β内酰胺类抗生素y课件

第三十一章

β－内酰胺类抗生素第三十一章β－内酰胺类抗生素1β－内酰胺类抗生素青霉素类▲头孢菌素类其它β－内酰胺类β－内酰胺酶抑制药β内酰胺类抗生素y课件2〔作用机制〕1.抑制转肽酶活性→干扰细胞壁的合成→杀菌青霉素结合蛋白（PBPs）具有转肽酶活性，催化转肽反应→使末端D-丙氨酸与邻近多肽交叉连接→壁坚韧。

-内酰胺类→与PBPs共价键结合→抑制转肽酶→阻止肽聚糖的合成→杀菌。2.增加细菌胞壁自溶酶活性→细菌裂解死亡。自溶酶→自溶、胞壁质水解。

-内酰胺类—取消自溶酶抑制物。作用图示〔作用机制〕作用图示3β-内酰胺类抗生素的作用特点：①为繁殖期杀菌剂；②对G+菌的作用强；③对人体毒性小

β-内酰胺类抗生素的作用特点：4〔细菌耐药机制〕产生-内酰胺酶PBPs结构发生改变细菌体内-内酰胺类量减少细菌细胞壁外膜通透性改变加强主动流出系统细菌自溶酶减少〔细菌耐药机制〕5青霉素类：

☆分类：天然青霉素人工半合成青霉素☆共同结构：主核

6-APA(6-氨基青霉烷酸)+侧链青霉素类：☆分类：天然青霉素☆6天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性质稳定，青霉素G（PenicillinG）又称苄青霉素〔体内过程〕p.o.遇胃酸易被分解，多i.m.，t1/20.5～1h，水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用;有效浓度维持4～6h，分布广，除非脑炎，不易进入血脑屏障。主要以原型肾排（10%--肾小球滤过、90%肾小管分泌，因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间。）天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性质稳定，青霉素G（P7〔抗菌谱〕大多数G+球菌：如溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等；G+杆菌：如白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、乳酸杆菌等；G-球菌：如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等；少数G-杆菌：如百日咳鲍特菌、流感杆菌等；螺旋体：如钩端螺旋体、梅毒、回归热等；放线菌：如牛放线杆菌等；〔抗菌谱〕8〔临床应用〕用于革兰阳性敏感球菌引起的咽炎、扁桃体炎、肺炎、心内膜炎、蜂窝组织炎等。破伤风、白喉和气性坏疽，需合用特异的抗毒血清。脑膜炎奈瑟菌引起的流脑，淋病奈瑟菌引起的淋病。钩端螺旋体病、梅毒、回归热。放线菌病，宜大剂量，长疗程。〔临床应用〕9〔不良反应〕过敏反应：为青霉素的主要不良反应，可出现药疹、血清病、溶血性贫血及粒细胞减少；最严重的是过敏性休克，表现为喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、血压下降、循环衰竭、惊厥、昏迷，抢救不力可致死亡。预防：一问、二试、三观察、四治疗。抢救：①注射肾上腺素；②静注糖皮质激素；③呼吸困难者，静注氨茶碱；④出现血管神经性水肿，应用抗组胺药；⑤注意维持呼吸和循环功能。赫氏反应其他〔不良反应〕10天然青霉素缺点：水溶液性质不稳定不耐酸不耐酶对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱天然青霉素缺点：11半合成青霉素耐酸青霉素：耐酸，不耐酶青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)耐酶青霉素：耐酶，耐酸苯唑西林(oxacillin)双氯西林(dicloxacillin)广谱青霉素：耐酸，不耐酶，对G+和G-都有杀菌作用氨苄西林(ampicillin)阿莫西林（amoxycillin）半合成青霉素12抗铜绿假单孢菌青霉素：绿脓杆菌作用强羧苄西林(carbenicillin)替卡西林(ticarcillin)抗G－菌青霉素：G－菌作用强美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)抗铜绿假单孢菌青霉素：绿脓杆菌作用强13

