临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件

临床药师与抗菌药物合理应用临床药师与抗菌药物合理应用1临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件2Penicillin1941Methicillin1959vancomycin1958linezolid1999PCaseproducingSA1944MRSA1961VRE1986Palumbi,S.R.,Science,293:1786-90,2001.VRSA2002Penicillin1941Methicillin193临床上最困难的用药决策

—

抗感染治疗选择是否进行抗感染治疗？（是感染性疾病吗）用哪一类抗感染药物？（是细菌、真菌或其他病原体感染）用哪一种抗菌药物？（是什么细菌引起的感染）细菌对所选药物敏感吗？（近期当地耐药性监测结果如何）用药剂量足够吗？每天一次还是分次给药？（药物PK/PD）静脉用药还是口服治疗？（药物的生物利用度）药物能达到感染部位吗？（药物的组织浓度）病人的身体状况能承受这种药物吗？（肝肾功能等副作用）没有更便宜但效果仍良好的药物？（药物经济学分析）用1周就停药感染会复发吗？（用药疗程问题）会引起二重感染吗？（对正常菌群的影响）会出现耐药菌吗？（防细菌耐药突变浓度）…………临床上最困难的用药决策

—抗感染治疗选择是否进行抗感染治疗4

细菌

患者毒性药代动力学药效动力学防御功能感染耐药抗菌治疗三角抗菌药物细菌患者毒性药代动力学药效动力学防御功能感5临床细菌学临床细菌学6临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件7临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件8革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌9革兰阳性球菌革兰阳性球菌10临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件11S.aureusS.aureus12S.aureusS.aureus13S.aureusgrapeS.aureusgrape14临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件15化脓性链球菌化脓性链球菌16临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件17临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件18E.faecalisE.faecalis19E.faecalisE.faecalis20E.faecalisE.faecalis21E.faecalisE.faecalis22临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件23E.coli

1000

E.coli100024E.coli

1000

E.coli100025E.coliE.coli26临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件27宿州眼球事件2005年12月11日，宿州市立医院，为10名患者做白内障手术。结果10名患者均出现感染情况，其中9人的单眼眼球被摘除。宿州眼球事件2005年12月11日，宿州市立医院，为10名患28P.aeruginosaP.aeruginosa29P.aeruginosaP.aeruginosa30P.aeruginosaP.aeruginosa31P.aeruginosaP.aeruginosa32细菌的结构－图1细菌的结构－图133细菌的结构－图2细菌的结构－图234重视细菌培养重视细菌培养35避免使用棉签抑菌区是因为：植物分泌出来的：脂肪酸；树脂；福尔马林避免使用棉签抑菌区是因为：36血液培养寒战-发热之间取血从静脉取血(不宜从静脉导管或静脉留置口取血)不推荐静脉血直接入血培养瓶不主张换针头入瓶有血的培养瓶不可放入冰箱和冻箱保存,应在常温保存.血液培养寒战-发热之间取血37瓶数及血量Cockrill2004年报告：163位病人，用自动血培养仪:抽一套血培养(2瓶):65%阳性率抽二套血培养(4瓶):80%阳性率抽三套血培养(6瓶):96%阳性率

瓶数及血量38需氧菌兼性厌氧菌厌氧菌需氧瓶厌氧瓶病原菌培养更完整菌血症病原菌种类构成需氧菌兼性厌氧菌厌氧菌需氧瓶厌氧瓶病原菌培养更完整菌血症病原39导管感染确定的基本标准外周静脉血、导管留置部位、IVCJ尖是同一菌Sepsis、对抗菌药无反应、拔管即好了定量培养数:静脉血:导管血<1/10如用自动化系统,导管血报警时间少于外周静脉血2h或以上。患者无其他感染证据导管感染确定的基本标准外周静脉血、导管留置部位、IVCJ尖是40痰培养在抗菌药物使用之前自然咳痰：必须用请水漱口3次，应包括咽喉部，漱口后立即用力咳出痰，于灭菌容器中或输送培养基中。支气管镜或支气管毛刷:建议直接种入输送培养基痰标本在接种前做涂片革兰染色痰培养在抗菌药物使用之前41尿培养抗菌药物使用前留取。采集中段尿时要先用肥皂清洗女性的外阴和男性的外生殖器包括包皮内，然后用清水冲洗。长期留置导尿管的患者应在更换新管时或插管前留取尿标本。做厌氧培养时应膀胱穿刺采集尿。必须做菌落计数。尿培养抗菌药物使用前留取。42抗菌药物抗菌药物43DiscoveryofpenicillinAlexanderFleming1928NobelPrize,1945DiscoveryofpenicillinAlexand44理想抗菌药物*选择性强:只杀菌，不伤人。

