QT间期延长综合征课件

QT间期延长综合征

山西医科大学第一临床医学院心内科李学文QT间期延长综合征山西医科大学第一临床医学院心内科1QT间期延长综合征

QT间期延长综合征（LQTS）一般分为特发性获得性二者与特征性的致命性多形室性心动过速（室速），即尖端扭转性室速有关。

QT间期延长综合征QT间期延长综合征（LQTS）一般分为2QT间期延长综合征课件3QT间期延长综合征课件4第一部分特发性QT间期延长综合征第一部分特发性QT间期延长综合征5概述特发性QT间期延长综合征是一种少见的心肌复极障碍所致的遗传性疾病。临床上以QT间期延长综合征和/或U波异常，以及反复晕厥发作（多发于运动或情绪激动时）、心脏性猝死为特点。概述特发性QT间期延长综合征是一种少见的心肌复极障碍所致6病因

Jervell和Lange-Nielsen1957年首先报道同一家庭4个患者的兄妹。这四个儿童都以先天性神经性耳聋和运动或情绪激动时反复发生晕厥为特征。检查中唯一异常是QT间期延长，其中3例随后死于心脏性猝死。病因Jervell和Lange-Nielsen1957年首7这种伴有先天性神经性耳聋的常染色体隐性遗传性疾病，称为Jervell和Lange-Nielsen综合征。这种类型所占的比例较少。这种伴有先天性神经性耳聋的常染色体隐性遗传性疾病，称为Jer8随后，Ward（1964）和Romano（1965）分别报道一个与Jervell的描述完全相似的家族，所不同的是患者的听觉正常。这种常染色体显性遗传所致的心脏电生理异常，称为Romano-Ward综合征。约占已报道病例的80%以上。

随后，Ward（1964）和Romano（1965）分别报道9以上两种类型有时分界不清，可在同一家族中同时出现。有些散发病例并无家族史，可能是某种遗传性疾病的新变异。据估计，约占特发性QT间期延长综合征的10%~15%。因此，常将以上这些表现统称为特发性QT间期延长综合征。

以上两种类型有时分界不清，可在同一家族中同时出现。10发病机制

交感失衡学说认为本征是由于左侧心交感神经活动亢进，右侧心交感神经活动减弱所致

复极内在异常学说认为心脏内在复极异常是其根本原因，交感神经只是起触发室性快速心律失常的作用发病机制交感失衡学说复极内在异常学说11

动物实验发现：阻滞右侧星状神经节会增加冠状动脉闭塞引起室性心律失常甚至心室颤动（室颤）的发生率；而阻滞左侧星状神经节的作用却恰好相反而具保护作用。切除右侧星状神经节可大大降低室颤阈值而易引发心室颤动；切除左侧星状神经节可明显提高室颤阈值。切除右侧星状神经节或刺激左侧星状神经节都可使QT间期延长。

动物实验发现：12

临床研究发现：阻滞特发性QT间期延长综合征患者的右侧星状神经节或刺激左侧星状神经节，都可引起T波交替性变化。阻滞左侧星状神经节能有效的终止T波的交替、室性心动过速及减少室性心律失常的发生率。

临床研究发现：13临床表现

常见于儿童及青年，Jervell和Lange-Nielsen综合征患者有听力障碍，其他患者听力正常。最主要的临床表现为晕厥发作及猝死，主要是由于心室复极异常引起快速心律失常所致，如尖端扭转性室速或室颤；少数是由于心室停搏所致。临床表现常见于儿童及青年，Jervell和Lange-Ni14晕厥发作几乎必定在交感神经活动突然加强的情况下发生。因此，体力活动（如游泳）或剧烈的情绪变化（如焦虑、恐惧、发怒、突然的响声和过度疲劳），常为诱发因素。短暂的发作引起眩晕、黑蒙及晕厥，发作持续时间较长即可引起猝死。一般而言，发作年龄越晚，严重程度越轻，猝死的危险性越小。晕厥发作几乎必定在交感神经活动突然加强的情况下发生。因此，体15心电图表现QT间期延长T波交替窦性静止T波形态异常心率心电图表现QT间期延长16QT间期延长QT间期延长是特发性QT间期延长综合征患者的主要心电图特征。QT间期延长传统的诊断标准是经心率校正后的QT间期（QTc）超过0.44s，计算公式为QTc=QT/√RR。

QT间期延长17本征患者QTc延长通常是明显的，延长的程度虽然总是超越正常范围，逐日可以各不相同。运动使心率加快时，QT间期并不相应缩短，相反可以延长。因此，对少数静息心电图QT间期正常的患者可用运动等方法协助诊断。同一家族成员中，常有同样QT间期延长及发病。

本征患者QTc延长通常是明显的，延长的程度虽然总是超越正常范18Moss等（1991）的研究发现，QT间期不仅受心率的影响，同时也受年龄和性别的影响；并综合考虑这三方面的因素提出了诊断QT间期延长综合征的诊断标准。

Moss等（1991）的研究发现，QT间期不仅受心率的影响，19心率校正的QT间期（QTc）参考值

按年龄及性别分组的QTc值

1-15岁成年男性成年女性正常<0.44<0.43<0.45临界0.44-0.460.43-0.450.45-0.47延长>0.46>0.45>0.47心率校正的QT间期（QTc）参考值20T波交替

