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定君生厂部培训定君生厂部培训定君生厂部培训定君生厂部培训定君生厂部培训定君生厂部培训1定君生培训1。基础知识2。产品知识3。临床运用4。问题讨论定君生培训1。基础知识2基础知识1。阴道的微生态环境2。各种类型的阴道炎基础知识1。阴道的微生态环境3女性阴道是四大微生态区之一阴道内常住菌(原籍菌)、过路菌、条件致病菌,这些对阴道的功能既有奉献,又有索取,是女性的朋友阴道内的常住菌群(主要是乳杆菌)可阻止条件致病菌的定植和大量的增殖,是保护女性阴道的边防军平衡和稳定的阴道微生态与宿主(女性)生理、生化等方面,物质代谢免疫过程,维持宿主(女性)机体健康女性阴道是四大微生态区之一4

阴道内有许多细菌寄生,反之,细菌也可说是女性阴道必须有细菌,才能表现出它的正常功能

5阴道内的微生物革兰阳性需氧菌及兼性厌氧菌:乳杆菌、棒状杆菌、肠球菌及表皮葡萄球菌革兰阴性需氧菌及兼性厌氧菌:加德纳菌等专性厌氧菌:消化球菌、类杆菌、动弯杆菌支原体及假丝酵母菌(念珠菌)阴道内的微生物革兰阳性需氧菌及兼性厌氧菌:6阴道粘膜上皮细胞纵切面示意图(过路菌)乳杆菌(原籍菌)(条件致病菌)是由不同种属的宿主传来的原籍菌群是指其自身宿主个体对其无免疫反应或低免疫反应,是宿主个体固有的菌群是由同种属不同宿主个体传来的阴道粘膜上皮细胞纵切面示意图(过路菌)乳杆菌(原籍菌)(条件7正常阴道内有多种微生物存在这些菌群在阴道内形成生态平衡并不致病。阴道原籍菌数量最多可达8x107/ml正常阴道内有多种微生物存在阴道原籍菌8维持阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳杆菌及糖原和阴道pH起重要作用。糖原雌激素乳杆菌乳酸(H2O2)PH≤4.5(3.8-4.5)维持阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳9多种因素可使阴道微生态紊乱菌群失调细菌易位人体抵抗力低不合理使用抗生素不合理使用激素正常阴道菌群抑制乳杆菌减少过路菌少条件致病菌外来菌大量繁殖阴道炎多种因素可使阴道微生态紊乱正常阴道菌群抑制大量繁殖10

阴道生态平衡一旦被打破或外源病原体侵入,即可导致炎症发生。此外长期应用抗生素抑制乳杆菌生长,或机体免疫力低下,均可使其他致病菌成为优势菌,引起炎症。——《妇产科学》第六版各种类型阴道炎!各种类型11定君生厂部培训课件12细菌性阴道病细菌性阴道病13细菌性阴道病的临床特征阴道黏膜充血不明显,病理特征无炎症病变。临床表现为牛奶样白带,检查无滴虫,真菌或淋菌。细菌性阴道病的临床特征阴道黏膜充血不明显,14细菌性阴道病的诊断具备下列4条中3条者即可诊断为细菌性阴道病。1.阴道分泌物为均质稀薄的白带。2.阴道pH>4.5。3.氨臭味实验阳性。4.线索细胞阳性。细菌性阴道病的诊断具备下列4条中3条者即可诊断为细菌性阴道病15细菌性阴道病(BV)发病机理致病因素乳杆菌数量减少功能减退产H2O2产乳酸阴道嗜血杆菌/类杆菌等数量阴道内源性感染BV阴道菌群失调细菌性阴道病(BV)发病机理致病因素乳杆菌数量减少16细菌性阴道病对普通妇女的影响宫颈不典型增生经期出血子宫内膜炎盆腔感染BV细菌性阴道病对普通妇女的影响宫颈经期出血子宫内膜炎盆腔感染B17细菌性阴道病对妊娠结局的影响新生儿感染率6.3%胎膜早破发生率22%早产率9.6%产褥感染率8.2%细菌性阴道病对妊娠结局的影响新生儿感染率6.3%胎膜早破发生18复发性BV复发性BV指1年内反复发作4次或以上者复发是指阴道内相关微生物再激活,而不是再感染复发性BV因素:1.男性性交传染2.治疗不彻底3.未恢复乳杆菌为主的主要菌群的阴道环境4.危险因素存在复发性BV复发性BV指1年内反复发作4次或以上者19滴虫阴道炎滴虫阴道炎20

滴虫阴道炎发病机理乳杆菌数量减少功能减退产H2O2产乳酸肠杆菌、葡萄球菌等数量造成适宜滴虫生长的微环境滴虫性阴道炎阴道菌群失调致病因素滴虫阴道炎发病机理乳杆菌数量减少功能减退产H2O221滴虫阴道炎的危害早产胎膜早破术后的上生殖道感染不孕滴虫阴道炎的危害早产22滴虫阴道炎的临床表现

