初治多发性骨髓瘤的治疗（12月MM专家会）课件

初治多发性骨髓瘤的治疗初治多发性骨髓瘤的治疗

多发性骨髓瘤的治疗目标?在过去,MM的治疗很少能够达到CR;新的治疗手段提高了CR率:

-

高剂量化疗，随后进行ASCT-

新药的应用评估CR对TTP/PFS和OS影响的重要性疑问/顾虑:-CR是所有患者治疗目的吗?-

应该评估哪种水平的缓解，哪种缓解是合适的？1.SanMigueletal.NEnglJMed2008;359:906-9172.Palumboetal.Blood2008;112:3107-31143.Faconetal.Lancet2007;370:1209-12184.Hulinetal.JCO2009;27:3664-36705.Waageetal.

Blood2010[Epub6May]6.Wijermansetal.IMW2009(abstract116)7.Palumboetal.ASH2009(abstract613)8.Rajkumaretal.LancetOncol2010;11:29-37多发性骨髓瘤的治疗目标?1最佳缓解(CR/nCR/VGPR)和长期预后(PFS和OS)明显相关

...CR应该是治疗终点vandeVeldeetal.Haematologica2007;92:1399-1406Goldschmidtetal.

ASH2009(abstract3400)KyleRAetal.Cancer2006;106:1958-1966Harousseauetal.Blood2008;112:abstract2778(PosteratASH2008)Niesvizkyetal.BrJHaematol2008;143:46-53Harousseauetal.Haematologica2010[Epub11May]最佳缓解(CR/nCR/VGPR)和长期预后(PFS和OMM治疗目标:年轻患者Refined“TotalTherapy”⇒提高治愈率老年患者Individualizedsequentialapproach⇒控制疾病MM治疗目标:年轻患者2010NCCN–MM治疗模式

适合移植患者的初治诱导方案硼替佐米/地塞米松（1类）硼替佐米/阿霉素/地塞米松（1类）硼替佐米/雷利度胺/地塞米松（1类）硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（1类）地塞米松（2B类）脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD）（2B类）雷利度胺/地塞米松（1类）沙利度胺/地塞米松（2B类）不适合移植患者的初治诱导方案地塞米松（2B类）雷利度胺/低剂量地塞米松（1类）脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD）（2B类）马法兰/强的松（MP）马法兰/强的松/硼替佐米（MPB）（1类）马法兰/强的松/沙利度胺（MPT）（1类）沙利度胺/地塞米松（2B类）长春新碱/阿霉素/地塞米松（VAD）（2B类）维持治疗方案干扰素（2B类）糖皮质激素（2B类）沙利度胺(1类)+/-强的松（2B类）

挽救治疗方案硼替佐米（1类）硼替佐米/地塞米松硼替佐米/雷利度胺/地塞米松（2B类）硼替佐米/脂质体阿霉素（1类）环磷酰胺-VAD地塞米松地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂（DCEP）地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷（DT-PACE）大剂量环磷酰胺雷利度胺/地塞米松(1类）雷利度胺重复上次的常规方案（如果复发发生在停药6个月后）沙利度胺沙利度胺/地塞米松2010NCCN–MM治疗模式适合移植患者的治疗选择诱导化疗基于硼替佐米:硼替佐米/dexVTDPADVTD-PACE(TT3)(VCD)(VRD)干细胞动员高剂量美法仑干细胞输注基于IMiD:(Thal/dex)TADCTDVTDVTD-PACE(TT3)(Rd)(VRD)‘常规’VADCyDexLudwigetal.Oncologist2010;15:6–25适合移植患者的治疗选择诱导化疗基于硼替佐米:干细胞动员基于I适合移植患者的治疗选择SCT后≧VGPR?是否二次移植?巩固治疗

Thal？VTD？来那度胺?巩固治疗:

沙利度胺剂量?

持续时间?

