对乙酰氨基酚中毒解救课件

对乙酰氨基酚中毒解救药剂科2015-8应用情况对乙酰氨基酚是国际医药市场上头号解热镇痛药，因其常用剂量安全可靠，在多数国家为非处方药，且应用于很多不同种类的复方制剂中。美国疾病控制预防中心（CDC）报告的统计数据显示，2007年，在1600例急性肝衰竭病例中，对乙酰氨基酚中毒是最常见的病理原因。在英格兰和威尔士，每年因对乙酰氨基酚中毒，有200例患者须转诊到三级医院住院治疗，20例患者须进行肝移植手术。对乙酰氨基酚

（扑热息痛，acetaminophen）

本药自胃肠道吸收迅速，口服（治疗量）后30～120分钟，血浆浓度达最高峰。90％药物在肝脏内与葡萄糖醛酸和硫酸物结合，自尿中排出；仅2％～4％经肝内细胞色素P-450混合功能氧化酶系统代谢，成为有毒的中间代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI）而与谷胱甘肽结合。谷胱甘肽消耗殆尽后，未结合的代谢物与肝细胞蛋白质结合，而导致肝细胞坏死。中毒剂量对乙酰氨基酚通常的中毒剂量是成人大于7.5g,儿童大于150mg/kg。中毒量并非固定不变,在一定程度上与患者有无饮酒史、营养状况、合并用药情况及有无合并症等诸多因素有关。可造成肝坏死的阈值约为250mg/kg,一次性服用15g以上者,大约80%可发生严重肝损害乃至死亡。中毒浓度最可靠的评价对乙酰氨基酚是否过量的方法是测定服药4h后的血药浓度。但当患者具有嗜酒史、营养不良、合用肝细胞色素P450诱导剂(如乙醇、异烟肼、奥美拉唑和苯巴比妥等)以及具有一些能增加谷胱甘肽消耗和NAPQI（N-乙酰对苯醌亚氨）形成的因素时,即使对乙酰氨基酚水平在安全范围之内,也要考虑对乙酰氨基酚中毒的可能性。

血药浓度可能中毒很可能中毒严重中毒4h后的血药浓度150～200mg/L200～300mg/L>300mg/L12h后的血药浓度37.5～50mg/L50～75mg/L>75mg/L服缓释对乙酰氨基酚4h后,其浓度有上升至中毒浓度的危险。服了过量的缓释对乙酰氨基酚患者的处理办法为:如果4h的浓度超过了150mg/L,应立即开始乙酰半胱氨酸治疗;如果浓度低于150mg/L,4～6h后再测定1次,若此浓度高于150mg/L,就应给予解毒剂。

对乙酰氨基酚过量后的解救方法

1.清除消化道的对乙酰氨基酚

吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。2.药物治疗

N-乙酰半胱氨酸还原型谷胱甘肽

其他

清除消化道的对乙酰氨基酚

吐根糖浆可加重患者的恶心和呕吐症状,并降低活性炭和口服解毒药的疗效,不应常规使用。在服了有可能威胁生命剂量的毒物时才考虑洗胃,且要在服药后60min内进行。单剂活性炭应在1h内给予,没有充分的证据支持或排除1h后使用活性炭。不推荐使用泻药。服了过量的缓释制剂或肠溶片时,可考虑使用全肠清洗法。NAC有3种用法

第一种用法常在英国和加拿大使用，后两种用法在美国使用,唯一经FDA批准的是72h口服法。如果患者在服对乙酰氨基酚后10h内得到治疗,肝毒性的危险较低,且3种NAC的使用方法疗效几乎相等。在服药后10～24h,肝毒性的总危险性增加了,但72h口服法和48h静注比20h静注法更能保护肝脏。对4h后血药浓度监测显示为严重中毒的患者,建议使用72h口服法和48h静注法。首剂总量20h静注法150mg/kg在15min内滴完于4h后再给予50mg/kg,16h后给予100mg/kg300mg/kg48h静注法静注140mg/kg以后每4h静注70mg/kg共需12剂980mg/kg72h口服法140mg/kg以后每4h服70mg/kg共17剂1330mg/kg

还原型谷胱甘肽

还原型谷胱甘肽由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成,结构中含活性基团SH键。当体内存在强氧化性的各种有机代谢产物时,它可与之发生氧化还原反应,使有机代谢物毒性减弱或灭活,并易于经尿排出体外。在动物及人体内的研究证明还原型谷胱甘肽可抗多种物质包括对乙酰氨基酚所致的细胞损害,保护肝细胞膜。其他药物甲硫氨酸可通过生物转化转变成同型半胱氨酸,再可转变成半胱氨酸而解毒。谷酰胺可加强宿主抗氧化保护作用的能力而解毒。阿江榄仁酸、水飞蓟素等，这些中药提取物因其特殊的生物活性，如抗氧化、清除自由基、抑制细胞色素P450等作用，能在中毒前、后有效逆转对乙酰氨基酚造成的肝肾损伤，延长中毒后的有效治疗时间，成为对乙酰氨基酚肝肾毒性的有效治疗药物。研究显示，槲皮素、姜黄素与过量对乙酰氨基酚同时服用也能显著降低药物毒性。儿科患者对乙酰氨基酚过量后,儿童的肝毒性比成人少见,原因可能是儿童再生成谷胱甘肽的能力大些,且48h静注法和72h口服法等效。儿童的治疗应采用与成人相同的方法。怀孕患者NAC的治疗对母亲和胎儿都有保护作用,对乙酰氨基酚过量后,怀孕患者可采取非怀孕患者同样的方法处理,不应耽搁。Acetylcysteine（BNFC）NeonateChild1month–5years(orbody-weightunder20kg)

initially150mg/kgin3mL/kgGlucose5%andgivenover15minutes,followedby50mg/kgin7mL/kgGlucose5%andgivenover4hours,then100mg/kgin14mL/kgGlucose5%andgivenover16hoursChild5–12years(orbody-weightover20kg)

initially150mg/kgin100mLGlucose5%andgivenover15minutes,followedby50mg/kgin250mLGlucose5%andgivenover4hours,then100mg/kgin500mLGlucose5%andgivenover16hoursChild12–18yearsinitially150mg/kg(max.16.5g)in200mLGlucose5%andgivenover15minutes,followedby50mg/kg(max.5.5g)in500mLGlucose5%andgivenover4hours,then100mg/kg(max.11g)in1litreGlucose5%andgivenover16hours小结对乙酰氨基酚过量后,应在4h测定对乙酰氨基酚的血清浓度之前给予活性炭。是否给予N