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水杨桃？水蜜桃？水杨酸反应药理作用？Happynewyear(新年快乐)不良反应？是药三分毒啊！！！

《跟踪测试题》按照考纲复习知识点考题讲解习题训练“贾君鹏你妈妈喊你回家吃饭”寄生虫某某某化多为少化繁为简通俗易懂测试题类型一.单选题(每题1分)二.多选题(每题2分)三.名词解释四.简答题

水杨桃？水蜜桃？水杨酸反应某某某22.药理学（pharmacology）：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制(机理、原理)的学科。药物机体（含病原体）药效学药动学1.药物(drug)：①是影响机体细胞的生理功能、生化过程或病理状态，②用以预防、治疗、诊断疾病的③化学物质，包括避孕药及保健药。

第一章绪论P2第一节药理学的内容一、基本概念研究机体对药物的影响(体内过程)研究药物对机体的作用及作用原理2.药理学（pharmacology）：药效学药动学1.药物33.药效学(药物效应动力学)（pharmacodynamics）研究药物对机体的作用及其作用原理的科学。4.药动学(药物代谢动力学)（pharmacokinetics）：研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）动态变化及其规律的科学。（研究机体对药物的影响）3.药效学(药物效应动力学)（pharmacodynamic4

1.药物效应动力学(药效学)(pharmacodynamics)

：研究药物对机体的作用及其作用原理的科学。2.药物代谢动力学(药动学)(pharmacokinetics)

：研究药物的体内过程(吸收、分布、代谢、排泄)动态变化及其规律的科学。(研究机体对药物的影响)药理学的研究内容

1.药物效应动力学(药效学)(pharmacodyna5第1章绪论.二、多项选择题(每题2分)1.药理学的研究内容包括A.研究药物对机体的作用B.研究机体对药物的作用C.研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及其动态变化的规律D.研究药物的作用机制E.寻找和发现新药第1章绪论.二、多项选择题(每6主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。第二章药物代谢动力学(药动学)P5

学习目标1、熟悉药物的体内过程及护理用药的指导意义2、掌握跨膜转运的方式3、掌握药物消除的概念、方式；半衰期的定义及临床意义知识点：跨膜转运、体内过程、药动学参数意义。主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(7药动学定义：研究药物的体内过程动态变化及其规律的科学。体内过程包括(四个环节)：一.吸收二.分布三.代谢(生物转化)四.排泄药物代谢动力学（简称药动学）吸收、分布、代谢、排泄药动学定义：研究药物的体内过程动态变化及其规律的科学。药物代8[体内过程]

用药部位血液循环

组织、器官药物代谢产物

体外1.吸收2.分布3.代谢4.排泄化学结构变化[体内过程]1.吸收29第一节药物跨膜转运P5跨膜转运-药物通过生物膜进行转运的过程。

药物的药动学，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运。转运：药物吸收、分布、排泄的过程。药物药物第一节药物跨膜转运P5跨膜转运-药物通过生物膜进行10药物的转运方式被动转运主动转运

特点：逆差,耗能,需载体参与

特点：顺差,不耗能,不需载体⑴简单扩散(脂溶扩散)：⑵滤过扩散(膜孔扩散)如尿素⑶易化扩散膜动转运⑴胞饮（吞饮、入胞）⑵胞吐（胞裂外排、出胞）

药物的跨膜转运方式按其性质不同可分为两大类：药物的转运方式被动转运主动转运特点：逆差,耗能,需载体参与11药物的跨膜转运被动转运(passivetransport)

P5是指药物分子由高浓度一侧扩散到低浓度一侧的过程，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。(滑滑梯)药物的跨膜转运被动转运(passivetransport12一、被动转运(下山转运)特点：(1)药物顺浓度差转运(顺差)(2)不需消耗ATP(不耗能)(3)不需要载体参与(不需载体)(4)无饱和限速及竞争性抑制包括：简单扩散

滤过扩散易化扩散一、被动转运(下山转运)特点：13被动转运(下山转运)1简单扩散（脂溶扩散lipiddiffusion）：

脂溶性的药物可溶于脂质而通过细胞膜。是大多数药物的转运方式被动转运(下山转运)1简单扩散（脂溶扩散lipiddif14被动转运的影响因素：①膜两侧浓度差：药物在生物膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。②药物的脂溶性：脂溶性越大，药物扩散就越快。(药物的理化性质：脂溶性、极性、分子量、解离度等)

③药物的解离度：P5④药物的pKa与所在环境(体液)的pH值。决定药物的解离度。（pKa-解离常数的负对数，反映药物的酸碱性）非离子型药物(分子型)因其脂溶性大，能溶入脂质膜中，易于通过生物膜扩散。离子型药物极性大，脂溶性小，不易通过细胞膜，而被限制在膜的一侧，称为离子障。被动转运的影响因素：非离子型药物(分子型)因其脂溶性大，能溶15

弱酸性药物弱碱性药物则相反,药物在同性环境中不易解离在异性环境中容易解离在酸性环境中不易解离在碱性环境中易解离在酸性环境中大部分解离在碱性环境中不易解离（酸性药物在酸性体液中）（碱性药物在碱性体液中）（酸性药物在碱性性体液中）（碱性药物在酸性性体液中）P5一、被动转运

分子型药物极性小，脂溶性大，容易通过细胞膜；

离子型药物极性大，脂溶性低，不易通过细胞膜。

分子型药物（极性小脂溶性大）离子型药物（极性大脂溶性低）解离

弱酸性药物药物在同性环境中不易解离在酸性环境中不易解离在酸16如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。耐受性(tolerance)（酸性药物在碱性性体液中）(2)成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。个体差异-个体之间用药效果的差异。E．为了提高生物利用度④肝肾功能自然衰退—药物清除率下降，t1/2延长任何途径定时恒量反复给药,经过5个t1/2，药物在体内可达到稳态血药浓度(Css、坪值)－推测药物达到坪值的时间。常用的给药途径：胃肠道给药(口服)通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。（1）竞争性拮抗药特点：②个体差异大。是维持机体内环境稳定的重要因素。(1)防治作用个体差异—因人而异的药物反应P20④肝肾功能未充分发育，药物清除率低药物机体（含病原体）在疾病发生之前用药，以防止疾病症状的发生。(巴比妥类、亚硝酸类、麻黄碱-呋麻液、肼屈嗪)(耐受性、依赖性、停药反应)细胞膜