联合其它新药?不治疗Ludwigetal.Oncologist2010;15:6–25适合移植患者的治疗选择SCT后≧VGPR?是否二次移植?巩固传统方案移植前后的CR率*Bladéetal.Blood2010;115:3655-63;Bladéetal.Haematologica2010;95:702-4;Harousseauetal.ASH2009(abstract353);Mellqvistetal.Cancer2008;112:129-35;Rosiñoletal,ASH2009(abstract130)RegimenPre-ASCTPost-ASCTDex/VAD5%35%Cyclophosphamide/Dex7%32%VBMCP/VBAD10%35%传统方案移植前后的CR率*Bladéetal.Bloo初治多发性骨髓瘤的治疗（12月MM专家会）课件IFM2005/01GIMEMAHOVON-GMMGPETHEMA/GEMHarousseauVDvsVAD(n=214vs210)(ASH2008,jointASH/ASCOsymposium)CavoVTDvsTD(n=226vs234)(IMW2009;

Abstract451)SonneveldPADvsVAD(n=150vs150)(IMW2009;Abstract152)RosinolVTDvsVBCMP/VBAD+VvsTD(n=61vs58vs61)(IMW2009;Abstract160)Resultspost-inductionCR6%

vs1%*21%vs6%*n/a30%vs20%vs6%*CR+nCR15%vs7%*32%

vs12%*7%vs2%*n/a≥VGPR39%

vs16%*62%

vs29%*45%vs17%*n/aCR+PR82%

vs65%*94%

vs79%*79%

vsn/a%*77%

vs70%vs62%n/a:notavailable万珂诱导治疗方案可达到诱导后高的CR/nCR率*significantlydifferent万珂III期临床试验诱导治疗后疗效IFM2005/01GIMEMAHOVON-GMMGPET万珂III期临床试验ASCT后疗效IFM2005/01GIMEMAHOVON-GMMGPETHEMA/GEMHarousseauVDvsVAD(n=212vs213)(ASH2008,jointASH/ASCOsymposium)CavoVTDvsTD(n=226vs234)(IMW2009;

Abstract451)SonneveldPADvsVAD(n=150vs150)(IMW2009;Abstract152)RosinolVTDvsVBCMP/VBAD+VvsTD(n=61vs58vs61)(IMW2009;Abstract160)Resultspost-ASCTCR17%vs9%*43%vs23%*n/a48%vs43%vs23%CR+nCR37%vs19%*55%vs32%*26%vs14%*n/a≥VGPR57%vs38%*76%vs58%*71%vs44%*n/aCR+PR84%vs79%n/a91%vs79%*n/a万珂诱导治疗方案可达到移植后高的CR/nCR和VGPR率*significantlydifferentn/a:notavailable万珂III期临床试验ASCT后疗效IFM2005/01GIBortezomib-DexVADPChr13(byFISH)Deletionn=101n=10347%15%<0.0001Normal/NEn=139n=13930%15%0.0032M3/Δ13n=63n=6543%15%0.0006t(4;14)and/orΔ(17p)Deletionn=40n=2940%17%0.04Normal/NEN=200n=21337%15%<0.0001万珂联合方案可克服MM高危因素(≥VGPR)Harousseauetal.ASH/ASCOJointsymposiumatASH2008(OralPresentation)Bortezomib-DexVADPChr13(by

VTD(%)TD(%)Pdel(13)39%12%<0.001t(4;14)40%8.5%<0.001del(17p)27%00.03SuperiorityofVTDoverTDobservedinlow-riskandhigh-risksub-groups,includingpatientswithdel(13),t(4,14)anddel(17p)万珂联合方案可克服MM高危因素(CR+nCR)Cavoetal.Blood2008;112:Abstract158(OralPresentation)VTD(%)TD(%)P诱导治疗推荐诱导的目的:在移植之前获得高CR率不应再使用VAD方案诱导方案应至少包括一种新药

–3药方案优于2药联合方案

–4药方案并不优于3药联合方案，但需要长期随访疗程数目:短期诱导(3–4疗程)高危疾病

–

基于硼替佐米的方案仍有效，包括t(4;14)和ISS2-3Ludwigetal.Oncologist2010;15:6–25Bladeetal.Blood2010;115:3655–3663Harousseauetal.ASH2009(abstract353);oralpresentation诱导治疗推荐诱导的目的:在移植之前获得高CR率Ludwig新药时代下的移植

在新药广泛应用时代，移植的作用是什么？ASCT仍是年轻患者的标准治疗方案

–有关移植时间的问题:

首次治疗时还是复发时移植?–有关新药联用与第一时间ASCT的研究正在进行中

Ludwigetal.Oncologist2010;15:6–25Bladeetal.Blood2010;115:3655–3663新药时代下的移植

在新药广泛应用时代，移植的作用是什么？L万珂+HD-MEL用于ASCT前预处理方案

——IFMII期试验

Rousseletal.ASCO2010(abstract8129);poster

MelStemcell

200mg/m2

-6-3-2 0+1 +4 +7

G-CSFV1.mg/m2VVVVel+ASCT巩固:Lenalidomide(n=42),thalidomide(n=2)orasecondASCT(n=1)诱导:VAD(54%)Bor-Dex(33%)other(13%)N=53--常规HDM预处理，ASCT后的CR+VGPR=40~50%；硼替佐米联合MEL有协同作用；联合应用硼替佐米不会增加血液学毒性--研究终点：ASCT3个月后缓解率万珂+HD-MEL用于ASCT前预处理方案

——IFMI研究结果:ASCT后3个月：

≥VGPR：70%;巩固治疗后：

≥VGPR：83%;中位随访31个月，25例复发，中位PFS未达到,2年PFS76%；长期PFS预后因子：无高危细胞遗传学异常(p=0.001),巩固治疗(p<0.001)和巩固治疗后≥VGPR(p=0.02)接受Bor-Dex诱导治疗，ASCT前给予Bor-HDM预处理和巩固治疗的患者，2年PFS达100%.Rousseletal.ASCO2010(abstract8129);poster万珂+HD-MEL用于ASCT前预处理方案

——IFMII期试验

研究结果:Rousseletal.ASCO201不适合移植患者的治疗选择身体健壮或脆弱?特异并发症?低剂量治疗•低剂量MPT•低剂量bortezomib•低剂量MP•低剂量Dex•低剂量Len/dex•CTDa•Cyc/pred•肾脏:基于硼替佐米•出现或既往血栓性或心血管事件：基于硼替佐米•高危细胞遗传学:基于硼替佐米,基于Len•PN病史:基于Len健壮否是老年+体弱基于IMiD基于硼替佐米•MPT•CTDa•Rd•MPR(取决于正在进行的试验结果)•VMPLudwigetal.Oncologist2010;15:6–25不适合移植患者的治疗选择身体健壮或脆弱?特异并发症?低剂量治不适合移植MM患者治疗推荐基于硼替佐米

–VMP与MP相比，CR,ORR,TTP,TFI,TTNT均有改善

–长期随访确定VMP有显著性生存期优势

–硼替佐米一周给药方案耐受性较好

–

年龄很大患者应用可行(>75岁s)基于沙利度胺

•

MPT与MP相比，CR,ORR,TTP/EFS/PFS均有改善

•5个MPT研究中2个获得OS改善

•

某些研究中复发后生存期较短

–年龄很大患者应用可行(>75岁)基于来那度胺

•Rd:与RD相比，老年患者OS延长1年

•MPR+R维持治疗与MP相比，CR,ORR,PFS占优

•MPR的PFS并不优于MPSanMigueletal.NEnglJMed2008;359:906–917Mateosetal.JClinOncol2010;28:2259–2266Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationMateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationPalumboetal.Blood2008;112:3107–3114Faconetal.Lancet2007;370:1209–1218Hulinetal.JClinOncol2009;27:3664–3670Waageetal.Blood2010[Epub6May]Wijermansetal.IMW2009(abstract116)Rajkumaretal.LancetOncol2010;11:29–37Palumboetal.ASH2009(abstract613);oralpresentation不适合移植MM患者治疗推荐基于硼替佐米SanMiguelMPvsMPT:PFS和OS在5/5研究中,MPT的PFS和/或TTP方面优于MP。在2/5研究中,MPT的OS优于MP。1.PalumboA,etal.Lancet.2006;111:825-31.2.PalumboA,etal.Blood.2008;112:3107-14.3.FaconT,etal.Lancet.2007;370:1209-18.4.HulinC,etal.JClinOncol.2009;inpress.5.WaageA,etal.Blood.2007;110:[abstract78].6.WijermansP,etal.Blood.2008;112:[abstract241];updateddatapresentedatASH,2008MPvsMPT:PFS和OS在5/5研究中,MPT的硼替佐米作为一线药物的III期试验治疗方案nCR+PR(%)CR(%)PFS/EFS/TTPOSPPN(3/4级)停药VISTA1VMPvsMP337331713530424m16.6m72%59%

