GMP基础培训(非生产系统)R01课件

GMP与药品生产上海三共制药有限公司吴军2007.12.21GMP与药品生产1培训内容我们的任务GMP规范与药品生产GMP与硬件、软件和人员的关系GMP实施的策略与方法2022/12/10培训内容我们的任务2022/12/102我们的任务在日常的生产和质量管理的全过程中确保：产品＝药品：----安全性----有效性----均一性----内在稳定性2022/12/10我们的任务在日常的生产和质量管理的全过程中确保：2022/13药品质量各环节及法律法规系统临床前阶段：化学药学毒理学临床阶段：一期(确认药学作用和安全性)二期(剂量研究，50-100病例)三期(对照试验，500-5000病例)药政审查(资料和工厂)生产/四期临床商业化生产经销商药政检查医药/消费者

GLP药品非临床研究管理规范

GCP药品临床试验管理规范GMP/GCPGMP药品生产质量管理规范GAP中草药裁培规范GSP医药商品质量管理规范GUP医药商品使用管理规范GPP医院药房管理规范新药证书生产许可证批准/转正2022/12/10药品质量各环节及法律法规系统临床前阶段：临床阶段：4我国药品管理法律法规体系母法：（药品管理法）子法：（中华人民共和国药品管理法实施办法）（精神药品管理办法）（中药品种保护条例）（药品生产质量管理条例）（新药审批办法）（进口药品管理办法）2022/12/10我国药品管理法律法规体系母法：2022/12/105药品管理的法制化中华人民共和国药品管理法2001年2月28日九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议通过自200年12月1日起执行2022/12/10药品管理的法制化中华人民共和国药品管理法2022/12/106药品管理法的主要内容:目的：为加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。管理范围：在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人，必须遵守本法2022/12/10药品管理法的主要内容:目的：2022/12/107药品管理法的主要内容第一章总则第二章药品生产企业管理第三章药品经营企业管理第四章医疗机构的药剂管理第五章药品管理第六章药品包装的管理第七章药品价格和广告的管理第八章药品监督第九章法律责任第十章附则2022/12/10药品管理法的主要内容第一章总则2022/12/108药品管理法与GMP的关系是一个母法与子法关系。GMP是药品管理法在药品生产企业的具体实施的细则，与药品管理法紧密相连。2022/12/10药品管理法与GMP的关系是一个母法与子法关系。2022/129什么是GMP？药品生产质量管理规范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的简称。是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。2022/12/10什么是GMP？药品生产质量管理规范2022/12/1010药品质量四性：

安全、有效、均一、稳定“治病”还是“致病”质量的设计—实现过程—质量判定—临床使用2022/12/10药品质量四性：2022/12/1011药品的质量缺陷：第一类是设计质量缺陷。在研发、临床试验中没被发现“反应停事件”。设计工艺转化为生产工艺困难。第二类是生产质量缺陷。原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。第三类是用药质量风险使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确。2022/12/10药品的质量缺陷：第一类是设计质量缺陷。2022/12/1012现代药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；药品生产系统的复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。2022/12/10现代药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；2022/12/132022/12/102022/12/1014案例：

XXX混悬液标签错用事件

案例：

XXX混悬液标签错用事件

15案例描述2000年5月26日8:30包装生产准备中心按照XXX混悬液批包装记录将该批所需要的包装材料送往N09包装生产线，生产线IPC人员依据批包装记录对来料进行了检查，并将来料编码填写在批包装记录上，确认合格后投入生产。生产开始时，经QA首检合格，正式开始生产。首捡合格后，该生产线采用四班三运传方式连续生产。经过五个班次近35个小时的生产后，在5月27日晚19：20，QA人员在进行生产线巡检时发现，该生产线所用标签（编码:020416）与批记录上规定的标签（020525）不符，此时已生产了15280瓶成品。2022/12/10案例描述2000年5月26日8:30包装生产准备中心按照XX16印字包装材料管理流程：包装材料印制通知书计划给定编码