酸性

碱性酸性药物

药物容易进入并停留于异性环境中。离子型极性大脂溶性低分子型极性小脂溶性高如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。细胞膜17药物的跨膜转运P7（二）分布3.药物本身性质

弱酸性药物在C外液(碱性)中浓度高

pH7.4

弱碱性药物在C內液(酸性)中浓度高（药物在异性环境中易解离）药物容易进入并停留于异性环境中。pH7.0碱性药酸性药药物的跨膜转运P7（二）分布3.药物本身性质18

2．滤过(filtration)又称水溶扩散（aqueousdiffusion）是指直径小于膜孔的水溶性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。3.易化扩散(facilitateddiffusion)又称载体转运(carriertransport)是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质(载体)—通透酶(permease)帮助而扩散。不需要供应ATP(不耗能)。(兼有被动转运、主动转运的有关特点)如体内葡萄糖和一些离子(Na+、K+、Ca2+等)的吸收，其转运的速度比脂溶扩散(简单扩散)要快。是特殊的被动转运形式—是顺浓度差、不耗能的载体转运(顺差,不耗能,需载体,)。

P6

2．滤过(filtration)又称水溶扩散（aqueou19

膜动转运(cytosis)：大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运。1．胞饮(pinocytosis)又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。2．胞吐(exocytosis)又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等。膜动转运(cytosis)：大分子物质的转运伴有膜的运20

21二、主动转运(逆流转运)如：钠、钾、钙、氢、胺泵等。

主动转运（activetransport）特点：

1.药物逆浓度差转运(逆差转运)2.需要消耗ATP(耗能)3.转运需要细胞膜上的特异性载体蛋白参与。(需要载体)4.有饱和限速及竞争性抑制5.缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运

6.载体与药物结合有特异性。作业：列表比较被动转运与主动转运的特点有饱和性竞争性特异性(不高)二、主动转运(逆流转运)如：钠、钾、钙、氢、胺泵等。有饱和22

主动转运方式对药物的排泄影响较大，与药物的吸收关系不大。(大多数的药物吸收转运方式—简单扩散)如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于主动转运类型。与丙磺舒合用时(二者共用同一个载体)，可发生竞争性抑制(延长青霉素作用时间)。

主动转运方式对药物的排泄影响较大，与药物的吸收关系不23

一、吸收定义：药物从给药部位进入体循环的过程。静脉给药(静脉注射和静脉滴注)药物直接进入血液，没有吸收过程。第二节药物的体内过程P6

第二节药物的体内过程P624

常用的给药途径：胃肠道给药(口服)1、胃肠道给药(口服给药)经济、方便、安全2、胃肠道外给药(1)注射给药(2)吸入给药(3)经皮给药(4)直肠给药(5)舌下给药注射给药包括：（1）静脉注射①静脉推注(iv)②静脉滴注(ivgtt)（2）肌内注射（IM）（3）皮下注射（IH）（4）动脉内注射

常用的给药途径：胃肠道给药(口服)1、胃肠道给药(口服给药25影响药物吸收的因素(胃肠道给药)：

药物方面—1.2.3.1.药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量等。2.药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体制剂、缓释制剂、控释制剂易吸收。3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳定性等。4.首关消除(first-passeffect)：P65.吸收环境(胃肠方面)：6.其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互作用、食物等肠内容物及酶对药物的影响。7.生物利用度（F）P12六、药物制剂能被机体吸收利用的程度(单位时间内药物进入血循环的相对剂量和速率)。①蠕动功能；②吸收表面积、血流量、病理状态等。影响药物吸收的因素(胃肠道给药)：药物方面26（游离型药物可通过细胞扩散，分布到组织中）(洋地黄—增强心肌收缩力)治疗剂量—兴奋大脑皮层；主要途径：肾脏是药物排泄的主要器官。作用于细胞膜的离子通道转运：药物吸收、分布、排泄的过程。⑵滤过扩散(膜孔扩散)如尿素按用药结果分—防治作用和不良反应(药物作用的两重性)(见后P14三、)药物容易进入并停留于异性环境中。主要途径：肾脏是药物排泄的主要器官。(二)不良反应(7点)第三节合理用药原则P24药物通过简单的化学反应或物理作用产生药理效应(理化作用)苏醒：使中枢低下的功能恢复正常。[定义]：指用药剂量过大或时间过久而引起的(机体机能或组织结构的病理改变)对机体有损害甚至危及生命的反应。二、药物作用的主要类型P13

(药物作用的方式)2．滤过(filtration)又称水溶扩散（aqueousdiffusion）是指直径小于膜孔的水溶性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。①抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。五、长期用药引起的机体反应性变化—与丙磺舒合用时(二者共用同一个载体)，可发生竞争性抑制(延长青霉素作用时间)。影响药物吸收的因素（胃肠道给药）：4.首关消除（first-passeffect）：P6(又名：首关效应、首过消除、第一关卡效应)。定义：口服某些药物，由于肠壁和肝脏的代谢，而使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。【例】硝酸甘油（首关消除92%生物利用度8%）

药物口服→肠道→门脉S→肝脏→腔V→体循环

首关消除如何避免？除口服给药外，其他给药途径均可避免首过消除。临床较多选择舌下含服、直肠给药。（游离型药物可通过细胞扩散，分布到组织中）影响药物吸收的因素27（三）影响吸收的因素P71、药物：脂溶性、pKa值、剂型2、吸收部位的血流量3、胃肠运动、胃肠内容物、胃肠病理状态4、药物之间的相互作用片剂油剂混悬液崩解溶解较慢所以吸收较慢（三）影响吸收的因素P71、药物：脂溶性、pKa值、剂28二、分布[定义]：指药物从体循环转运至组织器官的过程。药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度药物→分布(浓度、速度)→作用(强弱、快慢)消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官(肝脏、肾脏)的速度。二、分布[定义]：指药物从体循环转运至组织器官的过程29影响分布的因素：P7一、与血浆蛋白结合率