(3-year)0.003214%34%GIMEMA2VMPvsVMPT2292217884213556%71%(3-year)89%90%(3-year)0.812%4%PETHEMA/GEM3VMPvsVTP1081177881222781%83%(2-year)92%94%(2-year)n/a5%12%SanMigueletal.NEnglJMed2008;359:906–917Palumboetal.EHA2009:Abstract472(Oralpresentation)Mateosetal.EHA2009:Abstract471(Oralpresentation)硼替佐米作为一线药物的III期试验治疗方案nCR+PR不适合移植初诊MM的治疗推荐含新药3药或4药联合方案将逐步取代经典MP方案；早期选用药物疗效虽然较高，会限制MM复发时的治疗选择；目前尚未确定哪种联合方案是老年初诊MM患者最佳诱导方案，研究集中在VMP、MPR和MPT上；标准的治疗需要1年左右的时间；由于MM不易根治，维持治疗将会被普遍采纳；维持治疗还需进一步临床验证;注意MM合并症的处理和新药治疗相关AE的处理和药物调整。不适合移植初诊MM的治疗推荐含新药3药或4药联合方案将逐步取治疗调整建议自体移植全剂量化疗降低剂量化疗<65岁65–75岁>75岁临床情况较好,正常:•心脏•肺•肝•肾功能临床情况较好,正常:•心脏•肺•肝•肾功能临床情况较好,正常:•心脏•肺•肝•肾功能<65岁65–75years异常:•心脏•肺•肝•肾功能异常:•心脏•肺•肝•肾功能

Palumboetal.ASH2009;oralpresentationduringEducationalSession治疗调整建议自体移植全剂量化疗降低剂量化疗<65岁65–75基于沙利度胺联合治疗的剂量调整65–75岁>75岁进一步剂量减少地塞米松每周40mg20mg10mg美法仑第1–4天0.25mg/kg0.18mg/kg0.13mg/kg沙利度胺

每天200mg100mg50mgPalumboetal.ASH2009;oralpresentationduringEducationalSession基于沙利度胺联合治疗的剂量调整65–75岁>75岁进一步基于硼替佐米治疗的剂量调整取决于年龄和共存病(心脏,肺,肾,肝)<65岁65–75岁>75岁硼替佐米1.3mg/m2

每周2次1.3mg/m2第一个疗程：每周2次然后每周1次

1.3mg/m2

每周1次如果出现3/4级AE:1.停止治疗2.等待毒性恢复到1级3.低剂量水平重新开始Palumboetal.ASH2009;oralpresentationduringEducationalSession基于硼替佐米治疗的剂量调整取决于年龄和共存病(心脏,肺,巩固治疗的目标：

—在有限的时间内进行高效的治疗；

—提高缓解率/通过后续治疗诱导进一步缓解。巩固治疗

—硼替佐米和来那度胺早期结果:

巩固治疗可以改善缓解程度巩固治疗的目标和现状巩固治疗的目标：巩固治疗的目标和现状维持治疗的目标和现状维持治疗的目标：

—在更长的时间内以低剂量进行治疗；

—维持已取得的疗效。维持治疗推荐：

—沙利度胺：改善EFS/PFS,在某些研究中能够改善OS;

细胞遗传学异常患者中缺乏疗效;

有关治疗剂量和持续时间的疑问

—硼替佐米正在研究中:可用数据少,值得探讨限制：神经毒性？—来那度胺，试验正在进行中:缺乏长期结果限制：骨髓抑制，肾功能不全

维持治疗的目标和现状维持治疗的目标：结论MM治疗维持高质量缓解的重要性新药正越来越多的用于新治疗方案中，并能改善预后未决问题

•需要进行长期随访/新的试验

–

最佳诱导方案

–

新药广泛使用时代下移植的意义

–

巩固/维持治疗的作用

–

合适的用药顺序

–

新药在高危疾病中的作用结论MM治疗维持高质量缓解的重要性THANKS!!THANKS!!初治多发性骨髓瘤的治疗初治多发性骨髓瘤的治疗

多发性骨髓瘤的治疗目标?在过去,MM的治疗很少能够达到CR;新的治疗手段提高了CR率:

-

高剂量化疗，随后进行ASCT-

新药的应用评估CR对TTP/PFS和OS影响的重要性疑问/顾虑:-CR是所有患者治疗目的吗?-

应该评估哪种水平的缓解，哪种缓解是合适的？1.SanMigueletal.NEnglJMed2008;359:906-9172.Palumboetal.Blood2008;112:3107-31143.Faconetal.Lancet2007;370:1209-12184.Hulinetal.JCO2009;27:3664-36705.Waageetal.