LD50(高)vs.MICand/orMBC(低)杀菌力vs.抑菌力药代动力学特性好：在靶器官达到有效浓度抗菌谱:宽vs.窄副作用少不易出耐药性*没有十全十美的抗菌药物.理想抗菌药物*选择性强:只杀菌，不伤人。*没有十全十美的45杀菌剂与抑菌剂杀菌剂与抑菌剂46抗菌药物作用靶位抗菌药物作用靶位47抗菌药物的主要作用部位细胞壁合成细胞膜通透性蛋白质合成核酸合成叶酸合成内酰胺类多粘菌素B四环素利福霉素类磺胺类糖肽类制霉菌素氯霉素氟奎诺酮类甲氧苄啶磷霉素杆菌肽大环内酯类甲硝唑林可霉素类呋喃类氨基糖苷类夫西地酸莫匹罗星抗菌药物的主要作用部位细胞壁合成细胞膜通透性蛋白质合成核酸48细菌的耐药性细菌的耐药性49临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件50临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件51临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件52KB法的定量判读KB法的定量判读53EtestMIC定量判读EtestMIC定量判读54琼脂稀释法

琼脂稀释法55琼脂稀释法2µg/ml4µg/ml8µg/ml琼脂稀释法2µg/ml4µg/ml561抗生素与细菌受体或靶部位结合的降低，β-内酰胺类抗生素（betalactamantibiotics） 糖肽类（glycopeptides） 夫西地酸（fusidicacid） 喹诺酮类（quinolones）2产生破坏抗生素的酶

β-内酰胺类抗生素 氯霉素 氨基糖苷类（aminoglycosides）3穿透细菌的能力降低

β-内酰胺类 喹诺酮类 氨基糖苷类4

泵出（efflux）细菌将药物排出的能力增强 四环素细菌产生耐药性的机制

1抗生素与细菌受体或靶部位结合的降低，β-内酰胺类抗生素（57临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件58SNONRCH3CH3COOHPenicillinSNONRC-RCOOHCephalosporinb-lactamaseb-lactamaseDrugInactivation

(destruction)SNONRCH3CH3COOHPenicillinSNONR59AltereddruguptakeAltereddruguptake60抗菌药物的选择性压力

SelectivePressureofAntibotics抗菌药物的选择性压力

SelectivePressure61嘿，我们只吃绿虫子！嘿，我们只吃绿虫子！62临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件63临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件641敏感菌耐药菌死菌231敏感菌耐药菌死菌2365临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件66冰山现象感染菌株定植菌株冰山现象感染菌株定植菌株67病原体环境中存活时间病原体环境中存活时间68耐药机制－抗菌药物的灭活1耐药机制－抗菌药物的灭活169耐药机制－抗菌药物的灭活2耐药机制－抗菌药物的灭活270耐药机制－抗菌药物的灭活3耐药机制－抗菌药物的灭活371耐药机制－靶位的改变1耐药机制－靶位的改变172耐药机制－靶位的改变2耐药机制－靶位的改变273耐药基因的转移Levy,S.B.1998.TheChallengeofAntibioticResistance.ScientificAmerican.