建立BOM编码输入ERP系统建立批记录依据批记录发料

使用前检查QA首检投入生产

2022/12/10印字包装材料管理流程：包装材料印制通知书17原因分析该批产品系首次采用安全防窃包装设计，产品所使用包装材料如：玻璃瓶、量杯、瓶盖、标签、说明书、纸盒和纸箱等包装材料均发生变化。但是，生产线人员（包括QA首检人员）均不清楚哪些包装材料发生了变化。包装材料在使用前有三个工序要求按照编码对实物进行核对、检查，但这三个工序的执行人员均未按程序要求进行操作。导致标签发放错误。包装生产准备中心包装生产线的过程控制人员QA首捡人员2022/12/10原因分析该批产品系首次采用安全防窃包装设计，产品所使用包装材18纠正及预防措施当生产工艺、物料发生变化时，应及时将变化信息通知相关执行人员。以防止因为变化而产生的各种可能的差错。如：可在批记录上将相关变化信息进行标识。加强人员培训，尤其是在生产工艺或物料发生变化时，应让相关执行人员充分理解新的变化及新的要求。对旧版本材料状态及时进行控制，防止发料时出现误操作2022/12/10纠正及预防措施当生产工艺、物料发生变化时，应及时将变化信息通19纠正及预防措施一切操作必须严格按照程序文件规定执行。照章办事，GMP的基本要求将GMP的要求作为一种工作习惯加强工作责任心？？？2022/12/10纠正及预防措施一切操作必须严格按照程序文件规定执行。202220为什么在执行GMP？我们的宗旨。我们生产的产品特殊性所要求。强化企业的科学化、系统化、规范化管理。全过程管理流程化管理预防为主的管理持续改进2022/12/10为什么在执行GMP？我们的宗旨。2022/12/1021实施GMP的目的保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。污染、混淆和人为差错2022/12/10实施GMP的目的保证药品质量污染、混淆和人为差错2022/122GMP的目的将药品生产中通过成品检测不能消除的风险降低到最低。产品的意外污染，会损害健康甚至导致死亡；包装的标签不正确，这意味患者拿到的药物时错误的；活性成分不够或超量，会导致治疗或副作用。2022/12/10GMP的目的将药品生产中通过成品检测不能消除的风险降低到最低23GMP的目的防止不同药物或组分之间发生混杂；防止由其它药品或其它物质带来的交叉污染的情况发生，包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染等；防止差错，防止计量传递和信息传递失真，把人为的误差降低至最少限度；2022/12/10GMP的目的防止不同药物或组分之间发生混杂；2022/12/24GMP的目的防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不执行标准与底限投料等；2022/12/10GMP的目的防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；2022/25GMP执行有章可循照章办事有案可查2022/12/10GMP执行2022/12/1026你今天生产的产品，明天可能由你自己或你所热爱的人使用，2022/12/10你今天生产的产品，2022/12/1027GMP可视为你生活中的一部分2022/12/10GMP2022/12/1028GMP的思想系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想技术与管理相结合的思想2022/12/10GMP的思想系统的思想2022/12/1029GMP内容

－－98版(十四章、八十八条及附录)硬件：厂房与设施、设备软件：管理规程，包括物料管理卫生管理质量管理文件管理生产管理销售管理(销售与收回、投诉与反映报告)自检2022/12/10GMP内容

－－98版(十四章、八十30规范的基本概念GMP训练有素的合适的合适的经过验证的可靠的完善的生产人员管理人员厂房设施设备原料包装材料生产方法检验监控售后服务规范的基本概念GMP训练有素的合适的合适的经过验证的可靠的完31适用范围、实施对象范围：药品生产的全过程对象：影响药品生产的各个方面、因素除药品生产企业外，如厂房设计、施工安装、设备制造、物料供应、储存、销售、监督管理等2022/12/10适用范围、实施对象范围：药品生产的全过程2022/12/1032GMP十项基本原则1.明确各岗位人员的工作职责。2.在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。3.对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。2022/12/10GMP十项基本原则1.明确各岗位人员的工作职责。2022/133GMP十项基本原则4.将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。5.开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。6.起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导。2022/12/10GMP十项基本原则4.将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染34GMP十项基本原则7.认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错。8.对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP要求。9.通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。10.定期进行有计划的自检。2022/12/10GMP十项基本原则7.认真遵守批准的书面规程，防止污染、混35GMP的延伸GoodManagementPractices工作质量管理规范任职要求与培训工作流程工作标准工作记录工作计划与总结、评估2022/12/10GMP的延伸GoodManagementPractice36GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房／设施／设备文件／记录程序／标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+2022/12/10GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房／设施／文件／37示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。行为：有关区域的环境控制标准（SOP）现场：现场的温湿度计的使用、安装记录或文件：各区域温湿度记录情况贮存区域的温度分布的验证文件2022/12/10示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品38示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。行为：有关文件管理程序（SMP）现场：有无失效文件文件各版本管理情况记录或文件：文件受控发放记录文件销毁记录文件变更记录2022/12/10示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。39现场检查的方式询问相关人员了解职责、GMP执行情况现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录2022/12/10现场检查的方式询问2022/12/1040案例：XX市药品GMP认证情况XX市药品生产企业有19家、121个剂型。目前已有17家、80个剂型通过药品GMP认证，企业和剂型的认证比率分别为89.4%和66.1%。自1997年以来，原国家药品监督管理局药品GMP认证中心先后23次派出GMP现场检查小组对该市的制药企业进行现场考核认证。2022/12/10案例：XX市药品GMP认证情况XX市药品生产企业有19家、141XX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP认证条款缺陷频次缺陷频率％主要问题136011058.8生产设备状态标志不全26501952.9文件制定不符合规定31602741.2压差装置不全46801741.2批生产记录欠规范完整51205529.4贮存区缺少防止差错措施61801529.4洁净区下水管设置不当74702529.4标签说明书使用记录不规范85302529.4洁净区卫生知识培训欠缺2022/12/10XX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP缺陷缺陷主要42XX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP认证条款缺陷频次缺陷频率％主要问题90701423.5各级人员GMP培训考核不够100801423.5厂区道路不够平整111001423.5厂区“五防”设施不全121504423.5净化系统定期清洁维修保养记录欠缺132701423.5称量室缺捕尘设施146001423.5验证过程数据分析和文件资料欠全157403423.5个别质量检验仪器设备委托进行2022/12/10XX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP缺陷缺陷主要43企业GMP实施中所面临的困难涉及面广；投入大；企业管理基础低；专业人员缺乏时间紧；要求高。2022/12/10企业GMP实施中所面临的困难涉及面广；2022/12/1044实施的基本条件充分理解GMP的要求；有满足GMP要求所须要的人力资源；必要的资金投入；需进行GMP规范的贯彻培训。态度决定一切!2022/12/10实施的基本条件充分理解GMP的要求；2022/12/1045GMP的几个误区重硬件、轻软件；重投资、轻管理；重实物、轻人员；理解GMP的内涵－－是产品需要，不是仅仅是满足GMP条款追求达标、经济、实用三原则－－实现硬件、软件与人的有机结合2022/12/10GMP的几个误区重硬件、轻软件；理解GMP的内涵2022/146我们所追求的GMP实施目的通过实施GMP，降低和避免生产质量风险的发生，提高产品质量；通过实施GMP，提高企业的管理水平，建立完善的管理机制；提高实施GMP，培养一大批企业的技术骨干，建立人才队伍；

