职业中毒课件

生产性毒物与职业中毒基本概念毒物

在一定条件下外来化合物以较小剂量即可引起机体的功能或器质性损害，甚至危及生命的化学物质。生产性毒物/职业性毒物

生产过程的各个环节中存在着的可能对人体产生有害影响的化学物中毒

机体受毒物的作用引起一定程度的损害而出现的疾病状态职业中毒

劳动者在从事生产劳动过程中，由于接触生产性毒物而发生的中毒。中国职业中毒呈现四个特点急性中毒明显多发，恶性事件有增无减。苯中毒问题比较突出新的职业中毒不断出现中小企业和个体作坊的职业中毒呈上升趋势毒物在生产环境中存在的形态气体:常温、常压下呈气态的物质蒸汽：固体升华、液体蒸发或挥发雾：悬浮于空气中的液体微粒粉尘：悬浮于空气中直径>0.1μm的固体微粒烟：悬浮于空气中直径<0.1μm的固体微粒气溶胶：粉尘、烟、雾固体液体

传统意义上的：原料的开采与提炼，加料和出料；成品的处理、包装；材料的加工、搬运、储藏；化学反应控制不当或加料失误而引起的冒锅和冲料……生产性毒物的接触机会中毒死亡事故多发的：

密闭空间作业与外界相对隔离，进出口受限，自然通风不良，足够容纳一人进入并从事非常规、非连续作业的有限空间

如炉、塔、釜、槽车以及管道、烟道、隧道、下水道、沟、坑、井、池、涵洞、船舱、地下仓库、储藏室、地窖、谷仓等毒物进入人体的途径呼吸道皮肤消化道职业中毒的诊断职业史及病史现场调查

临床症状与体征

实验室检查

由省级卫生行政机构认证的有职业病诊断资质的医疗机构，综合分析，集体诊断（3名以上有诊断资质的医师签名）。诊断程序按照职业病法及有关规定执行职业中毒预防控制和消除生产性毒物个人防护加强健康教育和做好职业卫生技术服务工作消除和控制环境污染，使其排出量低于职业接触限值。加强毒品的安全保护工作，防止误服等意外伤害发生。1.理化特性2.接触途径3.毒理吸收、分布、代谢、排泄、中毒机理4.临床表现5.诊断及处理原则6.治疗7.预防讨论职业中毒时考虑的方向：

铅Lead（一）理化特性柔软，略带灰白色的重金属相对密度11.3熔点327℃沸点1525℃不溶于水，可溶于酸Pb蒸气Pb2O烟雾铅烟铅的化合物多以粉末状存在，如Pb3O4铅是一种古老的金属，7000多年的生产使用历史

△400℃-500℃O2冷凝铅的接触机会OccupationalExposure铅矿的开采及冶炼熔铅（或铅合金）作业制造蓄电池

铅丝铅皮铅管保险丝无线电工业喷铅金属热处理的铅溶低温焊接铅化合物的生产和使用蓄电池玻璃搪瓷…

油漆…塑料稳定剂…生活接触空气污染铅壶和含铅锡壶烫酒含铅药物（密陀僧、黄丹）化妆品母源性含铅食物（爆米花、松花蛋）职业接触铅冶炼作业熔铅作业蓄电池生产铅板生产毒理吸收呼吸道（主要途径）消化道皮肤（四乙基铅）注意：1）儿童吸收率较高；2）缺钙、缺铁及高脂饮食可促进铅吸收分布Distribution铅尘肺部弥散或吞噬作用血液与红细胞结合(90%)血浆肝、肾、脑、皮肤等沉积

骨骼(90-95%)、毛发、牙齿等蓄积（磷酸铅）体内酸碱平衡失调磷酸氢铅、甘油磷酸铅血浆蛋白铅早期数周（食物中缺钙或因感染、饮酒、外伤和服用酸性药物）(25~30%)毒理吸收排泄主要经肾脏随尿排出小部分随粪便、胆汁、乳汁、唾液、汗液、月经排出可通过胎盘屏障琥酰辅酶A+甘氨酸ALAALASALAD卟胆原粪卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅲ原卟啉原合成酶原卟啉原脱羧酶粪卟啉原氧化酶原卟啉Ⅸ血红素亚铁络合酶血红蛋白珠蛋白PbPb胞质内线粒体PbPb铅中毒病人出现的异常血红素前体：ALA升高（血、尿）卟胆原升高（尿）尿卟啉升高（尿）粪卟啉升高（血、尿）FEP升高、ZPP升高