稀薄的泡状白带增多及外阴瘙痒若有其他细菌混合感染,则排除物是脓性,可有异味瘙痒部位为阴道及外口。间或有灼热,疼痛,性交痛等。滴虫阴道炎的临床表现稀薄的泡状白带增多及外阴瘙痒23滴虫阴道炎诊断临床表现镜检分泌物滴虫阳性或培养阳性滴虫阴道炎诊断临床表现24念珠菌性外阴阴道病(vulvavaginalcandidiasis)VVC念珠菌性外阴阴道病(vulvavaginalcandidi25念珠菌性外阴阴道病发病机制:白念珠菌正常存在于阴道粘膜,肠道,口腔。一般不引起症状。只有在阴道菌群紊乱,白念珠菌过度生长,乳杆菌优势降低时,才能致病。临床表现:为膜状或豆腐渣样白带,外阴及阴道奇痒。念珠菌性外阴阴道病26念珠菌性外阴阴道病临床表现镜检分泌物白念珠菌孢子和假菌丝阳性念珠菌性外阴阴道病临床表现27VVC的分类单纯性VVC复杂性VVC复发性VVC(RWC)重度VVC妊娠期VVC非白色念珠菌所致的VVC或宿主为未控制的糖尿病、免疫功能低下者重度VVC是指临床症状严重,外阴或阴道皮肤粘膜有破损,VVC评分≥7分者VVC的分类单纯性VVC28表1VVC评分标准表1VVC评分标准29症状体征实验室诊断外阴瘙痒、灼痛尿痛、性交痛白带增多外阴潮红、水肿阴道粘膜附着白色膜状物阴道内白色豆渣样分泌物悬滴法涂片法培养法单纯性VVC复杂性VVC轻、中度VVC重度VVCRVVC妊娠期VVC临床症状较轻发作频率低VVC评分<7分临床症状严重皮肤粘膜破损VVC评分≥7分治愈后症状再出现1年内发作≥4次妊娠期发作图1VVC诊断流程图VVC诊断症状体征实验室诊断外阴瘙痒、灼痛外阴潮红、水肿悬滴法单纯性V30VVC的治疗原则积极去除诱因规范化应用抗真菌药物性伴无需常规治疗不主张阴道冲洗急性期间避免性生活同时治疗其他性传播疾病强调治疗个体化长期口服抗真菌药物应注意检测肝、肾功能及其他有关毒副反应VVC的治疗原则积极去除诱因31老年性阴道炎老年性阴道炎32

老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女,主要是由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,上皮细胞内糖原含量减少,阴道萎缩,粘膜变薄,阴道内pH值升高,致病菌易侵入繁殖引起感染所致。发病机理老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女,主要是由于卵巢33目前临床上对于老年性阴道炎的治疗除局部应用抗菌素抑制细菌生长外,还适当补充少量雌激素以增加阴道抵抗力。由于抗生素在抑制致病菌的同时破坏了阴道正常菌群,容易引起二重感染

,并带来耐药性问题,其对反复发作的阴道炎的治疗效果较差同时长期应用雌激素有一定的副作用。现有治疗的弊端目前临床上对于老年性阴道炎的治疗除局部应用抗菌素抑制细菌生长34各类阴道炎的共性各种诱因阴道菌群失调

各类阴道炎加重阴道菌群失调乳杆菌数量减少PH值升高阴道清洁度改变各类阴道炎的共性各种诱因阴道菌群失调各类阴道炎加重阴道35目前常用的阴道炎的治疗方法

症状消失体征消失病原菌消失单用抗菌药物传统疗法目前常用的阴道炎的治疗方法症状消失体征消失病原菌消失单用抗菌36传统疗法:对于发生阴道炎症后被破坏掉的阴道微生态环境的恢复没有帮助1。不能够快速恢复乳酸杆菌的数量和质量2。不能够快速恢复阴道的PH值到正常值不能有效解决各类阴道炎的复发和继发感染问题传统疗法:37阴道炎的复发率

据不同的资料统计:

甲硝唑治疗BV的复发率:3个月内复发率15-30%抗真菌药治疗VVC的复发率:3个月内复发率15-30%滴虫性阴道炎的近期复发率在25%左右。各类阴道炎的远期复发率更高。阴道炎的复发率据不同的资料统计:38阴道炎的复发率各类阴道炎的高复发率,已经成为临床治疗中的热点和难题之一,国际国内医学专家都进行了规范治疗和标准方案的研究,但涉及阴道生态平衡方面的不多。阴道炎的复发率各类阴道炎的高复发率,已经成为临床治疗中的热点39阴道炎的微生态制剂

&

阴道炎的微生态疗法阴道炎的微生态制剂40乳酸杆菌,最早是德国的AlbertDoederlein报告的.1892年他证明有一种细菌(后来证实为德氏乳酸杆菌)在培养基或阴道内能抑制致病菌的生长,当时被命名为Doederlein杆菌.