二、组织血流量和药物与组织亲和力

三、药物本身性质

药物pKa值和体液的pH值也是影响药物分布的重要因素。

药物容易进入并停留于异性环境中

弱碱性药物在细胞内液(偏酸pH值7.0)浓度较高，

弱酸性药物在细胞外液(偏碱pH值7.4)浓度较高。四、体内特殊屏障1.血脑屏障2.胎盘屏障pH7.0碱性药pH7.4酸性药影响分布的因素：P7一、与血浆蛋白结合率pH7.0pH730影响分布的因素：一.与血浆蛋白结合率P7P6图2-1药物+蛋白质复合物

特点

（游离型药物）

（结合型药物）

暂时储存；暂时无活性；结合可逆；有竞争，可置换；影响分布的因素：一.与血浆蛋白结合率P7P6图31结合型药物的特点(意义)P7

①结合型药物(与血浆蛋白结合后的药物)的分子量变大，不能通过cap—暂时储存于血液中。（游离型药物可通过细胞扩散，分布到组织中）②结合型药物药理活性暂时消失(暂时无活性)③药物与血浆蛋白的结合是可逆的④当两个药物同时应用时，可能产生竞争性，发生置换现象。(有竞争，可置换)（甲苯磺丁脲与华法林-血浆蛋白结合率99%，置换后↓至98%，游离型药物增加一倍，1%→2%）⑤有饱和性，有特异性。暂时储存；暂时无活性；结合可逆；有竞争，可置换；有饱和性竞争性特异性(不高)结合型药物的特点(意义)P7①结合型药物(与血浆蛋32二、组织血流量和药物与组织亲和力P7(1)组织器官的血流量

再分布(2)药物与组织的亲和力

亲和力越大,分布越快、越多。（碘-甲状腺）再分布(redistribution)：吸收后的药物通过循环迅速向全身组织输送,首先分布到血流量大的器官,然后再向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。二、组织血流量和药物与组织亲和力P7(1)组织器官的血流量33三、药物本身性质药物pKa值和体液的pH值也是影响药物分布的重要因素。弱碱性药物在细胞内液(偏酸pH值7.0)浓度较高，弱酸性药物在细胞外液(偏碱pH值7.4)浓度较高。药物容易进入并停留于异性环境中利用这一原理对药物中毒进行解毒。巴比妥类(酸性)中毒时，静注碳酸氢钠(碱化血液、尿液)，可促进药物的排泄。三、药物本身性质34四、特殊屏障1.

血脑屏障(BBB)：(特殊)

(毛细血管内皮细胞连接紧密；基膜外有星状细胞包围)具有保护脑组织生理屏障作用。2.胎盘屏障：(无特殊)胎盘绒毛膜与子宫底蜕膜血窦间的屏障。绝大部分药物都能通过胎盘屏障进入胎儿血循环，只是程度和快慢不同。妊娠期间(特别是前3个月内—早孕期)禁用一切可能影响胎儿发育的药物。四、特殊屏障1.

血脑屏障(BBB)：(特殊)2.胎盘屏障：(无特殊)3、血-眼屏障、4、血-关节囊屏障血管壁与神经胶质(星状)细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。分子大、极性高的药物不能通过，治疗脑病可选用脂溶性大、血浆蛋白结合率低的药物。流脑时SD易通过。四、特殊屏障四、特殊屏障血管壁与神经胶质(星状)细胞形成35三、药物的代谢(生物转化)定义：药物在体内发生化学结构改变的过程。代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺。大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其他组织被酶(肝药酶)催化而进行化学变化。【药物代谢的意义】在于：

代谢≠解毒使药理活性改变。活性药物无活性的代谢物转化称灭活(绝大部分)无活性或活性较低的药物有活性或活性较强的药物称活化(少部分)转化三、药物的代谢(生物转化)定义：药物在体内发生化学结构改变的36某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等。体外较长：服用肾上腺皮质激素—肾皮减(数月内难以恢复)①抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。个体差异—因人而异的药物反应P20二、主动转运(逆流转运)如：钠、钾、钙、氢、胺泵等。第二节机体方面的因素P24③达到Css的时间与t1/2成正比指药物与受体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。与丙磺舒合用时(二者共用同一个载体)，可发生竞争性抑制(延长青霉素作用时间)。主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。药物代谢动力学（简称药动学）单位时间内体内药量始终以恒定的数量进行消除．药物→分布(浓度、速度)→作用(强弱、快慢)单位时间内体内药量始终以恒定的数量进行消除．治疗剂量—兴奋大脑皮层；成人应用时,年龄越大,用量应越大D.多损害循环、呼吸、神经系统功能药物+蛋白质复合物特点2、药物代谢的类型（２个步骤，４个方式）药物在体内代谢的步骤，常分为两组；其反应方式为：第一相：有氧化、还原、水解反应。这步反应多数药物灭活，但少数仍有活性如地西泮。第二相：为结合反应。使药物活性降低或灭活并使极性增加。1、代谢的场所—肝脏（主要）某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的37

药物转化的方式、步骤

第一相：

药物氧化、还原、水解代谢产物(葡萄糖醛酸等)硫酸、乙酸、氨基酸结合

第二相：药物或代谢物结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）药物转化的方式、步骤第一相：药物氧化、还原、水解代383、药物代谢酶系P8

肝微粒体药物代谢酶（简称肝药酶）。[定义]：[组成]:[特性]：①专一性(选择性)低

(能同时催化数百种脂溶性药物的代谢)②个体差异大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。③酶活性有限，在药物间易发生竞争性抑制。变异性大，易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。（诱导、抑制）肝药酶：(细胞色素P-450酶系统)存在于肝细胞微粒体内、能促进(催化)药物等外源性物质代谢的酶系统，简称肝药酶(微粒体酶)。细胞色素P-450.细胞色素b5.辅酶Ⅱ。

①专一性低(选择性低)

②个体差异大。

③酶活性有限,在药物间易发生竞争性抑制。

变异性大,易受影响(诱导、抑制)选择性低

个体差异活性有限

竞争抑制

变异性大

易受影响3、药物代谢酶系P8

肝微粒体药物代谢酶（简称肝药酶）。39

药酶诱导剂：能增强肝药酶活性，加速自身或其它药物代谢的药物(如苯巴比妥)(巴比妥类、苯妥英钠、利福平、甲丙氨酯、水合氯醛等)。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。药酶诱导作用（inductionofmicrosomalenzymeactivity)可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异及性别差异等。

