lhj化疗药的不良反应及应对课件

化疗药物常见不良反应及应对化疗药物常见不良反应及应对什么叫化疗化学药物治疗：是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式。化疗药物：针对增殖活跃的细胞；人体内有哪些增殖活跃的细胞？2什么叫化疗化学药物治疗：是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制化疗药物的作用特点在杀死肿瘤细胞的同时：损伤机体代谢旺盛的器官组织损害解毒排泄器官有些药物选择性的损伤某一特定的组织或器官3化疗药物的作用特点在杀死肿瘤细胞的同时：3化疗常见不良反应消化系统：恶心呕吐、腹泻、肝功能损害；血液系统：骨髓抑制；心血管系统：心脏毒性、静脉炎；泌尿系统：肾功能损害、膀胱炎；神经系统毒性：肠麻痹、四肢末端麻木；其他：粘膜炎、过敏、脱发等4化疗常见不良反应消化系统：恶心呕吐、腹泻、肝功能损害；4癌症患者对化疗的担忧：患者担忧程度不能正确的认识化疗的有益性害怕和担心身体不能耐受化疗的毒副作用10%~20%需要化疗的患者拒绝症状严重程度（评分）呕吐1（168）恶心2（156）脱发3（108）顾虑将要进行的化疗4（96）在门诊接受治疗5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持续疲劳8（47）失眠9（40）影响家庭/伴侣10（39）影响工作/家务11（34）焦虑/紧张12（29）抑郁13（26）体重下降13（26）5癌症患者对化疗的担忧：患者担忧程度不能正确的认识化疗的有益性呕吐严重影响患者生活质量和治疗依从性6呕吐严重6化疗导致的恶心呕吐分为三类：

急性延迟性预期性7化疗导致的恶心呕吐分为三类：7化疗药物致吐风险分４个风险等级8化疗药物致吐风险分４个风险等级8CINV的其它高危险因素年龄<50岁女性>男性少量饮酒史（Historyoflightalcoholuse）既往使用化疗药物出现过呕吐其他危险因素精神病史

妊娠反应：恶心呕吐焦虑史ASHP.AmJHealthSystPharm.1999:56:729-764;BalfourandGoa.Drugs.1997:54:273-298.9CINV的其它高危险因素年龄<50岁ASHP.AmJCINV相关神经递质分类*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.5-羟色胺乙酰胆碱组胺内啡肽类多巴胺P物质氨基丁酸呕吐反射10CINV相关神经递质分类*Gamma-aminobutyri不同阶段CINV与不同神经递质相关11不同阶段CINV与不同神经递质相关11止吐药物分类5-羟色胺拮抗剂NK1R拮抗剂多巴胺拮抗剂吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等)苯丁酮类(氟哌啶醇)甲氧氯普胺皮质激素苯二氮卓类(劳拉西泮)：皮质机制大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆)抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用草药：姜、薄荷12止吐药物分类5-羟色胺拮抗剂12止吐药物的发展历史13止吐药物的发展历史135-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步

分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼(枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼(呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼(苏罗同)日本吉富制药1995日本1998Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国无第二代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士HelsinnHealthcare2003美国2008145-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步分代英文名通第一代5-HT3RA与第二代比较第二代相当或优于第一代呕吐全程控制第二代优于第一代急性呕吐延迟性呕吐恶心程度15第一代5-HT3RA与第二代比较第二代相当或优于第一代呕吐全CINV治疗策略的发展Monotherapy(a5-HT3RA)DualTherapy