1231.Transformation

Uptakeof“naked”DNA2.Conjugation

PlasmidtransferConjugativetransposons3.Transduction

Bacteriophagetransfer耐药基因的转移Levy,S.B.1998.The74临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件75PK/PDPK/PD76药代动力学和药效动力学

(PKPD)最佳治疗方案最佳疗效减少耐药最低毒性PK微生物学PD药代动力学和药效动力学

(PKPD)最佳治疗方案最佳疗77TraditionalPredictor

ofAntimicrobialPotencyMinimuminhibitoryconcentration(MIC)isagoodindicatorofthepotencyofantimicrobialactivityAlone,MICdoesnotprovideinformationaboutthetimecourseofantimicrobialactivityCraigW.A.AmJMed2004;117(Suppl3A):16S-22STraditionalPredictor

ofAn78杀菌效果与抗菌药物浓度关系CraigWA,EbertSC.ScandJInfectDis1991;74:63-70妥布霉素环丙沙星替卡西林杀菌效果与抗菌药物浓度关系CraigWA,Ebert79血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度0时间最高安全浓度最小有效浓度∞毒性作用治疗作用无效作用血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度0时80

药动学/药效学相关性模式图血药浓度001224110CmaxCmax/MICAUC/MICMICT＞MICSub-MICPAE（mg/L）时间（h）药动学/药效学相关性模式图血药浓度0081-内酰胺类体内试验CraigWA,AndesD.

InterJAntimicrobAgents2002;19:261-8CraigWA,AndesD.PediatrInfectDisJ1996;15:255-9

DaganR,etal.JInfectDis.1997;176:1253-9-内酰胺类体内试验CraigWA,AndesD.82抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数杀菌特征PAEPK/PD参数抗菌药物时间依赖短T>MIC-内酰胺类短AUC/MIC利奈唑烷长AUC/MIC大环内酯类,林可霉素,四环素类长Cmax/MIC糖肽类浓度依赖短AUC/MIC多粘菌素长AUC/MIC氨基糖苷类,喹诺酮类,达托霉素Cmax/MIC链阳霉素,酮内酯类JohnTurnidge.ClinMicroRev.2007抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数杀菌特征PAEPK/P83抗菌药物合理应用抗菌药物合理应用84抗菌药物合理应用的目的有效治疗细菌感染减少药物不良反应降低耐药菌增长率延长有效抗菌药物的使用寿命减轻患者及国家经济负担抗菌药物合理应用的目的有效治疗细菌感染85上海市47家医院

药物利用分析（万元）200020012002抗感染药物71154(27.96%)77786(27.36%)77523(26.27%)心血管系统用药38352(15.07%)40684(14.31%)46211(15.66%)消化系统用药21102(8.29%)25292(8.90%)267725(9.07%)神经系统药物19137(7.52%)21519(7.57%)20962(7.10%)徐红冰中国药房2004.15(10)上海市47家医院

药物利用分析（万元）2000200120086上海市47家医院

销售金额前10位药品排序排序200020012002药名金额（万元）药名金额（万元）药名金额（万元）1头孢拉定7449头孢曲松6985头孢曲松64862头孢曲松6273头孢拉定6632头孢呋辛59703输液3881环孢菌素5312头孢他定56804环孢菌素3877头孢呋辛5161头孢拉定51695头孢呋辛3808输液4910环孢菌素50816头孢他定3737头孢他定4429输液48947优力欣3731头孢塞肟4414白蛋白44158奥美拉唑3561GCSF3973霉酚酸脂43809头孢塞肟3504霉酚酸脂3953奥美拉唑419610GCSF3290奥美拉唑3761氯洁霉素4120徐红冰中国药房2004.15(10)上海市47家医院

销售金额前10位药品排序排序200020087不合理用药现象严重

无指征的治疗用抗菌药物不合理的预防用抗菌药物不合理的选择抗菌药物及给药方式药物选择中较少考虑药物性价比不合理用药现象严重无指征的治疗用抗菌药物88抗菌药物使用中的观念误区