（红细胞）造血系统影响－卟啉代谢ALAD：δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶ALAS：δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶ALA：δ-氨基-γ-酮戊酸Fe2+铅对肾脏的作用可直接损害肾脏，引起急性或慢性铅肾病急性铅肾病多见于儿童急性铅中毒慢性铅肾病多见于职业性铅接触者其病理表现主要是肾间质纤维化肾小管萎缩或扩张动脉硬化主要靶器官主要机制关键要点造血系统血红蛋白合成障碍溶血血红素合成酶ALAD粪卟啉原氧化酶小细胞低色素性贫血（轻度）点彩RBC、网织RBC、碱性粒细胞增多神经系统(发育中的中枢神经系统)大脑皮层兴奋抑制功能紊乱直接损伤周围神经(血铅＞400µg/l)ALA–GABA，儿茶酚胺神经传导速度NCV）减慢神经纤维节段性脱髓鞘轴索变性意识、行为、神经效应的改变（类神经征）铅毒性周围神经炎腕下垂中毒性脑病消化系统胃--破坏胃粘膜再生肝--直接损伤肝细胞平滑肌痉挛、血管痉挛铅线胃炎-萎缩急性铅中毒肝病腹绞痛肾急性肾小管(近曲小管)损伤慢性-间质纤维化急性肾脏病(儿童)慢性肾脏病(职业接触）心血管系统血压升高、中毒性心肌炎、心肌损害临床表现急性中毒（少见）中毒性肝病中毒性肾病多发性周围神经病（中毒性脑病）慢性中毒主要三大系统方面的症状及其它症状神经系统消化系统血液系统诊断及处理原则诊断需要综合的资料职业史临床表现（神经系统、消化系统、铅线等）实验室检查（血FEP、ZPP、ALA、尿中ALA）生产环境（铅浓度）调查具体诊断需按我国2002年颁布的现行诊断标准(GBZ37-2002)铅中毒分级诊断标准处理原则观察对象有密切铅接触史，无铅中毒临床表现，尿铅≥0.34mmol/L(0.07mg/L)或0.48mmol/24h(0.1mg/24h)；或血铅≥1.9mmol/L(0.4mg/L)而<3.86mmol/L(0.8mg/L)驱铅试验后尿铅

可继续原工作，3个月～6个月复查一次轻度铅中毒血铅≥2.9mmol/L0.6mg/L或尿铅≥0.58mmol/L≥0.12mg/L；且具有下列一项表现者a.尿中-ALA≥61.0mmol/Lb.血红细胞游离原卟啉≥3.56mmol/Lc.ZPP≥2.91mmol/Ld.有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状)。②经诊断性驱铅试验尿铅≥(3.86mmol)或4.82mmol驱铅治疗后可恢复工作，一般不必调离铅作业中度铅中毒除轻度铅中毒临床表现外，至少具有下列表现之一：腹绞痛、贫血、轻度中毒性周围神经病驱铅治疗后可恢复工作，一般不必调离铅作业重度铅中毒具有下列一项表现者：铅麻痹或铅中毒性脑病必须调离铅作业，给予积极治疗和休息职业性铅中毒诊断及处理原则铅中毒的治疗驱铅治疗(ChelationTherapy，螯合疗法)首选依地酸二钠钙（注意过络合综合征）喷替酸钙钠二巯基丁二酸钠二巯基丁二酸（胶囊）口服驱铅药物对症治疗：铅腹绞痛发作时，可静脉注射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品。一般治疗：适当休息，合理营养，补充维生素等合理营养GoodNutrition蛋白质要充足，应占总热量的14-15%，优质蛋白质占1/2。脂肪应适量限制，因高脂膳食会增加铅的吸收。充足的维生素和膳食纤维：VitC,B族维生素，VitA,叶酸。无机盐和微量元素:

铁、铜充足可减少铅的吸收，可预防铅引起的贫血。应少饮酒或不饮酒职业性铅中毒预防降低车间空气中铅浓度用无毒或低毒物质代替铅改革工艺加强通风加强个人防护定期监测与健康检查汞Mercury汞（mercury，Hg）中毒理化性质接触机会毒理临床表现诊断原则及诊断标准治疗预防理化性质俗称水银，银白色液态金属比重13.59，熔点-38.9℃，常温下可蒸发。汞蒸汽比重为6.9，容易沉积在空气的下方。汞蒸汽可被不光滑的物质表面吸附，形成二次污染源。表面张力大，洒落易形成许多小汞珠，不易清除，同时增加了汞的蒸发表面积。不溶于水和有机溶剂，可溶于稀硝酸和类脂质。可与金银等金属生成汞合金—汞齐接触机会汞矿的开采与冶炼含汞仪器、仪表和电气器材的制造和维修化学工业：如用汞做阴极电解食盐生产烧碱和氯气冶金工业以及贵金属加工业：常用汞齐法提取金、银和铊等金属颜料工业其他塑料、染料工业用汞作催化剂军工生产中用雷汞制造雷管做起爆剂原子能工业中用汞做钚反应堆冷却剂口腔科用汞银合金补牙生活性接触长期用含汞的化妆品滥用含汞偏方、单方汞的一些化合物在医药上有消毒、利尿和镇痛作用；在中医学上，汞用作治疗恶疮、疥癣药物的原料。汞的冶炼1.吸收

呼吸道血消化道:主要见于汞化合物，多由生活因素引起皮肤:金属汞少量，有机汞可吸收（70%-80%）汞汞蒸气具有高度弥散性和脂溶性，易通过肺泡壁吸收2.分布

汞血循环与血浆蛋白结合初期数小时后全身各器官肾脏(主要)+MT其次是肝、心中枢神经系统扩散性亲脂性血脑屏障胎盘主要经尿排除（70%）也可经粪便、汗腺、乳汁等排泄汞在体内的半减期约60天Hg在排出过程对肾脏和口腔黏膜造成损害3.排泄

4.Hg毒效应基础具有高度亲电子性酶与生理活性物质的活性基团，如巯基、羧基、羟基、氨基等Hg2++酶SHSH酶SSHg硫醇盐

唾液腺

过度兴奋HgS沉着在牙龈衰竭色素沉着即“汞线”刺激粘膜汞血管和内脏感受器刺激大脑皮层体内

流涎炎症细胞坏死溃烂唾液腺分泌增加与口腔中的含S物质结合血脑屏障神经、精神症状（神经衰弱症候群、易兴奋症）毒作用表现急性中毒起病急，咳嗽、呼吸困难口腔-牙龈炎继发肺炎、肺水肿，肾衰。慢性中毒（多见）易兴奋症早期：类神经症状（头晕、头痛、记忆力减退、多梦、噩梦等）发展：精神症状（易激动、不安、失眠、烦躁、爱哭等）震颤：开始为微细震颤，发展为意向性粗大震颤。口腔炎少数有肾脏损害Hg中毒的诊断观察对象：尿汞增高慢性汞中毒轻度：类神经症状和轻度易兴奋症，口腔炎，可伴有轻微震颤，尿汞增高。中度：上述症状加重，有精神性格改变，震颤加剧，牙龈萎缩，牙松动，尿汞增高。重度：上述症状加重，汞中毒性脑病，精神性格改变显著，四肢共济失调，尿汞增高或正常。治疗驱汞：巯基络合剂首选二巯基丙磺酸钠二巯基丁二酸钠2，3－二巯基-1-丙磺酸钠二巯基丁二酸对症以及支持治疗补液，纠正水、电解质紊乱，口腔护理，并可应用糖皮质激素，改善病情。发生接触性皮炎时，可用3%硼酸湿敷。忌用盐水。口服汞盐患者不应洗胃，需速服蛋清、牛奶或豆浆，活性炭吸附，忌用生理盐水；其他镇静安神，健脑补肾等理化特性蒸发性、挥发性、吸附性强表面张力大接触机会开采等仪器仪表、贵重金属提炼、口腔医学生活中？分布、蓄积肾、肝、心、中枢神经毒作用机制与Hg2+有关慢性中毒主要表现易兴奋症、意向性震颤、口腔炎驱汞首选药二巯基丙磺酸钠汞中毒要点预防改革工艺，实现自动化、密闭化作业以无毒或低毒物质代替汞，尽可能少用汞或不用汞防止汞污染加强通风排气降低车间汞蒸气浓度采取降温措施，车间空气温度最好不要超过15℃；及时进行清洁打扫。车间地面、墙壁及天花板宜选用不吸附汞的光滑材料；操作台和地面应有一定的倾斜度，以便清扫与冲洗；采取措施降低汞浓度。用1g/m3碘加酒精点燃熏蒸，使之生成不易挥发的碘化汞，然后用水冲洗；对排出的含汞废气，应用碘化或氯化活性炭吸附净化后排放。加强个人卫生防护