乳酸杆菌,最早是德国的AlbertDoederlein报告41正常妇女阴道内可分离出16种左右的乳酸杆菌,能产生过氧化氢(H2O2)的乳酸杆菌有:

嗜酸乳酸杆菌(Locotobacilliacidophilus)

弯曲乳酸杆菌(L.crispatus)

发酵乳酸杆菌(L.formeutum)

德氏乳酸杆菌(L.debrueckii)

詹森乳酸杆菌(L.jensenii)等正常妇女阴道内可分离出16种左右的乳酸杆菌,能产生过氧化氢(42影响阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳杆菌及糖原和阴道pH起重要作用。糖原雌激素乳杆菌乳酸(H2O2)PH≤4.5(3.8-4.2)影响阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳431.早在1915年,国外已经开始提倡用乳杆菌培养物进行膀胱灌注法治疗症膀胱炎,随后有一些用乳杆菌培养物冲洗阴道治疗阴道炎的成功报道。2.20世纪80年代,由于肠道微生态学研究的进展,带动了泌尿生殖道微生态学的研究,重新激起了人们对乳杆菌治疗泌尿生殖道感染(UTI)的兴趣。3.80-90年代,在国外临床报道中屡见用酸奶酪或者含有嗜酸乳杆菌的市售酸奶治疗BV,同时开始看到用乳酸杆菌治疗泌尿生殖系统感染的成功报道。4.2003年底,由大连医科大学微生物教研室康白教授历时二十年,研制开发的国内第一个阴道乳杆菌制剂---定君生在国内上市阴道炎微生态制剂的进展1.早在1915年,国外已经开始提倡用乳杆菌培养物进行44因此利用能产生H2O2的乳杆菌以恢复正常的阴道微生态平衡是个合理的选择

因此利用能产生H2O2的乳杆菌以恢复正常的阴道微生态平衡是个45阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)成分德氏乳杆菌(DM8909活菌)乳糖规格:5粒/盒,0.25g/粒,2500万个/粒剂型、性状:软胶囊胶囊内为乳白色间有深色颗粒的粉末阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)成分46定君生(阴道用乳杆菌活菌)药理作用物理屏障:补充大量的外源性乳酸杆菌,在阴道粘膜上形成空间性占位保护化学屏障:产生H2O2和乳酸,抑制厌氧菌的生长,维持阴道正常的PH值生物屏障:分泌抗菌物质,抑制阴道内致病菌的生长免疫屏障:刺激免疫反应,增强阴道对致病菌的防疫定君生(阴道用乳杆菌活菌)药理作用物理屏障:补充大量的外源性47阴道炎的微生态疗法症状消失清洁度恢复PH值正常优势菌恢复正常病原菌消失体征消失阴道用乳杆菌活菌胶囊抗菌药+阴道炎的微生态疗法症状消失清洁度恢复PH值正常优势菌恢复正常48阴道炎的最新治愈标准1.症状恢复正常2.体征恢复正常3.致病菌不能检出4.阴道清洁度恢复正常5.阴道PH值恢复正常浙江医科大学附属妇产科医院石一复教授《重视阴道炎症的防治》《中国实用妇科与产科杂志》2005年3月第21卷第3期阴道炎的最新治愈标准1.症状恢复正常浙江医科大学附属妇49阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)临床应用阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)临床应用50乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨

老年性阴道炎(senilevaginitis)常见于绝经后的老年妇女,主要是由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,上皮细胞内糖原含量减少,阴道萎缩,粘膜变薄,阴道内pH值升高,致病菌易侵入繁殖引起感染所致。细菌性阴道病(BactorialVaginosis,BV)是以阴道加德纳氏菌等多种微生物的增加为主,同时伴有乳杆菌减少的阴道菌群紊乱所致的内源性感染。近年来,临床上发现这两种疾病并存的人群在治疗上不尽满意。由于抗生素在抑制致病菌的同时破坏了阴道正常菌群,容易引起二重感染,并带来耐药性问题,其对反复发作的阴道炎的治疗效果较差,因此,探索一种有效且不易复发的治疗方法,同时可以恢复阴道微生态平衡,是治疗并存疾病的关键。首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨51乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨试验A组口服甲硝唑400mg,每天2次,共5天,同时每晚清洁外阴(勿冲洗阴道),于阴道深处放置定君生,连用10天为1疗程。对照B组口服甲硝唑(方法同上)共7天。对照组C组为单一定君生治疗首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨试52乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表1第一疗程结束后各组疗效判定结果

组别例数痊愈显效有效无效有效率(%)试验A组403105490.0对照B组3822061073.7对照C组402807587.5方法:试验A组:乳杆菌活菌制剂(定君生)与甲硝唑联合用药;对照B组:单用甲硝唑治疗;对照C组:单用乳杆菌活菌制剂(定君生)治疗;

首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表53乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表2第一疗程治疗后显效时间及复发例数组别起效时间(天)复发例数复发率%试验A组4±1.5922.5对照B组7±2.21744.7对照C组8±2.71332.5方法:试验A组:乳杆菌活菌制剂(定君生)与甲硝唑联合用药;对照B组:单用甲硝唑治疗;对照C组:单用乳杆菌活菌制剂(定君生)治疗;

