血液和造血系统药物课件

第22章

血液及造血系统药物1）抗贫血药；2）抗凝血药、促凝血药、溶栓药3）血容量扩充药；1医学ppt第22章

血液及造血系统药物1）抗贫血药；1医学ppt第一节抗贫血药贫血：血液中RBC与Hb<正常值。分类：1.缺铁性贫血：补Fe2.巨幼红细胞性贫血：恶性贫血：VitB12营养性：VitB12、叶酸3.再障：骨髓造血功能抑制2医学ppt第一节抗贫血药贫血：血液中RBC与Hb<正常值。2医学pp一、铁制剂一）影响铁剂吸收的因素1.促进吸收的因素：1)胃酸：使铁盐铁离子2)维生素C、果糖等还原物质：Fe3+

Fe2+2.防碍吸收的因素：1)胃酸缺乏以及高钙、磷食物、鞣酸等2)四环素类药物3医学ppt一、铁制剂一）影响铁剂吸收的因素3医学ppt二）铁剂作用和用途

1.铁为血红蛋白的主要组分，治疗缺铁性贫血。缺铁一般见于下列情况：急、慢性失血：痔疮、溃疡病需要超过摄入：妊娠、儿童期等胃肠道吸收不良：腹泻、胃肠炎

4医学ppt二）铁剂作用和用途1.铁为血红蛋白的主要组分，治2.铁剂用法：口服铁剂一周后，网织红细胞上升2-4周后血红蛋白明显增加，1-3个月达正常。减半量继续服药2-3个月，以使体内铁贮存恢复正常。5医学ppt2.铁剂用法：5医学ppt三）铁剂的选择

1.硫酸亚铁：PO，常用，吸收率高、价廉，但刺激较重。2.枸橼酸铁铵：PO吸收差，但制成糖浆供小儿或不能吞服病人应用。3.右旋糖酐铁：注射，不良反应多且严重，仅限于少数严重贫血又不能口服者。6医学ppt三）铁剂的选择1.硫酸亚铁：PO，常用，吸收率高、价廉，但四）铁剂的不良反应

1.胃肠道刺激症状。2.便秘3.急性中毒：1g以上引起，表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、休克、呼吸困难，甚至死亡。需要量：成人1mg/d，一般饮食足够7医学ppt四）铁剂的不良反应1.胃肠道刺激症状。7医学ppt二、叶酸（folicacid）

一）药理作用：四氢叶酸为一碳单位载体1.参与氨基酸代谢；2.使脱氧尿苷酸加甲基为脱氧胸苷酸，合成DNA；3.参与嘌呤环合成，为多种核酸、辅酶和ATP的组成部分。8医学ppt二、叶酸（folicacid）一）药理作用：四氢叶酸为一1.巨幼红细胞性贫血但甲氨蝶呤引起的巨幼红细胞性贫血无效，需用四氢叶酸钙；2.恶性贫血可改善血象，对神经症状无效，需与维生素B12合用。二）临床用途9医学ppt1.巨幼红细胞性贫血但甲氨蝶呤引起的巨幼红细胞性贫血无效，三、维生素B12：缺乏致恶性贫血红、消化道上皮细胞和神经髓鞘必需一）药理作用1．帮助四氢叶酸类辅酶循环利用。2．促进合成DNA。3．参与三羧酸循环。4．使含SH的酶保持活性状态。10医学ppt三、维生素B12：缺乏致恶性贫血红、消化道上皮细胞和神经髓鞘二）临床用途1．恶性贫血主要治疗药。2．其他造血系统疾病（巨幼红细胞性贫血、粒细胞减少、再障）辅助治疗。3．神经炎、痛、萎缩等辅助治疗。11医学ppt二）临床用途11医学ppt第二节

抗凝血药、止血药和溶栓药12医学ppt第二节12医学ppt凝血过程高分子激肽原、激肽释放酶等组织损伤↓Ⅻ→Ⅻa↓Ⅺ→Ⅺa↓Ⅸ→ⅨaⅦ←Ⅶ

Ca2+PLⅧ↓Ca2+PL

Ⅹ→Ⅹa

ⅤCa2+PL↓纤维蛋白原Ⅱ→Ⅱa↓↓纤维蛋白ⅩⅢ→ⅩⅢa内源性凝血系统外源性凝血系统13医学ppt凝血过程高分子激肽原、激肽释放酶等组织损一、抗凝血药

一）肝素（heparin）【作用与机制】1)