是特发性QT间期延长综合征的第二个心电图特征。T波交替以T波的振幅、形状或极性随心率逐渐发生改变为特征。T波交替虽可以在静息时短暂出现，但更多见于体力活动或情绪过度紧张的当时，亦可出现在尖端扭转性室速之前。

T波交替21QT间期延长综合征课件22

晚近的研究发现：T波交替的发生率与QT间期呈正相关。QT间期愈长（>0.60s），T波交替出现的机会就愈多（约见于21%的患者）。QT间期愈短（0.50s），T波交替出现的机会就愈少（不足0.2%的患者）。晚近的研究发现：23T波交替进展型非进展型T波极性双向性逐渐改变无T波极性双向性逐渐改变T波交替进展型非进展型T波极性双向无T波极性双24与非进展型T波交替的患者相比，进展型T波交替的患者有如下特点：年龄常较小QTc较长复杂性室性快速心律失常的发生率较高心脏事件（晕厥或心脏骤停）发生的可能性较大

与非进展型T波交替的患者相比，进展型T波交替的患者有如下25窦性静止

某些患者在正常窦性心律时可能观察到突然发生长于1.2s的间歇（窦性静止），而后即刻恢复为以前的节律。这些间歇是单个出现的，与生理性的甚至严重的窦性心律不齐无关。有的作者认为，这种孤立出现的长间歇（窦性静止）是代表特发性QT间期延长综合征的另一特征，有助于疑似病例的诊断，但其特异性有待进一步确立。

窦性静止26T波形态

本征除复极时间改变外，还有复极波形态的异常。许多作者认为，这些复极异常的表现（尤以胸前导联多见）对本征诊断帮助极大。它们较单纯的QT间期延长更易引起人们的关注ST-T-U波的形态，在本征同一家族中通常是类似的；但在互不相关的家族中可以完全不同，说明了本征在发病机制中的异质性。

T波形态27T波形态异常的类型

宽基底部缓慢形成的T波宽基底部双峰型T波下降支呈低峰状T波TU融合波正弦型缓慢形成的T波ST段异常延长后出现的T波T波形态异常的类型

宽基底部缓慢形成的T波28心率

早在1975年，Schwartz等的研究就已发现本征患者（尤其是儿童）有着异常慢的心率，且运动时的心率增快反应明显减弱。尽管有关心率的定量研究有待进一步进行，但目前所有的资料仍证实本征患者，尤其是年轻人，心率较正常同龄人明显降低。心率29电生理特征

程序期前刺激包括S2、S2S3、及S2S3S4均不能诱发本征患者的反复性室性心律失常。目前，微电极单相动作电位记录也仍然缺乏诊断本征的敏感性和特异性。

电生理特征程序期前刺激包括S2、S2S3、及S2S3S4均30致病基因的发现及前景

特发性QT间期延长综合征（LQTS）是一相对少见的疾病。1994年在世界范围内正式登记收编的不足500个家族。但疾病隐袭而凶险，致命性心律失常和心脏性猝死发生率较高。据调查未经治疗的患者，21%可在第一次晕厥发作后1年内死亡，10年内病死率高达50%。致病基因的发现及前景特发性QT间期延长综合征（LQTS）是31LQTS的一个显著特点是临床上的多样性。早年报道的JervellandLange-Nielsen（1957）和Romano-Ward（1963、1964）两种类型即明显不同，但两者均有QT延长及猝死。在LQTS家族成员中，常有QT间期正常而发生心律失常和猝死者。LQTS的一个显著特点是临床上的多样性。32JervellandLange-NielsenRomano-Ward伴先天性聋哑无耳聋常染色体隐性遗传类型常染色体显性遗传类型两者均有QT延长及猝死JervellandLange-NielsenRoman33有关发病机制，多数学者把它归之为交感神经的失衡作用，因此采用β受体阻滞剂、左侧心脏交感神经切除术等治疗，但疗效并不满意，且其根本病因也远未阐明。有关发病机制，多数学者把它归之为交感神经的失衡作用，因此采用341995年，有关LQTS的分子遗传学研究取得了突破性进展。Wang等证实LQTS与编码心肌细胞离子通道蛋白的基因突变有关。迄今已证实至少有三个致病基因存在，即第3、7、11号染色体上SCAN5A、HERG及KVLQT1基因的突变。此外，可能还有2个疾病基因存在。

1995年，有关LQTS的分子遗传学研究取得了突破性进展。35SCAN5A编码合成心肌的钠通道蛋白。该基因的突变使编码的通道功能增强，使钠通道失活不稳定，形成了动作电位时程中反复的通道开放、钠离子内流，使动作电位时间延长（QT延长）并出现快速心律失常。

SCAN5A36HERG

司管钾通道蛋白的合成。突变后的HERG使编码的钾通道蛋白功能降低，即钾通道阻滞，使复极延迟，动作电位时间延长，从而诱发折返或触发活动。受其影响的钾通道主要是Ⅰkr，即心肌延迟整流钾电流。目前至少已经有二种突变机制获得证实。

HERG37HERG等位基因中碱基片段的缺失，变异亚单位的合成使钾通道的数量减少50%，造成钾通道功能的部分丧失。错义突变形成HERG亚单位的氨基酸置换，可使钾通道功能丧失或减退50%以上。