主核+化学合成侧链7-ACA

(7-氨基头孢烷酸)☆药理作用：

杀菌剂（抑制细胞壁粘肽合成）耐药性（β－内酰胺酶）☆分类：

分为四代头孢菌素类抗生素☆结构：

主核+14

第一代：作用特点头孢氨苄Ⅳ

(1)G+菌强，G－菌差。头孢羟氨苄(2)对β-内酰胺酶的稳定性差头孢唑啉Ⅴ

(3)对肾脏毒性强头孢拉定

Ⅵ

(4)对铜绿假单胞菌无效。临床用于：耐药性金葡菌感染及其它敏感菌引起的呼吸道感染，尿路感染，败血症。第一代：作用特点15

第二代作用特点头孢克洛(1)对G+菌的作用较第一代稍差，对G—菌的作用则较强，

头孢呋辛对部分厌氧菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。

(2)对β-内酰胺酶较稳定

(3)肾脏毒性较小临床用于：一般G—菌感染第二代16

第三代作用特点

(1)对G+菌作用不如第一、二代，

头孢噻肟对G—菌作用强，特别是对厌

头孢他啶

氧菌和铜绿假单胞菌作用较强

头孢曲松

(2)对β-内酰胺酶稳定性较高。

头孢哌酮

(3)组织穿透力强头孢克肟易透过血-脑屏障

(4)对肾脏基本无毒性

临床用于：

严重感染及铜绿假单胞菌引起的

感染，头孢曲松，头孢哌酮也可作为治疗伤寒的首选药之一第三代17

第四代作用特点

头孢吡肟

(1)对G+、G—菌均有高效

头孢匹罗

(2)对β-内酰胺酶高度稳定。(3)

穿透力好，分布广

头孢利定

(4)对肾脏则几无毒性临床用于：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。第四代18其他β－内酰胺类抗生素碳青霉烯类：广谱、强效、高效、耐酶、抑酶的特点亚胺培南、美洛培南头酶素类：抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏头孢美唑、头孢西丁氧头孢烯类：对脆弱类杆菌作用强；作用维持时间长拉氧头孢、氟氧头孢其他β－内酰胺类抗生素19单环β－内酰胺类：对G-菌有强大抗菌作用，与青霉素无交叉过敏现象。氨曲南：对氯脓杆菌作用强。β－内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他佐巴坦：能增强β－内酰胺类药物的疗效，主要与β－内酰胺类抗生素联用发挥抑酶增效作用。单环β－内酰胺类：对G-菌有强大抗菌作用，与青霉素无交叉过敏20β内酰胺类抗生素y课件21转肽酶-内酰胺类[甘]5G丙谷赖丙M[甘]5G丙谷赖丙M[甘]5G丙谷赖丙M[甘]5G丙谷赖丙M(-)(青霉素结合蛋白,PBPs)返回转肽酶-内酰胺类[甘]5G丙谷赖丙M[甘]5G丙谷赖丙M[22侧链CH3CH3

R－C——N－C6——C5CO＝C——N——C——COOH432HHS1O青霉素酶（β—内酰胺酶）分解处

青霉素类的基本结构主核（6-APA）返回侧链CH3R－C——N－C6——C5C432H23

激动β1—R——兴奋心脏——心输出量↑激动α—R——收缩血管并↓其通透性减轻支气管粘膜水肿

抑制肥大细胞释放过敏介质松弛支气管平滑肌——支气管扩张

血压↑肾上腺素抗休克作用

激动β2—R

呼吸通畅治过敏性休克返回激动β1—R——兴奋心脏——心输出量↑血压↑24第三十一章

β－内酰胺类抗生素第三十一章β－内酰胺类抗生素25β－内酰胺类抗生素青霉素类▲头孢菌素类其它β－内酰胺类β－内酰胺酶抑制药β内酰胺类抗生素y课件26〔作用机制〕1.抑制转肽酶活性→干扰细胞壁的合成→杀菌青霉素结合蛋白（PBPs）具有转肽酶活性，催化转肽反应→使末端D-丙氨酸与邻近多肽交叉连接→壁坚韧。

-内酰胺类→与PBPs共价键结合→抑制转肽酶→阻止肽聚糖的合成→杀菌。2.增加细菌胞壁自溶酶活性→细菌裂解死亡。自溶酶→自溶、胞壁质水解。

-内酰胺类—取消自溶酶抑制物。作用图示〔作用机制〕作用图示27β-内酰胺类抗生素的作用特点：①为繁殖期杀菌剂；②对G+菌的作用强；③对人体毒性小

β-内酰胺类抗生素的作用特点：28〔细菌耐药机制〕产生-内酰胺酶PBPs结构发生改变细菌体内-内酰胺类量减少细菌细胞壁外膜通透性改变加强主动流出系统细菌自溶酶减少〔细菌耐药机制〕29青霉素类：

