GMP期末知识点总结2

质量保证系统应当确保符合的要求内容第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。2、质量风险管理填空3第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。第三节质量风险管理一、概述质量风险管理：在整个产品生命周期中，采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。在整个产品生命周期中，采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。质量风险管理解读：1质量风险管理与生命周期的关系2风险管理有前瞻式与回顾式两种3质量风险管理活动是指风险的评估、控制、沟通、审核二、质量风险管理原则（1）质量风险评估要以科学知识为基础，最终目的在于降低质量风险。（2）质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。解读：1风险评估的方法有科学知识与经验两种2风险评估的目的是保证产品质量第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。1风险评估要有文件记录，包括方法、措施、计划、执行、结果2风险级别的不同，风险管理的过程也不同质量风险管理的来源2002年FDA首先在制药行业中提出了风险管理的概念2005年ICH发布了Q9“质量风险管理，QualityRiskManagement,QRM”2008年欧盟增发附录20“质量风险管理”2010年中国GMP增加“质量风险管理”章节ICH(InternationalCouncilforHarmonization)为英文国际协调会议:“人用药品注册技术要求国际协调会议”三、质量风险管理方法包括：风险评估、风险控制、风险沟通、风险审核。（一）风险评估包括：风险识别、风险分析、风险评价。1.风险识别是指运用一定的质量风险管理工具方法，系统地、连续地认识所面临的各种风险以及分析风险事故发生的潜在原因的行为。风险识别方法采用流程分析、记录分析、偏差调查分析、事故调查、回顾验证等方法。质量风险认定：发现缺陷和潜在的隐患发现影响产品质量的偏差和质量事故发生及频次，中间控制的难易程度。2．风险分析、评价识别的基础上，进行质量风险分析。关注问题：哪些可能会出现风险；出现风险的可能性有多大；后果如何。分析方法：定量或定性分析识别的基础上，进行质量风险分析。关注问题：哪些可能会出现风险；出现风险的可能性有多大；后果如何。分析方法：定量或定性分析。对已有质量缺陷的产品分析其危害发生的可能性和严重性。2．风险分析、评价风险管理方法和工具包括：基本风险管理简易方法，如流程图、检查表、过程图、因果分析图等；故障模式效应分析（FMEA）；故障模式影响与严重性分析（FMECA）；故障树分析（FTA）；危害分析关键控制点（HACCP）；危害及可操作性分析（HAZOP）；预先危险分析（PHA）；风险排序与筛选辅助性统计，如控制图表、实验设计、直方图、Pareto图、过程能力分析。药品生产质量风险采用定性分级法分级：高风险、中风险、低风险。风险发生的可能性可划分为：①不可能；②不大可能；③可能。高风险，消除或降低风险前，不得进行任何操作必须深入调查，查明原因，建立纠正措施，进行整改。建立长期预防措施。对纠正与预防措施要进行评估其有效性。中风险，控制风险发生可能性的同时，可以继续生产，要加强培训与沟通，加强生产过程中的检查、控制，立即查明原因，采取措施进行整改。低风险，可继续生产，进一步强化和规范生产操作管理，对存在的问题按照纠正措施及时给予纠正。风险发生时的可探测性定量系统RPR的计算三、质量风险管理方法（二）风险控制风险控制包括：消除风险、降低风险、接受风险。风险管理的根本目的在于尽可能将消除风险或降低风险到一个可接受的水平。（三）风险沟通风险沟通即风险通报，就是决策制定者及其他人员间交换或分享风险及其管理信息。参与者可以在风险管理过程的任何阶段进行交流。（四）风险审核风险审核即风险回顾，也叫风险评审，是对质量风险管理的全过程进行监测，并定期进行回顾评审。企业还应该在以下情况发生时，对质量风险进行再评价：①原料产地或辅料发生变化；②工艺或设备发生变更；③法律法规或技术要求发生变更；④企业的管理层或客户提出对质量更高的要求。3、质量管理部门（QA与QC）在制药企业的地位和重要作用质量管理部门的地位和重要作用最重要的理念：质量应该是有机地结合在产品中的，而测试不是唯一保证产品质量的手段；产品质量是从对每一个生产步骤的控制中来保证的；产品最后的测试只是验证经过质量控制，是否达到产品预期的质量实验论证质量管理部门:是最关键的职能部门，从职能上讲，企业能否达到GMP要求就要看质量管理部门能否适当和有效地发挥它的作用;建立一个有效的质量管理部门会给产品质量带来长期的稳定的一致的保证;给企业带来的收益将会远远大于最初的投入质量管理部门的地位和重要作用是整个企业是否能达到GMP要求的基础和根本必须对其的责任和权力予以充分说明和明确规定，因为无论怎样强调质量管理部门的地位和作用都不过分从GMP现场检查范围上讲，质量管理部门也是重中之重一、质量保证质量保证实际上就是要求建立由机构与人员、硬件和软件等各个资源组成的质量体系。二、质量控制GMP规定的质量控制应包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。质量控制实验室应当有的文件选择题4文件应在新版GMP明确要求的必要的七方面基础上编制详细文件质量标准取样、留样操作规程和记录检验操作规程和记录检验报告书环境监测操作规程和记录制药用水监测操作规程和记录检验方法验证报告和记录仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程和记录试剂、试药、培养基、标准品/对照品管理规程和记录毒剧化学品、检定菌等管理规程和记录中药标本、标准溶液管理规程和记录长期稳定性试验管理规程和记录实验动物管理规程和记录检验结果超标管理规程和调查、处理记录5、企业建立的药品质量管理体系涵盖多选2企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动6、质量管理负责人、生产管理负责人、质量授权人的关系第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。7、培训管理第三节培训管理培训的内容管理包括：培训计划、培训方案、培训形式及内容、培训对象、培训实施、考核和培训档案。一、培训意义提高企业的管理水平和员工的综合能力；提高企业的竞争力；使企业获得更大的发展和成功。二、培训管理内容药品生产企业应建立完善的培训体系。培训体系，包括：培训管理组织、培训规程、培训计划、培训方案、培训对象、培训师资、培训方式与内容、考核和培训档案等。第三节培训第二十六条企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。第二十七条与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。第二十八条高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。8、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差及压差梯度洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。9、生产设备应有明显的状态标识生产设备应有明显的状态标识第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。强调生产设备标识的目的与标示信息。生产状态与清洁状态标识的联系待清洁－已清洁－正在生产中第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。10、厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。11、成品放行成品放行前应当待验贮存成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求。成品入库与放行车间暂存待验、检验合格入库仓库暂存待验、检验合格放行成品储存条件应符合注册批准要求批生产记录（生产填写、现场QA审核）批包装记录（生产填写、现场QA审核）批检验记录（QC填写、现场QA审核）批放行记录（QA审核签字）以上批记录（生产负责人、质量授权人签字放行）产品放行质量受权人负责产品的审核放行放行的原则药品及其生产符合注册和GMP要求审核内容生产工艺和检验方法符合注册要求并经过验证完成了必须的检查、检验，记录真实、完整、规范生产条件和生产过程符合GMP要求生产记录、包装记录真实、完整、规范变更经过质量部门或药监部门批准偏差经过调查，处理符合程序，处理方法适当变更和偏差必要的取样、检查、检验、实验、评价已完成，可确认产品质量退货重新包装、重新发运销售退货重新包装、重新发运销售的条件Ppt第六章确认和验证第七章确认与验证的文件和记录的预定目标第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：

