胰岛素生化、合成及分泌以及调节因素课件

胰岛素生化、合成、分泌及其

调节因素2022/12/111一、化学结构ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere

胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种蛋白质激素。2022/12/112一、化学结构ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere由A、B链组成，共含51个氨基酸残基，分子量约为6000。2022/12/113ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere2022/12/115ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸2022/12/116二、立体结构ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere13单体Clicktoaddtitleinhere二聚体六聚体2022/12/117三、性质ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere13Clicktoaddtitleinhere正常人空腹胰岛素35-145pmol/L半衰期是5分钟主要在肝脏内灭活，肌内和肾脏等组织亦可使胰岛素失活2022/12/118三、生物合成前胰岛素原2022/12/1110四、分泌未成熟颗粒成熟颗粒

平行发生三个事件：①丢失笼形蛋白；②进行性酸化；③胰岛素原转化。2022/12/1112四、分泌2022/12/1114五、调节因素一些物质代谢的中间产物对胰岛素分泌的调节作用较关键，特别是血糖浓度的改变，此外一些激素、自主神经活动等。

⑴葡萄糖：高血糖持续刺激，分泌分两个时相变化:

2022/12/1115五、调节因素第一相第二相第一相:血糖↑

5min内Ins↑,5~10min后Ins↓第二相:血糖↑

15min后,Ins再次↑,2~3h达峰并持续较长时间2022/12/1116五、调节因素第一时相的机制：Glu与β细胞膜上特异受体结合，将信息传送至胞内，促进胰岛素分泌

第二时相的机制：Glu在β细胞内代谢，增加cAMP的浓度有关，其能增加胞浆内的钙离子浓度，从而促进胞内微丝活动；代谢产生的某些信息可刺激胰岛素合成酶系，促进合成与释放2022/12/1117五、调节因素胰岛素的生物合成、分泌的血糖阈值分别为2～4、4～6mmol/L，13.9mmol/L达峰。

⑵氨基酸和脂肪酸：所有的必需氨基酸促进胰岛素分泌作用，精、亮、赖氨酸最强，组氨酸最弱

氨基酸之间有互相加强的作用，如在亮氨酸存在时，其作为谷氨酸脱氢酶的变构激活物，可使谷氨酸转化成α-酮戊二酸，进入柠檬酸循环，增加ATP/ADP比值，促进胰岛素的分泌。2022/12/1118五、调节因素⑶胃肠激素及其它激素：促胰液素、促胃液素及抑胃肽等，后者是调节胰岛素分泌的主要胃肠激素，其必须在血糖从空腹水平升高的情况下才发挥作用；胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系称为“肠-胰岛轴”，其重要的生理意义就在于当食物尚在肠道内时，胰岛素分泌已开始增多，以便机体能预先处理即将被吸收的各种营养物质。血中脂肪酸及酮体大量增加时也可促进胰岛素分泌。2022/12/1120五、调节因素

⑷胰岛内的旁分泌调节：胰高血糖素刺激胰岛素分泌，而生长抑素的作用则相反，胰岛素对β细胞也有自分泌抑制作用。此外，生长激素、胰高糖素、胰高糖素样肽-1特异性地刺激胰岛素的生物合成。生长素、甲状腺激素、皮质醇等可通过升糖作用间接刺激胰岛素分泌。2022/12/1121五、调节因素胰岛素的合成与释放不是直接偶联反应，Glu