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文档简介
第章胆碱受体阻断药演示文稿第一页,共三十二页。优选第章胆碱受体阻断药第二页,共三十二页。[分类]:根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类:M-R阻断药非选择性M-R阻断药:阿托品等M1-R阻断药:哌仑西平(平滑肌解痉药)N1-R阻断药N2-R阻断药神经节阻断药:美加明骨骼肌松弛药:琥珀胆碱、筒箭毒碱第三页,共三十二页。来源
1、天然生物碱(阿托品、东莨菪碱等)
2、天然生物碱半合成衍生物
3、合成生物碱第一节M胆碱受体阻滞药第四页,共三十二页。(654)【构效关系】一、非选择性M胆碱受体阻断药(一)阿托品类生物碱第五页,共三十二页。阿托品(Atropine)掌握
〖药动学〗可口服、注射给药。能通过血脑屏障、胎盘屏障及乳汁分泌通过房水循环排出较慢,滴眼维持时间长(数天---两周)第六页,共三十二页。〖作用机制〗竞争性拮抗M-R,具高度选择性大剂量也可阻断N1-R第七页,共三十二页。阿托品M-R腺体眼睛内脏平滑肌心脏血管CNSBlock(Selectivity)(Atropine)〖药理作用〗广泛第八页,共三十二页。1.抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之;(3)对胃酸分泌影响较小。第九页,共三十二页。2.对眼的作用环状肌(胆碱能神经支配)-M-R辐射肌(去甲肾上腺素能神经支配)-α-R阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体,使环状肌松弛退向四周边缘所致。(1)扩瞳第十页,共三十二页。(2)升高眼内压
扩瞳可使前房角间隙变窄,房水回流受阻。(3)调节麻痹
(-)M睫状肌松弛悬韧带拉紧晶状体变平视近物模糊(远视)
视近物模糊不清,只能视远物。第十一页,共三十二页。3.解除平滑肌痉挛
松弛内脏平滑肌,对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较:胃肠道>膀胱>胆管、输尿管、支气管>子宫第十二页,共三十二页。4.对心血管系统作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(1~2mg),表现为心率加快,传导加速。5.兴奋中枢(2)扩张血管,改善微循环:治疗量无明显影响,大剂量可扩张皮肤血管,出现潮红、温热等症状(可能是阿托品升温的代偿或直接扩血管作用)较大剂量时兴奋,中毒量时抑制第十三页,共三十二页。1.缓解内脏绞痛——内脏绞痛对胃肠绞痛疗效最好对膀胱刺激症状及遗尿疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用】
2.减少腺体分泌:
(1)全身麻醉前给药:目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。
(2)严重盗汗和流涎症。第十四页,共三十二页。3.眼科应用
(1)虹膜睫状体炎:与缩瞳药合用(2)检查眼底:常用其替代品后马托品(3)验光配镜:主要用于儿童4.缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓,房室传导阻滞等心律失常。
第十五页,共三十二页。5.感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q&A:对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗?为什么?第十六页,共三十二页。6.解救有机磷酸酯类中毒
可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则:及早、足量、反复给药,以达“阿托品化”。第十七页,共三十二页。〖不良反应〗
1.外周反应□腺体口干、皮干、痰难咳、体温↑□眼眼内压↑(青光眼禁用)、视近物模糊、流入鼻腔吸收中毒□解痉便秘、排尿困难(前列腺肥大禁用)□心:心悸□血管:皮肤潮红
停药后可消失第十八页,共三十二页。2.中枢反应
过量中毒时发生,先兴奋后抑制拟胆碱药+对症处理
注意:不能用氯丙嗪,因其M受体阻断作用可加重阿托品中毒症状兴奋不安、躁狂幻觉、惊厥、精神错乱→昏迷、Bp↓、呼吸↓、死于呼衰第十九页,共三十二页。〖中毒抢救〗
清除毒物:洗胃、导泻
对症处理:人工呼吸,降温(对儿童更为重要),小剂量安定
特异性解救药物:拟胆碱药
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗;中枢症状用毒扁豆碱对抗解救有机磷中毒而用阿托品过量时,不宜用新斯的明和毒扁豆碱第二十页,共三十二页。
〖禁忌证〗
青光眼、前列腺肥大最低致死量:成人80-130mg,儿童10mg第二十一页,共三十二页。
1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱,但选择性较高,毒副作用较小。
2.扩张血管,改善微循环作用与阿托品相当。
3.抑制腺体分泌、扩瞳较弱:为阿托品的1/20~1/10。
4.中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用特点】山莨菪碱(Anisodamine654—2)熟悉第二十二页,共三十二页。作用特点东莨菪碱(Scopolamine)熟悉对腺体、眼睛作用强,对心血管及平滑肌弱2.对CNS抑制作用:小剂量有明显镇静;较大剂量:催眠、麻醉。3、抗晕动病、止吐(抑制大脑皮层、前庭神经)4、抗帕金森病(与中枢抗胆碱作用有关)1.麻醉前给药
抑制腺体分泌+镇静作用2.中药麻醉
替代洋金花3.帕金森病4.晕动病与苯海拉明合用疗效增强5.止呕妊娠或放射病所致呕吐用途第二十三页,共三十二页。1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持1-2天。2.临床应用眼科检查、验光。后马托品(Homatropine)—合成扩瞳药1.对胃肠道M受体选择性高,解痉作用强而持久;2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。普鲁本辛(Probanthine,溴丙胺太林)了解(二)阿托品的合成代用品胃复康(benactyzine,贝那替秦)可抑制胃酸分泌,还有安定作用。适于伴焦虑的溃疡病和膀胱刺激征等第二十四页,共三十二页。哌仑西平(Pirenzepine)1.为选择性M1受体阻断药;2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。3.不易进入中枢,故无阿托品样中枢兴奋作用。了解二、M1胆碱受体阻断药第二十五页,共三十二页。第2节N1胆碱受体阻断药
——神经节阻滞药美卡拉明(美加明,mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate,阿方那特)
本类药物能选择性阻断神经的N1受体,阻滞Ach与N1受体的结合,从而阻滞了神经节的冲动传递作用。第二十六页,共三十二页。
药物对神经节的阻滞作用无选择性,交感和副交感神经节均阻断。
1.阻断交感神经节,产生药理效应:小动脉扩张,外周阻力降低;静脉血管扩张,回心血量减少,血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠,维持时间短。第二十七页,共三十二页。目前临床主要用于麻醉时控制血压,以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。
2.阻断副交感神经节,产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第二十八页,共三十二页。
第三节N2胆碱受体阻断药
——骨骼肌松弛药
除极化型肌松药
骨骼肌松弛药
非除极化型肌松药第二十九页,共三十二页。
一、
除极化型肌松药
(depolarizingmuscularrelaxants)第三十页,共三十二页。1、本类药与N2受体结合产生与Ach相似但较持久的除极化作用,使其失去电兴奋性导致肌松。(机理)2、肌松作用分2个时相:Ⅰ相:去极化;Ⅱ相:脱敏3、常先出现短暂的肌束颤动4、抗胆碱酯
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