GMP认证不是目的，仅仅是一种管理手段。2022/12/10我们所追求的GMP实施目的通过实施GMP，降低和避免生产质量47实施GMP的策略采用的世界先进的GMP规范和方法进行项目规划和设计；生产管理与质量管理相结合；强化管理层责任；注重人员培训，建立一整套文件化管理体系。2022/12/10实施GMP的策略采用的世界先进的GMP规范和方法进行项目规划48实施GMP应具有的行为良好的职业道德和个人素养培养和建立GMP意识

－质量意识－风险意识－照章办事规范操作意识－质量保证意识－持续改进意识形成良好的习惯

－职业习惯－卫生习惯－学习习惯

2022/12/10实施GMP应具有的行为良好的职业道德和个人素养2022/1249实施GMP的思路厂房规划和设备选型在设计上满足GMP规范要求，精心施工和验收；强化现场管理，是执行GMP的具体体现抓好物流管理是实施GMP的核心通过流程管理，建立文件化的管理体系，是实施GMP的基础突出质量保证的参与力度，建立系统的生产质量管理体系重点抓好员工培训，提高GMP意识，是实施GMP的保证组织好验证，降低和避免生产质量风险发生2022/12/10实施GMP的思路厂房规划和设备选型在设计上满足GMP规范要求50实施GMP的思路（一）厂房规划和设备选型在设计上满足GMP规范要求，精心施工和验收；重视设计：满足生产和规范需要；重视施工：达到规范要求；重视验证：证明满足规范要求；重视保养：保持符合规范要求。2022/12/10实施GMP的思路（一）厂房规划和设备选型在设计上满足GMP规51实施GMP的思路（二）强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整2022/12/10实施GMP的思路（二）强化现场管理，是执行GMP的具体体现252实施GMP的思路标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等2022/12/10实施GMP的思路标识2022/12/1053

实施GMP的思路SOP的熟悉程度员工培训相关的记录填写（批记录／运行记录等）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP2022/12/10