(plusdexamethasone)TripleTherapy

(plusdexamethasone

andNK1

receptorantagonist)more16CINV治疗策略的发展MonotherapyDualThe1717182015年182015年NK1受体拮抗剂高度致吐风险化疗的药物预防5-HT3R拮抗剂地塞米松劳拉西泮125mgpo115mgiv8/5/100/0.5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天第4天19NK1受体高度致吐风险化疗的药物预防5-HT3R地塞劳预期性呕吐的预防最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用最佳止吐方案来阻止它的发生；行为疗法：催眠和诱导联想；系统脱敏法；抗焦虑药劳拉西半和阿普唑仑常与止吐药联合应用。20预期性呕吐的预防最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用止吐药物不良反应处理最常见为便秘，便秘会加重呕心呕吐，重在预防及处理及时21止吐药物不良反应处理最常见为便秘，便秘会加重呕心呕吐，重在预小结CINV的发生影响患者的生存期及生活质量预防重于治疗联合规范用药优于单药个体化用药是获得疗效的保证22小结CINV的发生影响患者的生存期及生活质量22血液系统毒性：骨髓抑制常见的毒性反应，约占90%临床表现白细胞减少(最为常见)多在用药后第2天开始，7-10天降至最低血小板减少贫血低危药物高危药物VCR、博来霉素、DDP紫杉醇、CBP、米托蒽醌、IFO、长春地辛、替尼泊苷、氮芥类严重感染和出血《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.23血液系统毒性：骨髓抑制常见的毒性反应，约占90%低危药物高危骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨、顺铂

、氟尿嘧啶、博来霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟达拉宾等。血液系统毒性骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂血液成分的半衰期：

RBC（weeks）、PLT（days）、WBC（hours）慢、少快、多分级：CTC-AE4.0版250度I度II度III度IV度血红蛋白(g/L)≥11095-10980-9465-79<65白细胞(×109/L)≥4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0粒细胞(×109/L)≥2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板(×109/L)≥10075-9950-7425-49<25出血无瘀点轻度失血明显失血严重失血血液成分的半衰期：250度I度II度III度IV度血红蛋白(骨髓抑制：中性粒细胞减少中性粒细胞减少引起白细胞减少症(白细胞计数<4000/mL)1同时存在免疫功能抑制2中性粒细胞减少性发热1严重的并发症诊断：中性粒细胞减少伴发热，排除癌性发热可并发重度感染，甚至死亡常见并发感染：肺炎、败血症、腹膜炎死亡率：4%-21%粒细胞缺乏症<500-1000/mL粒细胞减少症<1800-2000/mL1《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版.2《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版26骨髓抑制：中性粒细胞减少中性粒细胞减少粒细胞缺乏症粒细胞减少中性粒细胞减少的处理方法口服升白药为主如利血生、鲨肝醇等白细胞计数×109/L<3.0×109/L<1.0×109/L3.0×109/L-4.0×109/L皮下注射粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子使用升白药外，可给予成分输血，如白细胞《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版27中性粒细胞减少的处理方法口服升白药为主白细胞计数×109/发热性中性粒细胞减少的治疗CSF(G-CSF和GM-CSF)的使用规则初次化疗者原则上不预防性应用CSF，出现概率超过40%可考虑初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期化疗时可预防性使用CSF建议化疗后1-3天内（通常为48小时后）开始给予G-CSF剂量5ug/kg，皮下注射，至中性粒细胞恢复/接近正常水平不推荐常规使用CFS来提高化疗药物剂量针对病原体治疗

临床指南建议，白细胞减少性发热患者开始发热时，使用广谱抗菌药物《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版28发热性中性粒细胞减少的治疗CSF(G-CSF和GM-CSF)发热性中性粒细胞减少的治疗CSF(G-CSF和GM-CSF)的使用规则初次化疗者原则上不预防性应用CSF，出现概率超过40%可考虑初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期化疗时可预防性使用CSF建议化疗后1-3天内（通常为48小时后）开始给予G-CSF剂量5ug/kg，皮下注射，至中性粒细胞恢复/接近正常水平不推荐常规使用CFS来提高化疗药物剂量针对病原体治疗

