊娠，发生再次流产的几率依旧较高，说明免疫治疗前后BA的变化可预后再次妊娠的结局。因此笔者认为，对于RSA患者再次妊娠前举行BA检测，并对阴性者举行主动免疫治疗，对指导再次妊娠并提高再次妊娠告成率分外重要。

综上所述，笔者认为，对于RSA患者举行BA检测分外必要，对于BA阴性者，应实时采取淋巴细胞主动免疫治疗，有助于提高BA阳性率，