实施GMP的思路SOP的熟悉程度2022/12/1054实施GMP的思路（三）抓好物流管理是实施GMP的核心。GMP控制对象是物料完善采购、入库、贮存、发放、领用、制造、包装、入库、销售等环节的流程管理；通过物料管理完善生产与质量管理的接口；通过物料管理完善生产计划管理体系。目标：生产与质量管理融为一体；生产计划是物料管理的基础；、2022/12/10实施GMP的思路（三）抓好物流管理是实施GMP的核心。、2055案例：供应商及采购管理2022/12/10案例：供应商及采购管理2022/12/1056供应商及采购管理供应商产品是公司产品的组成部分产品成本的80%来自供应商供应链的建立，使得公司与供应商必须成为战略合作伙伴关系2022/12/10供应商及采购管理供应商产品是公司产品的组成部分2022/1257供应商管理的目的购买和使用质量稳定可靠的原、辅、包材料保证公司产品质量的基本质量促进供户提高管理水平和产品质量，适应公司管理要求建立供需双方伙伴、双赢、互利的关系2022/12/10供应商管理的目的购买和使用质量稳定可靠的原、辅、包材料20258供应商及采购管理的工作范围选择和评价供应商对供应商的持续评价供应商考核(质量、交货期、服务等)供应商及采购相关的质量纪录管理合格供应商清单新供应商评价表供应商审计报告供应商评价标准2022/12/10供应商及采购管理的工作范围选择和评价供应商2022/12/159供应商及采购管理的工作范围采购资料采购产品的标准相关要求采购的审批采购产品的检验检验标准及方法2022/12/10供应商及采购管理的工作范围采购资料2022/12/1060供应商质量评价流程供应商初选背景资料样品试验合格否小批试用合格否中批试用合格否大批试用合格否考核供应商质量体系合格否列入合格供应商建立供应商档案，实施监督不合格合格不合格合格合格不合格合格不合格2022/12/10供应商质量评价流程供应商初选背景资料样品试验合格否小批试用合61采购控制流程各部门采购申请提出采购计划及文件审批采购计划文件从合格供应商中采购采购产品检验合格否入库或投入使用纪录保存不合格合格2022/12/10采购控制流程各部门采购申请提出采购计划及文件审批采购计划文件62实施GMP的思路（四）通过流程管理，做好程序的有效性，是实GMP的基础分析企业的管理现状；设计管理流程（取消／合并／重排／简化）；起草程序；兼顾记录文件的设计目标：流程简介、高效接口明确，责任明确程序与记录一一对应2022/12/10实施GMP的思路（四）通过流程管理，做好程序的有效性，是实G63流程－－设备管理(1)生产运行2022/12/10流程－－设备管理(1)生产运行2022/12/1064流程－－设备管理(2)生产运行2022/12/10流程－－设备管理(2)生产运行2022/12/1065实施GMP的思路（五）突出质量保证的参与力度，保证相关程序的有效执行文件控制验证管理计量校验设备预防维修成品销售记录实验室控制供应商及采购控制变更控制偏差处理客户投诉不良反应监测2022/12/10实施GMP的思路（五）突出质量保证的参与力度，保证相关程序的66实施GMP的思路质量参与的目标：要求：流程明确、简洁和高效，职责明确，工作有序原始记录整理、归类程序熟练掌握检查程序的有效性现场管理相联系

覆盖225条要求2022/12/10实施GMP的思路质量参与的目标：2022/12/1067GMP实施重点GMP产品开发验证培训质量参与审计供应商控制实验室控制产品稳定性管理变更控制调查物料管理系统回顾客户投诉处理2022/12/10GMP实施重点GMP产品开发验证培训质量参与审计供应商实验室68案例：变更管理2022/12/10案例：变更管理2022/12/1069为什么要进行变更与偏差控制保证标准的严格性保证变更/偏差处理的有效性、准确性强调QA的质量参与力度，履行必要的调查便于质量追溯，进行质量跟踪为质量信息系统提供基础信息2022/12/10为什么要进行变更与偏差控制保证标准的严格性2022/12/170什么是变更为改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化2022/12/10什么是变更为改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内71案例12001年，QC在用酶标法测定浓度检验项目时，接到药检所的通知，要求将稀释液由原先的吐温和氯化钠稀释液改为注射水。2022/12/10案例12001年，QC在用酶标法测定浓度检验项目时，接到药检72案例22001年，生产部在接到市场部的反馈信息，得知原先印在说明书上的编号容易被人去掉，要求生产方面将出厂编号用钢字头的形式打在小盒上。2022/12/10案例22001年，生产部在接到市场部的反馈信息，得知原先印在73案例32002年3月，因供应商甲的原因，无法供货，将造成停产，经公司管理层研究决定向原先已取消供应商资格的供应商乙采购。2022/12/10案例32002年3月，因供应商甲的原因，无法供货，将造成停产74案例42002年4月，生产部为优化现场管理，改进生产效率和流程，决定将安瓿印字机改换到原包装材料暂存间。2022/12/10案例42002年4月，生产部为优化现场管理，改进生产效率和流75案例52002年3月，生产部为提高收率目标，决定在灌封机上加装吹气装置，已减少玻屑的不合格品数，经简单的测试后，没有发现问题，就决定在2002年3月份生产中使用，取得较理想的效果。2022/12/10案例52002年3月，生产部为提高收率目标，决定在灌封机上加76变更控制的对象生产设备公用系统材料检验标准与检验方法生产工艺生产条件安全与环境条件2022/12/10变更控制的对象生产设备2022/12/1077变更控制的范围适用于注册批产品生产后的任一变更适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活动2022/12/10变更控制的范围适用于注册批产品生产后的任一变更2022/1278变更申请影响的相关方面程序文件验证培训2022/12/10变更申请影响的相关方面程序2022/12/1079变更控制的原则未经批准严禁对已经批准的各种标准、规定、条件等进行进行变更变更的申请的批准/不批准相关部门的审核对支持性的记录和数据的评价和审核对产品风险的评价及处理药事法规产品稳定性考察2022/12/10变更控制的原则未经批准严禁对已经批准的各种标准、规定、条件等80变更处理流程（一）申请部门QAQA相关部门注册部门终审人QA变更的理由、支持的数据审核申请进行评价确认变更内容填写变更意见进行确认批准/不批准/在一定条件下批准批准：变更登记，反馈不批准：反馈2022/12/10变更处理流程（一）申请部门QAQA相关部门注册部门终审人QA81变更处理流程（二）申请部门QA执行变更填写变更执行结果

