表面活性剂+半固体制剂

表面活性剂概述表面活性剂的分类表面活性剂的基本特性（一）临界胶束浓度（CMC）（二）亲水亲油平衡值（HLB）（三）Krafft点和昙点表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第1页!概述表面张力（σ）：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。表面活性剂(surfactant)：具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。

结构特征：“双亲”结构（见上图）正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第2页!表面活性剂的分类一、离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂二、非离子表面活性剂表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第3页!（一）阴离子表面活性剂1.高级脂肪酸盐

①系肥皂类，通式：(RCOO-)nMn＋，如硬脂酸钠、镁等。②分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂)。③性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。④应用：具有一定的刺激性，只供外用。

这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第4页!3.磺酸化物：

①通式：脂肪族磺酸化物R·SO3-M+和烷基芳基磺酸化物RC6H5SO3－M＋②分类：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）；胆酸盐，如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。③性质：水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差，但不易水解。④应用：用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第5页!(三)两性离子型表面活性剂这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，在不同pH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。①分类及常用品种:

卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：是一类天然表面活性剂，组成复杂，可用于静注用乳剂与脂质体的制备。

阴离子部分—磷酸型；阳离子部分—季胺盐类合成活性剂：阴离子部分主要是羧酸盐，其阳离子部分分为：氨基酸型——胺盐（RN＋H2CH2CH2COO－）甜菜碱型——季胺盐（RN＋(CH3)2CH2COO－）②性质：

碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第6页!二、非离子表面活性剂在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。1、结构组成：①亲水基团(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；③酯键、醚健。2、性质：毒性小，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、口服制剂和注射剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第7页!⑵脂肪酸山梨坦：山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸→脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物(司盘，span)品种：span20（脱水山梨醇单月桂酸酯），span40(脱水山梨醇单棕榈酸酯)；span60（脱水山梨醇单硬脂酸酯）；span65（脱水山梨醇三硬脂酸酯）；span80（脱水山梨醇单油酸酯）；span85（脱水山梨醇三油酸酯）。应用：粘稠白色至黄色的油状液体或蜡状固体，亲油性较强，

HLB1.8～3.8，一般用作W/O型乳剂的乳化剂或混合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第8页!③聚氧乙烯型：1）聚氧乙烯脂肪酸酯系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。通式：RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH，商品名为卖泽(Myrij)，如聚氧乙烯40硬脂酸酯(polyoxyl40stearate)。应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。2）聚氧乙烯脂肪醇醚

系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。通式：R·O·(CH2OCH2)nH。

表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第9页!④聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物

通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH，是各种不同分子量的聚氧乙烯（亲水基）与聚氧丙烯（亲油基）的嵌段共聚物，其中a为化合物总量的10～80％，b至少为15。本品又称泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普郎尼克(Pluronic)。

性质：为淡黄色液体或固体，分子量1000～14000，HLB0.5～30，具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。应用：新型的优良乳化剂、增溶剂，是目前能应用于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第10页!CMC的测定1.表面张力法：以表面张力对浓度的对数作图，曲线的转折点即为CMC值。适合于离子表面活性剂和非离子型表面活性剂。2.电导法：以表面活性剂溶液的摩尔电导率对浓度或浓度的平方根作图，曲线的转折点即CMC值。适合于离子表面活性剂。3.染料法：表面活性剂溶液增溶染料前后吸收光谱的变化。4.光散射法：胶束形成与散射光强度成正比。

庚基乙二醇十二烷基醚的表面张力与浓度的关系

十二烷基磺酸水溶液的电导率与浓度的关系表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第11页!HLB值计算：

(1)多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂：

HLB＝(2)大多数多元醇脂肪酸酯：

HLB＝20（1－S/A）S为酯的皂化价，A为脂肪酸的酸价。(3)混合的非离子表面活性剂：

HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)