首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表54乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨对复发者进行第2个疗程治疗:复发者再治疗比较

组别例数痊愈(%)显效(%)有效(%)无效有效率(%)试验A组92(22.2)5(55.6)2(22.2)0100试验B组172(11.8)6(35.3)7(41.2)288.2试验C组131(7.7)4(30.8)7(53.9)192.3乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨对55乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨结论1.无论单用甲硝唑还是乳杆菌活菌制剂(定君生)和甲硝唑联合用药,均可以有效的治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病;2.单用甲硝唑治疗,其复发率明显高于合用组;3.联合用药时,不仅抗生素的用量减少,而且复发率低;

北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨结56BV传统治疗&微生态疗法BV传统治疗&微生态疗法57定君生治疗复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者阴道微生态环境的比较学研究

杨毅王友芳朗景和中国医学科学院协和医院妇产科

《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期定君生治疗复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者阴道微生态环58资料与方法

2004年1月~2006年12月在我院妇科门诊确诊为RVVC,接受阴道乳酸杆菌巩固治疗并坚持完成了3个月以上随访的患者26例,年龄最小的为25岁,最大的为48岁,平均年龄为35.12±6.22岁。《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期资料与方法《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第1259研究方案

[第一个月]首先采用抗真菌药物强化治疗1个疗程:方案参考2004年中华妇产科分会制定的VVC诊疗草案中RVVC的强化治疗部分;

[第二个月]停药3-7天后经真菌学检测转阴后,在下次月经干净后3-7天(相当于第2个月)采用强化治疗所选药物进行巩固治疗1次;

[第三个月]再次月经干净后3-7天,再行真菌学检测仍为阴性者,采用定君生250mg胶囊1次/天,每次一枚,阴道用,连用10-15天。

使用定君生期间禁用口服广谱抗生素《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期研究方案[第一个月]首先采用抗真菌药物强化治疗1个疗程:方60采用定君生巩固治疗RVVC(停药一个月)

的总疗效《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期采用定君生巩固治疗RVVC(停药一个月)

的总疗效《实用妇产61定君生巩固治疗RVVC有效患者在停药后3个月后的复发率《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期定君生巩固治疗RVVC有效患者在停药后3个月后的复发率《实用62研究结论

本次临床研究的初步观察表明:(1)在RVVC的治疗中,在进行强化治疗达到临床症体征好转和真菌学检查转阴后,适时地给予阴道内乳酸杆菌制剂进行短期的局部微生态环境的调整,可以达到与长期抗真菌巩固治疗同样的治疗效果,复发率亦低,同时也明显地缩短了整个治疗的周期,从而为治疗RVVC提供了一个新的途径。(2)初步提示了在部分RVVC的患者中,存在着阴道乳酸杆菌的缺陷,这也可能是RVVC患者反复发作的原因之一。《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期研究结论本次临床研究的初步观察表明:《实用妇产科杂志》263RVVC传统疗法&微生态疗法RVVC传统疗法&微生态疗法64阴道炎

传统疗法&微生态疗法

传统疗法:关注症状和体征的改善,没有考虑到后期阴道微生态环境的恢复.不恰当的冲洗,对微生态环境造成进一步破坏,并且也成为生殖道上行感染的隐患.

微生态疗法:关注症状体征改善的同时,关注阴道的微生态环境,关注后期复发率的降低

阴道炎

传统疗法&微生态疗法65阴道炎的最新治愈标准1.症状恢复正常2.体征恢复正常3.致病菌不能检出4.阴道清洁度恢复正常5.阴道PH值恢复正常

浙江医科大学附属妇产科医院石一复教授阴道炎的最新治愈标准1.症状恢复正常浙江医科大学附属妇产科66阴道炎的完整治疗周期症状消失清洁度恢复PH值正常优势菌恢复正常病原菌消失体征消失阴道用乳杆菌活菌胶囊抗菌药+阴道炎的完整治疗周期症状消失清洁度恢复PH值正常优势菌恢复正67

针对各类阴道炎症,在用抗生素直接杀灭病原体的同时,用定君生进行调理和恢复阴道正常的微生态环境,预防和降低阴道炎的复发和继发感染。阴道用乳酸杆菌胶囊(定君生)临床应用定位:针对各类阴道炎症,在用抗生素直接杀灭病原体阴道用乳酸68微生态疗法临床方案推荐单纯性BV用法:甲硝唑(口服或者外用)+定君生胶囊外用用药时间:同时或者早晚间隔使用用量:甲硝唑根据药品使用说明使用定君生0.25g/粒,每晚一粒,5粒/盒疗程:连用2盒为1疗程,根据患者疾病轻重使用1-2个疗程。微生态疗法临床方案推荐单纯性BV用法:甲硝唑69

