药理学ca拮抗药课件

离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道概论及钙通道阻滞药1第一节离子通道概论离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。第一节离子通道概论离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在2一、离子通道的特性1.离子选择性离子大小和电荷2.门控特性一、离子通道的特性3二、离子通道的分类（一）按照激活方式：电压门控离子通道膜电压变化激活配体门控离子通道递质与结合位点机械门控离子通道感受细胞膜表面应力变化二、离子通道的分类4（二）按照通透的离子：1.钠通道维持细胞膜兴奋性及传导2.钙通道外钙内流3.钾通道电压依赖性钾通道4.氯通道（二）按照通透的离子：5钙通道阻滞药CalciumChannelBlockers钙通道阻滞药6目的要求

了解钙通道阻滞药作用方式及分类，每类代表药物及体内过程等。钙通道阻滞药药理作用、临床应用、不良反应。掌握目的要求了解钙通道阻滞药作用方式及分类，每7Ca2+生理意义血液凝固心脏搏动NC兴奋性N递质释放肌肉收缩腺体分泌C运动磷脂酶激活基因表达Ca2+生理意义8Ca2+通道的类型受体调控性钙通道（ROC）L型（Longlasting，5亚基)电压依赖性钙通道（VDC）、T型、N型、P型、R型、Q型L型Ca2+通道的类型受体调控性钙通道（ROC）L型（Long9[药理学]ca拮抗药课件10选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物，又称钙拮抗药。钙通道阻滞药概念选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+11（一）选择性钙拮抗药二氢吡啶类：硝苯地平苯并噻氮卓类：地尔硫卓苯烷胺类：维拉帕米（二）非选择性钙拮抗药氟桂利嗪，普尼拉明

钙拮抗药分类钙拮抗药分类12一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓心肌,稳定性差二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平血管、稳定，确切三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2长,持久按应用时间先后钙拮抗药分类一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓二代:尼莫地平、尼群地平13与Ca2+通道结合→降低Ca2+通道开放频率→减少Ca2+内流作用机制与Ca2+通道结合→降低Ca2+通道开放频率→减少Ca2+14

Nif失活态(激活门开，失活门关)

细胞膜外侧

细胞膜内侧静息态(激活门关，失活门开)电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化复极化(复活)

(失活）

Ca2+激活态(激活门开，失活门开)VerDil

15维拉帕米易与激活态或失活态通道结合硝苯地平易与失活态通道结合作用机制维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道硝苯地平从细胞膜外侧阻滞钙通道维拉帕米易与激活态或失活态通道结合作用机制维拉帕米从细胞膜内16Ca2+

静息态开放态失活态钙离子通道状态ROI复活nifver、dilCa2+静息态开放态失活态钙离子通道状态ROI复活nifv17频率依赖性—维、地心率↑,阻滞作用↑血管选择性---硝苯地平舒张血管平滑肌作用较强作用特点频率依赖性—维、地作用特点181.对心肌的作用（1）负性肌力Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱偶联”收缩力↓、耗氧量↓（2）负性频率和负性传导:窦房结自律性↓→心率↓房室结传导↓、有效不应期↑扩张血管交感反射性兴奋部分抵消负性肌力作用硝苯地平药理作用1.对心肌的作用（1）负性肌力Ca2+内流↓“兴奋-收缩19（1）血管平滑肌明显舒张动脉（冠状血管、脑血管、外周血管）硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫卓

药理作用2.对平滑肌的作用（2）其他平滑肌松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌（1）血管平滑肌药理作用2.对平滑肌的作用（2）其他平滑肌203.抗动脉粥样硬化（1）减少Ca2+对动脉壁的损害（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞（4）降低细胞内胆固醇水平药理作用3.抗动脉粥样硬化（1）减少Ca2+对动脉壁的损害药理作用214.对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）红细胞抑制Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细胞膜的损害药理作用（2）血小板抑制TXA2和ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集4.对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）红细胞药理作用（2225.对肾脏功能的影响(1)舒张血管、降压，不引起水钠潴留(2)二氢吡啶类可明显增加肾血流量(3)具有排钠利尿药理作用5.对肾脏功能的影响(1)舒张血管、降压，不引起水钠23共性:口服吸收，F低；肝代谢,肾排泄差异：氨氯地平：F最高，t1/2最长硝苯地平：F高,t1/2短维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%）t1/2短，体内过程缓释剂共性:口服吸收，F低；肝代谢,肾排泄体内过程缓释剂24[药理学]ca拮抗药课件25[药理学]ca拮抗药课件26临床应用1.高血压①二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性哮喘的高血压危象③根据病情选用药物伴冠心病→硝苯地平伴脑血管病→尼莫地平伴快速性心律失常→维拉帕米②维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压临床应用1.高血压①二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性27①变异型→硝苯地平冠脉痉挛②稳定型→氨氯地平等三代③不稳定型→维拉帕米、地尔硫卓临床应用2.心绞痛①变异型→硝苯地平冠脉痉挛临床应用2.心绞痛283.心律失常对室上性及后除极有良效维拉帕米:阵发性室上性心动过速—首选地尔硫卓＜维拉帕米硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用临床应用3.心律失常临床应用29氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞临床应用4.脑血管疾病氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞临床30外周血管痉挛性疾病动脉粥样硬化支气管哮喘偏头痛肿瘤5.其他临床应用外周血管痉挛性疾病5.其他临床应用31不良反应1.一般反应头痛、面红、眩晕、乏力、便秘、踝部水肿①低血压②心动过缓③房室传导阻滞④心功能抑制2.严重的心血管反应不良反应1.一般反应①低血压2.严重的心血管反应32常用药物比较硝苯地平：主舒张血管用于：心肌缺血、高血压、心绞痛、外周血管病等维拉帕米、地尔硫卓：主心脏负性作用用于：心律失常、肥厚性心肌病尼莫地平：强效血管扩张药，改善脑循环用于脑血管病（氟桂利嗪）常用药物比较硝苯地平：主舒张血管33钙拮抗药的治疗应用比较表疾病维拉帕米硝苯地平地尔硫卓心绞痛稳定型++++++++变异型+++++++不稳定型++++++++心律失常阵发性室上性心动过速+++--++心房颤动、扑动++--++高血压++++++肥厚性心肌病+----外周血管病（雷诺病）++++--脑血管痉挛（出血后）--+--+++很常用，++常用，+可用，—不用。钙拮抗药的治疗应用比较表疾病维341.钙拮抗药的分类及代表药？2.钙拮抗药的作用、用途、不良反应？思考题思考题35离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道概论及钙通道阻滞药36第一节离子通道概论离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。第一节离子通道概论离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在37一、离子通道的特性1.离子选择性离子大小和电荷2.门控特性一、离子通道的特性38二、离子通道的分类（一）按照激活方式：电压门控离子通道膜电压变化激活配体门控离子通道递质与结合位点机械门控离子通道感受细胞膜表面应力变化二、离子通道的分类39（二）按照通透的离子：1.钠通道维持细胞膜兴奋性及传导2.钙通道外钙内流3.钾通道电压依赖性钾通道4.氯通道（二）按照通透的离子：40钙通道阻滞药CalciumChannelBlockers钙通道阻滞药41目的要求

了解钙通道阻滞药作用方式及分类，每类代表药物及体内过程等。钙通道阻滞药药理作用、临床应用、不良反应。掌握目的要求了解钙通道阻滞药作用方式及分类，每42Ca2+生理意义血液凝固心脏搏动NC兴奋性N递质释放肌肉收缩腺体分泌C运动磷脂酶激活基因表达Ca2+生理意义43Ca2+通道的类型受体调控性钙通道（ROC）L型（Longlasting，5亚基)电压依赖性钙通道（VDC）、T型、N型、P型、R型、Q型L型Ca2+通道的类型受体调控性钙通道（ROC）L型（Long44[药理学]ca拮抗药课件45选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物，又称钙拮抗药。钙通道阻滞药概念选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+46（一）选择性钙拮抗药二氢吡啶类：硝苯地平苯并噻氮卓类：地尔硫卓苯烷胺类：维拉帕米（二）非选择性钙拮抗药氟桂利嗪，普尼拉明