(4)官能团HLB计算法：

HLB=∑(亲水基团HLB)+∑(亲油基团HLB)+7

并不是所以表面活性剂HLB值能用算式计算，须用实验方法加以验证。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第12页!一、概述（1）乳剂的基本组成（2）乳剂的类型（3）乳剂的特点二、乳化剂三、乳剂的形成理论四、乳剂的稳定性五、乳剂的制备六、乳剂的质量评定第六节乳剂表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第13页!（1）乳剂的基本组成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂（2）乳剂的类型根据结构分类根据乳滴的大小分类表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第14页!O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第15页!根据大小分类1.普通乳(emulsion)：1～100m，乳白色不透明液体。2.亚纳米乳(subnanoemulsion)：又称亚微乳(submicroemulsion)，0.1～0.5m，常作为胃肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。3.纳米乳（nanoemulsion)：又称微乳(microemulsion)，10～100nm。

表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第16页!复乳（multipleemulsions）复合型乳剂(multipleemulsion)：简称复乳，也叫二级乳，是由O/W或W/O的初乳（一级乳）作为分散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳剂（O/W/O）或以水为连续相的乳剂（W/O/W）。粒径一般在50μm以下。W1/O/W2依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的组成可以相同，若W1=W2，叫二组分二级乳，可用W/O/W表示；若W1≠W2则称为三组分二级乳。目前研究较多的是W/O/W型复乳，其中的W/O液滴称为复乳滴。复乳可以口服也可以注射，通常外水相的W/O/W型复乳可用于肌内注射或静脉注射，外油相的O/W/O型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第17页!

(一)概述

1、乳化：分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程。

2、乳化剂：除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。

3、乳化剂的作用：降低表面张力，在分散相液滴的周围形成坚固的界面膜。二、乳化剂表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第18页!（二）乳化剂的种类1.表面活性剂类乳化剂2.天然乳化剂3.固体微粒乳化剂4.辅助乳化剂表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第19页!

（3）表面活性剂的作用

①降低界面张力，减少乳化的能量，减少表面自由能；

②决定乳液的类型：取决于乳化剂与水相及油相的相互作用强弱；

③形成稳定界面膜，阻止陈化和聚结；

④产生静电和位阻排斥效应；

⑤增加界面粘度，阻止自身位移；

⑥形成液晶相；

⑦复合界面膜的形成。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第20页!⑵西黄蓍胶(tragacanth)：O/W型乳化剂，其水溶液具有较高的粘度；pH值5时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。⑶明胶(gelatin)O/W型乳化剂，用量为油量的1%～2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用；常与阿拉伯胶合用。(4)杏树胶为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%～4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第21页!

这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。

O/W型乳剂：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接触角<90，易被水润湿。

W/O型乳剂：Ca(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸镁等，接触角>90，易被油润湿。

3.固体微粒乳化剂表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第22页!降低表面张力形成牢固的乳化膜乳化剂对乳剂的类型的影响相比对乳剂的影响三、乳剂的形成理论表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第23页!2、形成牢固的乳化膜乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止液滴合并。两侧膜（水侧膜和油侧膜）存在两个表面张力，乳化膜向表面张力较大的一面弯曲，即内相是具有较高的表面张力的相。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第24页!①单分子乳化膜表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成单分子乳化膜，明显降低了σ，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更加稳定。非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳剂更加稳定。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第25页!③固体微粒乳化膜固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第26页!3、乳化剂对乳剂的类型的影响

乳剂的类型：O/W、W/O、W/O/W、O/W/O。决定乳剂的类型的因素：①最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB；②其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。

4、相比对乳剂的影响

油、水两相的容积比简称为相比(phasevolumeratio)。

分散相的浓度一般为10%～50%之间。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第27页!1.处方设计原则

连续相体积大于分散相体积；根据不同的给药途径，考虑乳化剂的刺激性和粘度；选择适宜的防腐剂和稳定剂(如抗氧剂)。2.乳剂类型的确定3．油相的选择4．乳化剂的选择（一）乳剂的处方拟定表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第28页!4．乳化剂的选择适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。（1）根据乳剂的类型选择O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值为其提供重要依据。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第29页!油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-

表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第30页!1.最适HLB值——使用混合乳化剂。

2.混合乳化剂的HLB有加合性。注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用——反应！。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第31页!（1）油中乳化法(emulsifierinoilmethod)

又称干胶法。本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。（2）水中乳化法(emulsifierinwatermethod)

又称湿胶法。（三）乳剂的制备方法水初乳油＋乳化剂乳剂稀释油初乳水＋乳化剂乳剂稀释表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第32页!