对变更执行结果确认对执行情况进行记录确认结果反馈相关部门2022/12/10变更处理流程（二）申请部门QA执行变更对变更执行结果确认282变更处理相关部门的职责变更申请部门提供详细的变更方案、依据、变更的执行变更前的人员培训QA确认变更内容和支持的依据对变更执行结果进行确认变更处理文件的归档2022/12/10变更处理相关部门的职责变更申请部门2022/12/1083变更文件的管理变更申请变更描述变更申请人变更内容变更的理由变更的实施时间相关的支持性文件变更申请的编号便于追溯的序列号2022/12/10变更文件的管理变更申请2022/12/1084变更文件的管理变更申请的使用相关部门工作现场变更申请的存档确认所有的内容相关变更内容执行的记载变更申请的回顾定期的汇总总结2022/12/10变更文件的管理变更申请的使用2022/12/1085实施GMP的思路（六）重点抓好员工培训，提高GMP意识，保证自觉遵守GMP要求。岗位职责相关的SOP相关的记录填写要求GMP常识目标要求：良好的精神面貌熟练掌握相关的SOP

记录填写符合要求2022/12/10实施GMP的思路（六）重点抓好员工培训，提高GMP意识，保证86实施GMP的思路（七）组织好验证，降低和避免生产质量风险发生完善的验证计划验证技术的培训验证结论的分析与总结验证结论与相关文件的一种性保持2022/12/10实施GMP的思路（七）组织好验证，降低和避免生产质量风险发生87谢谢各位2022/12/10谢谢各位2022/12/1088有问题吗？2022/12/10有问题吗？2022/12/1089GMP与药品生产上海三共制药有限公司吴军2007.12.21GMP与药品生产90培训内容我们的任务GMP规范与药品生产GMP与硬件、软件和人员的关系GMP实施的策略与方法2022/12/10培训内容我们的任务2022/12/1091我们的任务在日常的生产和质量管理的全过程中确保：产品＝药品：----安全性----有效性----均一性----内在稳定性2022/12/10我们的任务在日常的生产和质量管理的全过程中确保：2022/192药品质量各环节及法律法规系统临床前阶段：化学药学毒理学临床阶段：一期(确认药学作用和安全性)二期(剂量研究，50-100病例)三期(对照试验，500-5000病例)药政审查(资料和工厂)生产/四期临床商业化生产经销商药政检查医药/消费者

GLP药品非临床研究管理规范

GCP药品临床试验管理规范GMP/GCPGMP药品生产质量管理规范GAP中草药裁培规范GSP医药商品质量管理规范GUP医药商品使用管理规范GPP医院药房管理规范新药证书生产许可证批准/转正2022/12/10药品质量各环节及法律法规系统临床前阶段：临床阶段：93我国药品管理法律法规体系母法：（药品管理法）子法：（中华人民共和国药品管理法实施办法）（精神药品管理办法）（中药品种保护条例）（药品生产质量管理条例）（新药审批办法）（进口药品管理办法）2022/12/10我国药品管理法律法规体系母法：2022/12/1094药品管理的法制化中华人民共和国药品管理法2001年2月28日九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议通过自200年12月1日起执行2022/12/10药品管理的法制化中华人民共和国药品管理法2022/12/1095药品管理法的主要内容:目的：为加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。管理范围：在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人，必须遵守本法2022/12/10药品管理法的主要内容:目的：2022/12/1096药品管理法的主要内容第一章总则第二章药品生产企业管理第三章药品经营企业管理第四章医疗机构的药剂管理第五章药品管理第六章药品包装的管理第七章药品价格和广告的管理第八章药品监督第九章法律责任第十章附则2022/12/10药品管理法的主要内容第一章总则2022/12/1097药品管理法与GMP的关系是一个母法与子法关系。GMP是药品管理法在药品生产企业的具体实施的细则，与药品管理法紧密相连。2022/12/10药品管理法与GMP的关系是一个母法与子法关系。2022/1298什么是GMP？药品生产质量管理规范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的简称。是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。2022/12/10什么是GMP？药品生产质量管理规范2022/12/1099药品质量四性：