起效快，作用强，体内、外均有效。2)

机理：通过增强血浆中抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的作用而抗凝。-

ATⅢ作用：灭活凝血因子Ⅱa、IXa、Xa、XIa、XⅡa。14医学ppt一、抗凝血药

一）肝素（heparin）【作用与机制】14医凝血酶Ⅲ：是α2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可结合并抑制Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa15医学ppt凝血酶Ⅲ：是α2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可1.血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大：脑栓塞、心肌梗塞等。2.弥漫性血管内凝血（DIC）：早用3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。4.体外抗凝：如血液标本的抗凝【临床应用】16医学ppt1.血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大：脑栓塞、心肌梗塞等。1.自发性出血：过量表现：轻－皮下淤点、淤斑、关节腔血肿，重－吐血。处理：轻－停药，重－鱼精蛋白。（有大量精氨酸残基呈强碱性中和）预防：监测凝血时间，﹥20min减量，﹥30min停药。

【不良反应】17医学ppt1.自发性出血：过量【不良反应】17医学ppt2.血小板缺乏：引起血小板聚集3.骨质疏松、自发性骨折：用3-6月4.过敏反应：皮疹、药热【四】禁忌症：肝素过敏，出血性疾病，术后、消化性溃疡等。18医学ppt2.血小板缺乏：引起血小板聚集18医学ppt二）香豆素类•

华法林（warfarin）•

双香豆素（dicoumarol）•

醋硝香豆素（acenocoumarol）

19医学ppt二）香豆素类•

华法林（warfarin）19医学pp1.作用慢、长，仅体内有作用。2.机理：为维生素K的拮抗剂，影响维生素K依赖性凝血因子（Ⅱ、VⅡ、IX、X）合成中的谷氨酸羧化过程。【药理作用】20医学ppt1.作用慢、长，仅体内有作用。【药理作用】20医学ppt抗凝血作用点：对抗VitK21医学ppt抗凝血作用点：对抗VitK21医学ppt防治血栓栓塞性疾病优点：可口服、维持时间长缺点：起效慢、作用过于持久与肝素同用，1-3天后停用肝素。【临床应用】22医学ppt防治血栓栓塞性疾病【临床应用】22医学ppt自发性出血：过量处理：立即停药并用大剂量维生素K对抗；严重出血时应输血。预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其在25-30秒（正常12秒）

禁忌症同肝素【不良反应】23医学ppt自发性出血：过量【不良反应】23医学ppt1.降低香豆素类抗凝作用–

苯妥因钠、苯巴比妥

通过诱导肝药酶2.增强香豆素类抗凝作用–

保泰松、甲磺丁脲、阿司匹林因置换血浆蛋白【药物相互作用】24医学ppt1.降低香豆素类抗凝作用【药物相互作用】24医学ppt肝素与香豆素类的比较有效25医学ppt肝素与香豆素类的比较有效25医学ppt26医学ppt26医学ppt二、止血药

一）促进凝血因子生成维生素K（VitamineK）【来源和分类】1)

K1：植物，脂溶，吸收需胆汁。2)

K2：由肠道细菌产生。3)K3、K4：人工，水溶，不需胆汁。27医学ppt二、止血药一）促进凝血因子生成27医学ppt【药理作用】作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子Ⅱ、VⅡ、IX、X的合成。－谷氨酸羧化28医学ppt【药理作用】28医学ppt【临床应用】防治VitK缺乏引起的出血，如：1)

梗阻性黄疸、慢性腹泻所致出血；2)

早产儿、新生儿出血；3)长用水杨酸类、香豆素类药物致出血；4)

长用大量广谱抗生素致出血。29医学ppt【临床应用】防治VitK缺乏引起的出血，如：29医学ppt1)K1静脉注射太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。2)K3较大剂量对新生、早产儿可致溶血及高铁血红蛋白血症；G-6-P脱氢酶缺乏者诱发出血。【不良反应】30医学ppt1)K1静脉注射太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。【不良二）抗纤维蛋白溶解的止血药