（4）新生皂法（nascentsoapmethod）将油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸）和水相（含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺）在一定温度混合时（发生皂化反应），两相界面上生成的新生皂类作为乳化剂产生乳化的方法。适用于乳膏剂的制备。

+Ca(OH)2→二价皂→W/O型乳剂

+KOH、NaOH、三乙醇胺→一价皂→O/W乳剂

（5）两相交替加入法(alternateadditionmethod)向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂；乳化剂用量较多时，适合使用本法。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第33页!①乳钵和杵棒②搅拌机③胶体磨④超声波乳化装置⑤高压乳匀机

（四）常用乳化设备表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第34页!②乳化剂的用量乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。若用量太少，乳滴界面上的膜密度过小甚至不足以包裹乳滴；用量太多，乳化剂不能完全溶解；一般普通乳剂中乳化剂的用量为5～100g/L，具体用量通过实验试制确定。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第35页!④乳化的温度与时间升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传递，便于乳剂的形成；升高温度界面膜膨胀，乳滴的动能增加，乳滴易聚集合并，乳剂稳定性降低；乳化温度一般控制在70℃左右，非离子型乳化剂，不宜超过其昙点；降低温度特别是经过凝固-熔化循环，使乳剂的稳定性降低，往往比升高温度的影响还大，可使乳剂破裂。在乳化开始阶段，搅拌可使液滴分散，但乳剂形成后继续搅拌则增加乳滴间的碰撞机会，促使乳滴聚集合并，因此应避免乳化时间过长。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第36页!【制法】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。【注解】①本品系用干胶法制成的O/W型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比例为4：2：1。②本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在1～5μm之间。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第37页!一、概述二、乳化剂三、乳剂的形成理论四、乳剂的制备五、乳剂的稳定性六、乳剂的质量评定第六节乳剂表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第38页!（一）分层

放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析(creaming)分层的主要原因：密度差（由重力产生）分层特点轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态

（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程容易引起絮凝和破坏。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第39页!（三）转相O/W型乳剂W/O型乳剂转相的原因：乳化剂的性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙——W/O型；相容积比的变化：W/O型乳剂——ф50%～60%时易转相；O/W型乳剂——ф90%时易转相。W/OO/W表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第40页!（五）酸败光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施抗氧剂防腐剂表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第41页!（一）测定乳剂的粒径大小及其分布乳滴粒径大小及其分布是乳剂的最重要性质之一，是衡量乳剂质量的重要指标。不同用途的乳剂对粒径大小要求不同，如静脉注射乳剂要求乳滴直径80%小于1μm，乳滴大小均匀，不得有大于5μm的乳滴。在对乳剂作长期留样观察或加速试验时，在不同时间取样测定乳滴大小，绘出乳滴粒径分布图，与前次测定结果比较，就可以对这个贮存期内乳剂的稳定性作出评价。若乳滴的平经粒径随时间的延长而增大或粒径分布发生改变，提示乳剂不稳定。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第42页!（二）分层现象的观察离心法加速其分层，以4000r/min离心15分钟，如不分层可认为乳剂质量稳定。此法可用于筛选处方或比较不同乳剂的稳定性。另外，将乳剂放在半径为10cm的离心管中以3750r/min速度离心5小时，可相当于放置1年因密度不同产生的分层，絮凝或合并的结果。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第43页!（四）稳定常数的测定离心分光光度法：将乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数（Ke），表达式为：A0可大于或小于A，其差值取绝对值以保证Ke为正值。在同样条件下，Ke愈小，乳剂愈稳定。离心速度和波长的选择可通过试验加以确定。对特别稳定的乳剂，可以2000～3000r/min离心10分钟，对不很稳定的乳剂，可以500～1000r/min离心5分钟，稀释倍数以吸光度值在0.3～0.7范围为好。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第44页!自学内容名称（英文名称）定义溶剂溶质制备方法特点举例芳香水剂（aromaticwaters）醑剂甘油剂涂剂搽剂……表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第45页!continued乳化剂的种类乳剂的分类乳剂的形成理论乳剂的制备方法和设备乳剂的五种不稳定现象乳剂的质量评定方法表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第46页!节软膏剂