HERG等位基因中碱基片段的缺失，变异亚单位的合成使钾通道的38KVLQT1编码蛋白的生理功能尚未明确。互补DNA预测的氨基酸序列提示，该蛋白是新钾通道家族中的成员。

KVLQT1编码蛋白的生理功能尚未明确。39SCAN5A和HERG突变的分子生物学基础相异，但它们在细胞功能上的后果相同，即心肌复极延迟、细胞电稳定性降低。此外，引起QT延长的离子通道在心脏不同部位的表达水平不同，造成心肌之间的复极差异也成为心律失常的基础。

SCAN5A和HERG突变的分子生物学基础相异，但它们在细胞40令人兴奋的是，上述LQTS分子生物学上的突破很快即被转化和应用于临床研究，并取得了初步结果。1995年Schwartz等人在Circulation杂志报道观察了15例LQTS病人，6例系SCAN5A突变型（S），7例系HERG突变型（H）。令人兴奋的是，上述LQTS分子生物学上的突破很快即被转化和应41两组经钠通道阻滞剂美西律治疗后，S组QT、QTc显著缩短（P<005），而H组未见明显改变（NS）。运动使心率提高，S组QT缩短较H组及正常对照组明显。临床观察也发现，H组在情绪或体力应激情况下较多发生晕厥或心脏事件，而S组者较多在安静或睡眠时发病。

两组经钠通道阻滞剂美西律治疗后，S组QT、QTc显著缩短（P42作者提示两组在治疗上应予以区别：SCAN5A钠通道型的LQTS患者可能更适宜用钠通道阻滞剂或心脏起搏治疗。HERG钾通道型可能在应激情况下易于发病，此可能与儿茶酚胺的致心律失常作用以及心率增快时QT间期不能缩短有关。以上的临床观察为LQTS的治疗提供了新的方向，而与传统的治疗方法不同。

作者提示两组在治疗上应予以区别：43临床意义分子生物学的研究为我们基本阐明了LQTS的疾病本质，同时也展示了基因-细胞（包括心电、生理功能）-临床相结合的广阔前景。LQTS临床表现和预后的多样性，治疗结果的不一致，均可从中得到解释。临床意义分子生物学的研究为我们基本阐明了LQTS的疾病本质，44突变基因与相应通道蛋白功能的了解使人们大大拓宽了对LQTS的治疗的思路，使之有可能建立起以基因型为基础的新一代治疗方法。基因手段用于LQTS患者及家族成员的诊断和危险程度的估计具有重要的临床和现实意义。突变基因与相应通道蛋白功能的了解使人们大大拓宽了对LQTS的45有理由相信，分子生物学研究与临床医学的结合将为人类疾病的预防和治疗开辟一个全新的时代，它的到来已经为期不远。有理由相信，分子生物学研究与临床医学的结合将为人类疾病的预防46诊断

Schwartz等1993年报道了结合临床表现、心电图及家族史，采用计分法诊断特发性QT间期延长综合征（LQTS）的新标准。

诊断Schwartz等1993年报道了结合临床表现、心电图47特发性QT间期延长综合征的诊断标准项目计分心电图表现*>480ms1/23QTc#460-470ms1/22450(男性)ms1/21尖端扭转性室速2T波交替1三个导联中T波有切迹1心率低于同龄正常值0.5临床表现有应激2无应激1先天性耳聋0.5家族史+家族成员中有明确的本征患者++1直系亲属中有30岁以下不明的心脏性猝死0.5晕厥**特发性QT间期延长综合征的诊断标准48注：<1分，本征的诊断可能性小2-3分，本征的诊断可能性为临界型>4分，本征的诊断可能性大*排除对心电图指标有影响的药物或其他疾患#采用Bazett公式计算：QTc=QT/√RR**若尖端扭转性室速与晕厥同时存在，计分只取二者之一+若某一家族成员同时具备心电图中的第一、二项，计分只取二者之一。++本征计分>4分。注：<1分，本征的诊断可能性小49治疗

治疗目的防止心律失常性晕厥防止心脏性猝死治疗方法β阻滞剂起搏治疗左侧颈胸交感神经切断术

治疗治疗目的50β阻滞剂

适用于有晕厥发作或猝死存活史者及无症状的高危家族成员。剂量应用足，以保证足以竞争性地阻断心脏的β肾上腺素能受体。经持续足量β阻滞剂治疗后，病死率可降低至6%，而未经治疗者病死率高达50%。β阻滞剂适用于有晕厥发作或猝死存活史者及无症状的高危家族成51值得注意的是β阻滞剂对QTc间期并无明显作用，主要是通过降低体力活动或情绪激动介导的肾上腺素能应激而发挥作用。β阻滞剂作用可通过运动试验加以评价，以保证运动最高心率低于130bpm。

值得注意的是β阻滞剂对QTc间期并无明显作用，主要是通过降低52对于部分因呼吸系统疾病、心动过缓、低血压、或中枢神经系统副作用不能继续使用β阻滞剂的敏感患者，仍可在密切观察下慎用小剂量心脏选择性β阻滞剂。

对于部分因呼吸系统疾病、心动过缓、低血压、或中枢神经系统副作53起搏治疗

心房起搏（AAI）、心室起搏（VVI）和双腔起搏（DDD）在疗效上并无显著差异，但多数学者主张采用DDD作为永久起搏方式。对β阻滞剂或左侧颈胸交感神经切断术无效的患者，心脏起搏治疗能满意的控制症状。即使无严重心动过缓或窦性静止，75-90bpm的起搏频率可获得较稳定的心室率，并可能使心室肌的复极趋向一致。起搏治疗心房起搏（AAI）、心室起搏（VVI）和双腔起搏（54左侧颈胸交感神经切断术