（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；

（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；

（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；

（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；

（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。批生产记录批生产记录的内容第四节批生产记录第一百七十一条每批产品均应当有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。第一百七十二条批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。批生产记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号。第一百七十三条原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产记录的复制和发放均应当按照操作规程进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件。第一百七十四条在生产过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产操作人员确认并签注姓名和日期。第一百七十五条批生产记录的内容应当包括：（一）产品名称、规格、批号；（二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；（三）每一生产工序的负责人签名；（四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作复核人员的签名；（五）每一原辅料的批号以及实际称量的数量；（六）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及生产设备的编号；（七）中间控制结果的记录以及操作人员的签名；（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；（九）对特殊问题或异常事件的记录。药品的生产和包装三、生产和包装操作1.审查工艺流程图与关键控制点2.关注生产和包装操作过程的科学性3.包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容：

（一）包装外观；

（二）包装是否完整；

（三）产品和包装材料是否正确；

（四）打印信息是否正确；

（五）在线监控装置的功能是否正常。4.样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。5.在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。生产过程的操作记录第一百七十四条在生产过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产操作人员确认并签注姓名和日期。变更控制第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。发运记录发运记录保存时限批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；至少应当保存至药品有效期后一年洁净区人员的卫生要求第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。生产管理负责人和质量管理负责人共同的职责第二十四条生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责：（一）审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；（二）监督厂区卫生状况；（三）确保关键设备经过确认；（四）确保完成生产工艺验证；（五）确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；（六）批准并监督委托生产；（七）确定和监控物料和产品的贮存条件；（八）保存记录；（九）监督本规范执行状况；（十）监控影响产品质量的因素。不符合贮存和运输要求的退货应当在质量管理部门监督下予以销毁影响产品质量的哪些主要因素变更时，应当进行确认或验证选择题823、质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件保存期限长期保存924、对检验方法进行验证第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。♥第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。判断4GMP的制定目的问答题1工艺验证方法工艺验证方法一、前验证指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证适用于正常使用前的新设备/新工艺二、同步验证指在工艺常规运行的同时进行的验证（是在已确认的设备上用产品来进行）一般为前三批产品，为连续的三个全批量；风险大，比较少用以上两种是通过试验获得的证据三、回顾性验证(基于对积累的数据的分析)对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史数据的统计分析基础上使用常用于非无菌生产工艺防止污染和交叉污染的措施大题3第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；

（二）采用阶段性生产方式；

（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；

（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；

（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；

（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；

（七）采用密闭系统生产；

（八）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；

（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；

（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；

（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。28《药品生产质量管理规范》的现行版本，颁布时间及条款数现行GMP为2010年修订，2011年1月17日卫生部发布，2011年3月1日施行。新版药品GMP共14章、313条。人员培训见上29、成品放行填空8930、留样时限填空9留样储存条件应符合注册批准，保存期为有效期后一年物料留样用于制剂生产的每批原辅料、与药品直接接触的包装材料都应留样；如成品留样，与药品直接接触的包装材料可不必单独留样留样量至少满足鉴别需要留样时间至少保存至产品放行后两年31、批号填空1132、变更管理ICHQ10:变更管理应保证质量持续改进的措施能及时有效地得到实施，并避免带来负面的影响确保质量控制体系不断完善变更管理的档案应完整，包括变更申请、分类审核、实施计划、研究数据图表、验证方案、验证报告和相关记录、跟踪调查和评估报告变更资料应长期保存制药用水选择题6第六节制药用水第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照规程处理。物料采购物料采购管理：按照采购计划及时、充足采购物料符合质量标准、遵守质量协议加强供应商审核与评估管理改善采购流程，控