安全、有效、均一、稳定“治病”还是“致病”质量的设计—实现过程—质量判定—临床使用2022/12/10药品质量四性：2022/12/10100药品的质量缺陷：第一类是设计质量缺陷。在研发、临床试验中没被发现“反应停事件”。设计工艺转化为生产工艺困难。第二类是生产质量缺陷。原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。第三类是用药质量风险使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确。2022/12/10药品的质量缺陷：第一类是设计质量缺陷。2022/12/10101现代药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；药品生产系统的复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。2022/12/10现代药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；2022/12/1022022/12/102022/12/10103案例：

XXX混悬液标签错用事件

案例：

XXX混悬液标签错用事件

104案例描述2000年5月26日8:30包装生产准备中心按照XXX混悬液批包装记录将该批所需要的包装材料送往N09包装生产线，生产线IPC人员依据批包装记录对来料进行了检查，并将来料编码填写在批包装记录上，确认合格后投入生产。生产开始时，经QA首检合格，正式开始生产。首捡合格后，该生产线采用四班三运传方式连续生产。经过五个班次近35个小时的生产后，在5月27日晚19：20，QA人员在进行生产线巡检时发现，该生产线所用标签（编码:020416）与批记录上规定的标签（020525）不符，此时已生产了15280瓶成品。2022/12/10案例描述2000年5月26日8:30包装生产准备中心按照XX105印字包装材料管理流程：包装材料印制通知书计划给定编码

建立BOM编码输入ERP系统建立批记录依据批记录发料

使用前检查QA首检投入生产

2022/12/10印字包装材料管理流程：包装材料印制通知书106原因分析该批产品系首次采用安全防窃包装设计，产品所使用包装材料如：玻璃瓶、量杯、瓶盖、标签、说明书、纸盒和纸箱等包装材料均发生变化。但是，生产线人员（包括QA首检人员）均不清楚哪些包装材料发生了变化。包装材料在使用前有三个工序要求按照编码对实物进行核对、检查，但这三个工序的执行人员均未按程序要求进行操作。导致标签发放错误。包装生产准备中心包装生产线的过程控制人员QA首捡人员2022/12/10原因分析该批产品系首次采用安全防窃包装设计，产品所使用包装材107纠正及预防措施当生产工艺、物料发生变化时，应及时将变化信息通知相关执行人员。以防止因为变化而产生的各种可能的差错。如：可在批记录上将相关变化信息进行标识。加强人员培训，尤其是在生产工艺或物料发生变化时，应让相关执行人员充分理解新的变化及新的要求。对旧版本材料状态及时进行控制，防止发料时出现误操作2022/12/10纠正及预防措施当生产工艺、物料发生变化时，应及时将变化信息通108纠正及预防措施一切操作必须严格按照程序文件规定执行。照章办事，GMP的基本要求将GMP的要求作为一种工作习惯加强工作责任心？？？2022/12/10纠正及预防措施一切操作必须严格按照程序文件规定执行。2022109为什么在执行GMP？我们的宗旨。我们生产的产品特殊性所要求。强化企业的科学化、系统化、规范化管理。全过程管理流程化管理预防为主的管理持续改进2022/12/10为什么在执行GMP？我们的宗旨。2022/12/10110实施GMP的目的保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。污染、混淆和人为差错2022/12/10实施GMP的目的保证药品质量污染、混淆和人为差错2022/1111GMP的目的将药品生产中通过成品检测不能消除的风险降低到最低。产品的意外污染，会损害健康甚至导致死亡；包装的标签不正确，这意味患者拿到的药物时错误的；活性成分不够或超量，会导致治疗或副作用。2022/12/10GMP的目的将药品生产中通过成品检测不能消除的风险降低到最低112GMP的目的防止不同药物或组分之间发生混杂；防止由其它药品或其它物质带来的交叉污染的情况发生，包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染等；防止差错，防止计量传递和信息传递失真，把人为的误差降低至最少限度；2022/12/10GMP的目的防止不同药物或组分之间发生混杂；2022/12/113GMP的目的防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不执行标准与底限投料等；2022/12/10GMP的目的防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；2022/114GMP执行有章可循照章办事有案可查2022/12/10GMP执行2022/12/10115你今天生产的产品，明天可能由你自己或你所热爱的人使用，2022/12/10你今天生产的产品，2022/12/10116GMP可视为你生活中的一部分2022/12/10GMP2022/12/10117GMP的思想系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想技术与管理相结合的思想2022/12/10GMP的思想系统的思想2022/12/10118GMP内容

－－98版(十四章、八十八条及附录)硬件：厂房与设施、设备软件：管理规程，包括物料管理卫生管理质量管理文件管理生产管理销售管理(销售与收回、投诉与反映报告)自检2022/12/10GMP内容