动物实验和临床研究发现，刺激左侧交感神经或切断右侧交感神经可引起QT延长、T波改变和室性心律失常。左侧心交感神经切断术通过纠正交感神经失衡，提高室颤阈值和减少局部去甲肾上腺素释放，而达到预防心律失常的目的。

左侧颈胸交感神经切断术动物实验和临床研究发现，刺激左侧交感55左侧心交感神经切断术的手术方式：左星状神经节切断术左侧颈胸交感神经节切断术高位胸左侧交感神经节切断术左侧心交感神经切断术的手术方式：56比较而言，第三种是比较理想的手术方式。对β阻滞剂无效或因副作用不能使用β阻滞剂的患者，应行高位左侧颈胸交感神经节切除术。如能耐受，术后应继续使用β阻滞剂治疗。

比较而言，第三种是比较理想的手术方式。57对于反复发作的尖端扭转性室速和室颤的患者，应同时应用β阻滞剂、起搏和交感神经节切除术三联治疗。即使如此，仍有约5%的患者出现发作性恶性心律失常。对这类患者应采用植入型心律转复除颤器（ICD）。禁用延长心室复极有关的抗心律失常药

对于反复发作的尖端扭转性室速和室颤的患者，应同时应用β阻滞剂58QT间期延长综合征课件59预后

有症状而未治疗的患者平均5年的随访发现，病死率约为每年5%。有症状而未治疗的患者首次晕厥发作一年内的病死率甚至超过20%。有症状而经积极治疗者，病死率每年1.3%。

预后有症状而未治疗的患者平均5年的随访发现，病死率约为每年60独立预测因素先天性耳聋晕厥女性恶性快速心律失常抗肾上腺素能治疗左侧交感神经切除术独立预测因素先天性耳聋61先天性耳聋、晕厥、女性、恶性快速心律失常与显著高发生率的晕厥和（或）猝死密切相关。先天性耳聋是最有力的预测因素，它可使心脏事件的危险性增高10倍。β受体阻滞剂使心脏事件的危险性降低50%。左交感神经节切除术使心脏事件的危险性降低75%。二者合用，则可进一步使其降低90%。

先天性耳聋、晕厥、女性、恶性快速心律失常与显著高发生率的晕厥62预防Holter和运动试验未发现心律失常的本征患者，日常生活一般不受限制，但应避免从事竞技性的体育运动。青春期的患者尤应避免体力活动和情绪激动的刺激。应尽量避免突然声音刺激如闹钟、门铃、电话、汽笛等，以及与响亮声音有关的活动如打猎、摇滚乐等。预防Holter和运动试验未发现心律失常的本征患者，日常生活63行外科手术时，应尽量采用局麻或区域麻醉。局麻中应避免加用肾上腺素，同时应使用大量的镇静剂。本征患者对有拟交感神经或QT间期延长作用的药物尤为敏感。几种抗生素如红霉素、复方新诺明、氨苄西林等均可使健康人QT间期延长，并使本征患者的复极障碍加重。因此在选用药物时应极为慎重。

行外科手术时，应尽量采用局麻或区域麻醉。局麻中应避免加用肾上64第二部分继发性QT间期延长第二部分继发性QT间期延长65病因

药物电解质紊乱心动过缓心脏疾病其他病因66药物各类抗心律失常药物ⅠA类的奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺ⅠB类茚丙胺、美西律ⅠC类的英卡尼、氟卡尼属于Ⅰ类的莫雷西嗪Ⅲ类的胺碘酮、索他洛尔（Sotalol）Ⅳ类的苄丙咯（Bepridil）药物各类抗心律失常药物67抗精神病药物三环抗抑郁药吩噻嗪丙丁醇抗精神病药物68抗微生物类药物金刚胺氯喹酒石酸锑钾灭虫宁红霉素Pentamidine抗微生物类药物69

血管扩张药：如心可定、利多氟嗪等液体蛋白饮食某些毒物：如砷剂、有机磷、钾等

70电解质紊乱低钾血症低镁血症低钙血症电解质紊乱低钾血症71心脏疾病心动过缓二尖瓣脱垂心肌炎心肌缺血缺氧或心肌梗塞严重的心力衰竭心脏疾病心动过缓72其他中枢神经系统疾病：

如脑血管意外、颅脑损伤等低温或甲状腺功能减退肌紧张性肌萎缩症等其他中枢神经系统疾病：如脑血管意外、颅脑损伤等73作用机制以上病因导致QT间期延长的机制：心肌的直接电生理作用引起自主神经紊乱作用机制以上病因导致QT间期延长的机制：74

临床意义

QT间期延长，T波（或U波）增宽等变化提示心室复极延迟，并可能有心肌细胞之间复极时间的差异增大，因而有利于折返，导致快速心律失常。上述各类引起QT间期延长的病因都可并发扭转性室速和/或室颤，其中尤以药物和电解质紊乱引起者最为常见。由于QT间期延长常与致命性心律失常有关，持续而严重的QT间期延长被视为心电不稳定的征象。