临床指南建议，白细胞减少性发热患者开始发热时，使用广谱抗菌药物《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版29发热性中性粒细胞减少的治疗CSF(G-CSF和GM-CSF)骨髓抑制：血小板减少血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有：卡铂、洛铂、吉西他滨、亚硝脲类等丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版.30骨髓抑制：血小板减少血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有：骨髓抑制：血小板减少导致自发性出血外周血小板计数<50×109/L，引起皮肤或黏膜出血外周血小板计数<20×109/L，有自发性出血可能治疗方法：血小板成分输血细胞因子IL-11：多效造血因子，诱导早期祖细胞分化TPO：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版.31骨髓抑制：血小板减少导致自发性出血《肺癌诊断治疗学》石远凯主骨髓抑制：贫血贫血的治疗促红细胞生成素(EPO)输血EPO：减少输血，改善患者生活质量Hb≤10g/dL，且有症状，EPO治疗指征：Hb≤8.5g/dL，且有气促、低血压症状种类浓缩红细胞全血《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版32骨髓抑制：贫血贫血的治疗促红细胞生成素(EPO)输血EPO：小结根据外周血象进行药物剂量调整一般化疗前后及过程中需监测外周血像变化必要时调整药物剂量提升血象贫血明显，可使用促红细胞生成素皮下注射血小板减少可使用白细胞介素-II或输注血小板防止感染白细胞计数<3.0×109/L时应积极预防感染，<1.0×109/L时，应无菌隔离已经出现发热等感染症状时，应使用抗生素防止出血：有出血倾向者应给予止血药《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.33小结根据外周血象进行药物剂量调整《肿瘤学》周彩存等主编心脏毒性药物：蒽环类、CTX、IFO、BLM、TXT、5-FU

心脏毒性表现：S-T段下移、QRS波下降，VEF下降、各种心律失常、心肌病、心包炎等监测心电图及心脏超声：LVEF≤50%或较基线时≤15%时停药34心脏毒性药物：蒽环类、CTX、IFO、BLM、TXT、5-F蒽环类药物的最大累积剂量BarryE,AlvarezJA,ScullyRE,etal.Anthracycline-inducedcardiotoxicity:course,pathophysiology,preventionandmanagement[J].Pharmacother.2007,8:1039-1058.蒽环类药物推荐最大累积剂量阿霉素（ADM）550mg/m2（放射或合并用药，<350-400mg/m2）表阿霉素（EPI）900-1000mg/m2（用过ADM，<800mg/m2）柔红霉素（DNR）600mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）93mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（用过ADM<800mg）米托蒽醌（MIT）160mg/m2（用过ADM等药物，<120mg/m2

）蒽环类药物的最大累积剂量BarryE,AlvarezJ减少蒽环类药物心脏毒性的策略减少蒽环类药物心脏毒性的策略肝脏毒性损伤机制： 肝细胞直接损伤坏死（大多数化疗药） 肝纤维化（MTX） 肝静脉闭塞（5-Fu、大剂量化疗、移植）临床表现： 乏力恶心厌食 血清酶学的改变

B超或CT：肝颗粒增粗、脂肪变、肝硬化 严重者：肝大、腹痛、肝硬化、腹水、肝性脑病等37肝脏毒性损伤机制：37肝脏毒性与其他原因引起的肝损伤相区别

肿瘤直接的影响（肝转移、门脉癌栓） 既往肝病（肝炎、肝硬化） 全身状况（营养不良、恶病质、贫血、发热、感染等）抗肿瘤药物的调整（一般认为）

≤2倍正常值：正常使用 ≥5倍正常值：停用 之间：减量使用38肝脏毒性与其他原因引起的肝损伤相区别38肝脏毒性保肝药物的使用 传统药物：WitC、肝泰乐 还原型谷胱甘肽 异甘草酸镁 复方甘草酸苷 多烯磷脂酰胆碱 复合辅酶 糖皮质激素等等39肝脏毒性保肝药物的使用39肾脏毒性损伤机制： 直接损伤肾小球及肾小管细胞 肿瘤溶解综合征 尿酸性肾病综合征临床表现： 乏力恶心厌食、少尿无尿、血尿蛋白尿 尿素氮肌酐异常 高血钾、高尿酸、高磷酸、低钙血症