钙拮抗药分类钙拮抗药分类47一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓心肌,稳定性差二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平血管、稳定，确切三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2长,持久按应用时间先后钙拮抗药分类一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓二代:尼莫地平、尼群地平48与Ca2+通道结合→降低Ca2+通道开放频率→减少Ca2+内流作用机制与Ca2+通道结合→降低Ca2+通道开放频率→减少Ca2+49

Nif失活态(激活门开，失活门关)

细胞膜外侧

细胞膜内侧静息态(激活门关，失活门开)电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化复极化(复活)

(失活）

Ca2+激活态(激活门开，失活门开)VerDil

50维拉帕米易与激活态或失活态通道结合硝苯地平易与失活态通道结合作用机制维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道硝苯地平从细胞膜外侧阻滞钙通道维拉帕米易与激活态或失活态通道结合作用机制维拉帕米从细胞膜内51Ca2+

静息态开放态失活态钙离子通道状态ROI复活nifver、dilCa2+静息态开放态失活态钙离子通道状态ROI复活nifv52频率依赖性—维、地心率↑,阻滞作用↑血管选择性---硝苯地平舒张血管平滑肌作用较强作用特点频率依赖性—维、地作用特点531.对心肌的作用（1）负性肌力Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱偶联”收缩力↓、耗氧量↓（2）负性频率和负性传导:窦房结自律性↓→心率↓房室结传导↓、有效不应期↑扩张血管交感反射性兴奋部分抵消负性肌力作用硝苯地平药理作用1.对心肌的作用（1）负性肌力Ca2+内流↓“兴奋-收缩54（1）血管平滑肌明显舒张动脉（冠状血管、脑血管、外周血管）硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫卓

药理作用2.对平滑肌的作用（2）其他平滑肌松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌（1）血管平滑肌药理作用2.对平滑肌的作用（2）其他平滑肌553.抗动脉粥样硬化（1）减少Ca2+对动脉壁的损害（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞（4）降低细胞内胆固醇水平药理作用3.抗动脉粥样硬化（1）减少Ca2+对动脉壁的损害药理作用564.对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）红细胞抑制Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细胞膜的损害药理作用（2）血小板抑制TXA2和ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集4.对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）红细胞药理作用（2575.对肾脏功能的影响(1)舒张血管、降压，不引起水钠潴留(2)二氢吡啶类可明显增加肾血流量(3)具有排钠利尿药理作用5.对肾脏功能的影响(1)舒张血管、降压，不引起水钠58共性:口服吸收，F低；肝代谢,肾排泄差异：氨氯地平：F最高，t1/2最长硝苯地平：F高,t1/2短维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%）t1/2短，体内过程缓释剂共性:口服吸收，F低；肝代谢,肾排泄体内过程缓释剂59[药理学]ca拮抗药课件60[药理学]ca拮抗药课件61临床应用1.高血压①二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性哮喘的高血压危象③根据病情选用药物伴冠心病→硝苯地平伴脑血管病→尼莫地平伴快速性心律失常→维拉帕米②维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压临床应用1.高血压①二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性62①变异型→硝苯地平冠脉痉挛②稳定型→氨氯地平等三代③不稳定型→维拉帕米、地尔硫卓临床应用2.心绞痛①变异型→硝苯地平冠脉痉挛临床应用2.心绞痛633.心律失常对室上性及后除极有良效维拉帕米:阵发性室上性心动过速—首选地尔硫卓＜维拉帕米硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用临床应用3.心律失常临床应用64氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞临床应用4.脑血管疾病氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞临床65外周血管痉挛性疾病