一、概述

(一)定义

软膏剂(ointments)：系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。乳膏剂(creams)：用乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第47页!(三)软膏剂的处方前研究工作(1)活性成分的稳定性；(2)附加剂的稳定性；(3)流变性、稠度、粘性和挤出性能；(4)水分及其他挥发性成分的损失；(5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等；(6)pH值(7)微生物等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第48页!(六)软膏剂的质量要求1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第49页!二、软膏剂的基质

基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。软膏剂的基质要求：

①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；②性质稳定，与主药不发生配伍变化；③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；⑤易洗除，不污染衣服。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第50页!(一)油脂性基质油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第51页!(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquidparaffin)

石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。

表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第52页!(1)羊毛脂(woolfat):

一般是指无水羊毛脂(woolfatanhydrous)，为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃。吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第53页!(3)二甲基硅油(dimethicone):

或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。最大的特点是在应用温度范围内(-40～150℃)粘度变化极小。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。常用于乳膏中作润滑剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第54页!乳剂型基质常用的乳化剂：1、皂类

(1)一价皂

常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，HLB15～18，降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成O/W基质，但油相过多时可转为W/O基质。新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第55页!(2)多价皂

系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，HLB＜6，形成W/O基质。多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第56页!2、脂肪醇硫酸(酯)钠类常用的有十二烷基硫酸(酯)钠(sodiumlaurylsulfate)是阴离子表面活性剂，常用量0.5～2%。常与其他W/O型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5～2%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH6～7，不应小于4或大于8。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第57页!3、高级脂肪酸及多元醇酯类(1)十六醇及十八醇十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)，熔点45-50℃；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔点56-60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第58页!含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：[处方]硬脂酸甘油酯(油相)35g硬脂酸120g白凡士林(油相)10g羊毛脂(油相)50g三乙醇胺4ml羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g[制法]将油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂)与水相成分(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至80℃将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O/W型乳剂基质。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第59页!非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第60页![制法]将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。[注解]处方中聚山梨酯80为主要乳化剂(O/W型)，油酸山梨坦(Span80)为反型乳化剂(W/O型)，以调节适宜的HLB值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第61页![制法]将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与水相成分(聚山梨酯80、羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80℃将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。[注解]处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯80用以调节适宜的HLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第62页!含平平加O的乳化型基质[处方]平平加O25-40g十六醇50-120g凡士林125g液状石蜡125g甘油50g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g

表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第63页!(2)乳化剂OP

以聚氧乙烯(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为非离子O/W型乳化剂，HLB值为14.5可溶于水，1%水溶液的pH值为5.7，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的5%-10%。本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第64页!（三）水溶性基质水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-Na属凝胶基质。目前常见的水溶性基质主要是合成的PEG类高分子物，以其不同分子量配合而成。聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。分子式为HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第65页!此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第66页!三、软膏剂的附加剂(一)抗氧剂主要用来保护软膏剂的化学稳定性。常用的抗氧剂分为三种：(1)抗氧剂：能与自由基反应，抑制氧化反应。如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚(BHA)和丁羟基甲苯(BHT)等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第67页!(二)防腐剂1、抑菌剂的要求：

①和处方中组成药物没有配伍禁忌；②有热稳定性；③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；④对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。

表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第68页!(4)汞化物类

如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。(5)酚类，使用浓度0.1～0.2%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物(如对氯邻甲苯酚、对氯-间二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。(6)脂类，使用浓度0.01～0.5%。如对羟基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。(7)季胺盐类，使用浓度0.002～0.01%。如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。(8)其他类，使用浓度0.002～0.01%。如葡萄糖酸洗必泰。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第69页!（一）制备方法及设备油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。1、研磨法

