盐酸吡格列酮胶囊课件

新一代抗糖尿病药物

顿灵（盐酸吡格列酮胶囊）主要内容什么是糖尿病？治疗糖尿病的药物有哪些？顿灵产品知识介绍什么是糖尿病？2型糖尿病的概念致病原因：遗传因素和环境因素长期共同作用的结果，各占50%。临床表现：三多一少：多饮、多食、多尿、体力及

体重下降。主要问题：胰岛素不足或／和胰岛素抵抗（作用差）。基本改变：糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱。高危人群：40岁以上、有家族史、肥胖、缺乏运动、

某些药物、巨大分娩史、代谢综合症。胰岛素抵抗代谢综合征种子：遗传因素。土壤：环境因素。树干：胰岛素抵抗。花朵：高体重、高血糖、高血压、高血脂、高血粘、高尿酸、高脂肪肝发生率、高胰岛素血症。果实：肥胖症、糖尿病、高血压病、痛风、脂肪肝、冠心病、脑卒中。糖尿病的分型－1型糖尿病。－2型糖尿病（90%以上）。－妊娠糖尿病。－其他类型的糖尿病。2型糖尿病的特点

非胰岛素依赖型（NIDDM）,Ⅱ型。－相关基因多而复杂，难以根治。－胰岛素抵抗较重。－成年人多见，无需胰岛素维持生命。－发病隐蔽，不易发生酮症酸中毒。国际通用的糖尿病诊断标准空腹＜110(6.1)110–125≥126(7.0)和和／或和／或餐后＜140(7.8)140-199≥200(11.1)

正常IGR糖尿病

糖后＜140(7.8)140–199≥200(11.1)

正常IGT糖尿病↓OGTT（糖耐量试验）胰腺、胰岛、胰岛细胞胰岛素抵抗

胰岛素抵抗概念正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。也就是胰岛素生理功能（如胰岛素降低血糖的能力）在下降，不能发挥应有的作用。2型糖尿病致病机理之一胰岛素抵抗肌、脂组织摄取利用糖障碍肝摄取糖减弱、输出糖增多胰岛素过多对其他组织、代谢的不利影响存在2型糖尿病致病机理之二胰岛素(分泌)缺陷对血糖变化不能作出灵敏分泌反应胰岛β细胞功能逐渐衰竭2型糖尿病胰岛素状况胰岛素分泌减少；胰岛素敏感（15.9%）两种均有(54%）两者均无（1.5%）胰岛素抵抗；胰岛素分泌量正常（28.7%）N=1952型糖尿病自然病程餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌血浆葡萄糖水平相对的细胞功能患糖尿病的年数2型糖尿病的危害急性并发症慢性并发症微血管及神经病变酮症酸中毒糖尿病高渗综合症乳酸酸中毒大血管并发症：高血压、脑卒中、冠心病微血管并发症：眼底病变、肾病、糖尿病足微血管：失明、尿毒症、截肢神经病变：疼痛、麻木；运动障碍；排尿、排便障碍国内外糖尿病并发症患病率（％）并发症 血压高脑卒中冠心病失明尿毒症

非糖尿病(%)121.50.50.50.01糖尿病(%) 31.914.912.21.11.2国内倍数(%)310242120国外倍数(%)3332517糖尿病眼病糖尿病足治疗糖尿病的口服药物有哪些？2型糖尿病口服治疗药物及特点12345磺脲类（优降糖）双胍类（降糖灵）α-糖苷酶抑制剂（拜唐苹）格列奈类（诺和龙）噻唑烷二酮（文迪雅、顿灵）2型糖尿病的治疗目的改善糖代谢改善B细胞功能，延缓其衰退减轻胰岛素抵抗状态延缓、减少并发症的发生率、病死率磺脲类磺脲药适用对象：－2型糖尿病，有胰岛素分泌者。－血糖，尤其是空腹血糖较高者。－体重较轻或正常者。作用机制：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素代表药物：甲磺丁脲、格列齐特、格列吡嗪、格列美脲优点：作为糖尿病的主要治疗药物已有30年的历史，是一类成熟的抗糖尿病药物，能有效降低血糖，不良反应发生率低。磺脲类不良反应：