联合用药(边抗边调方案)且均为阴道用药。

剂量疗程:抗真菌药物:根据药物处方决定定君生0.25g/粒qd×10天晚上使用抗真菌药物,早晨用定君生目前国际上的治疗方案1-2个月或者视具体情况而定单纯性VVC

定君生+抗真菌药物(或者其他常规使用抗生素)临床方案推荐联合用药(边抗边调方案)且均为阴道用药。剂量疗程70

联合用药(先抗后调方案)且均为阴道用药。

剂量疗程:抗真菌治疗:抗真菌药治疗(根据药品使用说明)微生态调理:抗真菌药使用后的下一个月经周期结束,病人返回医院进行真菌学检查,如转阴,开始定君生0.25g/粒qd×10天的恢复阴道微生态的调理。目前国际上的治疗疗程为1-2个月或者视具体情况而定单纯性VVC定君生+抗真菌药物微生态疗法临床方案推荐联合用药(先抗后调方案)且均为阴道用药。剂量疗程71复发性VVC参照定君生治疗复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者阴道微生态环境的比较学研究(2006年)(北京协和医院)微生态疗法临床方案推荐复发性VVC参照定君生治疗复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)72微生态疗法临床方案推荐

单纯性老年性阴道炎(SV)1.雌激素加定君生2.雌激素:根据临床常规治疗方案使用定君生:每晚一粒阴道用,连用十天一个疗程。微生态疗法临床方案推荐

单纯性老年性阴道炎(SV)73对于可能是混合感染的阴道炎建议临床通过实验室检查确定各类致病菌已经彻底治疗后再进行阴道微生态环境的调理对于可能是混合感染的阴道炎74微生态疗法—缔造阴道炎的完整治疗周期症状消失清洁度恢复PH值正常优势菌恢复正常病原菌消失体征消失阴道用乳杆菌活菌胶囊抗菌药+微生态疗法—缔造阴道炎的完整治疗周期症状消失清洁度恢复PH值75阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)VS肠链球菌胶囊(延华)的比较阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)VS肠链球菌胶囊(延华)的比较76问题讨论1。孕妇是否可以使用2。抗菌药和定君生合用是否可以3。定君生在使用的时候碰到了负反应4。费用太高问题讨论1。孕妇是否可以使用77需要掌握的内容1。微生态概念2。微生态环境和阴道炎的关系3。几种常见的阴道炎4。传统疗法和微生态疗法5。BV治疗方案以及RVVC治疗方案需要掌握的内容1。微生态概念78谢谢!谢谢!79谢谢谢谢80定君生厂部培训定君生厂部培训定君生厂部培训定君生厂部培训定君生厂部培训定君生厂部培训81定君生培训1。基础知识2。产品知识3。临床运用4。问题讨论定君生培训1。基础知识82基础知识1。阴道的微生态环境2。各种类型的阴道炎基础知识1。阴道的微生态环境83女性阴道是四大微生态区之一阴道内常住菌(原籍菌)、过路菌、条件致病菌,这些对阴道的功能既有奉献,又有索取,是女性的朋友阴道内的常住菌群(主要是乳杆菌)可阻止条件致病菌的定植和大量的增殖,是保护女性阴道的边防军平衡和稳定的阴道微生态与宿主(女性)生理、生化等方面,物质代谢免疫过程,维持宿主(女性)机体健康女性阴道是四大微生态区之一84

阴道内有许多细菌寄生,反之,细菌也可说是女性阴道必须有细菌,才能表现出它的正常功能

85阴道内的微生物革兰阳性需氧菌及兼性厌氧菌:乳杆菌、棒状杆菌、肠球菌及表皮葡萄球菌革兰阴性需氧菌及兼性厌氧菌:加德纳菌等专性厌氧菌:消化球菌、类杆菌、动弯杆菌支原体及假丝酵母菌(念珠菌)阴道内的微生物革兰阳性需氧菌及兼性厌氧菌:86阴道粘膜上皮细胞纵切面示意图(过路菌)乳杆菌(原籍菌)(条件致病菌)是由不同种属的宿主传来的原籍菌群是指其自身宿主个体对其无免疫反应或低免疫反应,是宿主个体固有的菌群是由同种属不同宿主个体传来的阴道粘膜上皮细胞纵切面示意图(过路菌)乳杆菌(原籍菌)(条件87正常阴道内有多种微生物存在这些菌群在阴道内形成生态平衡并不致病。阴道原籍菌数量最多可达8x107/ml正常阴道内有多种微生物存在阴道原籍菌88维持阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳杆菌及糖原和阴道pH起重要作用。糖原雌激素乳杆菌乳酸(H2O2)PH≤4.5(3.8-4.5)维持阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳89多种因素可使阴道微生态紊乱菌群失调细菌易位人体抵抗力低不合理使用抗生素不合理使用激素正常阴道菌群抑制乳杆菌减少过路菌少条件致病菌外来菌大量繁殖阴道炎多种因素可使阴道微生态紊乱正常阴道菌群抑制大量繁殖90