基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法(水溶性基质和乳剂型基质不宜用)。一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。制备工具：软膏刀、软膏板、乳钵乳棒、软膏机表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第70页!3、乳化法将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80℃左右成油溶液(油相)，另将水溶性组分溶于水后一起加热至80℃成水溶液(水相)，使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第71页!(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物(鱼石脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。

若药物有共溶性组分(如樟脑，薄荷脑)时，可先共熔再与基质混合。(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。

固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第72页![制法]将水杨酸研细后通过60目筛，备用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。另将甘油及蒸馏水加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第73页![制法]先将樟脑，薄荷脑混合研磨使其共熔，然后与薄荷油，桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡和凡士林加热至110℃(除去水分)，必要时滤过，放冷至70℃，加入芳香油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第74页!（二）物理性质的检测1、熔程

一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。2、粘度和流变性测定

测定仪器有流变仪和粘度计。目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第75页!（四）稳定性根据《中国药典》2000年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第76页!2、体外试验法

(1)离体皮肤法；(2)凝胶扩散法；(3)半透膜扩散法；(4)微生物法等。3、体内试验法表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第77页!(三)国家标准关于眼膏剂的规定1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时。2、眼膏剂中所用的药物，可先配成或研细过筛使颗粒细度符合要求，再与基质研和均匀；选用的基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第78页!(四)眼膏剂质量检查1、装量2、金属性异物除另有规定外，取供试品10支，分别将全部内容物置直径为6cm、底部平整、光滑、没有可见异物的平底培养皿中，加盖，在80～85℃保温2小时，使眼膏摊布，放冷至凝固后，反转培养皿，置适合的显微镜台上，用聚光灯以45℃角的入光向皿底照明，检视大于50μm具有光泽的金属性异物数。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第79页!3、颗粒细度

取供试品，在显微镜下检视，不得有大于75μm的药物颗粒。4、致病菌按《药品卫生标准》的规定检查，不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第80页!第三节凝胶剂一、概述

凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂，可供内服或外用。凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。双相胶剂是由小分子无机物药物胶体粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又可分为水性凝胶和油性凝胶。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第81页!二、水性凝胶基质水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成水性凝胶(hydrogel)而不溶解。特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤的正常功能。另外粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放。缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第82页!卡波普基质处方[处方]卡波普94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g氢氧化钠4g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第83页!MC能缓缓溶于冷水，不溶于热水；在pH2～12时均稳定。CMC-Na可水溶，在pH<5和pH>10时，粘度显著降低。在CMC-Na基质中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂；也不宜与阳离子药物配伍，否则与CMC-Na形成不溶性沉淀物。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第84页!吲哚美辛软膏[处方]吲哚美辛10g交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400，基质)10gPEG-400080g甘油100g苯扎溴铵10ml蒸馏水加至1000g表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第85页!一、概述栓剂（suppository）：系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。分类：按使用腔道不同分类：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等按形状分：圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第86页!栓剂给药的特点

①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；

②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；

③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；

④直肠吸收比口服干扰因素少；

⑤对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；

⑥对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。

缺点：①使用不如口服方便；

②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；

③生产效率低。

表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第87页!1、基质要求：室温时具适宜硬度，在体温下易软化、融化、能与体液混合或溶于体液。具有润湿或乳化能力，水值较高。不因晶形的软化而影响栓剂的成型。基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价小于0.2，皂化值应在200～245间，碘价低于7。应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易于脱模。性质稳定，不妨碍主药作用，其释药速度能符合医疗要求；对粘膜无刺激、无毒性、无过敏性等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第88页!油脂性基质(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯

系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得C12～C18可游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即称半合成脂肪酸酯。其化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第89页!水溶性基质(2)聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)

系结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成形，是难溶性药物的常用载体。

本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性。

PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第90页!水溶性基质(4)泊洛沙姆(poloxamer188)