－－98版(十四章、八十119规范的基本概念GMP训练有素的合适的合适的经过验证的可靠的完善的生产人员管理人员厂房设施设备原料包装材料生产方法检验监控售后服务规范的基本概念GMP训练有素的合适的合适的经过验证的可靠的完120适用范围、实施对象范围：药品生产的全过程对象：影响药品生产的各个方面、因素除药品生产企业外，如厂房设计、施工安装、设备制造、物料供应、储存、销售、监督管理等2022/12/10适用范围、实施对象范围：药品生产的全过程2022/12/10121GMP十项基本原则1.明确各岗位人员的工作职责。2.在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。3.对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。2022/12/10GMP十项基本原则1.明确各岗位人员的工作职责。2022/1122GMP十项基本原则4.将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。5.开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。6.起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导。2022/12/10GMP十项基本原则4.将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染123GMP十项基本原则7.认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错。8.对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP要求。9.通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。10.定期进行有计划的自检。2022/12/10GMP十项基本原则7.认真遵守批准的书面规程，防止污染、混124GMP的延伸GoodManagementPractices工作质量管理规范任职要求与培训工作流程工作标准工作记录工作计划与总结、评估2022/12/10GMP的延伸GoodManagementPractice125GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房／设施／设备文件／记录程序／标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+2022/12/10GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房／设施／文件／126示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。行为：有关区域的环境控制标准（SOP）现场：现场的温湿度计的使用、安装记录或文件：各区域温湿度记录情况贮存区域的温度分布的验证文件2022/12/10示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品127示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。行为：有关文件管理程序（SMP）现场：有无失效文件文件各版本管理情况记录或文件：文件受控发放记录文件销毁记录文件变更记录2022/12/10示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。128现场检查的方式询问相关人员了解职责、GMP执行情况现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录2022/12/10现场检查的方式询问2022/12/10129案例：XX市药品GMP认证情况XX市药品生产企业有19家、121个剂型。目前已有17家、80个剂型通过药品GMP认证，企业和剂型的认证比率分别为89.4%和66.1%。自1997年以来，原国家药品监督管理局药品GMP认证中心先后23次派出GMP现场检查小组对该市的制药企业进行现场考核认证。2022/12/10案例：XX市药品GMP认证情况XX市药品生产企业有19家、1130XX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP认证条款缺陷频次缺陷频率％主要问题136011058.8生产设备状态标志不全26501952.9文件制定不符合规定31602741.2压差装置不全46801741.2批生产记录欠规范完整51205529.4贮存区缺少防止差错措施61801529.4洁净区下水管设置不当74702529.4标签说明书使用记录不规范85302529.4洁净区卫生知识培训欠缺2022/12/10XX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP缺陷缺陷主要131XX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP认证条款缺陷频次缺陷频率％主要问题90701423.5各级人员GMP培训考核不够100801423.5厂区道路不够平整111001423.5厂区“五防”设施不全121504423.5净化系统定期清洁维修保养记录欠缺132701423.5称量室缺捕尘设施146001423.5验证过程数据分析和文件资料欠全157403423.5个别质量检验仪器设备委托进行2022/12/10XX市药品GMP认证缺陷项目统计分析表序号GMP缺陷缺陷主要132企业GMP实施中所面临的困难涉及面广；投入大；企业管理基础低；专业人员缺乏时间紧；要求高。2022/12/10企业GMP实施中所面临的困难涉及面广；2022/12/10133实施的基本条件充分理解GMP的要求；有满足GMP要求所须要的人力资源；必要的资金投入；需进行GMP规范的贯彻培训。态度决定一切!2022/12/10实施的基本条件充分理解GMP的要求；2022/12/10134GMP的几个误区重硬件、轻软件；重投资、轻管理；重实物、轻人员；理解GMP的内涵－－是产品需要，不是仅仅是满足GMP条款追求达标、经济、实用三原则－－实现硬件、软件与人的有机结合2022/12/10GMP的几个误区重硬件、轻软件；理解GMP的内涵2022/1135我们所追求的GMP实施目的通过实施GMP，降低和避免生产质量风险的发生，提高产品质量；通过实施GMP，提高企业的管理水平，建立完善的管理机制；提高实施GMP，培养一大批企业的技术骨干，建立人才队伍；

GMP认证不是目的，仅仅是一种管理手段。2022/12/10我们所追求的GMP实施目的通过实施GMP，降低和避免生产质量136实施GMP的策略采用的世界先进的GMP规范和方法进行项目规划和设计；生产管理与质量管理相结合；强化管理层责任；注重人员培训，建立一整套文件化管理体系。2022/12/10实施GMP的策略采用的世界先进的GMP规范和方法进行项目规划137实施GMP应具有的行为良好的职业道德和个人素养培养和建立GMP意识