B超或CT：肾积水、尿路闭塞 严重者：肾病综合征、尿毒症40肾脏毒性损伤机制：40肾脏毒性引起肾毒性的药物：

DDP、MMC、CTX、IFO、MTX、VCR等对策：当DDP≥60mg/Day时 水化≥2500~3000ml/Day

利尿：应用HD-DDP前后6小时

—尿量150~200ml/h

以后2~3天—尿量100ml/h

细胞保护剂：氨磷汀、硫代硫酸钠等

IFO、CTX—美司钠41肾脏毒性引起肾毒性的药物：41神经毒性引起神经毒性的药物：

MTX：鞘内注射—脑脊髓膜炎、脊髓病

5-Fu：小脑损伤

VCR：末梢神经损伤，VLB、VDS、NVB DDP：听力障碍、腱反射低下

OXA：外周感觉减退或异常

PTX：175mg/m2开始出现、250mg/m270% DTX：累积剂量≥400mg/m2，严重神经毒性42神经毒性引起神经毒性的药物：42神经毒性对策：

促进排泄：水化、利尿 注意用药剂量，严格控制累积剂量 药物保护：B族Wit、还原性谷胱甘肽 氨磷汀 钙-镁离子43神经毒性对策：43粘膜炎抗代谢类药物：MTX、5-Fu多见给药后2~10天出现化疗药直接损伤、WBC↓感染引起WHO分级：Ⅰ-红斑；Ⅱ-孤立溃疡；Ⅲ-融合溃疡；Ⅳ-出血性溃疡44粘膜炎抗代谢类药物：MTX、5-Fu多见44粘膜炎防治减少至粘膜的化疗药量：冷却↓50%；别嘌醇漱口↓2/3调整上皮细胞的增殖：

G-CSF、WinE

重组人表皮生长因子（金因肽）减轻症状：冷却、利多卡因/地卡因止痛呋喃西林液漱口抗感染45粘膜炎防治减少至粘膜的化疗药量：45其他毒性肺毒性：CTX、IFO、BLM、CPT-11内分泌毒性：激素水平下降；生殖毒性：精子、卵子冻存，生育过敏反应：紫杉类、靶向药物皮肤毒性、脱发；46其他毒性肺毒性：CTX、IFO、BLM、CPT-1146谢谢聆听47谢谢聆听47化疗药物常见不良反应及应对化疗药物常见不良反应及应对什么叫化疗化学药物治疗：是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式。化疗药物：针对增殖活跃的细胞；人体内有哪些增殖活跃的细胞？49什么叫化疗化学药物治疗：是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制化疗药物的作用特点在杀死肿瘤细胞的同时：损伤机体代谢旺盛的器官组织损害解毒排泄器官有些药物选择性的损伤某一特定的组织或器官50化疗药物的作用特点在杀死肿瘤细胞的同时：3化疗常见不良反应消化系统：恶心呕吐、腹泻、肝功能损害；血液系统：骨髓抑制；心血管系统：心脏毒性、静脉炎；泌尿系统：肾功能损害、膀胱炎；神经系统毒性：肠麻痹、四肢末端麻木；其他：粘膜炎、过敏、脱发等51化疗常见不良反应消化系统：恶心呕吐、腹泻、肝功能损害；4癌症患者对化疗的担忧：患者担忧程度不能正确的认识化疗的有益性害怕和担心身体不能耐受化疗的毒副作用10%~20%需要化疗的患者拒绝症状严重程度（评分）呕吐1（168）恶心2（156）脱发3（108）顾虑将要进行的化疗4（96）在门诊接受治疗5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持续疲劳8（47）失眠9（40）影响家庭/伴侣10（39）影响工作/家务11（34）焦虑/紧张12（29）抑郁13（26）体重下降13（26）52癌症患者对化疗的担忧：患者担忧程度不能正确的认识化疗的有益性呕吐严重影响患者生活质量和治疗依从性53呕吐严重6化疗导致的恶心呕吐分为三类：

急性延迟性预期性54化疗导致的恶心呕吐分为三类：7化疗药物致吐风险分４个风险等级55化疗药物致吐风险分４个风险等级8CINV的其它高危险因素年龄<50岁女性>男性少量饮酒史（Historyoflightalcoholuse）既往使用化疗药物出现过呕吐其他危险因素精神病史