汞浓度较高的车间，可戴2.5%～10%碘处理过的活性炭口罩，工作后用1:5000的高锰酸钾溶液洗手。Benzene苯女工的手就这样与苯直接接触干活累得喘不过气，气味虽刺鼻，工人却无暇顾及Manganese

锰有专家透露，很多厂家为了节省成本，选择用“高锰钢”生产水壶，这种钢材锰含量达10%，是专为重工业提供使用的一种防磨钢材，并非食品级。合格的电水壶等不锈钢制品，一般都使用“304不锈钢”。这种不锈钢的镍含量高，锰含量低，耐腐蚀性能优良，为国际认可的食品级钢材。正规的生产厂家，都会在容器内外壁印有“304”的标志慢性中毒人体长期过量摄入锰，可损害锥体外系神经产生帕金森样症状早期：类神经征和自主神经功能障碍。如头痛、头晕、精神萎靡不振、情绪低落、记忆力减退、失眠、食欲减退等症状。中晚期：震颤和肌张力增高。有机溶剂苯（benzene，C6H6）理化特性接触机会毒理中毒机制及临床表现诊断和鉴别诊断治疗预防理化特性常温下为无色透明、具有芳香味、易燃液体。沸点80.1℃，易挥发，蒸汽比重2.77，易沉积在车间空气的下方。易溶于酒精、乙醚、氯仿、汽油等有机溶剂，微溶于水。接触机会：苯的制造由焦炉（煤气）煤焦油中提炼石油裂解重整作为基本的有机化合物的原料作为溶剂、稀释剂和萃取剂苯蒸气酚类、粘糠酸、环氧化苯酚类、苯基硫醚氨酸尿排出毒理

硫酸根葡萄糖醛酸谷胱甘肽氧化（40%）肝脏血液原形态（50%)骨髓、脑及N组织呼吸道呼出皮肤（少量）10%蓄积在体内，主要分布于骨髓、脑及神经系统等富含类脂质的组织。中毒急性中毒：中枢神经系统的麻醉作用慢性中毒：造血系统损害。致造血系统抑制且白血病发病率升高，其苯最明显的毒作用是对骨髓的渐进性和不可逆性损害（再生障碍性贫血）。皮肤接触者皮肤、粘膜出血及紫癜慢性中毒机制不清，多数认为与苯的代谢产物酚类有关。苯中毒影响苯中毒的因素：性别年龄高温环境基础疾病地下室做防水毒倒六民工

防水作业部位为地下停车库，距地面有十几米深

2003年7月10日上午，在北京富瑞写字楼地下做防水的几名工人，被挥发出的有毒气体毒倒，最终导致一死五伤。急性苯中毒事件诊断（GBZ68-2008

）急性苯中毒轻度、重度中毒－按意识障碍程度分为短期大量的苯接触史有急性中毒的表现，排除其他疾病相应实验室检查(呼气苯、血苯、尿酚)

慢性苯中毒轻度中毒：血液检查有异常，有中毒类神经症状。中度中毒：血液检查异常程度加重，并有出血倾向。重度中毒：全血细胞减少，再障，骨质增生异常综合征，白血病。职业性苯中毒诊断及处理原则