药酶抑制剂：能抑制肝药酶的药物（如西咪替丁、氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松等能抑制肝药酶活性(inhibitionofmicrosomalenzymeactivity)。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。氯霉素与苯妥英合用，可使苯妥英在肝内的代谢减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。

药酶诱导剂：能增强肝药酶活性，加速自身或其它药物代谢的药物40四、排

泄

[定义]：排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。[排泄途径]：主要途径：肾脏是药物排泄的主要器官。其他途径：胆汁乳腺汗腺唾液腺泪腺四、排泄[定义]：排泄是指药物及其代谢物被排出体外的41四.排泄(一)肾排泄1、排泄方式：2、影响肾排泄的因素尿液的pH值竞争性分泌系统(PG)(二)胆汁排泄[肝肠循环](三)其他药物可从

中排泄。滤过重吸收分泌肺肠液胆汁乳腺汗腺唾液腺泪腺四.(一)肾排泄1、排泄方式：2、影响肾排泄的因素尿液的42二、胆汁排泄P8

肝肠循环：某些药物经肝脏代谢后，分泌入胆汁中，随胆汁排入小肠，部分药物可被再吸收，称之为肝肠循环。洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长(作用时间延长)。二、胆汁排泄P8肝肠循环：43三、其他排泄途径：通过

等排泄。乳汁pH略低于血浆,弱碱性药物(吗啡、阿托品)可随乳汁排泄,从而影响婴儿。应注意。胃液的pH很低(酸性),某些生物碱(如吗啡)即使是注射给药,也可向胃液内扩散,中毒时可通过洗胃加速其排泄。肺乳腺汗腺唾液腺泪腺三、其他排泄途径：通过等排泄。肺44第三节药动学的基本概念与参数P9一、时量关系：(一)时-量关系：(二)时-量曲线的意义

时-量曲线：以时间作横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。（①潜伏期②显效时间③药峰时间④持续期⑤残留期）P9图2-2体内药量随时间变化的过程血药浓度随时间变化的过程。第三节药动学的基本概念与参数P9一、时量关系：体内45二、消除动力学(药物消除类型)

药物消除：指代谢和排泄的统称。消除类型有：一级动力学消除(恒比消除)：

单位时间内体内药量按血药浓度的恒定比例进行消除。[特点]：①药物消除速度与【血药浓度】成正比。

即【血药】高，单位时间内消除的药量多，当【血药】降低后药物消除速率也成比例下降．100→50→25→12.5→6.25

大多数药物在治疗剂量时的消除，呈恒比消除．(机体消除功能正常，体内药量未能超过机体的最大消除能力)②t1/2不因【血药浓度】高低而变化(恒定)．二、消除动力学(药物消除类型)46后遗效应（residualeffed）：如体内葡萄糖和一些离子(Na+、K+、Ca2+等)的吸收，其转运的速度比脂溶扩散(简单扩散)要快。[药物的消除类型](消除方式)：药物脂溶性的强弱C.（游离型药物可通过细胞扩散，分布到组织中）机体组织对各种药物的敏感性不同，其差异性称为药物作用的选择性。再分布(redistribution)：口服碳酸氢钠—中和胃酸作用于细胞膜的离子通道②氨基糖苷类抗生素t1/2延长2倍(正常10-12小时)最小有效量与极量之间的距离水杨桃？水蜜桃？水杨酸反应二、多项选择题(每题2分)掌握药物与受体作用的基本概念。药物消除类型的特点比较表②改变膜通透性阻止抗菌药进入生理因素(弱势群体-老弱病残、妇女儿童)①病原体产生了使抗菌药失活的酶其他途径：(1)生理性拮抗或协同零级动力学消除(恒量消除)：

单位时间内体内药量始终以恒定的数量进行消除．[特点]：①药物消除速率与【血药浓度】无关．机体消除功能低下或用药剂量过大超过机体的最大消除能力时，机体消除达饱和，此时药物按恒量消除．100→90→80→70→60→50②

t1/2随剂量增加而延长(不恒定)．

后遗效应（residualeffed）：零级动力学消除(47

定义药物消除速率与【血药浓度】t1/21.一级动力学消除(恒比消除)大多数药物在治疗剂量时的消除，呈恒比消除．单位时间内体内药量按血药浓度的恒定比例进行消除。(机体消除功能正常，体内药量未超过机体的最大消除能力)成正比。即【血药】高，单位时间内消除的药量多，当【血药】降低后药物消除速率也成比例下降．恒定(t1/2不因【血药浓度】高低而变化)．2.零级动力学消除(恒量消除)单位时间内体内药量始终以恒定的数量进行消除．无关．不恒定(t1/2随剂量增加而延长)．药物消除类型的特点比较表100→50→25→12.5→6.25100→90→80→70→60→50定义药物消除速率与【血药浓度】t1/21.一级动力学消除48药物的消除途径：1.代谢(转化)2.贮存3.排泄—彻底消除途径药物的消除方式(类型)：

1.零级动力学消除（恒量消除）

2.一级动力学消除（恒比消除）药物的消除途径：1.代谢(转化)药物的消除方式(类型)：

149药物消除：[概念]指代谢和排泄的统称。[药物的消除类型](消除方式)：1.零级动力学消除（恒量消除）

2.一级动力学消除（恒比消除）[药物的消除途径]：1.代谢(转化)2.贮存3.排泄—彻底消除途径

：药物消除：

：50三、半衰期（half-lifetime，t1/2）P10

通常指血浆半衰期。1.定义：指[血浆药物浓度]下降一半所需要的时间,用t1/2表示。t1/2是药物消除速率的一个重要参数。t1/2=0.693/k一般是指消除半衰期。三、半衰期（half-lifetime，t1/2）P151半衰期的意义(恒比消除的药物)P104点1.单次给药后经过5个t1/2，药物基本消除(97%)。－估计体内药物的残存量。(如阿托品t1/22.5h)2.任何途径定时恒量反复给药,经过5个t1/2，药物在体内可达到稳态血药浓度(Css、坪值)－推测药物达到坪值的时间。3.以t1/2为给药间隔时间,首剂加倍,即可在1个t1/2内迅速达到坪值。（SMZ-复方新诺明）4.根据t1/2来确定给药间隔时间(１个t1/2)。5.是药物分类的依据。(短效、中效、长效)1.估计体内药物的残存量。(推测药物基本消除时间-5个t1/2)2.推测药物达到坪值的时间(Css稳态血药浓度、坪值)5个t1/2，。3.首剂加倍,迅速达坪。(在1个t1/2内)4.确定给药间隔时间(１个t1/2)。5.是药物分类的依据。(短效、中效、长效)2.3.可合并为1点半衰期的意义(恒比消除的药物)P104点1.单次52