妊娠反应：恶心呕吐焦虑史ASHP.AmJHealthSystPharm.1999:56:729-764;BalfourandGoa.Drugs.1997:54:273-298.56CINV的其它高危险因素年龄<50岁ASHP.AmJCINV相关神经递质分类*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.5-羟色胺乙酰胆碱组胺内啡肽类多巴胺P物质氨基丁酸呕吐反射57CINV相关神经递质分类*Gamma-aminobutyri不同阶段CINV与不同神经递质相关58不同阶段CINV与不同神经递质相关11止吐药物分类5-羟色胺拮抗剂NK1R拮抗剂多巴胺拮抗剂吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等)苯丁酮类(氟哌啶醇)甲氧氯普胺皮质激素苯二氮卓类(劳拉西泮)：皮质机制大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆)抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用草药：姜、薄荷59止吐药物分类5-羟色胺拮抗剂12止吐药物的发展历史60止吐药物的发展历史135-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步

分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼(枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼(呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼(苏罗同)日本吉富制药1995日本1998Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国无第二代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士HelsinnHealthcare2003美国2008615-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步分代英文名通第一代5-HT3RA与第二代比较第二代相当或优于第一代呕吐全程控制第二代优于第一代急性呕吐延迟性呕吐恶心程度62第一代5-HT3RA与第二代比较第二代相当或优于第一代呕吐全CINV治疗策略的发展Monotherapy(a5-HT3RA)DualTherapy

(plusdexamethasone)TripleTherapy

(plusdexamethasone

andNK1

receptorantagonist)more63CINV治疗策略的发展MonotherapyDualThe6417652015年182015年NK1受体拮抗剂高度致吐风险化疗的药物预防5-HT3R拮抗剂地塞米松劳拉西泮125mgpo115mgiv8/5/100/0.5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天第4天66NK1受体高度致吐风险化疗的药物预防5-HT3R地塞劳预期性呕吐的预防最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用最佳止吐方案来阻止它的发生；行为疗法：催眠和诱导联想；系统脱敏法；抗焦虑药劳拉西半和阿普唑仑常与止吐药联合应用。67预期性呕吐的预防最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用止吐药物不良反应处理最常见为便秘，便秘会加重呕心呕吐，重在预防及处理及时68止吐药物不良反应处理最常见为便秘，便秘会加重呕心呕吐，重在预小结CINV的发生影响患者的生存期及生活质量预防重于治疗联合规范用药优于单药个体化用药是获得疗效的保证69小结CINV的发生影响患者的生存期及生活质量22血液系统毒性：骨髓抑制常见的毒性反应，约占90%临床表现白细胞减少(最为常见)多在用药后第2天开始，7-10天降至最低血小板减少贫血低危药物高危药物VCR、博来霉素、DDP紫杉醇、CBP、米托蒽醌、IFO、长春地辛、替尼泊苷、氮芥类严重感染和出血《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.70血液系统毒性：骨髓抑制常见的毒性反应，约占90%低危药物高危骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨、顺铂

、氟尿嘧啶、博来霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟达拉宾等。血液系统毒性骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂血液成分的半衰期：

RBC（weeks）、PLT（days）、WBC（hours）慢、少快、多分级：CTC-AE4.0版720度I度II度III度IV度血红蛋白(g/L)≥11095-10980-9465-79<65白细胞(×109/L)≥4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0粒细胞(×109/L)≥2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板(×109/L)≥10075-9950-7425-49<25出血无瘀点轻度失血明显失血严重失血血液成分的半衰期：250度I度II度III度IV度血红蛋白(骨髓抑制：中性粒细胞减少中性粒细胞减少引起白细胞减少症(白细胞计数<4000/mL)1同时存在免疫功能抑制2中性粒细胞减少性发热1严重的并发症诊断：中性粒细胞减少伴发热，排除癌性发热可并发重度感染，甚至死亡常见并发感染：肺炎、败血症、腹膜炎死亡率：4%-21%粒细胞缺乏症<500-1000/mL粒细胞减少症<1800-2000/mL1《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版.2《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版73骨髓抑制：中性粒细胞减少中性粒细胞减少粒细胞缺乏症粒细胞减少中性粒细胞减少的处理方法口服升白药为主如利血生、鲨肝醇等白细胞计数×109/L<3.0×109/L<1.0×109/L3.0×109/L-4.0×109/L皮下注射粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子使用升白药外，可给予成分输血，如白细胞《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版74中性粒细胞减少的处理方法口服升白药为主白细胞计数×109/发热性中性粒细胞减少的治疗CSF(G-CSF和GM-CSF)的使用规则初次化疗者原则上不预防性应用CSF，出现概率超过40%可考虑初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期化疗时可预防性使用CSF建议化疗后1-3天内（通常为48小时后）开始给予G-CSF剂量5ug/kg，皮下注射，至中性粒细胞恢复/接近正常水平不推荐常规使用CFS来提高化疗药物剂量针对病原体治疗