低血糖高胰岛素血症体重增加皮肤过敏长期应用，可使胰岛B细胞功能衰竭，产生药物继发性失效缺点：

存在药物继发性失效

增加低血糖危险，老人需慎重使用

需餐前或餐时服用

长期服用可加速胰岛B细胞功能衰竭

除了格列喹酮，磺脲类的其他药物肾功能不全的患者都不能使用磺酰脲类药物的种类第一代氯磺丙脲(chlorpropamide)0.1g/片甲苯磺丁脲（D860）(tolbutamide)0.5g/片第二代格列苯脲（优降糖）(glibenclamide)2.5mg/片格列吡嗪（美吡达）(glipizide)5mg/片格列齐特（达美康）(gliclazide)80mg/片格列喹酮（糖适平）(gliquidone)30mg/片第三代格列美脲(glimepiride)1mg/片双胍类作用机制：减少糖在小肠的吸收，抑制肝脏糖生成代表药物：二甲双胍、苯乙双胍适用人群：食欲旺盛、体重较重者，年龄不太大，无乳酸增高者优点：可有效降低血糖，不会增加体重反而可减轻体重，对超重的2性糖尿病患者尤为有利，不引起低血糖，也有增加胰岛素敏感性的作用。缺点：

—主要从肾脏排泄，肾功能不全患者禁用—增加乳酸酸中毒的危险，老人及心脏、肝功能障碍的患者慎用—常伴随严重的消化道不良反应—需2-3次与食物同服，影响患者依从性α-糖苷酶抑制剂作用机制：延缓糖吸收代表药物：伏格列波糖、阿卡波糖适用人群：各型糖尿病；餐后血糖较高者；经济条件较好者。优点：—不刺激胰岛素分泌，故无高胰岛素血症、体重减轻和低血糖—不被胃肠道吸收，故无全身副作用，尤适于肾功能不全患者缺点：—常有消化道不良反应，如腹胀、排气、腹泻等—降糖作用有限，特别是对空腹血糖效果不好—可能加重磺脲类的低血糖作用—每天三次与食物同服，影响依从性a-糖苷酶抑制剂种类:阿卡波糖(拜唐苹)50mg/片米格列醇伏格列波糖(倍欣)0.2mg/片0.3mg/片

格列奈类作用机制：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素代表药物：瑞格列奈、那格列奈适用人群：2型糖尿病体重较轻者，有胰岛素分泌但对磺脲药效

果不佳者；空腹血糖较高者。缺点：—可导致低血糖，应餐前服用减少次数—依从性受到多次服用的影响—可加速胰岛B细胞衰竭促胰岛素分泌剂的种类促胰岛素分泌剂瑞格列奈0.5mg/片那格列奈噻唑烷二酮类作用机制：改善胰岛素抵抗，修复并保护胰岛B细胞，减少糖尿并发症代表药物：吡格列酮、罗格列酮适用人群：各型糖尿病血糖增高阶段者，胰岛素抵抗较重者。优点：—针对2型糖尿病的根本病因——胰岛素抵抗，修复胰岛B细胞功

能，增加胰岛素敏感性不引起高胰岛素血症而降低血糖。

—改善高血压和脂代谢紊乱而且能降低心血管并发症的危险性。不良反应：肝功能不全患者慎用；由于水钠潴留导致轻微水肿；心功能Ⅲ、Ⅳ患者慎用胰岛素增敏剂

-噻唑烷二酮thiazolidinedione(TZD)环格列酮(ciglitazone)曲格列酮(troglitazone)80mg吡格列酮(pioglitazone)15mg罗格列酮(rosiglitazone)2mg4mg噻唑烷二酮:

在治疗2型糖尿病中的作用经证实益处—改善胰岛素抵抗—有效控制血糖

—改善脂肪代谢潜在益处—保护胰岛β细胞功能—预防糖耐量异常向2型糖尿病的进展—预防动脉硬化，冠心病竞争厂家情况竞争厂家及产品：国内生产吡格列酮的厂家共23家。其中：国药准字20家，国药试字3家；片剂15家（包括1家试字），胶囊6家（包括2家试字）；口腔崩解片1家、分散片1家，独家规格1家（凯宝维元片，13.6mg和27.2mg）。部分竞争厂家商品名生产单位剂型规格备注艾汀北京太洋药业有限公司片剂15/30mg瑞彤江苏恒瑞医药股份有限公司片剂15/30mg艾可拓天津武田药品有限公司片剂30mg卡司平杭州中美华东制药有限公司片剂15mg贝唐宁四川宝光药业股份有限公司胶囊15/30mg倩尔沈阳金龙药业有限公司胶囊15mg试字绛爽深圳海王药业有限公司片剂15mg试字安龙平华夏药业有限公司胶囊15mg试字其他药物1.胰岛素2.中药抗糖药物糖尿病治疗原则——

“五驾马车并驾齐驱”

药物

监测

教育

运动饮食顿灵产品知识介绍主要内容顿灵（盐酸吡格列酮）概况介绍顿灵（盐酸吡格列酮）治疗机理顿灵（盐酸吡格列酮）的临床治疗特点顿灵（盐酸吡格列酮）联合用药顿灵（盐酸吡格列酮）的不良反应顿灵（盐酸吡格列酮）的合理应用概况介绍日本武田公司研发成功1999年FDA批准用于临床2001年SFDA批准为国家一类新药

2004年进入国家医保目录（乙329）2008年销售额42亿美元结构式：作用机理属于噻唑烷二酮（TZD）类胰岛素增敏剂特异性激活PPARγ（PeroxisomeProliferator-ActivatedReceptorγ，过氧化物酶增殖体激活受体γ）PPARγ核受体的激活可调控很多胰岛素反应性基因的转录、表达，从而增强胰岛素的作用，降低胰岛素抵抗。吡格列酮细胞PPARγ糖代谢关键酶和葡萄糖转运子1（GLUT1）及葡萄糖转运子4（GLUT4）表达↑脂代谢基因的表达↑解偶联蛋白（UCP）基因表达↑脂肪细胞葡萄糖利用↑甘油三酯合成↑能量消耗↑肝细胞葡萄糖利用↑糖异生↓糖尿病得到全面控制骨骼肌细胞葡萄糖利用↑能量消耗↑胰岛素抵抗↓

胰岛素敏感性↑特点—改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗，减少内源性胰岛素分泌，保护并修复胰岛β细胞功能降低血胰岛素水平特点—改善胰岛素抵抗保护并修复胰岛β细胞—通过增加组织对胰岛素的敏感性，

从

而起到保护和修复胰岛β细胞的作用。—降低血糖，从而减少高血糖对胰岛β细

胞的“糖毒性”作用。—降低血游离脂肪酸，从而减少其对胰岛

β细胞的“脂毒性”作用。特点—提高胰岛素的敏感性—加强受体与胰岛素的结合—增强降糖能力—糖摄取减少，糖原分解增加特点—增加胰岛素敏感性-10-5051015202530胰岛素敏感性的变化(%)25%-8%噻唑烷二酮安慰剂HOMA公式特点—全面改善脂代谢，减少心血管并发症降低甘油三酯和LDL-C,升高HDL-C。降低游离脂肪酸（FFA）降低甘油三酯（TG）降低高胰岛素血症。降低纤维蛋白原水平。降低血管内膜-中膜厚度。特点—辅助降压作用-3-2-1012345噻唑烷二酮磺脲药52周血压变化

(mmHg)收缩压舒张压P=0.0016特点—保护肾脏明显降低尿白蛋白排出量微量白蛋白尿是终末期肾病的发展标志延缓糖尿病肾病的进程26.4%联合用药，效果更佳胰岛素及类似物α-糖苷酶抑制剂二甲双胍顿灵胰岛素促泌剂（磺脲、格列奈类）联合用药，效果更佳与任何一种口服降糖药物或胰岛素均可联合应用，且效果显著格列吡嗪（如西博格）：发挥胰岛素增敏剂与胰岛素促泌剂的优势，加强糖代谢控制，而且血胰岛素可较单