临床意义QT间期延长，T波（或U波）增宽等变化提示心室复75近年来，随着电生理研究的深入，对QT间期延长的临床意义有了更深的了解。低血钙可引起明显的QT间期延长.，但很少会并发心律失常；某些药物，如治疗剂量的胺碘酮可通过均匀一致的延迟动作电位时限、延迟复极而有效治疗心律失常，QT间期延长正是药物作用的心电图表现。近年来，随着电生理研究的深入，对QT间期延长的临床意义有了更76QT间期延长只有在同时伴有复极不均匀时才会引起严重的心律失常。复极时限均一性延长可能有抗心律失常作用。在某些病理情况下，QT间期延长与心肌复极不均一性增加密切相关，前者是后者的反映或表现，二者往往伴存。

QT间期延长只有在同时伴有复极不均匀时才会引起严重的心律失常77胺碘酮所致的QT间期延长.，虽然是由均匀一致的动作电位时限延长引起，但在剂量过大，个体差异或有其他伴同因素时（如低血钾），同样可以增加心室复极的不均一性，导致尖端扭转性室速的发作。胺碘酮所致的QT间期延长.，虽然是由均匀一致的动作电位时限延78QT间期延长从心电图判断有无复极不均匀增加是困难的。目前以QT间期或QT离散度（QTd）来代表心室复极的不同步性和不稳定性的程度。越来越多的研究证明各导联间QT间期差异即QT离散度（QTd）与心肌复极时间离散度密切相关，可为临床评价心室复极障碍的严重程度提供有用的线索。

QT间期延长从心电图判断有无复极不均匀增加是困难的。79QTc及其相关参数的测定以25、50或100mm/s纸速同时记录12导联心电图并测定QT间期。测量方法是从QRS波起始处至T波回到TP段处，如有U波，则从QRS波起始处至T波或U波的最凹处。同一导联连续测定3～5个心搏的QT间期，取其平均值作为该导联的QT间期，并以Bazett公式（QTc=QT/√RR）计算QTc间期。QTc及其相关参数的测定以25、50或100mm/s纸速同时80QTd与QTcdQTd指12导联心电图上最长QT间期（QTmax）与最短QT间期（QTmin）的差值。即QTd=QTmax-QTmin。QTcd指12导联心电图上最长QTc间期（QTcmax）与最短QTc间期（QTcmin）的差值。即QTcd=QTcmax-QTcmin。

QTd与QTcdQTd指12导联心电图上最长QT间期（QTm81治疗

以上病因所致QT间期延长通常伴有复极不均匀，所以，必须纠正或治疗原发的病因和疾病，必要时可试用β阻滞剂、苯妥英钠以改善复极。

治疗以上病因所致QT间期延长通常伴有复极不均匀，所以，必须82谢谢谢谢83QT间期延长综合征

山西医科大学第一临床医学院心内科李学文QT间期延长综合征山西医科大学第一临床医学院心内科84QT间期延长综合征

QT间期延长综合征（LQTS）一般分为特发性获得性二者与特征性的致命性多形室性心动过速（室速），即尖端扭转性室速有关。

QT间期延长综合征QT间期延长综合征（LQTS）一般分为85QT间期延长综合征课件86QT间期延长综合征课件87第一部分特发性QT间期延长综合征第一部分特发性QT间期延长综合征88概述特发性QT间期延长综合征是一种少见的心肌复极障碍所致的遗传性疾病。临床上以QT间期延长综合征和/或U波异常，以及反复晕厥发作（多发于运动或情绪激动时）、心脏性猝死为特点。概述特发性QT间期延长综合征是一种少见的心肌复极障碍所致89病因

Jervell和Lange-Nielsen1957年首先报道同一家庭4个患者的兄妹。这四个儿童都以先天性神经性耳聋和运动或情绪激动时反复发生晕厥为特征。检查中唯一异常是QT间期延长，其中3例随后死于心脏性猝死。病因Jervell和Lange-Nielsen1957年首90这种伴有先天性神经性耳聋的常染色体隐性遗传性疾病，称为Jervell和Lange-Nielsen综合征。这种类型所占的比例较少。这种伴有先天性神经性耳聋的常染色体隐性遗传性疾病，称为Jer91随后，Ward（1964）和Romano（1965）分别报道一个与Jervell的描述完全相似的家族，所不同的是患者的听觉正常。这种常染色体显性遗传所致的心脏电生理异常，称为Romano-Ward综合征。约占已报道病例的80%以上。

随后，Ward（1964）和Romano（1965）分别报道92以上两种类型有时分界不清，可在同一家族中同时出现。有些散发病例并无家族史，可能是某种遗传性疾病的新变异。据估计，约占特发性QT间期延长综合征的10%~15%。因此，常将以上这些表现统称为特发性QT间期延长综合征。

以上两种类型有时分界不清，可在同一家族中同时出现。93发病机制

交感失衡学说认为本征是由于左侧心交感神经活动亢进，右侧心交感神经活动减弱所致

复极内在异常学说认为心脏内在复极异常是其根本原因，交感神经只是起触发室性快速心律失常的作用发病机制交感失衡学说复极内在异常学说94

动物实验发现：阻滞右侧星状神经节会增加冠状动脉闭塞引起室性心律失常甚至心室颤动（室颤）的发生率；而阻滞左侧星状神经节的作用却恰好相反而具保护作用。切除右侧星状神经节可大大降低室颤阈值而易引发心室颤动；切除左侧星状神经节可明显提高室颤阈值。切除右侧星状神经节或刺激左侧星状神经节都可使QT间期延长。