出现下列之一者：

a)全血细胞减少症；

b)再生障碍性贫血；

c)骨髓增生异常综合征；

d)白血病。重度苯中毒多有慢性轻度中毒症状，并有易感染和(或)出血倾向。符合下列之一者：

a)白细胞计数低于4×109/L(4000/mm3)或中性粒细胞低于2×109/L(2000/mm3)，伴血小板计数低于60×109/L(6万/mm3)；

b)白细胞计数低于3×109/L(3000/mm3)或中性粒细胞低于1.5×109/L(1500/mm3)。c)血小板计数低于40×109/L中度苯中毒一经确定诊断，即应调离接触苯及其他有毒物质的工作。在3个月内每1～2周复查一次，如白细胞计数持续或基本低于4×109/L(4000/mm3)或中性粒细胞低于2×109/L(2000/mm3)。轻度苯中毒处理原则诊断标准苯中毒分级急救治疗与处理急性苯中毒迅速将病人移至空气新鲜的场所立即脱去被污染的衣物清洗皮肤静脉注射葡萄糖和维生素C忌用肾上腺素慢性苯中毒无特效解毒药重点是恢复造血功能维生素B族、核苷酸类、沙肝醇、利血生、当归、阿胶、黄芪慢性重度苯中毒的治疗原则同一般白血病和再障苯作业人群的营养增加优质蛋白质的供给适当限制膳食脂肪的供给补充维生素C补充促进造血的有关营养素其他甲苯二甲苯对二甲苯（1，4-二甲苯para-xylene,1,4-dimethylbenzenePX）（PX）刺激性气体窒息性气体74刺激性气体：

指对眼和呼吸道粘膜及皮肤有刺激作用，以引起呼吸道急性炎症、肺水肿为主要病症的一类有害气体。酸成酸氧化物成酸或成碱氢化物无机氯化物卤族或卤烃醛类强氧化剂有机氧化物金属化合物最常见：Cl2,NH3,NOx,HF,SO2,SO3,光气毒理以局部损害为主共同特点是对眼睛、呼吸道粘膜及皮肤有不同程度的刺激作用；全身反应病变程度取决于毒物的浓度和作用时间;病变的部位与毒物的溶解度有关NO2、光气呼吸道深部肺水肿Cl2/HCl/NH3/SO2/HF眼结膜/上呼吸道刺激性气体

(支)气管炎、肺炎及肺水肿液态的刺激性毒物

皮肤粘膜灼伤临床表现急性刺激眼和上呼吸道刺激性炎症化学性气管、支气管炎及肺炎（较高浓度）喉痉挛或水肿，严重者可窒息死亡（高浓度）中毒性肺水肿急性呼吸窘迫综合征（ARDS）慢性影响慢性结膜炎鼻炎、咽炎、支气管炎牙齿酸蚀症伴神衰及消化道症状中毒性肺水肿吸入高浓度刺激性气体后所引起的以肺间质及肺泡腔过量的体液潴留为特征的疾病，最终可引起呼吸功能衰竭；是刺激性气体所致最严重的危害和职业病常见的急症之一中毒性肺水肿的发生主要决定于刺激性气体的毒性、浓度、作用时间、水溶性以及机体的应激能力。易引起肺水肿较常见的气体有光气、NO2、氨、氯、臭氧、甲醛等。中毒性肺水肿发病机制：肺泡壁通透性增加、肺毛细血管壁通透性增加、肺毛细血管渗出增加、肺淋巴循环受阻。是肺微血管通透性增加和肺水运行失衡的结果。发展过程分为四期：刺激期潜伏期肺水肿期恢复期

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）

是刺激性气体中毒、创伤、休克、烧伤、感染等心源性以外的各种肺内外致病因素所导致的急性、进行性呼吸窘迫、缺氧性呼吸衰竭。主要病理特征为肺毛细血管通透性增高而导致的肺泡渗出液中富含蛋白质的肺水肿及透明膜组成，并伴有肺间质纤维化。本病死亡率可高达50%。急救与治疗