☆分类：天然青霉素人工半合成青霉素☆共同结构：主核

6-APA(6-氨基青霉烷酸)+侧链青霉素类：☆分类：天然青霉素☆30天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性质稳定，青霉素G（PenicillinG）又称苄青霉素〔体内过程〕p.o.遇胃酸易被分解，多i.m.，t1/20.5～1h，水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用;有效浓度维持4～6h，分布广，除非脑炎，不易进入血脑屏障。主要以原型肾排（10%--肾小球滤过、90%肾小管分泌，因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间。）天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性质稳定，青霉素G（P31〔抗菌谱〕大多数G+球菌：如溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等；G+杆菌：如白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、乳酸杆菌等；G-球菌：如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等；少数G-杆菌：如百日咳鲍特菌、流感杆菌等；螺旋体：如钩端螺旋体、梅毒、回归热等；放线菌：如牛放线杆菌等；〔抗菌谱〕32〔临床应用〕用于革兰阳性敏感球菌引起的咽炎、扁桃体炎、肺炎、心内膜炎、蜂窝组织炎等。破伤风、白喉和气性坏疽，需合用特异的抗毒血清。脑膜炎奈瑟菌引起的流脑，淋病奈瑟菌引起的淋病。钩端螺旋体病、梅毒、回归热。放线菌病，宜大剂量，长疗程。〔临床应用〕33〔不良反应〕过敏反应：为青霉素的主要不良反应，可出现药疹、血清病、溶血性贫血及粒细胞减少；最严重的是过敏性休克，表现为喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、血压下降、循环衰竭、惊厥、昏迷，抢救不力可致死亡。预防：一问、二试、三观察、四治疗。抢救：①注射肾上腺素；②静注糖皮质激素；③呼吸困难者，静注氨茶碱；④出现血管神经性水肿，应用抗组胺药；⑤注意维持呼吸和循环功能。赫氏反应其他〔不良反应〕34天然青霉素缺点：水溶液性质不稳定不耐酸不耐酶对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱天然青霉素缺点：35半合成青霉素耐酸青霉素：耐酸，不耐酶青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)耐酶青霉素：耐酶，耐酸苯唑西林(oxacillin)双氯西林(dicloxacillin)广谱青霉素：耐酸，不耐酶，对G+和G-都有杀菌作用氨苄西林(ampicillin)阿莫西林（amoxycillin）半合成青霉素36抗铜绿假单孢菌青霉素：绿脓杆菌作用强羧苄西林(carbenicillin)替卡西林(ticarcillin)抗G－菌青霉素：G－菌作用强美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)抗铜绿假单孢菌青霉素：绿脓杆菌作用强37

主核+化学合成侧链7-ACA

(7-氨基头孢烷酸)☆药理作用：

杀菌剂（抑制细胞壁粘肽合成）耐药性（β－内酰胺酶）☆分类：

分为四代头孢菌素类抗生素☆结构：

主核+38

第一代：作用特点头孢氨苄Ⅳ

(1)G+菌强，G－菌差。头孢羟氨苄(2)对β-内酰胺酶的稳定性差头孢唑啉Ⅴ

(3)对肾脏毒性强头孢拉定

Ⅵ

(4)对铜绿假单胞菌无效。临床用于：耐药性金葡菌感染及其它敏感菌引起的呼吸道感染，尿路感染，败血症。第一代：作用特点39

第二代作用特点头孢克洛(1)对G+菌的作用较第一代稍差，对G—菌的作用则较强，

头孢呋辛对部分厌氧菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。

(2)对β-内酰胺酶较稳定

(3)肾脏毒性较小临床用于：一般G—菌感染第二代40

第三代作用特点

(1)对G+菌作用不如第一、二代，

头孢噻肟对G—菌作用强，特别是对厌

头孢他啶

氧菌和铜绿假单胞菌作用较强

头孢曲松

(2)对β-内酰胺酶稳定性较高。

头孢哌酮

(3)组织穿透力强头孢克肟易透过血-脑屏障

(4)对肾脏基本无毒性

临床用于：

严重感染及铜绿假单胞菌引起的

感染，头孢曲松，头孢哌酮也可作为治疗伤寒的首选药之一第三代41

第四代作用特点

头孢吡肟

(1)对G+、G—菌均有高效

头孢匹罗

(2)对β-内酰胺酶高度稳定。(3)

穿透力好，分布广

头孢利定

(4)对肾脏则几无毒性临床用于：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。第四代42其他β－内酰胺类抗生素碳青霉烯类：广谱、强效、高效、