动物实验发现：95

临床研究发现：阻滞特发性QT间期延长综合征患者的右侧星状神经节或刺激左侧星状神经节，都可引起T波交替性变化。阻滞左侧星状神经节能有效的终止T波的交替、室性心动过速及减少室性心律失常的发生率。

临床研究发现：96临床表现

常见于儿童及青年，Jervell和Lange-Nielsen综合征患者有听力障碍，其他患者听力正常。最主要的临床表现为晕厥发作及猝死，主要是由于心室复极异常引起快速心律失常所致，如尖端扭转性室速或室颤；少数是由于心室停搏所致。临床表现常见于儿童及青年，Jervell和Lange-Ni97晕厥发作几乎必定在交感神经活动突然加强的情况下发生。因此，体力活动（如游泳）或剧烈的情绪变化（如焦虑、恐惧、发怒、突然的响声和过度疲劳），常为诱发因素。短暂的发作引起眩晕、黑蒙及晕厥，发作持续时间较长即可引起猝死。一般而言，发作年龄越晚，严重程度越轻，猝死的危险性越小。晕厥发作几乎必定在交感神经活动突然加强的情况下发生。因此，体98心电图表现QT间期延长T波交替窦性静止T波形态异常心率心电图表现QT间期延长99QT间期延长QT间期延长是特发性QT间期延长综合征患者的主要心电图特征。QT间期延长传统的诊断标准是经心率校正后的QT间期（QTc）超过0.44s，计算公式为QTc=QT/√RR。

QT间期延长100本征患者QTc延长通常是明显的，延长的程度虽然总是超越正常范围，逐日可以各不相同。运动使心率加快时，QT间期并不相应缩短，相反可以延长。因此，对少数静息心电图QT间期正常的患者可用运动等方法协助诊断。同一家族成员中，常有同样QT间期延长及发病。

本征患者QTc延长通常是明显的，延长的程度虽然总是超越正常范101Moss等（1991）的研究发现，QT间期不仅受心率的影响，同时也受年龄和性别的影响；并综合考虑这三方面的因素提出了诊断QT间期延长综合征的诊断标准。

Moss等（1991）的研究发现，QT间期不仅受心率的影响，102心率校正的QT间期（QTc）参考值

按年龄及性别分组的QTc值

1-15岁成年男性成年女性正常<0.44<0.43<0.45临界0.44-0.460.43-0.450.45-0.47延长>0.46>0.45>0.47心率校正的QT间期（QTc）参考值103T波交替

是特发性QT间期延长综合征的第二个心电图特征。T波交替以T波的振幅、形状或极性随心率逐渐发生改变为特征。T波交替虽可以在静息时短暂出现，但更多见于体力活动或情绪过度紧张的当时，亦可出现在尖端扭转性室速之前。

T波交替104QT间期延长综合征课件105

晚近的研究发现：T波交替的发生率与QT间期呈正相关。QT间期愈长（>0.60s），T波交替出现的机会就愈多（约见于21%的患者）。QT间期愈短（0.50s），T波交替出现的机会就愈少（不足0.2%的患者）。晚近的研究发现：106T波交替进展型非进展型T波极性双向性逐渐改变无T波极性双向性逐渐改变T波交替进展型非进展型T波极性双向无T波极性双107与非进展型T波交替的患者相比，进展型T波交替的患者有如下特点：年龄常较小QTc较长复杂性室性快速心律失常的发生率较高心脏事件（晕厥或心脏骤停）发生的可能性较大

与非进展型T波交替的患者相比，进展型T波交替的患者有如下108窦性静止

某些患者在正常窦性心律时可能观察到突然发生长于1.2s的间歇（窦性静止），而后即刻恢复为以前的节律。这些间歇是单个出现的，与生理性的甚至严重的窦性心律不齐无关。有的作者认为，这种孤立出现的长间歇（窦性静止）是代表特发性QT间期延长综合征的另一特征，有助于疑似病例的诊断，但其特异性有待进一步确立。

窦性静止109T波形态

本征除复极时间改变外，还有复极波形态的异常。许多作者认为，这些复极异常的表现（尤以胸前导联多见）对本征诊断帮助极大。它们较单纯的QT间期延长更易引起人们的关注ST-T-U波的形态，在本征同一家族中通常是类似的；但在互不相关的家族中可以完全不同，说明了本征在发病机制中的异质性。

T波形态110T波形态异常的类型

宽基底部缓慢形成的T波宽基底部双峰型T波下降支呈低峰状T波TU融合波正弦型缓慢形成的T波ST段异常延长后出现的T波T波形态异常的类型

宽基底部缓慢形成的T波111心率

早在1975年，Schwartz等的研究就已发现本征患者（尤其是儿童）有着异常慢的心率，且运动时的心率增快反应明显减弱。尽管有关心率的定量研究有待进一步进行，但目前所有的资料仍证实本征患者，尤其是年轻人，心率较正常同龄人明显降低。心率112电生理特征