Blood2010[Epub6May]6.Wijermansetal.IMW2009(abstract116)7.Palumboetal.ASH2009(abstract613)8.Rajkumaretal.LancetOncol2010;11:29-37多发性骨髓瘤的治疗目标?1最佳缓解(CR/nCR/VGPR)和长期预后(PFS和OS)明显相关

...CR应该是治疗终点vandeVeldeetal.Haematologica2007;92:1399-1406Goldschmidtetal.

ASH2009(abstract3400)KyleRAetal.Cancer2006;106:1958-1966Harousseauetal.Blood2008;112:abstract2778(PosteratASH2008)Niesvizkyetal.BrJHaematol2008;143:46-53Harousseauetal.Haematologica2010[Epub11May]最佳缓解(CR/nCR/VGPR)和长期预后(PFS和OMM治疗目标:年轻患者Refined“TotalTherapy”⇒提高治愈率老年患者Individualizedsequentialapproach⇒控制疾病MM治疗目标:年轻患者2010NCCN–MM治疗模式

适合移植患者的初治诱导方案硼替佐米/地塞米松（1类）硼替佐米/阿霉素/地塞米松（1类）硼替佐米/雷利度胺/地塞米松（1类）硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（1类）地塞米松（2B类）脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD）（2B类）雷利度胺/地塞米松（1类）沙利度胺/地塞米松（2B类）不适合移植患者的初治诱导方案地塞米松（2B类）雷利度胺/低剂量地塞米松（1类）脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD）（2B类）马法兰/强的松（MP）马法兰/强的松/硼替佐米（MPB）（1类）马法兰/强的松/沙利度胺（MPT）（1类）沙利度胺/地塞米松（2B类）长春新碱/阿霉素/地塞米松（VAD）（2B类）维持治疗方案干扰素（2B类）糖皮质激素（2B类）沙利度胺(1类)+/-强的松（2B类）

挽救治疗方案硼替佐米（1类）硼替佐米/地塞米松硼替佐米/雷利度胺/地塞米松（2B类）硼替佐米/脂质体阿霉素（1类）环磷酰胺-VAD地塞米松地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂（DCEP）地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷（DT-PACE）大剂量环磷酰胺雷利度胺/地塞米松(1类）雷利度胺重复上次的常规方案（如果复发发生在停药6个月后）沙利度胺沙利度胺/地塞米松2010NCCN–MM治疗模式适合移植患者的治疗选择诱导化疗基于硼替佐米:硼替佐米/dexVTDPADVTD-PACE(TT3)(VCD)(VRD)干细胞动员高剂量美法仑干细胞输注基于IMiD:(Thal/dex)TADCTDVTDVTD-PACE(TT3)(Rd)(VRD)‘常规’VADCyDexLudwigetal.Oncologist2010;15:6–25适合移植患者的治疗选择诱导化疗基于硼替佐米:干细胞动员基于I适合移植患者的治疗选择SCT后≧VGPR?是否二次移植?巩固治疗

Thal？VTD？来那度胺?巩固治疗:

沙利度胺剂量?

持续时间?

联合其它新药?不治疗Ludwigetal.Oncologist2010;15:6–25适合移植患者的治疗选择SCT后≧VGPR?是否二次移植?巩固传统方案移植前后的CR率*Bladéetal.Blood2010;115:3655-63;Bladéetal.Haematologica2010;95:702-4;Harousseauetal.ASH2009(abstract353);Mellqvistetal.Cancer2008;112:129-35;Rosiñoletal,ASH2009(abstract130)RegimenPre-ASCTPost-ASCTDex/VAD5%35%Cyclophosphamide/Dex7%32%VBMCP/VBAD10%35%传统方案移植前后的CR率*Bladéetal.Bloo初治多发性骨髓瘤的治疗（12月MM专家会）课件IFM2005/01GIMEMAHOVON-GMMGPETHEMA/GEMHarousseauVDvsVAD(n=214vs210)(ASH2008,jointASH/ASCOsymposium)CavoVTDvsTD(n=226vs234)(IMW2009;