氨甲苯酸、氨甲环酸

机制：竞争性对抗纤溶酶原激活因子，高浓度也抑制纤溶酶活性。

用途:用于纤溶亢进所致的出血，如术后、产后出血等。31医学ppt二）抗纤维蛋白溶解的止血药氨甲苯酸、氨甲环酸3三）作用于血管的止血药

垂体后叶素（pituitrin）1.收缩血管平滑肌:毛细血管、小动脉、小静脉。2.用途：肺及消化道出血。3.不良反应：面色苍白、心悸、恶心、腹痛、过敏反应等。高血压、冠心病、心衰慎用。

－因升压及收缩冠脉32医学ppt三）作用于血管的止血药垂体后叶素（pituitrin）321.纤溶系统

纤溶酶原血液激活物尿激酶链激酶

纤溶酶

凝血酶降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物

三.溶栓药33医学ppt1.纤溶系统药理作用：SK-纤溶酶原复合物→纤溶酶原转变为纤溶酶→引起血栓溶解。临床应用：血栓栓塞性疾病－心肌梗塞；尽早。不良反应：出血、发热、过敏禁忌：脑出血或有出血倾向患者。2.链激酶（streptokinase，SK）34医学ppt药理作用：SK-纤溶酶原复合物→纤溶酶原转变为纤溶酶→引起血3.尿激酶

1.直接激活纤溶酶原。2.

临床应用和禁忌症同链激酶。3.不良反应发生率较低。4.价格昂贵，主要用于链激酶过敏或耐受者。35医学ppt3.尿激酶1.直接激活纤溶酶原。35医学ppt4.溶栓药研究进展第二代溶栓药：组织型纤溶酶原激活药（t－PA），也叫阿替普酶（alteplase）游离态的t－PA与纤溶酶原亲和力低，只有纤维蛋白开始形成时，t－PA、纤溶酶原和纤维蛋白才能形成复合体，才能有效将纤溶酶原裂解为纤溶酶，促进纤维蛋白凝块融解。较少引起出血倾向36医学ppt4.溶栓药研究进展第二代溶栓药：组织型纤溶酶原激活药（t－P

第三代溶栓药雷特普酶、葡萄球菌激酶、安克洛酶等特点：提高选择性溶栓效果、延长t1/2，减少剂量和不良反应。37医学ppt第三代溶栓药37医学ppt第三节血容量扩充剂

右旋糖酐（dextran）

－－中分子量右旋糖酐（右旋糖酐70）：消除较慢，作用维持12小时。38医学ppt第三节血容量扩充剂右旋糖酐（dextran）38医学pp低分子量右旋糖酐

（右旋糖酐40）

一.药理作用1.扩充血容量–

直接补充血容量–提高血浆渗透压，组织液吸入。2.阻止红细胞和血小板聚集。3.利尿39医学ppt低分子量右旋糖酐

（右旋糖酐40）一.药理作用39医学pp二.临床应用1.低血容量性休克：急性失血、创伤、烧伤性休克等。2.DIC及血栓栓塞性疾病40医学ppt二.临床应用40医学ppt三.不良反应1.过敏反应：荨麻疹、皮疹、呼吸困难、过敏性休克等。2.凝血障碍3.

诱发心衰41医学ppt三.不良反应41医学ppt作业

肝素、香豆素类抗凝作用机制和临床适应证的异同。

42医学ppt作业肝素、香豆素类抗凝作用机制和临床适应证的异同。42医第22章

血液及造血系统药物1）抗贫血药；2）抗凝血药、促凝血药、溶栓药3）血容量扩充药；43医学ppt第22章

血液及造血系统药物1）抗贫血药；1医学ppt第一节抗贫血药贫血：血液中RBC与Hb<正常值。分类：1.缺铁性贫血：补Fe2.巨幼红细胞性贫血：恶性贫血：VitB12营养性：VitB12、叶酸3.再障：骨髓造血功能抑制44医学ppt第一节抗贫血药贫血：血液中RBC与Hb<正常值。2医学pp一、铁制剂一）影响铁剂吸收的因素1.促进吸收的因素：1)胃酸：使铁盐铁离子2)维生素C、果糖等还原物质：Fe3+