阴道生态平衡一旦被打破或外源病原体侵入,即可导致炎症发生。此外长期应用抗生素抑制乳杆菌生长,或机体免疫力低下,均可使其他致病菌成为优势菌,引起炎症。——《妇产科学》第六版各种类型阴道炎!各种类型91定君生厂部培训课件92细菌性阴道病细菌性阴道病93细菌性阴道病的临床特征阴道黏膜充血不明显,病理特征无炎症病变。临床表现为牛奶样白带,检查无滴虫,真菌或淋菌。细菌性阴道病的临床特征阴道黏膜充血不明显,94细菌性阴道病的诊断具备下列4条中3条者即可诊断为细菌性阴道病。1.阴道分泌物为均质稀薄的白带。2.阴道pH>4.5。3.氨臭味实验阳性。4.线索细胞阳性。细菌性阴道病的诊断具备下列4条中3条者即可诊断为细菌性阴道病95细菌性阴道病(BV)发病机理致病因素乳杆菌数量减少功能减退产H2O2产乳酸阴道嗜血杆菌/类杆菌等数量阴道内源性感染BV阴道菌群失调细菌性阴道病(BV)发病机理致病因素乳杆菌数量减少96细菌性阴道病对普通妇女的影响宫颈不典型增生经期出血子宫内膜炎盆腔感染BV细菌性阴道病对普通妇女的影响宫颈经期出血子宫内膜炎盆腔感染B97细菌性阴道病对妊娠结局的影响新生儿感染率6.3%胎膜早破发生率22%早产率9.6%产褥感染率8.2%细菌性阴道病对妊娠结局的影响新生儿感染率6.3%胎膜早破发生98复发性BV复发性BV指1年内反复发作4次或以上者复发是指阴道内相关微生物再激活,而不是再感染复发性BV因素:1.男性性交传染2.治疗不彻底3.未恢复乳杆菌为主的主要菌群的阴道环境4.危险因素存在复发性BV复发性BV指1年内反复发作4次或以上者99滴虫阴道炎滴虫阴道炎100

滴虫阴道炎发病机理乳杆菌数量减少功能减退产H2O2产乳酸肠杆菌、葡萄球菌等数量造成适宜滴虫生长的微环境滴虫性阴道炎阴道菌群失调致病因素滴虫阴道炎发病机理乳杆菌数量减少功能减退产H2O2101滴虫阴道炎的危害早产胎膜早破术后的上生殖道感染不孕滴虫阴道炎的危害早产102滴虫阴道炎的临床表现

稀薄的泡状白带增多及外阴瘙痒若有其他细菌混合感染,则排除物是脓性,可有异味瘙痒部位为阴道及外口。间或有灼热,疼痛,性交痛等。滴虫阴道炎的临床表现稀薄的泡状白带增多及外阴瘙痒103滴虫阴道炎诊断临床表现镜检分泌物滴虫阳性或培养阳性滴虫阴道炎诊断临床表现104念珠菌性外阴阴道病(vulvavaginalcandidiasis)VVC念珠菌性外阴阴道病(vulvavaginalcandidi105念珠菌性外阴阴道病发病机制:白念珠菌正常存在于阴道粘膜,肠道,口腔。一般不引起症状。只有在阴道菌群紊乱,白念珠菌过度生长,乳杆菌优势降低时,才能致病。临床表现:为膜状或豆腐渣样白带,外阴及阴道奇痒。念珠菌性外阴阴道病106念珠菌性外阴阴道病临床表现镜检分泌物白念珠菌孢子和假菌丝阳性念珠菌性外阴阴道病临床表现107VVC的分类单纯性VVC复杂性VVC复发性VVC(RWC)重度VVC妊娠期VVC非白色念珠菌所致的VVC或宿主为未控制的糖尿病、免疫功能低下者重度VVC是指临床症状严重,外阴或阴道皮肤粘膜有破损,VVC评分≥7分者VVC的分类单纯性VVC108表1VVC评分标准表1VVC评分标准109症状体征实验室诊断外阴瘙痒、灼痛尿痛、性交痛白带增多外阴潮红、水肿阴道粘膜附着白色膜状物阴道内白色豆渣样分泌物悬滴法涂片法培养法单纯性VVC复杂性VVC轻、中度VVC重度VVCRVVC妊娠期VVC临床症状较轻发作频率低VVC评分<7分临床症状严重皮肤粘膜破损VVC评分≥7分治愈后症状再出现1年内发作≥4次妊娠期发作图1VVC诊断流程图VVC诊断症状体征实验室诊断外阴瘙痒、灼痛外阴潮红、水肿悬滴法单纯性V110VVC的治疗原则积极去除诱因规范化应用抗真菌药物性伴无需常规治疗不主张阴道冲洗急性期间避免性生活同时治疗其他性传播疾病强调治疗个体化长期口服抗真菌药物应注意检测肝、肾功能及其他有关毒副反应VVC的治疗原则积极去除诱因111老年性阴道炎老年性阴道炎112