积极防治肺水肿和ARDS是抢救刺激性气体中毒的关键处理灼伤，预防肺水肿防止毒物继续进入早期应用激素对症处理……刺激性气体窒息性气体82窒息性气体概念：指以气态吸入而导致组织细胞缺氧窒息的一类有害气体。分类单纯性窒息性气体：N2、CH4、CO2、He、Ne、Ar

空气氧分压降低肺内氧分压降低化学性窒息性气体：CO、H2S、HCN

血液的运氧能力和组织利用氧的能力障碍急救与治疗立即移至新鲜空气处，保持呼吸道通畅，必要时施行急救措施。轻度中毒者，可给予氧气吸入及对症治疗。中度以及重度中毒者应积极给予常压口罩吸氧，有条件时应给予高压氧治疗。重度中毒者应该要视病情轻重程度给予消除脑水肿、促进血液循环，维持呼吸循环功能等等。迟发性脑中毒患者，可给予高压氧、糖皮质激素、血管扩张剂等治疗。一氧化碳（CO）理化特性无色，无味，无臭，微溶于水，但易溶于氨水；含碳物质不完全燃烧时均可产生接触机会：冶金工业的炼焦、炼钢、炼铁等等。家用的煤炉、燃气热水器和发动机尾气均可产生CO，在通风不良或者气体泄漏的时候还会发生急性CO中毒。CO中毒机制中毒机理HbO2＋COHbCO＋O2,失去携氧能力组织缺氧HbCO影响HbO2的解离，阻碍氧的释放,HbCO解离速度＜HbO2与肌红蛋白（Fe2+）、细胞色素P450结合、延缓NADH氧化，阻断电子传递链，抑制细胞呼吸，导致细胞内窒息。临床表现和诊断急性中毒

急性脑缺氧症状

急性CO中毒意识障碍恢复后，经过2～60天的“假愈期”，又出现精神及意识障碍、锥体系或锥体外系损害为主的脑病表现，如偏瘫，又称为急性CO中毒迟发性脑病。皮肤典型表现呈樱桃红色。慢性接触者有神衰和植物神经功能紊乱症状氰化氢（HCN）氢氰酸/氰酸盐HCN毒性最大；产生CN－

理化特性无色，具苦杏仁味溶于水成氢氰酸亦溶于有机溶剂接触机会电镀采矿摄影、化工制造灭鼠剂使用等毒理＊剧毒类，毒作用迅速；＊致死的主要原因是呼吸和循环麻痹CN－

+氧化型CYP(Fe3+)氰化高铁CYP

失去传递电子的能力，呼吸链中断细胞内窒息特点：血液为O2所饱和，但不能被组织利用。

皮肤粘膜呈樱桃红色

轻度中毒乏力、头痛、头昏、胸闷轻度粘膜刺激严重中毒缺氧加重呼吸频率先快后慢，痉挛、意识丧失呼吸中枢麻痹而死亡“电击样”死亡短时间内高浓度（300mg/m3）吸入，无任何先兆症状而突然昏倒，呼吸骤停亚硝酸钠—硫代硫酸钠治疗NaNO2+Hb(Fe2+)→Hb(Fe3+)CN－氰化高铁Hb(CN－)CYHM(Fe3+)Na2S2O3

尿：硫氰酸盐处理原则：分秒必争；新鲜空气处；人工呼吸亚硝酸钠—硫代硫酸钠疗法：立即吸入亚硝酸异戊酯；接着静脉缓慢注射3%亚硝酸钠+25~50%硫代硫酸钠

对症治疗：吸氧无色，腐败臭蛋味，易溶于水和有机溶剂工业废气/下水道/沼泽地毒理：局部刺激作用与细胞色素氧化酶中的(Fe3+)结合，氧化还原障碍，抑制细胞内呼吸抑制ATP酶、H2O2酶等的活性，干扰细胞内氧化还原过程和能量供应，加重细胞窒息最后代谢为无毒的硫酸盐、硫代硫酸盐随尿排出体外硫化氢（H2S）临床表现和诊断轻度中毒眼及上呼吸道刺激症状，鼻、咽、喉有烧灼感，干咳、胸部不适；结膜充血，肺部干罗音，数日内可恢复中度中毒CNS症状明显，眼和呼吸道刺激症状明