广谱药物强于窄谱药物个人经验代替经验治疗过分高估细菌耐药情况，缺乏客观科学调查结果不重视病原学检查医院缺乏抗感染专业医生抗菌药物使用中的观念误区广谱药物强于窄谱药物89过早过度使用“强效广谱”抗菌药物的恶果三代头孢菌素克雷白菌属大肠杆菌属(产ESBLs)亚胺培南/西司他丁过度使用三代头孢菌素不覆盖真菌、伪膜性肠炎二重感染肠球菌属耐药万古霉素选择耐万古霉素肠球菌（VRE）CNS副反应过多应用Bernsteinetal,Chest1995产金属酶不动杆菌绿脓杆菌过早过度使用“强效广谱”抗菌药物的恶果三代头孢菌素克雷白菌属90临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件91002头孢噻肟用量与大肠杆菌和肺炎克雷伯菌耐药的相关关系协和医院徐英春002头孢噻肟用量与大肠杆菌和肺炎克雷伯菌耐药的相关关系协和92临床医师护士临床药师临床医师患者临床医师护士临床药师临床医师患者93

细菌

患者毒性药代动力学药效动力学防御功能感染耐药抗菌治疗三角抗菌药物细菌患者毒性药代动力学药效动力学防御功能感94总结根据流行病学和临床资料估计可能病原体，应重视细菌培养。根据病情严重程度、当地药敏资料、患者经济状况选择合适的抗菌药物。根据PK/PD特性及患者生理状况合理安排治疗方案。总结根据流行病学和临床资料估计可能病原体，应重视细菌培养。95临床药师与抗菌药物合理应用临床药师与抗菌药物合理应用96临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件97Penicillin1941Methicillin1959vancomycin1958linezolid1999PCaseproducingSA1944MRSA1961VRE1986Palumbi,S.R.,Science,293:1786-90,2001.VRSA2002Penicillin1941Methicillin1998临床上最困难的用药决策

—

抗感染治疗选择是否进行抗感染治疗？（是感染性疾病吗）用哪一类抗感染药物？（是细菌、真菌或其他病原体感染）用哪一种抗菌药物？（是什么细菌引起的感染）细菌对所选药物敏感吗？（近期当地耐药性监测结果如何）用药剂量足够吗？每天一次还是分次给药？（药物PK/PD）静脉用药还是口服治疗？（药物的生物利用度）药物能达到感染部位吗？（药物的组织浓度）病人的身体状况能承受这种药物吗？（肝肾功能等副作用）没有更便宜但效果仍良好的药物？（药物经济学分析）用1周就停药感染会复发吗？（用药疗程问题）会引起二重感染吗？（对正常菌群的影响）会出现耐药菌吗？（防细菌耐药突变浓度）…………临床上最困难的用药决策

—抗感染治疗选择是否进行抗感染治疗99

细菌

患者毒性药代动力学药效动力学防御功能感染耐药抗菌治疗三角抗菌药物细菌患者毒性药代动力学药效动力学防御功能感100临床细菌学临床细菌学101临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件102临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件103革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌104革兰阳性球菌革兰阳性球菌105临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件106S.aureusS.aureus107S.aureusS.aureus108S.aureusgrapeS.aureusgrape109临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件110化脓性链球菌化脓性链球菌111临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件112临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件113E.faecalisE.faecalis114E.faecalisE.faecalis115E.faecalisE.faecalis116E.faecalisE.faecalis117临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件118E.coli