五、稳态血药浓度(steadystateplasmaconcentration,Css)

(坪值(plateauconcentration))以t1/2为给药间隔时间,给药５次后,【血药浓度】达到一个恒定水平,这一恒定水平称为坪值．峰浓度Ｃmax谷浓度Ｃmin意义：①Css的高低与给药总量成正比②Css的波动幅度与给药间隔成正比③达到Css的时间与t1/2成正比

五、稳态血药浓度(steadystateplasma53多次给药的药时曲线011223456血药浓度时间CmaxCmin多次给药的药时曲线011223456血药浓度时间CmaxCm54六、生物利用度(F)（bioavailability）

P12

药物经过吸收并经首过消除后进入体循环的相对分量和速度。（F=A/D）药物制剂能被机体吸收利用的程度。

是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。F=A/D×100%

A为吸收进入体循环的药量，D为服药剂量。六、生物利用度(F)（bioavailability）P155药效学：研究药物对机体的作用及作用机制的科学。【学习目标】1.熟悉药物量-效关系、药物剂量与护理用药的关系。2.掌握药物的基本作用、作用类型、不良反应。3.掌握药物与受体作用的基本概念。【知识点】药物的选择性；二重性；安全、强度概念；受体学说。

第三章药物效应动力学(药效学)P13药效学：第三章药物效应动力学(药效学)P1356一级动力学消除（恒比消除）零级动力学消除（恒量消除）

2.首关消除(first-passeffect)：P6药物(drug)：①是影响机体细胞的生理功能、生化过程或病理状态，②用以预防、治疗、诊断疾病的③化学物质，包括避孕药及保健药。改变细胞周围环境E.掌握药物与受体作用的基本概念。内脏绞痛治副(耐受性、依赖性、停药反应)研究机体对药物的影响(体内过程)②t1/2不因【血药浓度】高低而变化(恒定)．[产生原因]：用药剂量过大、用药时间过久。[定义]：指用药剂量过大或时间过久而引起的(机体机能或组织结构的病理改变)对机体有损害甚至危及生命的反应。药物的选择性是相对的，与用药剂量大小有关有些个体需要用高于常用量的药量才能出现药物效应，此称之为低敏性。首关消除(first-passeffect)：P6效应强度(效价)：药物能引起等效反应的相应浓度或剂量。在疾病发生之前用药，以防止疾病症状的发生。单次给药后经过5个t1/2，药物基本消除(97%)。亲和力越大,分布越快、越多。③产前禁用阿司匹林、影响子宫收缩的药物第一节药物作用的基本规律P13一、药物的基本作用二、药物作用的主要类型三、药物作用的两重性(一)防治作用

1.预防作用

2.治疗作用(1)对因治疗

(2)对症治疗(二)不良反应(7点)一级动力学消除（恒比消除）第一节药物作用的基本规律P57一、药物的基本作用P13药物的基本作用—药物对机体(包括病原体)功能活动的影响。药物作用都是在机体原有生理生化功能的基础上产生的。1.兴奋作用——药物使机体原有功能活动增强()苏醒：使中枢低下的功能恢复正常。亢进：机体机能高于正常的状态。抽搐、痉挛、惊厥：中枢过度兴奋导致肌肉不自主的收缩。反跳：抑制解除后出现的比正常机能更为亢进的现象。

2.抑制作用——药物使机体原有功能活动减弱()兴奋和抑制是药物作用的基本表现。在一定条件下可以相互转化。如CNS过度兴奋—惊厥—持续惊厥—抑制(衰竭)—死亡衰竭：过度兴奋转入的抑制现象(危重)肌肉收缩心率加快酶活性增强肌肉松弛心率减慢酶活性降低一、药物的基本作用P13药物的基本作用—药物对机体(包58二、药物作用的主要类型P13

(药物作用的方式)1.按药物作用范围分：(1)

局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位(局部)所呈现的作用。()(2)吸收作用：药物进入血循环后分布到组织器官所产生的作用，也称为全身作用。()

酒精、碘酒—皮肤黏膜消毒；局麻药—局麻；口服碳酸氢钠—中和胃酸硝酸甘油—抗心绞痛；阿司匹林—解热镇痛二、药物作用的主要类型P13

(药物作用592.按药物作用选择性分P13（1）选择作用定义：

药物在治疗剂量时，只选择性地对某一个或几个组织器官产生明显作用，而对其他组织器官不发生作用或作用不明显，称为选择作用。

机体组织对各种药物的敏感性不同，其差异性称为药物作用的选择性。

药物进入机体后，对某些组织器官所呈现的特别明显的作用，称为选择作用。()（2）普遍细胞作用强心苷—心脏；呋塞米—肾脏2.按药物作用选择性分P13（1）选择作用强心苷—心脏；60药物作用的选择性(selectivity)：1.[定义]多数药物在治疗剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。[特点]：选择性高的药物大多药理活性较强，作用针对性强；选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。（阿托品）药物作用的选择性(selectivity)：1.[定义]多数61

2、药物作用选择性产生的原因(1)药物与各组织器官的亲和力(较强)(机体生化功能及药物在体内的分布的差异，如碘)；(2)组织器官对药物的敏感性(3)药物的化学结构、机体(包括病原体)组织细胞结构的差异如P-G；