系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为一种表面活性剂。

物态从液态，半固态到固态；易溶于水。

常用型号为188型，商品名pluronicF68，熔点52℃；型号188的前两位数18表示聚氧丙烯链段分子量为1800(实际1750)，第三位8乘以10%为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比，即80%。

本品能促进药物吸收并起到缓释与延效的作用。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第91页!4、吸收促进剂

常用的吸收促进剂有①表面活性剂；②Azone；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯类；⑤-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。5、着色剂6、抗氧剂

如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类。7、防腐剂

如对羟基苯甲酸酯类。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第92页!制备方法(1)冷压法(coldpressionmethod)(2)热熔法(fusionmethod)模孔内涂润滑剂：

(1)脂肪性基质的栓剂：用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得；(2)水溶性或亲水性基质的栓剂：用油性润滑剂，如液体石蜡、植物油等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第93页!设备表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第94页!呋喃西林栓

[处方]呋喃西林10gVitE10gVitA20万unit羟苯乙酯0.5g50%乙醇50ml聚山梨酯8010ml甘油明胶加至1000g共制240枚处方举例表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第95页!检查项目

1、重量差异

表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第96页!栓剂的治疗作用（一）局部作用的栓剂肛门栓常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎等；阴道栓剂用于抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等，阴道栓应调整pH约为4.5,与阴道正常pH接近,此酸度可抑制致病菌生长。局部作用栓剂选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效，如甘油明胶基质用于局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第97页!①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环。如果栓剂进入直肠深度愈小，愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏而直接进入大循环，为此栓剂在全身治疗应用时塞入距肛门口约2cm处为宜，这样给药总量的50%～75%的药物不经过肝。有研究指出，药物阴道给药后，由于阴道附近的血管几乎均与大循环相连，所以药物吸收较快，且较多的药不经肝脏代谢。2.栓剂中药物的吸收途径表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第98页!一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。3）基质对药物作用的影响表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第99页!2.硫酸化物：

①通式：R·O·SO3-M+硫酸化油,高级脂肪醇硫酸酯类。②分类：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；高级脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸钠（SDS），又称月桂醇硫酸钠（SLS）。③性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。④应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第100页!(二)阳离子型表面活性剂

这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。1、结构：含有一个五价氮原子。胺盐型，通式：[RNH3+]X-，[R2NH2+]X-，如氯苄甲乙胺；季铵盐型，通式：[R1R2N+R3R4]X-，如新洁尔灭。

2、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。4、常用品种：苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭)：常用浓度0.01-0.02%，杀菌力强、稳定。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第101页!表面活性剂的分类一、离子表面活性剂二、非离子表面活性剂脂肪酸甘油酯多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第102页!3、常用品种

①脂肪酸甘油酯

类别：脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如单硬脂酸甘油酯。性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等下易水解。应用：HLB3～4，表面活性弱，用作W/O型辅助乳化剂。

②多元醇型⑴蔗糖脂肪酸酯(sucroseesters，SE)

简称蔗糖酯，是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物，分为单酯、二酯、三酯及多酯。

性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。

应用：HLB5～13，表面活性弱，用作O/W型乳化剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第103页!⑶聚山梨酯(polysorbate)：脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷→聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯(吐温，Tween)品种：Tween20（聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯），Tween40（聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯），Tween60（聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯），Tween80（聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯），Tween85（聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。应用：粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第104页!品种:

苄泽类(Brij)：如Brij-30和-35分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，n为10-20时作油/水乳化剂。西土马哥(Cetomacrogol)：聚乙二醇与十六醇的缩合物。平平加O(PerogolO)：是15个单位的氧乙烯与油醇的缩合物。埃莫尔弗(Emlphor)：一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多种有机溶剂，HLB12～18，具有较强亲水性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚（CremophoreEL），氧乙烯单位为35～40，HLB12～14。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第105页!表面活性剂的基本特性（一）临界胶束浓度胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。临界胶束浓度（criticalmicellconcentration,CMC）：表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。CMC的大小与物质的结构、组成有关。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第106页!（二）亲水亲油平衡值定义：HLB(hydrophile-lipophilebalance)系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。HLB值范围：HLB0～40，其中非离子表面活性剂HLB0～20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第107页!