临床指南建议，白细胞减少性发热患者开始发热时，使用广谱抗菌药物《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版75发热性中性粒细胞减少的治疗CSF(G-CSF和GM-CSF)发热性中性粒细胞减少的治疗CSF(G-CSF和GM-CSF)的使用规则初次化疗者原则上不预防性应用CSF，出现概率超过40%可考虑初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期化疗时可预防性使用CSF建议化疗后1-3天内（通常为48小时后）开始给予G-CSF剂量5ug/kg，皮下注射，至中性粒细胞恢复/接近正常水平不推荐常规使用CFS来提高化疗药物剂量针对病原体治疗

临床指南建议，白细胞减少性发热患者开始发热时，使用广谱抗菌药物《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版76发热性中性粒细胞减少的治疗CSF(G-CSF和GM-CSF)骨髓抑制：血小板减少血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有：卡铂、洛铂、吉西他滨、亚硝脲类等丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版.77骨髓抑制：血小板减少血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有：骨髓抑制：血小板减少导致自发性出血外周血小板计数<50×109/L，引起皮肤或黏膜出血外周血小板计数<20×109/L，有自发性出血可能治疗方法：血小板成分输血细胞因子IL-11：多效造血因子，诱导早期祖细胞分化TPO：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版.78骨髓抑制：血小板减少导致自发性出血《肺癌诊断治疗学》石远凯主骨髓抑制：贫血贫血的治疗促红细胞生成素(EPO)输血EPO：减少输血，改善患者生活质量Hb≤10g/dL，且有症状，EPO治疗指征：Hb≤8.5g/dL，且有气促、低血压症状种类浓缩红细胞全血《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版79骨髓抑制：贫血贫血的治疗促红细胞生成素(EPO)输血EPO：小结根据外周血象进行药物剂量调整一般化疗前后及过程中需监测外周血像变化必要时调整药物剂量提升血象贫血明显，可使用促红细胞生成素皮下注射血小板减少可使用白细胞介素-II或输注血小板防止感染白细胞计数<3.0×109/L时应积极预防感染，<1.0×109/L时，应无菌隔离已经出现发热等感染症状时，应使用抗生素防止出血：有出血倾向者应给予止血药《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.80小结根据外周血象进行药物剂量调整《肿瘤学》周彩存等主编心脏毒性药物：蒽环类、CTX、IFO、BLM、TXT、5-FU

心脏毒性表现：S-T段下移、QRS波下降，VEF下降、各种心律失常、心肌病、心包炎等监测心电图及心脏超声：LVEF≤50%或较基线时≤15%时停药81心脏毒性药物：蒽环类、CTX、IFO、BLM、TXT、5-F蒽环类药物的最大累积剂量BarryE,AlvarezJA,ScullyRE,etal.Anthracycline-inducedcardiotoxicity:course,pathophysiology,preventionandmanagement[J].Pharmacother.2007,8:1039-1058.蒽环类药物推荐最大累积剂量阿霉素（ADM）550mg/m2（放射或合并用药，<350-400mg/m2）表阿霉素（EPI）900-1000mg/m2（用过ADM，<800mg/m2）柔红霉素（DNR）600mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）93mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（用过ADM<800mg）米托蒽醌（MIT）160mg/m2（用过ADM等药物，<120mg/m2

）蒽环类药物的最大累积剂量