1000

E.coli1000119E.coli

1000

E.coli1000120E.coliE.coli121临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件122宿州眼球事件2005年12月11日，宿州市立医院，为10名患者做白内障手术。结果10名患者均出现感染情况，其中9人的单眼眼球被摘除。宿州眼球事件2005年12月11日，宿州市立医院，为10名患123P.aeruginosaP.aeruginosa124P.aeruginosaP.aeruginosa125P.aeruginosaP.aeruginosa126P.aeruginosaP.aeruginosa127细菌的结构－图1细菌的结构－图1128细菌的结构－图2细菌的结构－图2129重视细菌培养重视细菌培养130避免使用棉签抑菌区是因为：植物分泌出来的：脂肪酸；树脂；福尔马林避免使用棉签抑菌区是因为：131血液培养寒战-发热之间取血从静脉取血(不宜从静脉导管或静脉留置口取血)不推荐静脉血直接入血培养瓶不主张换针头入瓶有血的培养瓶不可放入冰箱和冻箱保存,应在常温保存.血液培养寒战-发热之间取血132瓶数及血量Cockrill2004年报告：163位病人，用自动血培养仪:抽一套血培养(2瓶):65%阳性率抽二套血培养(4瓶):80%阳性率抽三套血培养(6瓶):96%阳性率

瓶数及血量133需氧菌兼性厌氧菌厌氧菌需氧瓶厌氧瓶病原菌培养更完整菌血症病原菌种类构成需氧菌兼性厌氧菌厌氧菌需氧瓶厌氧瓶病原菌培养更完整菌血症病原134导管感染确定的基本标准外周静脉血、导管留置部位、IVCJ尖是同一菌Sepsis、对抗菌药无反应、拔管即好了定量培养数:静脉血:导管血<1/10如用自动化系统,导管血报警时间少于外周静脉血2h或以上。患者无其他感染证据导管感染确定的基本标准外周静脉血、导管留置部位、IVCJ尖是135痰培养在抗菌药物使用之前自然咳痰：必须用请水漱口3次，应包括咽喉部，漱口后立即用力咳出痰，于灭菌容器中或输送培养基中。支气管镜或支气管毛刷:建议直接种入输送培养基痰标本在接种前做涂片革兰染色痰培养在抗菌药物使用之前136尿培养抗菌药物使用前留取。采集中段尿时要先用肥皂清洗女性的外阴和男性的外生殖器包括包皮内，然后用清水冲洗。长期留置导尿管的患者应在更换新管时或插管前留取尿标本。做厌氧培养时应膀胱穿刺采集尿。必须做菌落计数。尿培养抗菌药物使用前留取。137抗菌药物抗菌药物138DiscoveryofpenicillinAlexanderFleming1928NobelPrize,1945DiscoveryofpenicillinAlexand139理想抗菌药物*选择性强:只杀菌，不伤人。

LD50(高)vs.MICand/orMBC(低)杀菌力vs.抑菌力药代动力学特性好：在靶器官达到有效浓度抗菌谱:宽vs.窄副作用少不易出耐药性*没有十全十美的抗菌药物.理想抗菌药物*选择性强:只杀菌，不伤人。*没有十全十美的140杀菌剂与抑菌剂杀菌剂与抑菌剂141抗菌药物作用靶位抗菌药物作用靶位142抗菌药物的主要作用部位细胞壁合成细胞膜通透性蛋白质合成核酸合成叶酸合成内酰胺类多粘菌素B四环素利福霉素类磺胺类糖肽类制霉菌素氯霉素氟奎诺酮类甲氧苄啶磷霉素杆菌肽大环内酯类甲硝唑林可霉素类呋喃类氨基糖苷类夫西地酸莫匹罗星抗菌药物的主要作用部位细胞壁合成细胞膜通透性蛋白质合成核酸143细菌的耐药性细菌的耐药性144临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件145临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件146临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件147KB法的定量判读KB法的定量判读148EtestMIC定量判读EtestMIC定量判读149琼脂稀释法

琼脂稀释法150琼脂稀释法2µg/ml4µg/ml8µg/ml琼脂稀释法2µg/ml4µg/ml1511抗生素与细菌受体或靶部位结合的降低，β-内酰胺类抗生素（betalactamantibiotics） 糖肽类（glycopeptides） 夫西地酸（fusidicacid） 喹诺酮类（quinolones）2产生破坏抗生素的酶