Krafft点：离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点。

起昙与昙点：因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点（cloudpoint）。（三）Krafft点和昙点表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第108页!

定义：乳剂(emulsions)，又称乳浊液，系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。

特征：热力学不稳定体系（聚集）和动力学不稳定体系（沉降或漂浮）。一、概述表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第109页!基本型O/W内相外相水包油W/O内相外相油包水复合型W/O/W内水相油相外水相水包油包水O/W/O内油相水相外油相油包水包油根据结构分类表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第110页!决定乳剂类型的因素是什么？乳化剂的种类乳化剂的性质相体积比(φ)相体积比(φ)＝分散相体积

乳剂总体积×100％表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第111页!（3）乳剂的作用特点乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为：①液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便；③O/W型乳剂——可掩盖不良味道；④外用乳剂——改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂——体内分布快、有靶向性。⑥亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第112页!①复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控制药物的扩散速率；②复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；③复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统；④复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定性；⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。复乳的特点表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第113页!4、乳化剂的基本要求①具有较强的乳化能力：能显著降低油水两相之间的界面张力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，可以口服，外用或注射给药；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等；④稳定性好。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第114页!1.表面活性剂类乳化剂（1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂）O/W型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙（2）非离子型表面活性剂

W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20，40，60，80）

O/W型：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween（20，40，60，80）、Myrij（45，49，52）、Brij（30，35）、Poloxamer188/PluronicF68表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第115页!

天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。

(1)阿拉伯胶(acaciagum)：为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化植物油、挥发油形成O/W型乳剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为5%～15%。在pH4～10范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80℃加热30min以破坏之。2.天然乳化剂表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第116页!(5)卵黄：含7%卵磷脂，易成O/W型乳剂，常用量1%～3%，为内服或外用制剂的良好乳化剂；精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。磷脂易氧化水解，需加抗氧剂，还应加防腐剂。(6)胆固醇系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具有吸水性，为W/O型乳化剂。(7)其它白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等均为弱的O/W型乳化剂，多与阿拉伯胶合用起稳定剂作用。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第117页!辅助乳化剂(auxilialyemulsifyingagents)：指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。

(1)增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原(collagagen)、皂土等。(2)增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。

4.辅助乳化剂表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第118页!1、降低表面张力降低油、水两相表面张力和表面自由能制备乳剂时不必消耗更大的能量稳定的乳剂分散分散相乳化剂分散介质放置搅拌乳剂保持一定的分散状态和稳定性。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第119页!亲水乳化剂可降低水膜的表面张力，水成为连续相，形成O/W型乳剂；疏水乳化剂可降低油膜的表面张力，油成为连续相，形成W/O型乳剂。乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解得较多的一相是连续相，这就是Bancroft规则。乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，所形成的乳剂越稳定。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第120页!②多分子乳化膜亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油滴的表面形成多分子乳化膜。高分子化合物被吸附在油滴表面时，并不能有效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴的合并。高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第121页!④复合凝聚膜当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成复合凝聚膜（Complexcondensedfilm）。乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜，与注入的水溶性物质的极性或非极性基团结合。常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸蜡醇和反油醇等；常用的水溶性物质有十六烷基硫酸钠、硬脂酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、反油酸钠等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第122页!（一）乳剂的处方拟定（二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（五）影响乳化的因素（六）举例四、乳剂的制备表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第123页!2.乳剂类型的确定乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。口服或静脉乳剂一般设计成O/W型；肌肉注射一般考虑制成O/W型；为了延缓药物释放，水溶性药物设计成W/O或W/O/W型；外用乳剂按医疗需要和药物性质选择O/W或W/O型。3.油相的选择内服乳剂中，油相多为有效成分，应按产品的用途及稳定性选择油的种类和浓度。常用花生油，橄榄油及蓖麻油等。外用乳剂中，选择油相时，主要考虑其刺激性、粘度及释药速度等。常用液体石蜡等。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第124页!（2）根据乳剂给药途径选择①口服乳剂