Fe2+2.防碍吸收的因素：1)胃酸缺乏以及高钙、磷食物、鞣酸等2)四环素类药物45医学ppt一、铁制剂一）影响铁剂吸收的因素3医学ppt二）铁剂作用和用途

1.铁为血红蛋白的主要组分，治疗缺铁性贫血。缺铁一般见于下列情况：急、慢性失血：痔疮、溃疡病需要超过摄入：妊娠、儿童期等胃肠道吸收不良：腹泻、胃肠炎

46医学ppt二）铁剂作用和用途1.铁为血红蛋白的主要组分，治2.铁剂用法：口服铁剂一周后，网织红细胞上升2-4周后血红蛋白明显增加，1-3个月达正常。减半量继续服药2-3个月，以使体内铁贮存恢复正常。47医学ppt2.铁剂用法：5医学ppt三）铁剂的选择

1.硫酸亚铁：PO，常用，吸收率高、价廉，但刺激较重。2.枸橼酸铁铵：PO吸收差，但制成糖浆供小儿或不能吞服病人应用。3.右旋糖酐铁：注射，不良反应多且严重，仅限于少数严重贫血又不能口服者。48医学ppt三）铁剂的选择1.硫酸亚铁：PO，常用，吸收率高、价廉，但四）铁剂的不良反应

1.胃肠道刺激症状。2.便秘3.急性中毒：1g以上引起，表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、休克、呼吸困难，甚至死亡。需要量：成人1mg/d，一般饮食足够49医学ppt四）铁剂的不良反应1.胃肠道刺激症状。7医学ppt二、叶酸（folicacid）

一）药理作用：四氢叶酸为一碳单位载体1.参与氨基酸代谢；2.使脱氧尿苷酸加甲基为脱氧胸苷酸，合成DNA；3.参与嘌呤环合成，为多种核酸、辅酶和ATP的组成部分。50医学ppt二、叶酸（folicacid）一）药理作用：四氢叶酸为一1.巨幼红细胞性贫血但甲氨蝶呤引起的巨幼红细胞性贫血无效，需用四氢叶酸钙；2.恶性贫血可改善血象，对神经症状无效，需与维生素B12合用。二）临床用途51医学ppt1.巨幼红细胞性贫血但甲氨蝶呤引起的巨幼红细胞性贫血无效，三、维生素B12：缺乏致恶性贫血红、消化道上皮细胞和神经髓鞘必需一）药理作用1．帮助四氢叶酸类辅酶循环利用。2．促进合成DNA。3．参与三羧酸循环。4．使含SH的酶保持活性状态。52医学ppt三、维生素B12：缺乏致恶性贫血红、消化道上皮细胞和神经髓鞘二）临床用途1．恶性贫血主要治疗药。2．其他造血系统疾病（巨幼红细胞性贫血、粒细胞减少、再障）辅助治疗。3．神经炎、痛、萎缩等辅助治疗。53医学ppt二）临床用途11医学ppt第二节

抗凝血药、止血药和溶栓药54医学ppt第二节12医学ppt凝血过程高分子激肽原、激肽释放酶等组织损伤↓Ⅻ→Ⅻa↓Ⅺ→Ⅺa↓Ⅸ→ⅨaⅦ←Ⅶ

Ca2+PLⅧ↓Ca2+PL

Ⅹ→Ⅹa

ⅤCa2+PL↓纤维蛋白原Ⅱ→Ⅱa↓↓纤维蛋白ⅩⅢ→ⅩⅢa内源性凝血系统外源性凝血系统55医学ppt凝血过程高分子激肽原、激肽释放酶等组织损一、抗凝血药

一）肝素（heparin）【作用与机制】1)

起效快，作用强，体内、外均有效。2)

机理：通过增强血浆中抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的作用而抗凝。-

ATⅢ作用：灭活凝血因子Ⅱa、IXa、Xa、XIa、XⅡa。56医学ppt一、抗凝血药

一）肝素（heparin）【作用与机制】14医凝血酶Ⅲ：是α2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可结合并抑制Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa57医学ppt凝血酶Ⅲ：是α2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可1.血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大：脑栓塞、心肌梗塞等。2.弥漫性血管内凝血（DIC）：早用3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。4.体外抗凝：如血液标本的抗凝【临床应用】58医学ppt1.血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大：脑栓塞、心肌梗塞等。1.自发性出血：过量表现：轻－皮下淤点、淤斑、关节腔血肿，重－吐血。处理：轻－停药，重－鱼精蛋白。（有大量精氨酸残基呈强碱性中和）预防：监测凝血时间，﹥20min减量，﹥30min停药。