老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女,主要是由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,上皮细胞内糖原含量减少,阴道萎缩,粘膜变薄,阴道内pH值升高,致病菌易侵入繁殖引起感染所致。发病机理老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女,主要是由于卵巢113目前临床上对于老年性阴道炎的治疗除局部应用抗菌素抑制细菌生长外,还适当补充少量雌激素以增加阴道抵抗力。由于抗生素在抑制致病菌的同时破坏了阴道正常菌群,容易引起二重感染

,并带来耐药性问题,其对反复发作的阴道炎的治疗效果较差同时长期应用雌激素有一定的副作用。现有治疗的弊端目前临床上对于老年性阴道炎的治疗除局部应用抗菌素抑制细菌生长114各类阴道炎的共性各种诱因阴道菌群失调

各类阴道炎加重阴道菌群失调乳杆菌数量减少PH值升高阴道清洁度改变各类阴道炎的共性各种诱因阴道菌群失调各类阴道炎加重阴道115目前常用的阴道炎的治疗方法

症状消失体征消失病原菌消失单用抗菌药物传统疗法目前常用的阴道炎的治疗方法症状消失体征消失病原菌消失单用抗菌116传统疗法:对于发生阴道炎症后被破坏掉的阴道微生态环境的恢复没有帮助1。不能够快速恢复乳酸杆菌的数量和质量2。不能够快速恢复阴道的PH值到正常值不能有效解决各类阴道炎的复发和继发感染问题传统疗法:117阴道炎的复发率

据不同的资料统计:

甲硝唑治疗BV的复发率:3个月内复发率15-30%抗真菌药治疗VVC的复发率:3个月内复发率15-30%滴虫性阴道炎的近期复发率在25%左右。各类阴道炎的远期复发率更高。阴道炎的复发率据不同的资料统计:118阴道炎的复发率各类阴道炎的高复发率,已经成为临床治疗中的热点和难题之一,国际国内医学专家都进行了规范治疗和标准方案的研究,但涉及阴道生态平衡方面的不多。阴道炎的复发率各类阴道炎的高复发率,已经成为临床治疗中的热点119阴道炎的微生态制剂

&

阴道炎的微生态疗法阴道炎的微生态制剂120乳酸杆菌,最早是德国的AlbertDoederlein报告的.1892年他证明有一种细菌(后来证实为德氏乳酸杆菌)在培养基或阴道内能抑制致病菌的生长,当时被命名为Doederlein杆菌.

乳酸杆菌,最早是德国的AlbertDoederlein报告121正常妇女阴道内可分离出16种左右的乳酸杆菌,能产生过氧化氢(H2O2)的乳酸杆菌有:

嗜酸乳酸杆菌(Locotobacilliacidophilus)

弯曲乳酸杆菌(L.crispatus)

发酵乳酸杆菌(L.formeutum)

德氏乳酸杆菌(L.debrueckii)

詹森乳酸杆菌(L.jensenii)等正常妇女阴道内可分离出16种左右的乳酸杆菌,能产生过氧化氢(122影响阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳杆菌及糖原和阴道pH起重要作用。糖原雌激素乳杆菌乳酸(H2O2)PH≤4.5(3.8-4.2)影响阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳1231.早在1915年,国外已经开始提倡用乳杆菌培养物进行膀胱灌注法治疗症膀胱炎,随后有一些用乳杆菌培养物冲洗阴道治疗阴道炎的成功报道。2.20世纪80年代,由于肠道微生态学研究的进展,带动了泌尿生殖道微生态学的研究,重新激起了人们对乳杆菌治疗泌尿生殖道感染(UTI)的兴趣。3.80-90年代,在国外临床报道中屡见用酸奶酪或者含有嗜酸乳杆菌的市售酸奶治疗BV,同时开始看到用乳酸杆菌治疗泌尿生殖系统感染的成功报道。4.2003年底,由大连医科大学微生物教研室康白教授历时二十年,研制开发的国内第一个阴道乳杆菌制剂---定君生在国内上市阴道炎微生态制剂的进展1.早在1915年,国外已经开始提倡用乳杆菌培养物进行124因此利用能产生H2O2的乳杆菌以恢复正常的阴道微生态平衡是个合理的选择