程序期前刺激包括S2、S2S3、及S2S3S4均不能诱发本征患者的反复性室性心律失常。目前，微电极单相动作电位记录也仍然缺乏诊断本征的敏感性和特异性。

电生理特征程序期前刺激包括S2、S2S3、及S2S3S4均113致病基因的发现及前景

特发性QT间期延长综合征（LQTS）是一相对少见的疾病。1994年在世界范围内正式登记收编的不足500个家族。但疾病隐袭而凶险，致命性心律失常和心脏性猝死发生率较高。据调查未经治疗的患者，21%可在第一次晕厥发作后1年内死亡，10年内病死率高达50%。致病基因的发现及前景特发性QT间期延长综合征（LQTS）是114LQTS的一个显著特点是临床上的多样性。早年报道的JervellandLange-Nielsen（1957）和Romano-Ward（1963、1964）两种类型即明显不同，但两者均有QT延长及猝死。在LQTS家族成员中，常有QT间期正常而发生心律失常和猝死者。LQTS的一个显著特点是临床上的多样性。115JervellandLange-NielsenRomano-Ward伴先天性聋哑无耳聋常染色体隐性遗传类型常染色体显性遗传类型两者均有QT延长及猝死JervellandLange-NielsenRoman116有关发病机制，多数学者把它归之为交感神经的失衡作用，因此采用β受体阻滞剂、左侧心脏交感神经切除术等治疗，但疗效并不满意，且其根本病因也远未阐明。有关发病机制，多数学者把它归之为交感神经的失衡作用，因此采用1171995年，有关LQTS的分子遗传学研究取得了突破性进展。Wang等证实LQTS与编码心肌细胞离子通道蛋白的基因突变有关。迄今已证实至少有三个致病基因存在，即第3、7、11号染色体上SCAN5A、HERG及KVLQT1基因的突变。此外，可能还有2个疾病基因存在。

1995年，有关LQTS的分子遗传学研究取得了突破性进展。118SCAN5A编码合成心肌的钠通道蛋白。该基因的突变使编码的通道功能增强，使钠通道失活不稳定，形成了动作电位时程中反复的通道开放、钠离子内流，使动作电位时间延长（QT延长）并出现快速心律失常。

SCAN5A119HERG

司管钾通道蛋白的合成。突变后的HERG使编码的钾通道蛋白功能降低，即钾通道阻滞，使复极延迟，动作电位时间延长，从而诱发折返或触发活动。受其影响的钾通道主要是Ⅰkr，即心肌延迟整流钾电流。目前至少已经有二种突变机制获得证实。

HERG120HERG等位基因中碱基片段的缺失，变异亚单位的合成使钾通道的数量减少50%，造成钾通道功能的部分丧失。错义突变形成HERG亚单位的氨基酸置换，可使钾通道功能丧失或减退50%以上。

HERG等位基因中碱基片段的缺失，变异亚单位的合成使钾通道的121KVLQT1编码蛋白的生理功能尚未明确。互补DNA预测的氨基酸序列提示，该蛋白是新钾通道家族中的成员。

KVLQT1编码蛋白的生理功能尚未明确。122SCAN5A和HERG突变的分子生物学基础相异，但它们在细胞功能上的后果相同，即心肌复极延迟、细胞电稳定性降低。此外，引起QT延长的离子通道在心脏不同部位的表达水平不同，造成心肌之间的复极差异也成为心律失常的基础。

SCAN5A和HERG突变的分子生物学基础相异，但它们在细胞123令人兴奋的是，上述LQTS分子生物学上的突破很快即被转化和应用于临床研究，并取得了初步结果。1995年Schwartz等人在Circulation杂志报道观察了15例LQTS病人，6例系SCAN5A突变型（S），7例系HERG突变型（H）。令人兴奋的是，上述LQTS分子生物学上的突破很快即被转化和应124两组经钠通道阻滞剂美西律治疗后，S组QT、QTc显著缩短（P<005），而H组未见明显改变（NS）。运动使心率提高，S组QT缩短较H组及正常对照组明显。临床观察也发现，H组在情绪或体力应激情况下较多发生晕厥或心脏事件，而S组者较多在安静或睡眠时发病。

两组经钠通道阻滞剂美西律治疗后，S组QT、QTc显著缩短（P125作者提示两组在治疗上应予以区别：SCAN5A钠通道型的LQTS患者可能更适宜用钠通道阻滞剂或心脏起搏治疗。HERG钾通道型可能在应激情况下易于发病，此可能与儿茶酚胺的致心律失常作用以及心率增快时QT间期不能缩短有关。以上的临床观察为LQTS的治疗提供了新的方向，而与传统的治疗方法不同。

作者提示两组在治疗上应予以区别：126临床意义分子生物学的研究为我们基本阐明了LQTS的疾病本质，同时也展示了基因-细胞（包括心电、生理功能）-临床相结合的广阔前景。LQTS临床表现和预后的多样性，治疗结果的不一致，均可从中得到解释。临床意义分子生物学的研究为我们基本阐明了LQTS的疾病本质，127突变基因与相应通道蛋白功能的了解使人们大大拓宽了对LQTS的治疗的思路，使之有可能建立起以基因型为基础的新一代治疗方法。基因手段用于LQTS患者及家族成员的诊断和危险程度的估计具有重要的临床和现实意义。突变基因与相应通道蛋白功能的了解使人们大大拓宽了对LQTS的128有理由相信，分子生物学研究与临床医学的结合将为人类疾病的预防和治疗开辟一个全新的时代，它的到来已经为期不远。有理由相信，分子生物学研究与临床医学的结合将为人类疾病的预防129诊断