2、药物作用选择性产生的原因62

选择性越高—针对性越强()药物的选择性是相对的，与用药剂量大小有关

P14意义：药物的选择作用是药物分类的依据是临床选药的基础

强心苷—增强心肌收缩力；缩宫素—兴奋子宫平滑肌强心苷治疗剂量—增强心肌收缩力；加大剂量—CNS毒性：视觉障碍；咖啡因治疗剂量—兴奋大脑皮层；大剂量—广泛兴奋CNS—脊髓兴奋—惊厥

选择性越高—针对性越强强心苷—增强心肌收缩力；强心苷咖啡因63(2)普遍细胞作用普遍细胞作用(原生质毒、细胞原浆毒)选择性较低的药物(对多个组织器官产生作用)临床应用时不良反应较多药物进入机体后,对所有组织器官均呈现相同的作用。(面面俱到)()如：抗恶性肿瘤药—对均有杀伤作用；消毒剂酚—对蛋白均可使其变性肿瘤细胞正常细胞细菌人体组织(2)普遍细胞作用普遍细胞作用(原生质毒、细胞原浆毒)肿瘤细643.按药物作用先后分直接作用和间接作用(1)直接(原发)作用：指药物被吸收后对机体首先产生的作用。(洋地黄—增强心肌收缩力)(2)间接(继发)作用：通过

机制引起远隔器官功能改变。

(洋地黄—利尿消肿、减慢心率)神经反射或体液调节3.按药物作用先后分直接作用和间接作用神经反射654.按用药结果分—防治作用和不良反应(药物作用的两重性)(见后P14三、)

(1)防治作用(2)不良反应4.按用药结果分—防治作用和不良反应(药物作用的两重性)66三、药物作用的两重性P14

—防治作用与不良反应(一)防治作用

1.预防作用

2.治疗作用(1)对因治疗

(2)对症治疗(二)不良反应三、药物作用的两重性P14

—防治作用与不良反应(一)67三、药物作用的两重性—

防治作用与不良反应1、防治作用：符合用药目的并产生防治效果的作用(1)预防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。()

(2)治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。

①对因治疗(治本)：消除致病因子(消除病因的治疗;彻底治愈疾病)(如PG—治疗G+菌感染)

②对症治疗(治标)：减轻或消除疾病症状(用药目的在于缓解、消除疾病的症状;只能解除症状，不能消除病因。)如：青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林—发热，催眠药—失眠；降压药—高血压在疾病发生之前用药，以防止疾病症状的发生。如：接种卡介苗预防结核病三、药物作用的两重性—

68

2.不良反应药源性疾病（druginducedisease）：

①由于用药所引起的、②较严重、③较难恢复的不良反应。如GM(氨基糖苷类)引起的N性耳聋(永久性、不可逆)。

不良反应的定义:

不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应，称为不良反应。邰丽华2.不良反应药源性疾病（druginducedis69不良反应的种类包括：①副作用②毒性反应③变态反应④特异质反应⑤后遗效应⑥继发反应⑦长期用药引起的机体反应性变化(耐受性、依赖性)不良反应的种类包括：①副作用⑤后遗效应701.副作用＊（side-reaction）定义：药物①在治疗剂量下引起的②与治疗目的无关、③与防治作用同时出现的作用特点A.副作用是药物固有的作用。B.可给病人带来不适或痛苦,但一般较轻微。C.可以预知、不可以避免。D.可以纠正(拮抗)。产生的原因：药物的选择性低作用范围广1.副作用＊定义：药物①在治疗剂量下引起的②与治疗目的无关、71

作用选择性低的药物，治疗作用与副作用可随用药目的的改变而相互转化随着用药目的的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。(如：阿托品)

抑制平滑肌抑制腺体麻醉(术)前副治内脏绞痛治副当某一作用用于治疗目的时，其他作用就成为副作用。

作用选择性低的药物，抑制平滑肌抑制腺体麻醉(术)722.毒性反应＊（toxicreaction）[定义]：指用药剂量过大或时间过久而引起的(机体机能或组织结构的病理改变)对机体有损害甚至危及生命的反应。[特点]：①反应比副作用大,对人体健康危害大；②可以预知；③可以避免(严格控制剂量、疗程)。[分类]①急性毒性(立即发生)②慢性毒性三致反应属于慢性毒性反应。致癌（carcinogenesis）致畸胎（teratogenesis）(反应停事件＊)致突变（mutagenesis）[产生原因]：用药剂量过大、用药时间过久。2.毒性反应＊（toxicreaction）[定义]：指73

[表现]：①急性毒性(立即发生)多损害循环、呼吸、神经系统功能②慢性毒性(长期应用药物体内蓄积后逐渐发生的)()多损害肝、肾、骨髓、内分泌功能药物超过一定剂量都会产生毒性反应药物毒性反应与其治疗指数有关。药物治疗指数越小,安全范围越小,则毒性越大。使用时应严格控制剂量、疗程。1997年清华才女朱令铊中毒；1997北大王小龙→江林、陆晨光

[表现]：1997年清华才女朱令铊中毒；743.＊变态反应（allergixreaction）(过敏反应)：过敏体质者，重复接触某种药物时所呈现的异常免疫反应。临床表现各药不同，各个人也不同。反应性质＊

①与药物原有效应无关②用拮抗药解救无效③与药物剂量、疗程和给药途经无关④无法预知(应提高警惕—问、试、禁、观)⑤反应严重程度(严重度)差异很大⑥停药后反应逐渐消失，再用时可能再发⑦临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性或假阴性反应。

(超敏反应)3.＊变态反应（allergixreaction）(过敏75

[表现]

轻微：皮疹、发热(药热)

严重：支哮、造血系统抑制、肝肾功能损害、过敏性休克(有生命危险)

[产生原因、原理]：①药物本身、②药物的代谢物、③药物制剂中的杂质、④自然界中类似物，

作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱等反应。致敏物质：①药物本身②药物的代谢物③药剂中的杂质某些药物具有半抗原性—与人体内蛋白结合形成抗原(某些抗生素)