选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。②外用乳剂

选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可，不宜用高分子化合物作乳化剂。（3）根据乳化剂性能选择

应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素（如酸碱、盐、pH值等）的影响小、无毒无刺激性的乳化剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第125页!（4）混合乳化剂的选择

优点：①调节乳化剂的HLB值，使其有更大的适应性。阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。各种油乳化所需的HLB值见书上表2-3，选择混合乳化剂时可应用混合物的HLBA·B计算公式。油乳化的HLB值未知时，应进行实验测定。

②形成稳定的复合凝聚膜。

③采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度，减低乳剂的分层速度。例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用，增加水相粘度；鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相粘度。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第126页!（二）乳剂中药物的加入方法亲油性药物——溶解于油相；亲水性药物——溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂；也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第127页!

（3）混合法

上述三种方法制备初乳时，不同油类所油水胶比例遵循:

油：水：胶植物油4:2:1挥发油2:2:1液体石蜡3:2:1

初乳剂制成后，再加连续相至规定量混匀。乳化剂初乳水＋油乳剂稀释表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第128页!（6）机械法此法制备乳剂不考虑混合顺序。（7）复合乳剂的制备二步乳化法：例如，W1＋O＋亲油性乳化剂（如Span）制成W1/O型一级乳，W2＋W1/O型一级乳＋亲水性乳化剂（如Tween）制成W1/O/W2型复乳。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第129页!（五）影响乳化的因素①乳化剂的性质乳化剂的HLB值——与所用油相的要求相符

乳化剂的溶解度——不能在油水两相中都易溶解

例如：乳化剂辛苯聚醇9（octoxynol9）易溶于水，在十六烷中的溶解度小于14g/L(25℃)，在二甲苯中以任意比例混溶，作乳化剂时，只要加入1g/L就可制得稳定的O/W型十六烷乳剂，但即使加到6g/L也不能制得稳定的二甲苯乳剂。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第130页!③相容积分数（φ）φ值一般不超过74%，在40～60%之间较适宜。分层的速度μ与相容积分数呈负相关；不超过74%的条件下，φ愈大，愈不易发生分层，即乳剂愈稳定；φ值低于20%时乳剂不稳定，而达50%（体积比1：1）时较稳定。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第131页!（六）举例（1）鱼肝油乳（codliveroilemulsion）【处方】鱼肝油500ml阿拉伯胶（细粉）125g西黄蓍胶（细粉）7g挥发杏仁油1ml糖精钠0.1g尼泊金乙酯0.5g蒸馏水适量加至1000ml表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第132页!（2）硅乳

【处方】硅油300CS2ml二氧化硅(4-5号)1.0g平平加A-200.12g尼泊金乙酯0.01g

蒸馏水适量加至100ml【制法】取上述诸药共同加热至75℃，电动搅拌成乳。【注解】

本法系采用机械法制备。表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第133页!五、乳剂的物理稳定性分层絮凝转相合并破坏酸败CreamingflocculationPhaseinversionCoalescencebreakingacidificationemulsion表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第134页!（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第135页!（四）合并和破坏合并(coalescence)——乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。乳剂的破裂（breakingorcreaking）——乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）

不可逆过程！表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第136页!六、乳剂的质量评定（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定（二）分层现象的观察（三）乳滴合并速度的测定（四）稳定常数的测定（五）粘度的测定表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第137页!乳剂粒径的测定方法1、显微镜测定法

测得大量乳滴的直径以及直径为d的乳滴数n测乳滴平均直径Dm可由下式计算：Dm=nidi3)1/3/n2、库尔特计数器(coultercounter)测定法3、激光散射光谱(PCS)法

测定范围在0.01～0.5m。4、透射电镜(TEM)法

测定范围在0.01～20m。

表面活性剂+半固体制剂共195页，您现在浏览的是第138页!（三）乳滴合并速度的测定

1、测定合并的速度常数K。乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为：logN=logN0-Kt/2.303

2.测