Schwartz等1993年报道了结合临床表现、心电图及家族史，采用计分法诊断特发性QT间期延长综合征（LQTS）的新标准。

诊断Schwartz等1993年报道了结合临床表现、心电图130特发性QT间期延长综合征的诊断标准项目计分心电图表现*>480ms1/23QTc#460-470ms1/22450(男性)ms1/21尖端扭转性室速2T波交替1三个导联中T波有切迹1心率低于同龄正常值0.5临床表现有应激2无应激1先天性耳聋0.5家族史+家族成员中有明确的本征患者++1直系亲属中有30岁以下不明的心脏性猝死0.5晕厥**特发性QT间期延长综合征的诊断标准131注：<1分，本征的诊断可能性小2-3分，本征的诊断可能性为临界型>4分，本征的诊断可能性大*排除对心电图指标有影响的药物或其他疾患#采用Bazett公式计算：QTc=QT/√RR**若尖端扭转性室速与晕厥同时存在，计分只取二者之一+若某一家族成员同时具备心电图中的第一、二项，计分只取二者之一。++本征计分>4分。注：<1分，本征的诊断可能性小132治疗

治疗目的防止心律失常性晕厥防止心脏性猝死治疗方法β阻滞剂起搏治疗左侧颈胸交感神经切断术

治疗治疗目的133β阻滞剂

适用于有晕厥发作或猝死存活史者及无症状的高危家族成员。剂量应用足，以保证足以竞争性地阻断心脏的β肾上腺素能受体。经持续足量β阻滞剂治疗后，病死率可降低至6%，而未经治疗者病死率高达50%。β阻滞剂适用于有晕厥发作或猝死存活史者及无症状的高危家族成134值得注意的是β阻滞剂对QTc间期并无明显作用，主要是通过降低体力活动或情绪激动介导的肾上腺素能应激而发挥作用。β阻滞剂作用可通过运动试验加以评价，以保证运动最高心率低于130bpm。

值得注意的是β阻滞剂对QTc间期并无明显作用，主要是通过降低135对于部分因呼吸系统疾病、心动过缓、低血压、或中枢神经系统副作用不能继续使用β阻滞剂的敏感患者，仍可在密切观察下慎用小剂量心脏选择性β阻滞剂。

对于部分因呼吸系统疾病、心动过缓、低血压、或中枢神经系统副作136起搏治疗

心房起搏（AAI）、心室起搏（VVI）和双腔起搏（DDD）在疗效上并无显著差异，但多数学者主张采用DDD作为永久起搏方式。对β阻滞剂或左侧颈胸交感神经切断术无效的患者，心脏起搏治疗能满意的控制症状。即使无严重心动过缓或窦性静止，75-90bpm的起搏频率可获得较稳定的心室率，并可能使心室肌的复极趋向一致。起搏治疗心房起搏（AAI）、心室起搏（VVI）和双腔起搏（137左侧颈胸交感神经切断术

动物实验和临床研究发现，刺激左侧交感神经或切断右侧交感神经可引起QT延长、T波改变和室性心律失常。左侧心交感神经切断术通过纠正交感神经失衡，提高室颤阈值和减少局部去甲肾上腺素释放，而达到预防心律失常的目的。

左侧颈胸交感神经切断术动物实验和临床研究发现，刺激左侧交感138左侧心交感神经切断术的手术方式：左星状神经节切断术左侧颈胸交感神经节切断术高位胸左侧交感神经节切断术左侧心交感神经切断术的手术方式：139比较而言，第三种是比较理想的手术方式。对β阻滞剂无效或因副作用不能使用β阻滞剂的患者，应行高位左侧颈胸交感神经节切除术。如能耐受，术后应继续使用β阻滞剂治疗。

比较而言，第三种是比较理想的手术方式。140对于反复发作的尖端扭转性室速和室颤的患者，应同时应用β阻滞剂、起搏和交感神经节切除术三联治疗。即使如此，仍有约5%的患者出现发作性恶性心律失常。对这类患者应采用植入型心律转复除颤器（ICD）。禁用延长心室复极有关的抗心律失常药

对于反复发作的尖端扭转性室速和室颤的患者，应同时应用β阻滞剂141QT间期延长综合征课件142预后

有症状而未治疗的患者平均5年的随访发现，病死率约为每年5%。有症状而未治疗的患者首次晕厥发作一年内的病死率甚至超过20%。有症状而经积极治疗者，病死率每年1.3%。

预后有症状而未治疗的患者平均5年的随访发现，病死率约为每年143独立预测因素先天性耳聋晕厥女性恶性快速心律失常抗肾上腺素能治疗左侧交感神经切除术独立预测因素先天性耳聋144先天性耳聋、晕厥、女性、恶性快速心律失常与显著高发生率的晕厥和（或）猝死密切相关。先天性耳聋是最有力的预测因素，它可使心脏事件的危险性增高10倍。β受体阻滞剂使心脏事件的危险性降低50%。左交感神经节切除术使心脏事件的危险性降低75%。二者合用，则可进一步使其降低90%。

先天性耳聋、晕厥、女性、恶性快速心律失常与显著高发生率的晕厥145预防Holter和运动试验未发现心律失常的本征患者，日常生活一般不受限制，但应避免从事竞技性的体育运动。青春期的患者尤应避免体力活动和情绪激动的刺激。