β-内酰胺类抗生素 氯霉素 氨基糖苷类（aminoglycosides）3穿透细菌的能力降低

β-内酰胺类 喹诺酮类 氨基糖苷类4

泵出（efflux）细菌将药物排出的能力增强 四环素细菌产生耐药性的机制

1抗生素与细菌受体或靶部位结合的降低，β-内酰胺类抗生素（152临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件153SNONRCH3CH3COOHPenicillinSNONRC-RCOOHCephalosporinb-lactamaseb-lactamaseDrugInactivation

(destruction)SNONRCH3CH3COOHPenicillinSNONR154AltereddruguptakeAltereddruguptake155抗菌药物的选择性压力

SelectivePressureofAntibotics抗菌药物的选择性压力

SelectivePressure156嘿，我们只吃绿虫子！嘿，我们只吃绿虫子！157临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件158临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件1591敏感菌耐药菌死菌231敏感菌耐药菌死菌23160临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件161冰山现象感染菌株定植菌株冰山现象感染菌株定植菌株162病原体环境中存活时间病原体环境中存活时间163耐药机制－抗菌药物的灭活1耐药机制－抗菌药物的灭活1164耐药机制－抗菌药物的灭活2耐药机制－抗菌药物的灭活2165耐药机制－抗菌药物的灭活3耐药机制－抗菌药物的灭活3166耐药机制－靶位的改变1耐药机制－靶位的改变1167耐药机制－靶位的改变2耐药机制－靶位的改变2168耐药基因的转移Levy,S.B.1998.TheChallengeofAntibioticResistance.ScientificAmerican.

1231.Transformation

Uptakeof“naked”DNA2.Conjugation

PlasmidtransferConjugativetransposons3.Transduction

Bacteriophagetransfer耐药基因的转移Levy,S.B.1998.The169临床药师与抗菌药物合理应用lcysykgyywhlyy课件170PK/PDPK/PD171药代动力学和药效动力学

(PKPD)最佳治疗方案最佳疗效减少耐药最低毒性PK微生物学PD药代动力学和药效动力学

(PKPD)最佳治疗方案最佳疗172TraditionalPredictor

ofAntimicrobialPotencyMinimuminhibitoryconcentration(MIC)isagoodindicatorofthepotencyofantimicrobialactivityAlone,MICdoesnotprovideinformationaboutthetimecourseofantimicrobialactivityCraigW.A.AmJMed2004;117(Suppl3A):16S-22STraditionalPredictor

ofAn173杀菌效果与抗菌药物浓度关系CraigWA,EbertSC.ScandJInfectDis1991;74:63-70妥布霉素环丙沙星替卡西林杀菌效果与抗菌药物浓度关系CraigWA,Ebert174血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度0时间最高安全浓度最小有效浓度∞毒性作用治疗作用无效作用血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度0时175

药动学/药效学相关性模式图血药浓度001224110CmaxCmax/MICAUC/MICMICT＞MICSub-MICPAE（mg/L）时间（h）药动学/药效学相关性模式图血药浓度00176-内酰胺类体内试验CraigWA,AndesD.

InterJAntimicrobAgents2002;19:261-8CraigWA,AndesD.PediatrInfectDisJ1996;15:255-9

DaganR,etal.JInfectDis.1997;176:1253-9-内酰胺类体内试验CraigWA,AndesD.177抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数杀菌特征PAEPK/PD参数抗菌药物时间依赖短T>MIC-内酰胺类短AUC/MIC利奈唑烷长AUC/MIC大环内酯类,林可霉素,四环素类长Cmax/MIC糖肽类浓度依赖短AUC/MIC多粘菌素长AUC/MIC氨基糖苷类,喹诺酮类,达托霉素Cmax/MIC链阳霉素,酮内酯类JohnTurnidge.ClinMicroRev.2007抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数杀菌特征PAEPK/P178抗菌药物合理应用抗菌药物合理应用179抗菌药物合理应用的目的有效治疗细菌感染减少药物不良反应降低耐药菌增长率延长有效抗菌药物的使用寿命减轻患者及国家经济负担抗菌药物合理应用的目的有效治疗细菌感染180上海市4