[表现][产生原因、原理]：致敏物质：某些药物具有半抗原76受体增敏(向上调节)：(推测药物基本消除时间-5个t1/2)最大疗效最小不良反应不是免疫反应，是药理遗传异常(先天性免疫缺陷—酶缺乏)所致的反应指药物与受体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。质的差别过敏反应(hypersensitivereaction)抽搐、痉挛、惊厥：中枢过度兴奋导致肌肉不自主的收缩。水溶性增加易于排出）二、主动转运(逆流转运)如：钠、钾、钙、氢、胺泵等。选择作用是相对的B.(机体消除功能正常，体内药量未超过机体的最大消除能力)临床表现各药不同，各个人也不同。毒性反应＊（toxicreaction）⑦临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性或假阴性反应。显效慢,作用时间短E胃液的pH很低(酸性),某些生物碱(如吗啡)即使是注射给药,也可向胃液内扩散,中毒时可通过洗胃加速其排泄。轻微：皮疹、发热(药热)药物(drug)：①是影响机体细胞的生理功能、生化过程或病理状态，②用以预防、治疗、诊断疾病的③化学物质，包括避孕药及保健药。

目前对青霉素引起的过敏反应了解较多—与其水解产物(青霉噻唑酸、青霉烯酸)有关。

→致敏性药物在使用前应：①问—询问过敏史②试—做皮试③禁—有过敏史、皮试阳性者：禁用④观—注射后留观30分钟溶液放置时间越长,产生越多,尤其是夏季气温较高时;青霉素溶液应现配现用(皮试阴性方可用药)(假阳性、假阴性)受体增敏(向上调节)：

目前对青霉素引起的过敏反应了解较多—774.特异质反应（idiocrasy）：P15指少数特异体质(先天性免疫缺陷)的病人对某些药物反应特别敏感，产生作用性质与常人不同的损害性反应。如G-6-PD缺乏。反应严重程度与剂量成正比(有关)不是免疫反应，是药理遗传异常(先天性免疫缺陷—酶缺乏)所致的反应如：伯氨喹—溶血性贫血、HHb血症(G-6-PD缺乏)琥珀胆碱(肌松药)—肌肉瘫痪(AchE缺乏)

4.特异质反应（idiocrasy）：P15指少数特异体质785.后遗效应（residualeffed）：停药后[血药浓度]降至阈浓度以下时残存的药理效应。如巴比妥类。有几种情况：短暂：服用→头晕、嗜睡、乏力(宿醉)较长：服用肾上腺皮质激素—肾皮减(数月内难以恢复)持久：应用氨基糖苷类(庆大霉素、阿米卡星)—永久性耳聋(药源性疾病)镇静催眠药(巴比妥类)H1受体阻断药6.继发反应(治疗矛盾)（secondaryreaction）指药物治疗作用所产生的不良后果长期应用广谱抗生素(四环素)—菌群失调，二重感染(菌群交替症)—真菌、耐药菌继发感染(肠道内敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，正常菌群紊乱)5.后遗效应（residualeffed）：停药后[血药797.长期用药引起的机体反应性变化第四章第二节P23(耐受性、依赖性、停药反应)停药反应：久用骤停，使原有疾病重现或恶化的现象。(反跳现象)。8.药物依赖性（drugdependence）：包括

都有主观需要连续用药的愿望。

(1)习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。

(2)成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。躯体依赖性(成瘾性)精神依赖性(习惯性)7.长期用药引起的机体反应性变化第四章第二节P238.药80第二节药物的量效关系P15药物剂量-效应关系简称量效关系是指在一定范围内同一药物的剂量(或浓度)增加或减少时，药物效应也相应增加或减小。(在一定范围内，药物效应随剂量改变而变化—正相关)在一定范围内，药物剂量大小与其[血药浓度]的高低成正比，也与药效的强弱有关。(药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。)

量效关系是定量地分析阐明药物的剂量(浓度)与效应之间的关系，有助于了解药物作用的性质，可为临床用药提供参考。剂量↑↓→[血药浓度]↑↓→药理效应↑↓第二节药物的量效关系P15药物剂量-效应关系简称量效81一、药物剂量—药物所用的分量1.无效量：不出现效应的剂量。2.最小有效量(阈剂量)：刚引起效应的剂量。3.最大有效量（maximaleffectivedose）:药物产生最大效应所需使用的剂量。4.极量（maximumdose）(最大治疗量)

国家药典明确规定对某些药物(毒药、剧药)允许使用的最高剂量能引起最大效应又不至于中毒的剂量。5.治疗量：阈剂量与极量之间的剂量。6.常用量：比阈剂量大，比极量小的剂量。(为使疗效显著而又用药安全)

7.最小中毒量：刚引起中毒的剂量。8.致死量（lethaldose）:导致死亡的剂量。(非必要时不使用，不可超过极量，否则，由此引起医疗事故，医生须负法律责任)一、药物剂量—药物所用的分量1.无效量：不出现效应的剂82作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量安全范围治疗量中毒量极量最小致死量作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量83

1.安全范围：

是指最小有效量和最小中毒量之间的剂量范围。2.治疗指数(TI)：TI＝LD50/ED50

是表示药物安全性的指标。

此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量(或致死剂量)间距离越大，越安全。一般认为，一个比较安全的药物，其TI不应≮3。半数致死量(LD50)：引起半数动物死亡的剂量半数有效量(ED50)：引起半数动物有效的剂量3.效能：指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。—反映药物的内在活性

(小轿车1.2-1.8吨)4.效应强度(效价)：药物能引起等效反应的相应浓度或剂量。剂量与效价成反比。—反映药物与受体的亲和力(吗啡、杜冷丁)效应强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。

1.安全范围：3.效能：指药物产生最大效应的能力。此时增加84

治疗指数(TI)：TI＝LD50/ED50。安全指数(SI)：LD5/ED95的比值。化疗指数

治疗指数(TI)：TI＝LD50/ED50。85第三节药物的作用机制P17

一、非特异性药物作用机制药物通过简单的化学反应或物理作用产生药理效应(理化作用)①抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。②二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。③甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。二、特异性药物作用机制1.参与或干扰细胞代谢2.影响生理物质转运3.对酶的影响4.作用于细胞膜的离子通道5.影响核酸代谢6.对受体的激动或拮抗作用(受体学说)7.影响免疫机制第三节药物的作用机制P17一、非特异性药物作用机86