Abstract451)SonneveldPADvsVAD(n=150vs150)(IMW2009;Abstract152)RosinolVTDvsVBCMP/VBAD+VvsTD(n=61vs58vs61)(IMW2009;Abstract160)Resultspost-inductionCR6%

vs1%*21%vs6%*n/a30%vs20%vs6%*CR+nCR15%vs7%*32%

vs12%*7%vs2%*n/a≥VGPR39%

vs16%*62%

vs29%*45%vs17%*n/aCR+PR82%

vs65%*94%

vs79%*79%

vsn/a%*77%

vs70%vs62%n/a:notavailable万珂诱导治疗方案可达到诱导后高的CR/nCR率*significantlydifferent万珂III期临床试验诱导治疗后疗效IFM2005/01GIMEMAHOVON-GMMGPET万珂III期临床试验ASCT后疗效IFM2005/01GIMEMAHOVON-GMMGPETHEMA/GEMHarousseauVDvsVAD(n=212vs213)(ASH2008,jointASH/ASCOsymposium)CavoVTDvsTD(n=226vs234)(IMW2009;

Abstract451)SonneveldPADvsVAD(n=150vs150)(IMW2009;Abstract152)RosinolVTDvsVBCMP/VBAD+VvsTD(n=61vs58vs61)(IMW2009;Abstract160)Resultspost-ASCTCR17%vs9%*43%vs23%*n/a48%vs43%vs23%CR+nCR37%vs19%*55%vs32%*26%vs14%*n/a≥VGPR57%vs38%*76%vs58%*71%vs44%*n/aCR+PR84%vs79%n/a91%vs79%*n/a万珂诱导治疗方案可达到移植后高的CR/nCR和VGPR率*significantlydifferentn/a:notavailable万珂III期临床试验ASCT后疗效IFM2005/01GIBortezomib-DexVADPChr13(byFISH)Deletionn=101n=10347%15%<0.0001Normal/NEn=139n=13930%15%0.0032M3/Δ13n=63n=6543%15%0.0006t(4;14)and/orΔ(17p)Deletionn=40n=2940%17%0.04Normal/NEN=200n=21337%15%<0.0001万珂联合方案可克服MM高危因素(≥VGPR)Harousseauetal.ASH/ASCOJointsymposiumatASH2008(OralPresentation)Bortezomib-DexVADPChr13(by

VTD(%)TD(%)Pdel(13)39%12%<0.001t(4;14)40%8.5%<0.001del(17p)27%00.03SuperiorityofVTDoverTDobservedinlow-riskandhigh-risksub-groups,includingpatientswithdel(13),t(4,14)anddel(17p)万珂联合方案可克服MM高危因素(CR+nCR)Cavoetal.Blood2008;112:Abstract158(OralPresentation)VTD(%)TD(%)P诱导治疗推荐诱导的目的:在移植之前获得高CR率不应再使用VAD方案诱导方案应至少包括一种新药

–3药方案优于2药联合方案

–4药方案并不优于3药联合方案，但需要长期随访疗程数目:短期诱导(3–4疗程)高危疾病

–

基于硼替佐米的方案仍有效，包括t(4;14)和ISS2-3Ludwigetal.Oncologist2010;15:6–25Bladeetal.Blood2010;115:3655–3663Harousseauetal.ASH2009(abstract353);oralpresentation诱导治疗推荐诱导的目的:在移植之前获得高CR率Ludwig新药时代下的移植

在新药广泛应用时代，移植的作用是什么？ASCT仍是年轻患者的标准治疗方案

–有关移植时间的问题:

首次治疗时还是复发时移植?–有关新药联用与第一时间ASCT的研究正在进行中

Ludwigetal.Oncologist2010;15:6–25Bladeetal.Blood2010;115:3655–3663新药时代下的移植

在新药广泛应用时代，移植的作用是什么？L万珂+HD-MEL用于ASCT前预处理方案

——IFMII期试验

Rousseletal.ASCO2010(abstract8129);poster

MelStemcell

200mg/m2

-6-3-2 0+1 +4 +7

G-CSFV1.mg/m2VVVVel+ASCT巩固:Lenalidomide(n=42),thalidomide(n=2)orasecondASCT(n=1)诱导:VAD(54%)Bor-Dex(33%)other(13%)N=53--常规HDM预处理，ASCT后的CR+VGPR=40~50%；硼替佐米联合MEL有协同作用；联合应用硼替佐米不会增加血液学毒性--研究终点：ASCT3个月后缓解率万珂+HD-MEL用于ASCT前预处理方案

——IFMI研究结果:ASCT后3个月：

≥VGPR：70%;巩固治疗后：

≥VGPR：83%;中位随访31个月，25例复发，中位PFS未达到,2年PFS76%；长期PFS预后因子：无高危细胞遗传学异常(p=0.001),巩固治疗(p<0.001)和巩固治疗后≥VGPR(p=0.02)接受Bor-Dex诱导治疗，ASCT前给予Bor-HDM预处理和巩固治疗的患者，2年PFS达100%.Rousseletal.ASCO2010(abstract8129);poster万珂+HD-MEL用于ASCT前预处理方案

——IFMII期试验

研究结果:Rousseletal.ASCO201不适合移植患者的治疗选择身体健壮或脆弱?特异并发症?低剂量治疗•低剂量MPT•低剂量bortezomib•低剂量MP•低剂量Dex•低剂量Len/dex•CTDa•Cyc/pred•肾脏:基于硼替佐米•出现或既往血栓性或心血管事件：基于硼替佐米•高危细胞遗传学:基于硼替佐米,基于Len•PN病史:基于Len健壮否是老年+体弱基于IMiD基于硼替佐米•MPT•CTDa•Rd•MPR(取决于正在进行的试验结果)•VMPLudwigetal.Oncologist2010;15:6–25不适合移植患者的治疗选择身体健壮或脆弱?特异并发症?低剂量治不适合移植MM患者治疗推荐基于硼替佐米

–VMP与MP相比，CR,ORR,TTP,TFI,TTNT均有改善

–长期随访确定VMP有显著性生存期优势

–硼替佐米一周给药方案耐受性较好

–

年龄很大患者应用可行(>75岁s)基于沙利度胺

•

MPT与MP相比，CR,ORR,TTP/EFS/PFS均有改善

•5个MPT研究中2个获得OS改善

•

某些研究中复发后生存期较短

–年龄很大患者应用可行(>75岁)基于来那度胺

•Rd:与RD相比，老年患者OS延长1年

•MPR+R维持治疗与MP相比，CR,ORR,PFS占优

•MPR的PFS并不优于MPSanMigueletal.NEnglJMed2008;359:906–917Mateosetal.JClinOncol2010;28:2259–2266Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationMateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationPalumboetal.Blood2008;112:3107–3114Faconetal.Lancet2007;370:1209–1218Hulinetal.JClinOncol2009;27:3664–3670Waageetal.Blood2010[Epub6May]Wijermansetal.IMW2009(abstract116)Rajkumaretal.LancetOncol2010;11:29–37Palumboetal.ASH2009(abstract613);oralpresentation不适合移植MM患者治疗推荐基于硼替佐米SanMiguelMPvsMPT:PFS和OS在5/5研究中,MPT的PFS和/或TTP方面优于MP。在2/5研究中,MPT的OS优于MP。1.PalumboA,etal.Lancet.2006;111:825-31.2.PalumboA,etal.Blood.2008;112:3107-14.3.FaconT,etal.Lancet.2007;370:1209-18.4.HulinC,etal.JClinOncol.2009;inpress.5.WaageA,etal.Blood.2007;110:[abstract78].6.WijermansP,etal.Blood.2008;112:[abstract241];updateddatapresentedatASH,2008MPvsMPT:PFS和OS在5/5研究中,MPT的硼替佐米作为一线药物的III期试验治疗方案nCR+PR(%)CR(%)PFS/EFS/TTPOSPPN(3/4级)停药VISTA1VMPvsMP337331713530424m16.6m72%59%

(3-year)0.003214%34%GIMEMA2VMPvsVMPT2292217884213556%71%(3-year)89%90%(3-year)0.812%4%PETHEMA/GEM3VMPvsVTP1081177881