【不良反应】59医学ppt1.自发性出血：过量【不良反应】17医学ppt2.血小板缺乏：引起血小板聚集3.骨质疏松、自发性骨折：用3-6月4.过敏反应：皮疹、药热【四】禁忌症：肝素过敏，出血性疾病，术后、消化性溃疡等。60医学ppt2.血小板缺乏：引起血小板聚集18医学ppt二）香豆素类•

华法林（warfarin）•

双香豆素（dicoumarol）•

醋硝香豆素（acenocoumarol）

61医学ppt二）香豆素类•

华法林（warfarin）19医学pp1.作用慢、长，仅体内有作用。2.机理：为维生素K的拮抗剂，影响维生素K依赖性凝血因子（Ⅱ、VⅡ、IX、X）合成中的谷氨酸羧化过程。【药理作用】62医学ppt1.作用慢、长，仅体内有作用。【药理作用】20医学ppt抗凝血作用点：对抗VitK63医学ppt抗凝血作用点：对抗VitK21医学ppt防治血栓栓塞性疾病优点：可口服、维持时间长缺点：起效慢、作用过于持久与肝素同用，1-3天后停用肝素。【临床应用】64医学ppt防治血栓栓塞性疾病【临床应用】22医学ppt自发性出血：过量处理：立即停药并用大剂量维生素K对抗；严重出血时应输血。预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其在25-30秒（正常12秒）

禁忌症同肝素【不良反应】65医学ppt自发性出血：过量【不良反应】23医学ppt1.降低香豆素类抗凝作用–

苯妥因钠、苯巴比妥

通过诱导肝药酶2.增强香豆素类抗凝作用–

保泰松、甲磺丁脲、阿司匹林因置换血浆蛋白【药物相互作用】66医学ppt1.降低香豆素类抗凝作用【药物相互作用】24医学ppt肝素与香豆素类的比较有效67医学ppt肝素与香豆素类的比较有效25医学ppt68医学ppt26医学ppt二、止血药

一）促进凝血因子生成维生素K（VitamineK）【来源和分类】1)

K1：植物，脂溶，吸收需胆汁。2)

K2：由肠道细菌产生。3)K3、K4：人工，水溶，不需胆汁。69医学ppt二、止血药一）促进凝血因子生成27医学ppt【药理作用】作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子Ⅱ、VⅡ、IX、X的合成。－谷氨酸羧化70医学ppt【药理作用】28医学ppt【临床应用】防治VitK缺乏引起的出血，如：1)

梗阻性黄疸、慢性腹泻所致出血；2)

早产儿、新生儿出血；3)长用水杨酸类、香豆素类药物致出血；4)

长用大量广谱抗生素致出血。71医学ppt【临床应用】防治VitK缺乏引起的出血，如：29医学ppt1)K1静脉注射太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。2)K3较大剂量对新生、早产儿可致溶血及高铁血红蛋白血症；G-6-P脱氢酶缺乏者诱发出血。【不良反应】72医学ppt1)K1静脉注射太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。【不良二）抗纤维蛋白溶解的止血药

氨甲苯酸、氨甲环酸

机制：竞争性对抗纤溶酶原激活因子，高浓度也抑制纤溶酶活性。

用途:用于纤溶亢进所致的出血，如术后、产后出血等。73医学ppt二）抗纤维蛋白溶解的止血药氨甲苯酸、氨甲环酸3三）作用于血管的止血药

垂体后叶素（pituitrin）1.收缩血管平滑肌:毛细血管、小动脉、小静脉。2.用途：肺及消化道出血。3.不良反应：面色苍白、心悸、恶心、腹痛、过敏反应等。高血压、冠心病、心衰慎用。

－因升压及收缩冠脉74医学ppt三）作用于血管的止血药垂体后叶素（pituitrin）321.纤溶系统

纤溶酶原血液激活物尿激酶链激酶

纤溶酶

凝血酶降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降