理化作用1.作用于(参与或干扰)细胞代谢2.影响生理物质转运3.对酶的影响4.作用于细胞膜的离子通道5.影响核酸代谢6.对受体的激动或拮抗作用（受体学说）7.非特异性作用（消毒防腐药）8.影响免疫机制药物作用机制—四作用、四影响+受体学说

四影响①影响生理物质转运②影响酶的活性③影响核酸代谢④影响免疫机制四作用①理化作用②非特异性作用③作用于细胞代谢④作用于细胞膜离子通道

理化作用四影响四作用87一、受体概念

P181.受体(receptor)：①机体在进化过程中形成的、②存在于细胞膜表面、细胞质内或细胞核内、③能识别并传递信息、引起生理效应④的大分子蛋白质。2.配体(ligand)：能与受体特异性结合的物质。配体-钥匙；受体-锁外源：药物；内源：递质、激素、自体活性物质一、受体概念P18外源：药物；88三、受体激动药与受体拮抗药

P181.激动药（agonist）：既有亲和力又有内在活性的药物,与受体结合并激动受体.(如：肾上腺素—β-R—心力↑)2.拮抗药（antagonist）：与受体有较强的亲和力而无内在活性的药物。（1）竞争性拮抗药—与激动药相互竞争相同受体（2）非竞争性拮抗药—不与激动药竞争相同受体3.部分激动药（partialagonist）：与受体有较强亲和力，而内在活性较弱的药物。三、受体激动药与受体拮抗药P181.激动药（agonis89

特性分类药物与受体结合的条件亲和力内在活性激动药强大明显拮抗药有无部分激动药较强较弱亲和力-药物与受体结合的能力内在活性-药物与受体结合后,激动受体产生效应的能力

90

拮抗药特点比较

药物与受体结合的特点：(1)特异性；(一把钥匙开一把锁)(2)饱和性；(3)可逆性（1）竞争性拮抗药特点：（2）非竞争性拮抗药特点：①能与激动药竞争相同受体，②与受体结合是可逆的。①不与激动药竞争相同受体，可使亲和力、内在活性降低，②与受体结合非常牢固。

拮抗药特点比较（1）竞争性拮抗药特点：（2）非竞争性拮抗药91四、受体调节P19指药物与受体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：1.受体脱敏(向下调节)：长期连续应用受体激动药而使受体数目减少，反应性降低的现象。如哮喘病人用Adr产生耐受性。2.受体增敏(向上调节)：连续应用拮抗药后，受体数目增加，反应敏化。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。四、受体调节P19指药物与受体作用，使受体的数目和亲和力92四、受体调节P19指药物与受体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：1.受体脱敏(向下调节)：如哮喘病人用Adr产生耐受性。2.受体增敏(向上调节)：如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。长期连续应用受体激动药受体数目减少反应性降低连续应用拮抗药后受体数目增加反应敏化四、受体调节P19指药物与受体作用，使受体的数目和亲和力93第四章影响药物效应的因素及合理用药原则病理状况心理因素遗传异常机体对药物反应性变化药物机体剂型给药途径联合用药药物相互作用生理因素年龄性别体重、体态第四章影响药物效应的因素及合理用药原则药物机体剂型生理因94第四章影响药效的因素及合理用药原则个体差异—因人而异的药物反应P20[个体差异产生原因]：药物剂型、药动学、药效学、临床病理[治疗目的(用药原则)]：

最大疗效最小不良反应个体差异-个体之间用药效果的差异。1.量的差别高敏性(hypersensitivity),

低敏性(hyposensitivity)

耐受性(tolerance)2.质的差别过敏反应(hypersensitivereaction)有些个体对药物的反应非常敏感，所需药量低于常用量，此称为高敏性。(个体对药物特别敏感,即使应用很小的剂量也会引起强烈的反应)。有些个体需要用高于常用量的药量才能出现药物效应，此称之为低敏性。第四章影响药效的因素及合理用药原则个体差异—因人而异的药物95第一节药物方面的因素P20一、药物剂型和给药途径

（一）剂型

（二）给药途径二、联合用药及药物相互作用

（一）配伍禁忌

（二）影响药动学的相互作用

（三）影响药效学的相互作用第一节药物方面的因素P20一、药物剂型和给药途径96第一节药物方面的因素P20一、药物的剂型及给药途径

同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径。不同给药途径的药物吸收速度不同，一般规律：由快到慢顺序：

i.v.>吸入>i.m.>i.h.>舌下>直肠>p.o.>贴皮。缓释制剂：非恒速释放控释制剂：恒速释放(零级动力学)第一节药物方面的因素P20一、药物的剂型及给药途971.配伍禁忌—药物在体外配伍发生物理性、化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应。在ivgtt时尤其应该注意配伍禁忌。二、联合用药及药物相互作用P21两种或两种以上的药物同时应用(联合用药)时，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性。利用协同作用增加疗效利用拮抗作用减少不良反应1.配伍禁忌—药物在体外配伍发生物理性、化学性的相互作用而影982.影响药动学的相互作用P21[包括]：吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。

(吸收、分布、代谢、排泄)(1)吸收：如四环素与Fe2+、Ca2+络合(2)分布(血浆蛋白结合)：竞争血浆蛋白结合，如阿司匹林(解热镇痛药)(置换-竞争排挤)置换口服降糖药—低血糖、置换抗凝药双香豆素—出血。(3)肝代谢：多种药物同时使用时，

应注意

对治疗效果的影响。(4)肾排泄

(离子障、碱化酸化尿液)(药物容易进入并停留于异性环境中)

肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂尿液pH的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。2.影响药动学的相互作用P21[包括]：吸收、血浆蛋白结993.影响药效学的相互作用P22(1)生理性拮抗或协同(2)受体水平的拮抗与协同(3)干扰神经递质的转运3.影响药效学的相互作用P22(1)生理性拮抗或协同100第二节机体方面的因素1.生理因素①年龄②性别③体重体态2.病理状况3.心理因素4.遗传异常5.机体对药物反应性变化机体对药物反应性变化1、耐受性：快速耐受性：交叉耐受性：

2、耐药性3、依赖性4、停药症状(反跳)第二节机体方面