－质量意识－风险意识－照章办事规范操作意识－质量保证意识－持续改进意识形成良好的习惯

－职业习惯－卫生习惯－学习习惯

2022/12/10实施GMP应具有的行为良好的职业道德和个人素养2022/12138实施GMP的思路厂房规划和设备选型在设计上满足GMP规范要求，精心施工和验收；强化现场管理，是执行GMP的具体体现抓好物流管理是实施GMP的核心通过流程管理，建立文件化的管理体系，是实施GMP的基础突出质量保证的参与力度，建立系统的生产质量管理体系重点抓好员工培训，提高GMP意识，是实施GMP的保证组织好验证，降低和避免生产质量风险发生2022/12/10实施GMP的思路厂房规划和设备选型在设计上满足GMP规范要求139实施GMP的思路（一）厂房规划和设备选型在设计上满足GMP规范要求，精心施工和验收；重视设计：满足生产和规范需要；重视施工：达到规范要求；重视验证：证明满足规范要求；重视保养：保持符合规范要求。2022/12/10实施GMP的思路（一）厂房规划和设备选型在设计上满足GMP规140实施GMP的思路（二）强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整2022/12/10实施GMP的思路（二）强化现场管理，是执行GMP的具体体现2141实施GMP的思路标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等2022/12/10实施GMP的思路标识2022/12/10142

实施GMP的思路SOP的熟悉程度员工培训相关的记录填写（批记录／运行记录等）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP2022/12/10

实施GMP的思路SOP的熟悉程度2022/12/10143实施GMP的思路（三）抓好物流管理是实施GMP的核心。GMP控制对象是物料完善采购、入库、贮存、发放、领用、制造、包装、入库、销售等环节的流程管理；通过物料管理完善生产与质量管理的接口；通过物料管理完善生产计划管理体系。目标：生产与质量管理融为一体；生产计划是物料管理的基础；、2022/12/10实施GMP的思路（三）抓好物流管理是实施GMP的核心。、20144案例：供应商及采购管理2022/12/10案例：供应商及采购管理2022/12/10145供应商及采购管理供应商产品是公司产品的组成部分产品成本的80%来自供应商供应链的建立，使得公司与供应商必须成为战略合作伙伴关系2022/12/10供应商及采购管理供应商产品是公司产品的组成部分2022/12146供应商管理的目的购买和使用质量稳定可靠的原、辅、包材料保证公司产品质量的基本质量促进供户提高管理水平和产品质量，适应公司管理要求建立供需双方伙伴、双赢、互利的关系2022/12/10供应商管理的目的购买和使用质量稳定可靠的原、辅、包材料202147供应商及采购管理的工作范围选择和评价供应商对供应商的持续评价供应商考核(质量、交货期、服务等)供应商及采购相关的质量纪录管理合格供应商清单新供应商评价表供应商审计报告供应商评价标准2022/12/10供应商及采购管理的工作范围选择和评价供应商2022/12/1148供应商及采购管理的工作范围采购资料采购产品的标准相关要求采购的审批采购产品的检验检验标准及方法2022/12/10供应商及采购管理的工作范围采购资料2022/12/10149供应商质量评价流程供应商初选背景资料样品试验合格否小批试用合格否中批试用合格否大批试用合格否考核供应商质量体系合格否列入合格供应商建立供应商档案，实施监督不合格合格不合格合格合格不合格合格不合格2022/12/10供应商质量评价流程供应商初选背景资料样品试验合格否小批试用合150采购控制流程各部门采购申请提出采购计划及文件审批采购计划文件从合格供应商中采购采购产品检验合格否入库或投入使用纪录保存不合格合格2022/12/10采购控制流程各部门采购申请提出采购计划及文件审批采购计划文件151实施GMP的思路（四）通过流程管理，做好程序的有效性，是实GMP的基础分析企业的管理现状；设计管理流程（取消／合并／重排／简化）；起草程序；兼顾记录文件的设计目标：流程简介、高效接口明确，责任明确程序与记录一一对应2022/12/10实施GMP的思路（四）通过流程管理，做好程序的有效性，是实G152流程－－设备管理(1)生产运行2022/12/10流程－－设备管理(1)生产运行2022/12/10153流程－－设备管理(2)生产运行2022/12/10流程－－设备管理(2)生产运行2022/12/10154实施GMP的思路（五）突出质量保证的参与力度，保证相关程序的有效执行文件控制验证管理计量校验设备预防维修成品销售记录实验室控制供应商及采购控制变更控制偏差处理客户投诉不良反应监测2022/12/10实施GMP的思路（五）突出质量保证的参与力度，保证相关程序的155实施GMP的思路质量参与的目标：要求：流程明确、简洁和高效，职责明确，工作有序原始记录整理、归类程序熟练掌握检查程序的有效性