因此利用能产生H2O2的乳杆菌以恢复正常的阴道微生态平衡是个125阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)成分德氏乳杆菌(DM8909活菌)乳糖规格:5粒/盒,0.25g/粒,2500万个/粒剂型、性状:软胶囊胶囊内为乳白色间有深色颗粒的粉末阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)成分126定君生(阴道用乳杆菌活菌)药理作用物理屏障:补充大量的外源性乳酸杆菌,在阴道粘膜上形成空间性占位保护化学屏障:产生H2O2和乳酸,抑制厌氧菌的生长,维持阴道正常的PH值生物屏障:分泌抗菌物质,抑制阴道内致病菌的生长免疫屏障:刺激免疫反应,增强阴道对致病菌的防疫定君生(阴道用乳杆菌活菌)药理作用物理屏障:补充大量的外源性127阴道炎的微生态疗法症状消失清洁度恢复PH值正常优势菌恢复正常病原菌消失体征消失阴道用乳杆菌活菌胶囊抗菌药+阴道炎的微生态疗法症状消失清洁度恢复PH值正常优势菌恢复正常128阴道炎的最新治愈标准1.症状恢复正常2.体征恢复正常3.致病菌不能检出4.阴道清洁度恢复正常5.阴道PH值恢复正常浙江医科大学附属妇产科医院石一复教授《重视阴道炎症的防治》《中国实用妇科与产科杂志》2005年3月第21卷第3期阴道炎的最新治愈标准1.症状恢复正常浙江医科大学附属妇129阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)临床应用阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)临床应用130乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨

老年性阴道炎(senilevaginitis)常见于绝经后的老年妇女,主要是由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,上皮细胞内糖原含量减少,阴道萎缩,粘膜变薄,阴道内pH值升高,致病菌易侵入繁殖引起感染所致。细菌性阴道病(BactorialVaginosis,BV)是以阴道加德纳氏菌等多种微生物的增加为主,同时伴有乳杆菌减少的阴道菌群紊乱所致的内源性感染。近年来,临床上发现这两种疾病并存的人群在治疗上不尽满意。由于抗生素在抑制致病菌的同时破坏了阴道正常菌群,容易引起二重感染,并带来耐药性问题,其对反复发作的阴道炎的治疗效果较差,因此,探索一种有效且不易复发的治疗方法,同时可以恢复阴道微生态平衡,是治疗并存疾病的关键。首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨131乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨试验A组口服甲硝唑400mg,每天2次,共5天,同时每晚清洁外阴(勿冲洗阴道),于阴道深处放置定君生,连用10天为1疗程。对照B组口服甲硝唑(方法同上)共7天。对照组C组为单一定君生治疗首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨试132乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表1第一疗程结束后各组疗效判定结果

组别例数痊愈显效有效无效有效率(%)试验A组403105490.0对照B组3822061073.7对照C组402807587.5方法:试验A组:乳杆菌活菌制剂(定君生)与甲硝唑联合用药;对照B组:单用甲硝唑治疗;对照C组:单用乳杆菌活菌制剂(定君生)治疗;

首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表133乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表2第一疗程治疗后显效时间及复发例数组别起效时间(天)复发例数复发率%试验A组4±1.5922.5对照B组7±2.21744.7对照C组8±2.71332.5方法:试验A组:乳杆菌活菌制剂(定君生)与甲硝唑联合用药;对照B组:单用甲硝唑治疗;对照C组:单用乳杆菌活菌制剂(定君生)治疗;

首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表134乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨对复发者进行第2个疗程治疗:复发者再治疗比较

组别例数痊愈(%)显效(%)有效(%)无效有效率(%)试验A组92(22.2)5(55.6)2(22.2)0100试验B组172(11.8)6(35.3)7(41.2)288.2试验C组131(7.7)4(30.8)7(53.9)192.3乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨对135乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨结论1.无论单用甲硝唑还是乳杆菌活菌制剂(定君生)和甲硝唑联合用药,均可以有效的治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病;2.单用甲硝唑治疗,其复发率明显高于合用组;3.联合用药时,不仅抗生素的用量减少,而且复发率低;

北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨结136BV传统治疗&微生态疗法BV传统治疗&微生态疗法137定君生治疗复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者阴道微生态环境的比较学研究

杨毅王友芳朗景和中国医学科学院协和医院妇产科

《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期定君生治疗复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者阴道微生态环138资料与方法

2004年1月~2006年12月在我院妇科门诊确诊为RVVC,接受阴道乳酸杆菌巩固治疗并坚持完成了3个月以上随访的患者26例,年龄最小的为25岁,最大的为48岁,平均年龄为35.12±6.22岁。《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期资料与方法《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12139研究方案

[第一个月]首先采用抗真菌药物强化治疗1个疗程:方案参考2004年中华妇产科分会制定的VVC诊疗草案中RVVC的强化治疗部分;

[第二个月]停药3-7天后经真菌学检测转阴后,在下次月经干净后3-7天(相当于第2个月)采用强化治疗所选药物进行巩固治疗1次;

[第三个月]再次月经干净后3-7天,再行真菌学检测仍为阴性者,采用定君生250mg胶囊1次/天,每次一枚,阴道用,连用10-15天。

使用定君生期间禁用口服广谱抗生素《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期研究方案[第一个月]首先采用抗真菌药物强化治疗1个疗程:方140采用定君生巩固治疗RVVC(停药一个月)

的总疗效《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期采用定君生巩固治疗RVVC(停药一个月)

的总疗效《实用妇产141定君生巩固治疗RVVC有效患者在停药后3个月后的复发率《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期定君生巩固治疗RVVC有效患者在停药后3个月后的复发率《实用142研究结论

本次临床研究的初步观察表明:(1)在RVV

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